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Differential expression of hepatic apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,a DNA repair enzyme,in chronic hepatitis 被引量:1
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作者 Shinichi Sumiyoshi Yoshimasa Kobayashi +2 位作者 Kinya Kawamura Kazuhito Kawata Hirotoshi Nakamura 《World Journal of Hepatology》 CAS 2013年第4期206-213,共8页
AIM:To determine hepatic expression of apurinic/apyrimidinic endonuclease 1(APE-1)and 8-hydroxydeoxyguanosine(8-OHdG)in patients with chronic hepatitis B and C.METHODS:Liver biopsies were obtained from 27 patients wit... AIM:To determine hepatic expression of apurinic/apyrimidinic endonuclease 1(APE-1)and 8-hydroxydeoxyguanosine(8-OHdG)in patients with chronic hepatitis B and C.METHODS:Liver biopsies were obtained from 27 patients with chronic hepatitis B virus(HBV),30 with chronic hepatitis C virus(HCV),6 with autoimmune hepatitis(AIH),and 6 with primary biliary cirrhosis(PBC).Normal liver tissue was obtained from surgical resection specimens of four patients.Hepatic APE-1 protein and mRNA expression were assayed by Western blot and by real-time polymerase chain reaction,respectively.Hepatocellular APE-1 and 8-OHdG expression were determined by immunohistochemistry.RESULTS:The staining intensity of hepatocellular nuclear APE-1 was lower in the HBV group than in the other groups(P < 0.05).Hepatic APE-1 protein levels were reduced in the HBV group relative to the other groups.Hepatic APE-1 mRNA levels were also lower in the HBV group.The proportion of hepatocytes with 8-OHdG-positive nuclei was increased in the HCV,AIH and PBC groups(P < 0.05),but not in the HBV group.Hepatocellular nuclear APE-1 levels were positively correlated with hepatocellular 8-OHdG levels in both the HBV and HCV groups(HBV,r = 0.34,P < 0.05;HCV,r = 0.54,P < 0.01).CONCLUSION:An imbalance between oxidative DNA damage and APE-1 expression may contribute to hepatocarcinogenesis in chronic viral hepatitis. 展开更多
关键词 apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 8-hydroxydeoxyguanosine OXIDATIVE STRESS VIRAL HEPATITIS
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Tea polyphenols increase X-ray repair cross-complementing protein 1 and apurinic/apyrimidinic endonuclease/redox factor-1 expression in the hippocampus of rats during cerebral ischemia/reperfusion injury
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作者 Zhi Wang Rongliang Xue +8 位作者 Xi Lei Jianrui Lv Gang Wu Wei Li Li Xue Xiaoming Lei Hongxia Zhao Hui Gao Xin Wei 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第30期2355-2361,共7页
