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Unraveling the Impact of Direct-Acting Antivirals on Hepatitis-Linked Cirrhosis: A Comprehensive Analysis of Fibrosis, Child Score, and Disease Progression
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作者 Hajar Cherkaoui Maryam Elkhayari +8 位作者 Maria Lahlali Asmae Lamine Nada Lahmidani Amine Mekkaoui Mounia Elyousfi Dafr Allah Benajah Mohammed El Abkari Adil Ibrahimi Hakima Abid 《Open Journal of Gastroenterology》 CAS 2024年第6期203-212,共10页
The treatment of hepatitis C has undergone a significant boom since the advent of direct acting antivirals (DAA). Indeed, the interferon-ribavirin combination that has been used to treat hepatitis C has a virological ... The treatment of hepatitis C has undergone a significant boom since the advent of direct acting antivirals (DAA). Indeed, the interferon-ribavirin combination that has been used to treat hepatitis C has a virological response in only 45% of cases with significant side effects. The advent of direct-acting antivirals has changed the prognosis of cirrhotic patients with hepatitis C. DAAs have ensured a sustained viral response in the majority of patients. Our work aims to see the evolution of hepatitis C patients at the cirrhosis stage under DAA. We conducted a retrospective study over 15 years (January 2009, January 2024) including all patients with post-viral cirrhosis C, whom we divided into two groups: group A, cirrhotic patients who received ribavirin and interferon, and group B, patients on DAA. From January 2009 to January 2024, we conducted a study of 182 patients with viral hepatitis C, including 102 cirrhotic patients. The mean age was 55 years. 66% of patients were initially treated with the ribavirin interferon combination, while 34% received direct-acting antivirals (DAAs). Since the introduction of DAAs, the most commonly used regimens have been sofosbuvir/daclatasvir with or without ribavirin and sofosbuvir/ledipasvir with or without ribavirin. Group A achieved sustained virological response (SVR) in 60% of cases, with notable side effects. In Group B, SVR was 98.18%, with improved tolerability and fewer side effects than previous treatments. Fifteen patients developed hepatocellular carcinoma (HCC), with a significantly lower mortality rate in those treated with DAAs compared with pegylated dual therapy (p: 0.001). 展开更多
关键词 Post-Viral Cirrhosis C Pegylated Interferon Direct Acting antivirals Sustained Viral Response Child Score FIBROSIS
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Direct-acting antivirals failed to reduce the incidence of hepatocellular carcinoma occurrence in hepatitis C virus associated cirrhosis: A real-world study
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作者 Xue-Mei Tao Ming-Hui Zeng +3 位作者 You-Fei Zhao Jia-Xin Han Yu-Qiang Mi Liang Xu 《World Journal of Hepatology》 2024年第1期41-53,共13页
