小檗碱与吴茱萸碱配伍对高胆固醇血症大鼠小肠ACAT2、ApoB48和NPC1L1表达的影响

目的研究小檗碱与吴茱萸碱配伍对高胆固醇血症大鼠小肠酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶2(ACAT2)、载脂蛋白B48(ApoB48)和尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)表达的影响。方法 50只SD大鼠分成空白对照组和4个造模组,造模组40只大鼠给予高脂、高胆固醇饲料喂养建立高胆固醇血症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机均分为模型对照组、阿托伐他汀组、小檗碱-吴茱萸碱配伍组(89.2、178.4 mg/kg),给予相应药物干预4周,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,气相色谱法测定各组动物血清中总胆固醇、β-谷固醇水平,免疫组化法测定各组大鼠小肠组织ACAT2、ApoB48和NPC1L1蛋白表达。结果 89.2、178.4 mg/kg配伍组能显著降低高胆固醇血症大鼠血清TC、TG和肝脏TC水平(P<0.01),89.2 mg/kg配伍组还能显著降低高胆固醇血症大鼠血清LDL-C和肝脏TG水平(P<0.05);气相色谱结果表明,178.4 mg/kg配伍组大鼠血清总胆固醇、β-谷固醇水平较模型对照组显著降低(P<0.05),89.2 mg/kg配伍组极显著降低(P<0.01);免疫组化结果显示,小檗碱与吴茱萸碱配伍2个剂量组ACAT2、ApoB48和NPC1L1平均光密度值较模型对照组均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论小檗碱与吴茱萸碱配伍可通过下调高胆固醇血症大鼠小肠ACAT2、ApoB48和NPC1L1的表达调节机体胆固醇代谢。

疏肝消脂方调控apoB48干预非酒精性脂肪性肝病的肠源性机制研究

目的:研究疏肝消脂方对肠道菌群的调节作用,探讨疏肝消脂方对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肠道源性干预的作用及机制。方法:Wistar大鼠40只,随机分为4组:正常组,高脂模型组和疏肝消脂方低、高剂量组。正常组大鼠喂养普通饲料,其余组大鼠饲喂高脂饲料诱导NAFLD大鼠模型。8周后采用16S rRNA测序检测各组大鼠肠道微生物群落结构、丰度、多样性及差异,利用KEGG数据库预测肠道微生物功能。免疫组化检测肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和SIgA的表达水平。Western blot检测大鼠小肠组织中载脂蛋白B48(apoB48蛋白)的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肠道菌群中乳酸菌科、产碱杆菌科和卟啉单胞菌科的相对丰度显著降低,而螺旋菌科、拟杆菌科、消化链球菌科和产碱杆菌的相对丰度显著提高,肠黏膜紧密连接缩短,apoB48蛋白表达上调。与模型组相比,疏肝消脂方组大鼠肠道微生物代谢相关菌群显著降低,高剂量组和低剂量组ZO-1、Occludin蛋白表达上调(P<0.05),SIgA表达显著降低(P<0.05),apoB48蛋白表达降低(P<0.01)。结论:疏肝消脂方可能是通过调控apoB48表达,改善肠道微生态,修复肠黏膜屏障而发挥干预NAFLD的作用。