Recent studies have shown that tea polyphenols can cross the blood-brain barrier, inhibit apoptosis and play a neuroprotective role against cerebral ischemia. Furthermore, tea polyphenols can decrease DNA damage cause... Recent studies have shown that tea polyphenols can cross the blood-brain barrier, inhibit apoptosis and play a neuroprotective role against cerebral ischemia. Furthermore, tea polyphenols can decrease DNA damage caused by free radicals. We hypothesized that tea polyphenols repair DNA damage and inhibit neuronal apoptosis during global cerebral ischemia/reperfusion. To test this hypothesis, we employed a rat model of global cerebral ischemia/reperfusion. We demonstrated that intraperitoneal injection of tea polyphenols immediately after reperfusion significantly reduced apoptosis in the hippocampal CA1 region; this effect started 6 hours following reperfusion. Immunohistochemical staining showed that tea polyphenols could reverse the ischemia/reperfusion-induced reduction in the expression of DNA repair proteins, X-ray repair cross-complementing protein 1 and apurinic/apyrimidinic endonuclease/redox factor-1 starting at 2 hours. Both effects lasted at least 72 hours. These experimental findings suggest that tea polyphenols promote DNA damage repair and protect against apoptosis in the brain. 展开更多
关键词 缺血 再灌注损伤 海马CA1 核酸内切酶 血脑屏障 氧化还原 大鼠模型 茶多酚 X射线
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Relationship between apurinic endonuclease 1 Asp148Glu polymorphism and gastrointestinal cancer risk: An updated meta-analysis 被引量:1
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作者 Zhi-Jun Dai Yong-Ping Shao +7 位作者 Hua-Feng Kang Wei Tang Dan Xu Yang Zhao Di Liu Meng Wang Peng-Tao Yang Xi-Jing Wang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2015年第16期5081-5089,共9页
AIM:To evaluate the relationship between apurinic endonuclease 1(APE1) Asp148 Glu polymorphism and the susceptibility to gastrointestinal(GI) cancers.METHODS:We searched Pub Med, ISI Web of Knowledge, and Chinese Nati... AIM:To evaluate the relationship between apurinic endonuclease 1(APE1) Asp148 Glu polymorphism and the susceptibility to gastrointestinal(GI) cancers.METHODS:We searched Pub Med, ISI Web of Knowledge, and Chinese National Knowledge Infrastructure(CNKI) databases updated on July 15, 2014 for relevant studies.Only case-control studies comparing APE1 Asp148 Glu polymorphism and GI cancer risk were included.We excluded studies reporting only standardized incidence ratios without control groups and those without detailed genotyping data.Meta-analysis was performed on 17 studies involving 4856 cancer patients and 6136 cancer-free controls.Review