BACKGROUND Direct-acting antivirals(DAAs)revolutionized the treatment of chronic hepatitis C virus(HCV)-associated disease achieving high rates of sustained virological response(SVR).However,whether DAAs can reduce th... BACKGROUND Direct-acting antivirals(DAAs)revolutionized the treatment of chronic hepatitis C virus(HCV)-associated disease achieving high rates of sustained virological response(SVR).However,whether DAAs can reduce the occurrence of hepatocellular carcinoma(HCC)in patients with HCV-associated cirrhosis who are at high risk have not been concluded.AIM To investigate the effect of DAAs on the occurrence of HCC in patients with HCVassociated cirrhosis after achieving SVR.METHODS Of 427 inpatients with HCV-associated cirrhosis were enrolled in Tianjin Second People's Hospital from January 2014 to April 2020.118 patients weren’t received antiviral treatment with any reasons named non-antiviral treatment group,and 236 patients obtained from the 309 DAAs treatment patients according to the propensity score matching named DAAs treatment group.Demographic information and laboratory data were collected from baseline and the following up.Kaplan-Meier curve and Log-Rank test were used to compare the incidence and cumulative incidence of HCC between the two groups.Cox proportional risk regression was used to re-evaluate the risk factors for HCC.RESULTS HCC incidence was 4.68/100PY(95%CI,3.09-6.81)in the DAAs treatment group,while it was 3.00/100PY(95%CI,1.50-5.37)in the non-antiviral treatment group,and the relative risk was 1.82(95%CI,0.93-3.53,P>0.05).The incidence of HCC at 12,24,36 and 48 months was 3.39%,6.36%,8.47%and 10.17%in the DAAs treatment group,and it was 0%,0%,3.39%and 9.32%in the non-antiviral treatment group,respectively.Age>58[hazard ratio(HR)=1.089;95%CI,1.033-1.147;P=0.002]and liver stiffness measurement>27.85 kPa(HR=1.043;95%CI,1.022-1.065;P=0.000)were risk factors for HCC in all patients(n=427),and DAAs treatment didn’t show protective efficacy.CONCLUSION DAAs treatment seems failed to reduce the incidence of HCC occurrence in HCV-associated cirrhosis in 48 months,and even increased the incidence of HCC in 36 months. 展开更多
关键词 Direct-acting antivirals Sustained viral response CIRRHOSIS Hepatocellular carcinoma Risk factor
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三种DAAs方案治疗慢性丙型肝炎患者两年随访研究
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作者 王焱 韩军 杨美蓉 《实用肝脏病杂志》 CAS 2024年第1期32-35,共4页
目的分析不同直接抗病毒药物(DAAs)治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效,随访观察两年结果。方法2018年1月~2020年12月我院收治的CHC患者123例,其中接受索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)治疗52例,接受艾尔巴韦/格拉瑞韦(EBR/GZR)治疗43例,接受... 目的分析不同直接抗病毒药物(DAAs)治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效,随访观察两年结果。方法2018年1月~2020年12月我院收治的CHC患者123例,其中接受索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)治疗52例,接受艾尔巴韦/格拉瑞韦(EBR/GZR)治疗43例,接受来迪派韦/索磷布韦(LDV/SOF)治疗28例,均连续治疗12 w,随访24 m。采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA,比较不同方案治疗患者快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)和持续病毒学应答(SVR)情况。结果SOF/VEL、EBR/GZR和LDV/SOF治疗患者RVR分别为96.2%、93.0%和92.9%,EVR分别为98.1%、97.7%和96.4%,ETVR和SVR均为100.0%,组间疗效比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);在治疗过程中,SOF/VEL、EBR/GZR和LDV/SOF治疗组出现恶心、乏力和头晕等不良反应发生率分别为13.5%、11.6%和21.4%,组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);在三组获得SVR者,分别有45例、36例和23例完成2年监测随访,结果均未发生病毒学复发和病情反复情况,也未出现肝癌发生。结论由于我国CHC患者以GT1b基因型感染为主,应用SOF/VEL、EBR/GZR或LDV/SOF抗病毒治疗效果均好,较长期的观察病情无反复。 展开更多
关键词 慢性丙型肝炎 直接抗病毒药物 持续病毒学应答 治疗
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干扰素诱导蛋白-10水平对接受DAAs治疗慢性丙型肝炎患者持续病毒学反应的影响
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作者 陈小玉 贾桂 +1 位作者 孟琴 杨春梅 《肝脏》 2024年第9期1109-1112,1136,共5页
