阿匹莫德对小鼠稳态造血的影响

目的 研究阿匹莫德(apilimod)对稳态条件下小鼠体内造血细胞的影响。方法 6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为溶剂对照组(vehicle)和apilimod注射组,分别腹腔注射溶剂和apilimod 0.2 mL/鼠。观测比较给药前后两组小鼠外周血象,外周血、脾脏和骨髓中造血干/祖细胞含量,血清中白细胞介素10(IL-10)等细胞因子含量的差异。造血干/祖细胞检测实验中另设动员剂普乐沙福(plerixafor,AMD3100)组和注射用水(WFI)对照组,分别注射AMD3100 5 mg/kg和注射用水0.2 mL。结果 apilimod 40 mg/kg单次腹腔注射给药后6~12 h小鼠外周血细胞数变化明显,药后24 h外周血象基本恢复至药前水平。药后9 h血小板数为药前值的78.2%,红细胞数与药前值差异不显著但低于同期溶剂对照组(P<0.05),淋巴细胞呈现下降而中性粒细胞和单核细胞数增加,药后9 h中性粒细胞数为药前值的8.7倍,显著高于溶剂对照组(P<0.05)。apilimod 10~50 mg/kg单次腹腔注射给药后9 h,小鼠外周血中性粒细胞数量增加与给药剂量呈正相关(R2=0.9556)。apilimod 40 mg/kg注射后9 h,apilimod组小鼠外周血和脾脏中单个核细胞(MNC)、非成熟造血细胞(Lin-)、造血祖细胞(LK)数量明显高于溶剂对照组(P<0.05),脾脏中造血干细胞(LSK)数量也较溶剂对照组明显增加(P<0.05);apilimod组外周血与脾脏中LK、LSK数与动员剂AMD3100组差异无统计学意义(P>0.05)。apilimod组小鼠骨髓中造血干/祖细胞比例和数量、细胞周期均与溶剂对照组差异无统计学意义(P>0.05)。apilimod给药引起小鼠血清中细胞因子含量改变,药后9 h血清中活性IL-12(IL-12p70)浓度下降甚至低于检测下限,而IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度升高为溶剂对照组的14.6和5.9倍。结论 apilimod对稳态条件下小鼠造血细胞数量具有明显的调控作用,apilimod单次腹腔注射给药显著影响小鼠外周血中成熟血细胞数量,尤其是升高中性粒细胞数量作用明显;并且还能增加小鼠外周血中造血祖细胞、脾脏中造血干细胞和造血祖细胞数量,但对骨髓中造血干/祖细胞数量和细胞周期无显著影响。此外,apilimod抑制小鼠血清中IL-12p70水平,诱导IL-10和TNF-α浓度显著升高。