Manager version 5.1 was used to perform the meta-analysis.The pooled odds ratios(ORs) and 95% confidence intervals(CIs) were estimated under the allele contrast, homozygous, heterozygous, dominant and recessive genetic models.We also conducted subgroup analyses stratified by ethnicity and cancer type.Publication bias was evaluated using Begg's test.RESULTS:The meta-analysis showed a significant association between APE1 Asp148Glu polymorphism and GI cancer risk in three genetic models in the overall population(G vs T:OR=1.18;95%CI:1.05-1.32;TG vs TT:OR=1.28;95%CI:1.08-1.52;TG+GG vs TT:OR=1.32;95%CI:1.10-1.57).Stratified analysis by ethnicity revealed a statistically increased GI cancer risk in Asians(G vs T:OR=1.27;95%CI:1.07-1.51;GG vs TT:OR=1.58;95%CI:1.05-2.38;TG vs TT:OR=1.30;95%CI,1.01-1.67;and TG+GG vs TT:OR=1.38;95%CI:1.07-1.78),but not in Caucasians.Furthersubgroup analysis by cancer type indicated that APE1Asp148Glu polymorphism may contribute to gastric cancer risk.However,Asp148Glu has no significant association with colorectal or esophageal cancer risk in any genetic model.CONCLUSION:This meta-analysis suggests that the APE1 Asp148Glu polymorphism G allele is associated with an increased GI cancer risk,especially in gastric cancer. 展开更多
关键词 apurinic endonuclease 1 Single nucleotidepolymorphism GASTROINTESTINAL CANCERS Cancer risk META-ANALYSIS
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肝细胞癌组织中DNA损伤修复基因APE1表达意义 被引量:8
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作者 张沁宏 肖华亮 +4 位作者 李增鹏 仲召阳 何怡 卿毅 王东 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2005年第4期508-511,共4页
目的:探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease,Apel),又称氧化还原因子(redox fac—tor-1,Ref-1)在肝细胞性肝癌(HCC)的表达特点及其与临床病理因素的关系. 方法:应用免疫组化S-P法分别检测正常肝组织10例、... 目的:探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease,Apel),又称氧化还原因子(redox fac—tor-1,Ref-1)在肝细胞性肝癌(HCC)的表达特点及其与临床病理因素的关系. 方法:应用免疫组化S-P法分别检测正常肝组织10例、结节性肝硬化组织40例和HCC103例组织中Ape1表达情况. 结果:在HCC组织中Ape1在细胞核、细胞质均可表达, 其中细胞核/细胞质联合表达(49.5%)显著高于结节性肝硬化组(20%)和正常对照组(0%)(P<0.01).Apel细胞核和细胞质阳性分度在正常组、肝硬化组、HCC组之间依次增高,并与HCC组织学分级有密切关系(P<0.01或0.05). 结论:癌细胞过度表达Ape1蛋白可作为判断肝癌组织学分级的有用指标之一.Ape1基因在HCC的发生、发展中可能具有重要作用, 展开更多
关键词 HCC 表达 肝硬化 结节性 肝细胞癌组织 DNA损伤修复 APE 细胞核 细胞质 E1基因
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大肠癌APE1的表达特点及临床意义 被引量:6
5
作者 向德兵 牟江洪 +3 位作者 谢家印 王东 肖华亮 李增鹏 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期115-116,共2页