目的 探讨干扰素诱导蛋白-10(IP-10)水平对接受直接作用抗病毒药物(DAAs)治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者持续病毒学反应(SVR)的影响。方法 回顾性分析2020年5月—2022年5月空军军医大学第一附属医院西京医院收治的60例CHC患者的临床资料,根... 目的 探讨干扰素诱导蛋白-10(IP-10)水平对接受直接作用抗病毒药物(DAAs)治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者持续病毒学反应(SVR)的影响。方法 回顾性分析2020年5月—2022年5月空军军医大学第一附属医院西京医院收治的60例CHC患者的临床资料,根据治疗方案不同将其分为聚乙二醇干扰素(Peg IFN)联合利巴韦林(RBV)(PR方案)组(n=20)和DAAs组(n=40),另选取10例健康体检者作为对照组。比较3组一般资料和实验室检查,探讨治疗期间CHC患者IP-10水平变化,分析IP-10水平对接受DAAs治疗CHC患者SVR的影响。结果 CHC患者的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、IP-10水平及肝IP-10 mRNA、肝IP-10蛋白水平分别为[(70.8±4.7)U/L、(427.5±15.4)pg/mL、(2.0±0.4)、(2.7±0.5)],均高于对照组[(21.5±6.0)U/L、(135.1±33.5)pg/mL、1、1,P<0.05]。接受DAAs治疗期间,CHC患者的血清IP-10水平逐渐下降,且SVR患者的血清变化更为明显。多因素logistic回归分析结果显示,血清IP-10水平低于450 pg/mL、治疗12周后下降程度大于30%是预测接受DAAs治疗CHC患者SVR的独立因素(OR=5.333、5.485,P<0.05)。结论 IP-10能够干扰病毒复制,接受DAAs治疗期间CHC患者血清IP-10水平动态下降可用来预测SVR。 展开更多
关键词 慢性丙型肝炎 持续病毒学反应 干扰素诱导蛋白-10 直接作用抗病毒药物
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一类具有DAAs治疗和多尺度年龄结构的时滞丙肝模型
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作者 康玉娇 张太雷 马怡婷 《石河子大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2023年第5期622-632,共11页
为了研究DAAs治疗对丙肝的传播机理的影响,建立了一类具有时滞的多尺度年龄结构的丙肝模型,给出了模型的基本再生数。通过构造Lyapunov泛函和LaSalle不变集原理,证明了当R_(0)^(*)<1时,无病平衡点全局渐近稳定;当R_(1)^(*)<1<R... 为了研究DAAs治疗对丙肝的传播机理的影响,建立了一类具有时滞的多尺度年龄结构的丙肝模型,给出了模型的基本再生数。通过构造Lyapunov泛函和LaSalle不变集原理,证明了当R_(0)^(*)<1时,无病平衡点全局渐近稳定;当R_(1)^(*)<1<R_(0)^(*)且满足一定的条件时,细胞免疫激发平衡点全局渐近稳定。最后进行数值模拟,结果表明在一定程度内加强DAAs的治疗效果会抑制细胞免疫反应,并且免疫时滞会影响细胞免疫激发平衡点的稳定性,在实际治疗中将通过优化组合药物和用量来达到消除丙肝的目的。 展开更多
关键词 时滞 丙型肝炎 daas治疗 稳定性 数值模拟
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Alkaloids as potential antivirals.A comprehensive review 被引量:1
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作者 Shah Faisal Syed Lal Badshah +2 位作者 Bibi Kubra Abdul-Hamid Emwas Mariusz Jaremko 《Natural Products and Bioprospecting》 CSCD 2023年第1期718-755,共38页
Alkaloids are a diverse group of natural phytochemicals.These phytochemicals in plants provide them protection against pests,and herbivorous organisms and also control their development.Numerous of these alkaloids hav... Alkaloids are a diverse group of natural phytochemicals.These phytochemicals in plants provide them protection against pests,and herbivorous organisms and also control their development.Numerous of these alkaloids have a variety of biological effects,and some have even been developed into medications with different medicinal properties.This review aims to provide a broad overview of the numerous naturally occurring alkaloids(isolated from both terrestrial and aquatic species)along with synthetically produced alkaloid compounds having prominent antiviral properties.Previous reviews on this subject have focused on the biological actions of both natural and synthetic alkaloids,but they have not gone into comprehensive detail about their antiviral properties.We reviewed here several antiviral alkaloids that have been described in the literature in different investigational environments i.e.(in-vivo,in-ovo,in-vitro,and in-silico),and found that these alkaloid compounds have significant antiviral properties against several infectious viruses.These alkaloids repressed and targeted various important stages of viral infection at non-toxic doses while some of the alkaloids reported here also exhibited comparable inhibitory activities to commercially used drugs.Overall,these anti-viral effects of alkaloids point to a high degree of specificity,implying that they could serve as effective and safe antiviral medicines if further pursued in medicinal and pharmacological investigations. 展开更多