目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)在大肠癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测125例大肠癌、72例大肠腺瘤、60例癌旁大肠黏膜和40例正常大肠黏膜中APE1的表达情况,并分析APE1与大肠癌临床病理之间的关系。结果正常大... 目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)在大肠癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测125例大肠癌、72例大肠腺瘤、60例癌旁大肠黏膜和40例正常大肠黏膜中APE1的表达情况,并分析APE1与大肠癌临床病理之间的关系。结果正常大肠黏膜APE1呈胞核表达,大肠腺瘤和大肠癌组织APE1表达特征发生改变,呈胞核表达、单纯胞质表达或核浆共同表达。APE1胞质异位表达率大肠癌组织为73·6%,大肠腺瘤组织为83·3%,二者无显著性差异(P>0·05),但均显著高于癌旁大肠黏膜(10%)和正常大肠黏膜(0%,P<0·01)。APE1胞质异位表达与大肠癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0·01,P<0·05)。结论APE1胞质异位表达可能在大肠癌的发生、发展中起重要作用。 展开更多
关键词 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶 结直肠肿瘤 基因表达
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APE1/Ref-1 siRNA抑制多发性骨髓瘤骨髓基质细胞IL-6及IL-8分泌的体外研究 被引量:8
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作者 谢家印 王东 +7 位作者 李梦侠 向德兵 杨镇洲 杨宇馨 李增鹏 曾林立 仲召阳 王阁 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第19期1850-1853,共4页
目的体外通过APE1/Ref-1 siRNA敲低多发性骨髓瘤骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)APE1/Ref-1的表达,观察BMSCs的增殖及分泌细胞因子IL-6、IL-8的变化,初步探讨BMSCs APE1/Ref-1表达的功能特点。方法通过免疫细胞化学染色... 目的体外通过APE1/Ref-1 siRNA敲低多发性骨髓瘤骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)APE1/Ref-1的表达,观察BMSCs的增殖及分泌细胞因子IL-6、IL-8的变化,初步探讨BMSCs APE1/Ref-1表达的功能特点。方法通过免疫细胞化学染色法定量检测35例初治、11例复发/难治多发性骨髓瘤患者及10例正常人BMSCs APE1/Ref-1的表达特点及其差异,经Adv5-APE1/Ref-1 siRNA感染BMSCs后,流式细胞仪检测BMSCs细胞周期的变化;ELISA法检测BMSCs分泌IL-6、IL-8的水平变化情况。结果多发性骨髓瘤BMSCs的APE1/Ref-1蛋白阳性表达率显著高于正常BMSCs APE1/Ref-1蛋白阳性表达率(P<0.05),且多发性骨髓瘤BMSCs的APE1/Ref-1呈细胞核及核浆共同表达方式。Adv5-APE1/Ref-1 siRNA感染敲低多发性骨髓瘤及正常BMSCs APE1/Ref-1的表达量呈进行性减少(P<0.01),同时发现APE1/Ref-1 siRNA对多发性骨髓瘤BMSCs抑制作用更明显。Adv5-APE1/Ref-1 siRNA感染BMSCs后对正常人及骨髓瘤患者BMSCs分泌细胞因子IL-6、IL-8的量有显著的抑制作用,特别是感染72h后,骨髓瘤患者及正常人的BMSCs分泌IL-6[初治患者(246.29±46.51)pg/ml,复发/难治患者(365.09±75.25)pg/ml]、IL-8[初治患者(118.77±18.08)pg/ml,复发/难治患者(188.71±33.76)pg/ml]的量最低,与其他时段比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论多发性骨髓瘤BMSCs APE1/Ref-1的表达特点不同于正常BMSCs,可能导致其功能差异;APE1/Ref-1 siRNA敲低了MMBMSCs APE1/Ref-1的表达,同时明显抑制了其IL-6、IL-8的分泌,减少了对骨髓瘤细胞的促增殖和凋亡作用。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 骨髓基质细胞 RNA干扰 白细胞介素-6 白细胞介素-8
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APE1 siRNA表达载体的构建及其对骨肉瘤细胞APE1表达的抑制作用 被引量:4
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作者 王东 仲召阳 +3 位作者 李增鹏 张沁宏 卿毅 杨宇馨 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期97-100,共4页
目的 构建DNA损伤修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶APE1 siRNA表达载体pSilence APE1,观察其对骨肉瘤细胞HOS和9901APE1蛋白表达的抑制作用。方法 设计合成APE1 siRNA cDNA序列与线性化pSilence2.0.U6质粒连接后构建APE1 siRNA表达... 目的 构建DNA损伤修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶APE1 siRNA表达载体pSilence APE1,观察其对骨肉瘤细胞HOS和9901APE1蛋白表达的抑制作用。方法 设计合成APE1 siRNA cDNA序列与线性化pSilence2.0.U6质粒连接后构建APE1 siRNA表达载体pSilence APE1,经酶切鉴定和测序确认。应用免疫组化检测骨肉瘤细胞APE1蛋白的表达,同时应用免疫印迹检测其对APE1基因的敲低作用的量效和时效关系。结果 通过双酶切鉴定和测序分析,成功构建了APE1 siRNA表达载体。免疫组化和免疫印迹证实pSilence APE1对骨肉瘤细胞APE1基因具有特异性“敲低”作用,其抑制APE1基因表达效率为72%-95%,而且其抑制作用以3.0μg pSilence APE1转染第3天最为显著。结论 成功构建了APE1 siRNA表达载体pSilence APE1 ,并且该载体能有效地敲低骨肉瘤细胞APE1基因表达。 展开更多
关键词 骨肿瘤 RNA干扰 脱嘌呤 脱嘧啶核酸内切酶 抑制作用
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APE1免疫组化表达与恶性肿瘤相关性的Meta分析 被引量:10
8
作者 何乐 刘勇 +6 位作者 张诗珩 罗皓 彭宇 李梦侠 戴楠 单锦露 王东 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第26期3664-3668,共5页
目的通过Meta分析系统评价肿瘤组织中脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)的免疫组化表达,进一步探讨其与恶性肿瘤的关系及临床意义。方法检索PubMed、EMBASE、中国期刊全文数据库、万方数据库,检索时间为建库至2015年2月,使用stata13.0软件... 目的通过Meta分析系统评价肿瘤组织中脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)的免疫组化表达,进一步探讨其与恶性肿瘤的关系及临床意义。方法检索PubMed、EMBASE、中国期刊全文数据库、万方数据库,检索时间为建库至2015年2月,使用stata13.0软件对符合纳入标准的研究结果进行Meta分析。结果共纳入36篇文献,包括3 374例患者和521例正常对照。Meta分析显示,与正常组织相比,肿瘤组织中APE1出现胞浆异位表达(OR=17.82);而且,APE1表达不论是阳性细胞数量,还是表达水平均显著高于正常对照组(OR=37.56,OR=47.56)。APE1的异位表达主要在卵巢上皮癌、胰腺癌、大肠癌、膀胱移行细胞癌和肺癌;APE1阳性表达增高主要在肝癌、胰腺癌、膀胱移行细胞癌、外周T细胞淋巴瘤和非小细胞肺癌。APE1在淋巴结转移肿瘤组的阳性表达高于未转移组(OR=4.10);APE1高表达的肿瘤患者,其化疗敏感性较低表达患者差(OR=6.45)。结论 APE1的异位表达和(或)表达量增加与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后具有显著的相关性。APE1可能是肿瘤诊断及预后的潜在标志物。 展开更多
关键词 脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1 恶性肿瘤 免疫组化
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APE1在鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中的表达及其意义 被引量:3
9
作者 谢家印 仲召阳 +2 位作者 李增鹏 向德兵 王东 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1105-1107,共3页
目的探讨DNA损伤修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)在鼻腔NK/T淋巴瘤中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法对64例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤和10例正常淋巴结中APE1的表达及定位进行检测,并通过图像分析系统计算其积分光密度值。同时... 目的探讨DNA损伤修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)在鼻腔NK/T淋巴瘤中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法对64例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤和10例正常淋巴结中APE1的表达及定位进行检测,并通过图像分析系统计算其积分光密度值。同时应用免疫组化SP法和TUNEL法检测细胞增殖和凋亡变化。结果APE1在淋巴瘤中存在胞质、胞核和胞核/胞质表达,且以胞核表达明显,其中APE1阳性分度在复发/难治组、无复发/难治组、正常对照组鼻腔NK/T细胞中依次降低(P<0.01)。APE1高表达多伴随着细胞增殖升高和凋亡减少。APE1表达的程度和患者的预后密切相关。结论APE1基因表达强度与淋巴瘤的疗效有关,APE1基因表达增强可能是NK/T淋巴瘤患者预后不良的指标之一。 展开更多
关键词 淋巴瘤 NK/T细胞 鼻腔 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶 DNA损伤 DNA修复
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血清APE1蛋白在结直肠癌临床诊断中的作用及意义 被引量:3
10
作者 杨宇馨 何乐 +4 位作者 卢先锋 杨骁 仲召阳 王东 戴楠 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期88-93,共6页