关键词 Alkaloid antivirals Antiviral agents Antiviral phytochemicals In vitro SPREAD Inhibition
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Real-world effectiveness and safety of direct-acting antivirals in hepatitis C virus patients with mental disorders
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作者 Dorota Dybowska Dorota Zarebska-Michaluk +15 位作者 Piotr Rzymski Hanna Berak Beata Lorenc Marek Sitko Michal Dybowski Wlodzimierz Mazur Magdalena Tudrujek-Zdunek Justyna Janocha-Litwin Ewa Janczewska Jakub Klapaczynski Anna Parfieniuk-Kowerda Anna Piekarska Barbara Sobala-Szczygiel Krystyna Dobrowolska Malgorzata Pawlowska Robert Flisiak 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2023年第25期4085-4098,共14页
BACKGROUND It is estimated that 58 million people worldwide are infected with the hepatitis C virus(HCV).Patients with severe psychiatric disorders could not be treated with previously available interferon-based thera... BACKGROUND It is estimated that 58 million people worldwide are infected with the hepatitis C virus(HCV).Patients with severe psychiatric disorders could not be treated with previously available interferon-based therapies due to their unfavorable side effect profile.This has changed with the introduction of direct-acting antivirals(DAA),although their real-life tolerance and effectiveness in patients with different psychiatric disorders remain to be demonstrated.AIM To evaluate the effectiveness and safety of DAA in patients with various mental illnesses.METHODS This was a retrospective observational study encompassing 14272 patients treated with DAA for chronic hepatitis C in 22 Polish hepatology centers,including 942 individuals diagnosed with a mental disorder(anxiety disorder,bipolar affective disorder,depression,anxiety-depressive disorder,personality disorder,schizophrenia,sleep disorder,substance abuse disorder,and mental illness without a specific diagnosis).The safety and effectiveness of DAA in this group were compared to those in a group without psychiatric illness(n=13330).Antiviral therapy was considered successful if serum ribonucleic acid(RNA)of HCV was undetectable 12 wk after its completion[sustained virologic response(SVR)].Safety data,including the incidence of adverse events(AEs),serious AEs(SAEs),and deaths,and the frequency of treatment modification and discontinuation,were collected during therapy and up to 12 wk after treatment completion.The entire study population was included in the intent-to-treat(ITT)analysis.Per-protocol(PP)analysis concerned patients who underwent HCV RNA evaluation 12 wk after completing treatment.RESULTS Among patients with mental illness,there was a significantly higher percentage of men,treatmentnaive patients,obese,human immunodeficiency virus and hepatitis B virus-coinfected,patients with cirrhosis,and those infected with genotype 3(GT3)while infection with GT1b was more frequent in the population without psychiatric disorders.The cure rate calculated PP was not significantly different in the two groups analyzed,with a SVR of 96.9% and 97.7%,respectively.Although patients with bipolar disorder achieved a significantly lower SVR,the multivariate analysis excluded it as an independent predictor of treatment non-response.Male sex,GT3 infection,cirrhosis,and failure of previous therapy were identified as independent negative predictors.The percentage of patients who completed the planned therapy did not differ between groups with and without mental disorders.In six patients,symptoms of mental illness(depression,schizophrenia)worsened,of which two discontinued treatments for this reason.New episodes of sleep disorders occurred significantly more often in patients with mental disorders.Patients with mental illness were more frequently lost to follow-up(4.2%vs 2.5%).CONCLUSION DAA treatment is safe and effective in HCV-infected patients with mental disorders.No specific psychiatric diagnosis lowered the chance of successful antiviral treatment. 展开更多
关键词 Hepatitis C Mental disorders Direct-acting antivirals
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直接前方入路联合髋关节正前方辅助小切口可吸收螺钉固定治疗PipkinⅠ、Ⅱ型股骨头骨折疗效分析
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作者 吴勇刚 鲜成树 +4 位作者 付锦江 李俊春 付显根 李林吉 冯学旭 《骨科》 CAS 2024年第1期36-40,共5页
目的探讨直接前方入路(direct anterior approach,DAA)联合髋关节正前方辅助小切口可吸收螺钉固定治疗PipkinⅠ、Ⅱ型股骨头骨折的临床疗效。方法回顾性分析我院骨科2017年2月至2022年7月收治的13例PipkinⅠ、Ⅱ型股骨头骨折病人的临床... 目的探讨直接前方入路(direct anterior approach,DAA)联合髋关节正前方辅助小切口可吸收螺钉固定治疗PipkinⅠ、Ⅱ型股骨头骨折的临床疗效。方法回顾性分析我院骨科2017年2月至2022年7月收治的13例PipkinⅠ、Ⅱ型股骨头骨折病人的临床资料,男7例,女6例,平均年龄41.6岁(28~57岁);PipkinⅠ型8例,PipkinⅡ型5例。病人经DAA入路联合髋关节正前方辅助小切口可吸收螺钉固定手术治疗。收集病人手术时间、术中出血量、并发症发生情况;通过术后X线片、CT随访了解骨折愈合时间;末次随访时采用疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、Harris评分、Thompson⁃Epstein评分进行髋关节功能评价。结果13例病人平均手术时间103.7 min(86~116 min),平均术中出血量96.3 mL(70~100 mL),平均随访时间14.6个月(12~18个月)。未发生股神经、股外侧皮神经、股血管损伤等并发症,无切口感染。末次随访时病人VAS评分、Harris评分为(0.15±0.38)分、(95.00±7.15)分,均较术前[(5.38±1.19)分、(17.00±4.78)分]明显改善,差异有统计学意义(P<0.001)。所有病人骨折均愈合,平均愈合时间3.6个月(3~8个月)。末次随访时无股骨头坏死、异位骨化发生,1例病人发生髋关节创伤性关节炎。末次随访Thompson⁃Epstein评价结果,优11例、良2例。结论DAA入路联合髋关节正前方辅助小切口可吸收螺钉固定治疗PipkinⅠ、Ⅱ型股骨头骨折,软组织损伤小,骨折部位显露清楚,可吸收螺钉固定效果确切,并发症发生率低,可作为PipkinⅠ、Ⅱ型股骨头骨折的手术治疗方案。 展开更多
关键词 股骨头骨折 DAA入路 髋关节正前方辅助小切口 可吸收螺钉 固定
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焦虑、抑郁情绪对艾滋病患者抗病毒治疗免疫学失败的影响及心理干预策略分析 被引量:1
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作者 刘旭 赵杨 +2 位作者 谭淑平 刘佳 《中国性科学》 2024年第3期135-140,共6页
目的分析焦虑、抑郁情绪对艾滋病患者抗病毒治疗免疫学失败的影响,并提出相应的心理干预策略。方法回顾性分析2021年2月至2022年2月北京某医院收治的200例接受抗病毒治疗的艾滋病患者的临床资料,根据抗病毒治疗后的免疫应答情况将其分... 目的分析焦虑、抑郁情绪对艾滋病患者抗病毒治疗免疫学失败的影响,并提出相应的心理干预策略。方法回顾性分析2021年2月至2022年2月北京某医院收治的200例接受抗病毒治疗的艾滋病患者的临床资料,根据抗病毒治疗后的免疫应答情况将其分为成功组和失败组。比较两组的基础资料与治疗前心理状态,统计两组的焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分,采用单因素、多因素Logistic回归分析影响艾滋病患者抗病毒治疗免疫学失败的因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析SAS、SDS评分及二者联合预测艾滋病患者抗病毒治疗免疫学应答失败的临床价值。结果200例艾滋病患者抗病毒治疗后免疫学失败率为21.00%(42/200)。失败组性别、年龄、世界卫生组织临床分期、服药依从性及是否合并焦虑、抑郁与成功组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,性别(男)、年龄(≥60岁)、世界卫生组织临床分期(Ⅲ/Ⅳ期)、服药依从性(不依从)、焦虑和抑郁状态是影响艾滋病患者抗病毒治疗免疫学应答失败的危险因素(OR>1,P<0.05)。失败组SAS、SDS评分高于成功组(P<0.05);ROC曲线结果显示,SAS、SDS评分及二者联合预测艾滋病患者抗病毒治疗免疫学应答失败的曲线下面积分别为0.734、0.724、0.768。结论艾滋病患者抗病毒治疗后仍有部分患者出现免疫学失败,原因多与性别、年龄、世界卫生组织临床分期、服药依从性、焦虑与抑郁情绪相关,且SAS评分联合SDS评分可有效预测艾滋病患者抗病毒治疗免疫学应答的失败。 展开更多
关键词 艾滋病 抗病毒治疗 免疫学失败 焦虑 抑郁
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多发性骨髓瘤患者带状疱疹危险因素分析及预防性抗病毒治疗的作用
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作者 王丽霞 季艳萍 +2 位作者 雷芳 余先球 费小明 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期171-175,共5页
目的:研究多发性骨髓瘤患者带状疱疹的发病情况及其危险因素,并评价预防性抗病毒治疗的效果。方法:回顾性分析合并带状疱疹的多发性骨髓瘤患者的临床特征,分析带状疱疹的危险因素以及抗病毒预防的作用。结果:180例多发性骨髓瘤患者中,2... 目的:研究多发性骨髓瘤患者带状疱疹的发病情况及其危险因素,并评价预防性抗病毒治疗的效果。方法:回顾性分析合并带状疱疹的多发性骨髓瘤患者的临床特征,分析带状疱疹的危险因素以及抗病毒预防的作用。结果:180例多发性骨髓瘤患者中,23例发生带状疱疹(12.8%),其中合并肾功能不全的患者的带状疱疹发生率为19.1%。自体造血干细胞移植(AHSCT)患者在术后带状疱疹的发生率为23.5%(4/17)。23例患者中21例接受含有硼替佐米的方案治疗,2例接受不含硼替佐米的方案治疗,接受含硼替佐米方案的患者带状疱疹发生率(21/137,15.3%)高于不含硼替佐米方案的患者的发生率(2/43,4.7%),但未显示统计学差异(P=0.067)。在未采取抗病毒预防的患者中,带状疱疹发生率为21.7%(15/69),而在接受抗病毒预防的患者中,带状疱疹发生率为7.2%(8/111),两者具有显著统计学差异(P=0.005)。65.2%的带状疱疹患者没有接受抗病毒预防。多因素分析结果显示,接受硼替佐米治疗、AHSCT、肾功能不全均为多发性骨髓患者带状疱疹发生的独立危险因素,而抗病毒预防与降低带状疱疹发生风险独立相关。带状疱疹对多发性骨髓瘤患者的OS无影响。结论:多发性骨髓瘤患者发生带状疱疹的风险增加,预防性使用抗病毒药物可降低基于硼替佐米治疗的多发性骨髓瘤患者带状疱疹的发生风险。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 带状疱疹 抗病毒预防
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艾草固态发酵工艺优化及其对PRRSV抑制作用研究
11
作者 李鹏 王俊茹 +6 位作者 冯丽丽 王华健 安娜 雷梦瑶 郑洪双 王利平 刘兴友 《河南农业科学》 北大核心 2024年第6期128-137,共10页
为研究艾草作为饲料添加剂对猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)的抑制作用,首先筛选适合艾草固态发酵的益生菌菌株,优化其发酵工艺后,研究其有效成分的变化及抗病毒作用。以最小抑菌浓度(MIC)与最小杀菌浓度(MBC)为检测指标,筛选出适合艾... 为研究艾草作为饲料添加剂对猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)的抑制作用,首先筛选适合艾草固态发酵的益生菌菌株,优化其发酵工艺后,研究其有效成分的变化及抗病毒作用。以最小抑菌浓度(MIC)与最小杀菌浓度(MBC)为检测指标,筛选出适合艾草固态发酵的益生菌菌株为乳酸片球菌。以乳酸片球菌活菌数为指标,采用单因素试验与响应面分析,优化艾草固态发酵工艺,并对艾草固态发酵产物进行成分测定及细胞毒性分析。结果显示,艾草最佳固态发酵工艺为料水比1∶0.95、接种量7%、发酵时间41 h、温度28.6℃;固态发酵后艾草总黄酮含量提高15.3%,总多酚含量提高22.4%,总多糖含量降低38.1%,粗纤维含量下降1.69百分点,对细胞毒性降低50%。将固态发酵前后的艾草提取物加入到感染PRRSV的Marc145细胞中,72 h后利用免疫过氧化物酶单层细胞试验(IPMA)和实时荧光定量PCR(qPCR)检测PRRSV增殖情况,当艾草质量浓度为0.625~1.25 mg/mL时,固态发酵组对PRRSV的抑制作用高于未发酵组,病毒载量从9.24×10^(6)拷贝/μL下降至7.90×10^(3)拷贝/μL。以上研究结果表明,艾草固态发酵后有效成分得到充分释放,抗病毒作用增强。 展开更多
关键词 艾草 发酵工艺 乳酸片球菌 猪繁殖与呼吸综合征病毒 抗病毒作用
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直接抗病毒药物治疗失败的慢性丙型肝炎患者临床特点及基因型分析
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作者 崔蕊 马杈 +2 位作者 杨天芬 周浩军 李萍萍 《肝脏》 2024年第8期943-946,共4页
目的探索直接抗病毒药物(DAA)治疗失败的慢性丙型肝炎(CHC)患者的临床特点及基因型特征。方法选取2021年9月至2022年12月咸阳市第一人民医院DAA治疗失败的患者28例,同时期DAA治疗成功者100例。酶法检测肝功能、PCR-反向杂交法检测HCV基... 目的探索直接抗病毒药物(DAA)治疗失败的慢性丙型肝炎(CHC)患者的临床特点及基因型特征。方法选取2021年9月至2022年12月咸阳市第一人民医院DAA治疗失败的患者28例,同时期DAA治疗成功者100例。酶法检测肝功能、PCR-反向杂交法检测HCV基因型、Sanger测序法检测耐药相关替代突变(RAS)片段,分析DAA观察组患者临床特征及基因型特点。结果失败组和有效组HCV RNA>105 IU/mL分别为23例(82.1%)、34例(34.0%),差异有统计学意义(χ^(2)=20.526,P=0.001)。DAA治疗失败组男性患者TBil、DBil分别为14.61(10.98,20.78)μmol/L、4.94(3.08,7.48)μmol/L,均高于女性患者的6.65(4.90,8.40)μmol/L、2.50(1.78,3.07)μmol/L(Z=-2.018和-2.456,均P=0.01)。纳入患者共检测出3种HCV基因型,分别为1b、2a及3b,有26例未测出基因型,失败组HCV 1b、2a及3b基因型分别为11例(39.3%)、6例(21.4%)及5例(17.8%),有效组分别为56例(56.0%)、15例(15.0%)及9例(9.0%)。失败组检测出NS5A和NS5B2种基因片段,但是RAS发生率不同。结论DAA治疗失败者会受性别、病毒载量、基因型以及RAS种类影响。 展开更多
关键词 抗病毒药物(DAA) 慢性丙型肝炎 基因型 耐药相关替代突变(RAS)
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基于容器调度技术的气象产品加工系统应用研究
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作者 秦运龙 霍庆 +3 位作者 何林 何文春 高峰 陈士旺 《微型电脑应用》 2024年第7期23-26,31,共5页
随着研究型业务的快速发展,业务和科研人员急需一种在不降低计算效率、充分利用计算资源情况下支持可独立运行、高可用、高并发、个性化研发环境、快速部署移植的新技术支撑气象业务和科研发展。针对该需求对容器技术在产品加工系统(DPL... 随着研究型业务的快速发展,业务和科研人员急需一种在不降低计算效率、充分利用计算资源情况下支持可独立运行、高可用、高并发、个性化研发环境、快速部署移植的新技术支撑气象业务和科研发展。针对该需求对容器技术在产品加工系统(DPL)中的应用进行分析研究,研究表明Docker容器从系统逻辑层面可实现研发环境的个性化、作业执行的独立性和算法的高效快速移植,并在业务执行完后释放资源,保障资源的充分共享利用,同时采用基于容器的分布式架构Kubernetes技术实现容器的高并发和负载均衡调度,满足气象产品固定时间高并发执行的需求,且执行效率相对物理机集群并无降低,该技术可应用于国家级和省级气象产品加工系统(DPL)中常规气象产品业务和科研算法的调度运行。 展开更多
关键词 容器 DOCKER 气象大数据云平台 镜像仓库 DPL Kubernetes 负载均衡
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丙型肝炎病毒感染与器官移植
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作者 张莉 胡鹏 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期665-671,共7页
近年来,在器官移植候选者和受者中预防和治疗HCV的策略发展迅速。尽管HCV感染在肝或非肝实体器官移植中不再威胁移植结果,但它们仍然是研究的焦点。由于丙型肝炎仍然是全球因肝硬化失代偿期、肝衰竭和肝细胞癌而死亡的主要原因,因此需... 近年来,在器官移植候选者和受者中预防和治疗HCV的策略发展迅速。尽管HCV感染在肝或非肝实体器官移植中不再威胁移植结果,但它们仍然是研究的焦点。由于丙型肝炎仍然是全球因肝硬化失代偿期、肝衰竭和肝细胞癌而死亡的主要原因,因此需要合适的采取器官移植,以提高生存率和生活质量。而近年来随着HCV阳性实体器官供体的增加,且对器官的需求仍显著超过供应,随着直接抗病毒药物的发展,全球逐渐开展将HCV阳性供体器官移植到HCV阴性受体中,这将可能显著提高移植率并降低等候名单死亡率。目前抗HCV治疗的有效性创造了一个重要的机会,通过增加器官移植的可及性和降低候诊死亡率将显著提高终末器官衰竭患者的生存率。 展开更多
关键词 肝炎病毒属 抗病毒药 器官移植
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贵州省2004—2016年艾滋病抗病毒治疗效果研究
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作者 黄璐 宋晓甜 +1 位作者 陈洋 姚永明 《贵州医药》 CAS 2024年第6期858-861,共4页
目的了解贵州省艾滋病患者抗病毒治疗免疫学效果和病毒抑制情况及其影响因素。方法选择艾滋病综合防治信息系统中截止2016年6月正在接受抗病毒治疗且做过CD_4)^(+)T淋巴细胞检测的12210例患者进行分析。结果12210例研究对象中,男性8143... 目的了解贵州省艾滋病患者抗病毒治疗免疫学效果和病毒抑制情况及其影响因素。方法选择艾滋病综合防治信息系统中截止2016年6月正在接受抗病毒治疗且做过CD_4)^(+)T淋巴细胞检测的12210例患者进行分析。结果12210例研究对象中,男性8143例,占66.7%(8143/12210);平均年龄(45.0±13.7)岁,婚姻状况以已婚或同居居多,占57.6%(7039/12210),传播途径以异性传播为主,占63.4%(7739/12210)。基线CD_(4)细胞计数、治疗时长与不同时点CD_(4)细胞水平正相关,女性和同性性传播艾滋病患者治疗9年以后免疫功能恢复更好(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄<50岁[OR=0.664(0.518~0.853)],婚姻状况为已婚或同居[OR=0.776(0.639~0.942)],感染途径为同性性传播[OR=0.319(0.225~0.453)]是病毒抑制成功的保护因素,治疗时长为2~5年组[OR=1.477(1.117~1.954)]是病毒抑制成功的危险因素(P<0.05)。结论贵州省抗病毒治疗人群治疗效果较好,要加强年龄较大、离异或丧偶、吸毒人群、治疗时间<5年等人群的治疗管理。 展开更多
关键词 艾滋病 高效抗逆转录病毒治疗 效果分析
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多种预测抗病毒治疗HBV感染患者进展为肝细胞癌的模型验证
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作者 许娟 杜粉静 +2 位作者 闫涛涛 侯静涛 秦丽君 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第2期136-140,共5页
目的评估4种常见的模型预测HBV感染患者在抗病毒治疗过程中进展为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)风险的性能。方法回顾性纳入2013年1月至2017年6月西安交通大学第一附属医院诊治的1376例接受抗病毒治疗的HBV感染患者,根据随访... 目的评估4种常见的模型预测HBV感染患者在抗病毒治疗过程中进展为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)风险的性能。方法回顾性纳入2013年1月至2017年6月西安交通大学第一附属医院诊治的1376例接受抗病毒治疗的HBV感染患者,根据随访5年时是否继发HCC,分为试验组117例(8.50%)和对照组1259例(91.50%)。通过EMR系统收集所有患者的临床资料,计算CAMD、PAGE-B、APA-B、REAL-B评分。采用多因素Cox回归法分析HCC的危险因素。采用ROC曲线评估4种模型预测HCC的区分度。结果单因素分析显示,试验组患者年龄、糖尿病、肝硬化、血小板、红细胞分布宽度、甲胎蛋白水平及CAMD、PAGE-B、APA-B、REAL-B评分与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,甲胎蛋白、肝硬化、CAMD、PAGE-B、APA-B、REAL-B是HCC的独立危险因素。ROC曲线显示,CAMD、PAGE-B、APA-B、REAL-B模型预测HBV患者抗病毒治疗过程中进展为HCC的AUC分别为0.719、0.710、0.758、0.879。结论4种模型对于抗病毒治疗的HBV感染者远期发生HCC均具有一定的预测能力,其中REAL-B模型的预测效果最好。 展开更多
关键词 乙型病毒肝炎 抗病毒治疗 肝细胞癌 预测模型
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鸢尾素调节PD-1/PD-L1通路增强病毒性心肌炎小鼠的抗病毒免疫水平
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作者 谭冠文 朱朱 周文静 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1876-1882,共7页
目的:探讨鸢尾素调节程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)通路增强病毒性心肌炎小鼠抗病毒免疫水平的作用。方法:取50只C57BL/6小鼠经腹腔接种柯萨奇病毒B3(CVB3)构建病毒性心肌炎小鼠模型,将建模成功小鼠随机分为模型... 目的:探讨鸢尾素调节程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)通路增强病毒性心肌炎小鼠抗病毒免疫水平的作用。方法:取50只C57BL/6小鼠经腹腔接种柯萨奇病毒B3(CVB3)构建病毒性心肌炎小鼠模型,将建模成功小鼠随机分为模型组、鸢尾素低、中、高剂量组和阳性对照组,另取10只C57BL/6小鼠记为空白对照组。阳性对照组经腹腔注射给予10000 U/g干扰素,鸢尾素低、中、高剂量组经腹腔注射给予30、60、120μg/kg鸢尾素,空白对照组和阳性对照组均给予等量生理盐水,1次/d,共2周。HE染色观察小鼠心肌组织病理改变情况;空斑形成单位(PFU)法检测小鼠心肌组织的病毒滴度;流式细胞术检测小鼠外周血T淋巴细胞亚群(CD4^(+)T、CD8^(+)T、NK细胞)比例和CD4^(+)T/CD8^(+)T;ELISA检测小鼠心肌组织中炎症细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α和IFN-γ水平;RT-qPCR检测小鼠T淋巴细胞PD-1及心肌组织PD-L1 mRNA表达;West?ern blot检测小鼠T淋巴细胞PD-1及心肌组织PD-L1蛋白表达。结果:与空白对照组相比,模型组小鼠心肌组织结构改变明显,有大量炎症细胞浸润和成片灶性坏死,心肌组织的病理积分、病毒滴度、炎症细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α、IFN-γ水平和PDL1 mRNA及蛋白表达升高,外周血CD8^(+)T淋巴细胞比例及T淋巴细胞PD-1 mRNA及蛋白表达升高,外周血CD4^(+)T淋巴细胞、NK细胞比例及CD4^(+)T/CD8^(+)T降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组和鸢尾素低、中、高剂量组心肌组织病变情况均有不同程度减轻,心肌组织的病理积分、病毒滴度、炎症细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α、IFN-γ水平和PD-L1mRNA及蛋白表达降低,外周血CD8^(+)T淋巴细胞比例及T淋巴细胞PD-1 mRNA及蛋白表达降低,外周血CD4^(+)T淋巴细胞、NK细胞比例及CD4^(+)T/CD8^(+)T升高,其中鸢尾素作用呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:鸢尾素具有增强病毒性心肌炎小鼠抗病毒免疫水平作用,推测是通过抑制PD-1/PD-L1通路激活,改善小鼠外周血T淋巴细胞亚群比例失调,提高机体免疫功能实现的。 展开更多
关键词 鸢尾素 程序性死亡因子-1 病毒性心肌炎 抗病毒免疫
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盐酸缬更昔洛韦的合成工艺改进
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作者 薛娜 马彦 +2 位作者 张玉辉 张恺 陈兴贺 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期804-808,共5页
目的盐酸缬更昔洛韦的合成工艺改进。方法以更昔洛韦为原料,经乙酰基保护单羟基制得O-单乙酰更昔洛韦,与Cbz-L-缬氨酸经缩合,再经盐酸脱乙酰基得更昔洛韦-Cbz-L-单缬氨酸酯,酸化后在连续流反应器中催化氢化脱苄氧羰基得盐酸缬更昔洛韦粗... 目的盐酸缬更昔洛韦的合成工艺改进。方法以更昔洛韦为原料,经乙酰基保护单羟基制得O-单乙酰更昔洛韦,与Cbz-L-缬氨酸经缩合,再经盐酸脱乙酰基得更昔洛韦-Cbz-L-单缬氨酸酯,酸化后在连续流反应器中催化氢化脱苄氧羰基得盐酸缬更昔洛韦粗品,粗品在异丙醇/水(2:1,V/V)中重结晶得到盐酸缬更昔洛韦。结果工艺改进后的操作更加简便安全,可以实现长时间稳定和安全的连续流生产及后处理,目标产品1的收率和纯度得到提高,总收率48.8%,纯度99.4%。结论为盐酸缬更昔洛韦的合成提供了一种较新的方法,生产成本得以降低。 展开更多
关键词 盐酸缬更昔洛韦 抗病毒药 合成 工艺改进 连续流
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表达IFN-α的重组猪繁殖与呼吸综合病毒的构建及生物学特性分析
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作者 黄静 王玉旭 +5 位作者 王豪 陈樱 欧阳康 黄伟坚 黄稳妃 韦祖樟 《动物医学进展》 北大核心 2024年第3期48-53,共6页
猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是危害我国生猪业的重要疫病之一,其病原是猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV),是一种免疫抑制性病毒。干扰素(IFN)是一类具有免疫调节功能和抗病毒作用的细胞因子。IFN-α除更直接的抗病毒作用外,还可以调节宿主... 猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是危害我国生猪业的重要疫病之一,其病原是猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV),是一种免疫抑制性病毒。干扰素(IFN)是一类具有免疫调节功能和抗病毒作用的细胞因子。IFN-α除更直接的抗病毒作用外,还可以调节宿主的先天性和适应性免疫。论文构建表达IFN-α的重组PRRSV,分析重组病毒的生物学特性以及IFN-α的生物学活性。通过反向遗传操作方法将IFN-α插入到PRRSV ORF1b和ORF2a之间,重组质粒转染细胞后可以拯救出重组病毒(rGXAM-P-IFN-α)。插入到PRRSV基因组中的IFN-α可遗传稳定9代。重组病毒生长特性分析可发现rGXAM-P-IFN-α复制能力显著低于亲本病毒。rGXAM-P-IFN-α感染猪肺泡巨噬细胞(PAM)可显著上调抗病毒基因(PKR,ISG15和ISG54)mRNA表达水平,为进一步研发新型PRRSV疫苗提供参考。 展开更多
关键词 猪繁殖与呼吸综合征病毒 感染性克隆 Α干扰素 抗病毒基因
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抗单纯疱疹病毒1型的IgY制备及其生物学活性检测
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作者 苏海涛 翟玥 +1 位作者 宋秀玲 徐坤 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期303-309,共7页
目的:制备抗单纯疱疹病毒1型(HSV-1)的卵黄抗体(IgY),探讨该抗体的生物学活性,阐明其抗HSV-1的能力。方法:制备HSV-1灭活疫苗,采用鸡胸多点注射法免疫高产蛋鸡,采用聚乙二醇-6000(PEG-6000)法提纯IgY,采用间接ELISA法、十二烷基硫酸钠-... 目的:制备抗单纯疱疹病毒1型(HSV-1)的卵黄抗体(IgY),探讨该抗体的生物学活性,阐明其抗HSV-1的能力。方法:制备HSV-1灭活疫苗,采用鸡胸多点注射法免疫高产蛋鸡,采用聚乙二醇-6000(PEG-6000)法提纯IgY,采用间接ELISA法、十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)技术和蛋白浓度定量试剂盒测定IgY效价、纯度及蛋白水平,采用间接ELISA法检测IgY中和病毒的能力,测定病毒阻断率,以Vero细胞为病毒感染靶细胞,测定不同抗体浓度(0.01560、0.03125、0.06250、0.12500、0.50000、和1.00000 g·L^(-1))作用后细胞病变效应(CPE),根据CPE程度测定IgY体外抗HSV-1能力。结果:制备的IgY效价随免疫时间逐渐升高,达到1/1024000后保持稳定;IgY轻链重链条带清晰;IgY平均蛋白水平为11.544 g·L^(-1);IgY对HSV-1的阻断率可高达77.90%;HSV-1致CPE程度随抗体浓度升高而逐渐降低,当IgY浓度达到0.50000g·L^(-1)及以上时,25%以下细胞(甚至无细胞)发生病变。结论:成功制备出抗HSV-1的IgY,该抗体对HSV-1具有明显的中和阻断能力和体外抑制活性,可用于药物及诊断方法的开发。 展开更多
关键词 单纯疱疹病毒1型 卵黄抗体 中和病毒 体外抗病毒能力
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