目的探讨结直肠癌患者血清APE1蛋白的表达及其在临床诊断中的价值。方法利用ELISA法检测本院2010年1月至2015年9月肿瘤中心收治的202例结直肠癌患者和健康体检中心242例健康对照人群血清APE1蛋白的表达水平,通过免疫组化确定相应患者肿... 目的探讨结直肠癌患者血清APE1蛋白的表达及其在临床诊断中的价值。方法利用ELISA法检测本院2010年1月至2015年9月肿瘤中心收治的202例结直肠癌患者和健康体检中心242例健康对照人群血清APE1蛋白的表达水平,通过免疫组化确定相应患者肿瘤组织APE1蛋白的表达特征,同时采用C-12肿瘤蛋白芯片试剂盒检测上述人群CEA的表达水平。分析血清APE1蛋白与肿瘤组织APE1蛋白表达水平及年龄、性别、分期等临床指标的相关性,并绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估血清APE1蛋白及CEA在结直肠癌诊断中的应用价值。结果 202例结直肠癌患者中位血清APE1蛋白浓度为0.331(0.007~4.359)ng/mL,显著高于对照组0.091(0~1.374)ng/mL(P<0.01)。Spearman相关分析显示血清APE1蛋白水平与肿瘤组织中APE1蛋白表达呈正相关(r=0.331,P=0.025),而与年龄、性别、分期等指标不相关。ROC曲线显示血清APE1蛋白的AUC为0.799(95%CI=0.756~0.843),灵敏度为76.20%,特异性为76.40%,血清CEA的AUC为0.736(95%CI=0.687~0.785),其灵敏度为51.00%,特异性为99.60%。血清APE1蛋白与CEA联合后其AUC为0.857(95%CI=0.819~0.896),灵敏度和特异性分别为72.30%和91.30%。结论结直肠癌患者血清APE1蛋白水平与肿瘤组织APE1表达呈正相关且较健康对照人群显著增高。血清APE1蛋白可与CEA联合作为结直肠癌辅助诊断的血清学标志物。 展开更多
关键词 APE1 结直肠癌 肿瘤标志物 诊断
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多功能蛋白APE1/Ref1在肝衰竭大鼠肝细胞不同部位的表达意义 被引量:4
11
作者 刁建新 代欢 +1 位作者 李海叶 杨运高 《实用肝脏病杂志》 CAS 2016年第2期151-155,共5页
目的研究多功能蛋白酶脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1/Ref1)在慢加急性肝衰竭大鼠肝细胞不同部位的表达意义。方法将30只SD大鼠随机分为对照组(n=15)和模型组(n=15)。采用四氯化碳(CCL4)联合D-氨基半乳糖(D-GalN)和内毒素(LPS)注射法制... 目的研究多功能蛋白酶脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1/Ref1)在慢加急性肝衰竭大鼠肝细胞不同部位的表达意义。方法将30只SD大鼠随机分为对照组(n=15)和模型组(n=15)。采用四氯化碳(CCL4)联合D-氨基半乳糖(D-GalN)和内毒素(LPS)注射法制备肝衰竭模型,使用B超监测筛选成功模型。检测血清ALT、AST、总胆红素(TBIL),采用HE染色观察肝组织病理学变化,采用免疫组化和免疫印迹法检测肝组织胞浆蛋白、胞核蛋白、总蛋白APE1/Ref1的表达。结果本组实验,经B超筛选模型成功率达80%;正常对照组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(56.5±16.0)U/L、(178.7±36.5)U/L和(3.2±0.6)μmol/L,均显著低于模型组【(620.4±347.5)U/L、(1077.7±666.1)U/L和(21.2±16.9)μmol/L,均P<0.05】;免疫组化法检测模型组肝组织APE1/Ref1表达水平为(6.8±1.3)IOD,显著低于正常对照组的【(8.1±1.2)IOD,P<0.05】,模型组胞浆蛋白水平为(0.91±0.08)IOD,明显高于正常对照组的【(0.18±0.01)IOD,P<0.01】,而核蛋白和总蛋白水平分别为(0.71±0.01)IOD和(0.92±0.03)IOD,均明显低于正常对照组【(1.41±0.04)IOD和(1.15±0.01)IOD,P<0.05】。结论慢加急性肝衰竭大鼠肝内APE1/Ref1表达呈现由细胞核内转向胞浆内表达的特征,总体表达呈下降水平。 展开更多
关键词 肝衰竭 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶 DNA损伤 氧化应激 大鼠
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PD-L1和APE1在早期宫颈鳞癌中的表达及临床意义 被引量:4
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作者 段威 隋江东 +5 位作者 李清 李梦侠 杨宇馨 何乐 程仕光 王东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期84-88,共5页
目的探讨早期宫颈鳞癌组织中程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)和脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease1,APE1)的表达与临床特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学的方法(IHC)检测PD-L1和A... 目的探讨早期宫颈鳞癌组织中程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)和脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease1,APE1)的表达与临床特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学的方法(IHC)检测PD-L1和APE1蛋白在64例早期宫颈鳞癌组织中的表达,分析PD-L1、APE1表达以及两者共表达与早期宫颈癌临床特征的关系;采用Spearman等级相关分析检测APE1与PD-L1表达的相关性,Kaplan-Meier法分析早期宫颈鳞癌患者中APE1与PD-L1的表达与术后生存的关系,Cox回归模型分析早期宫颈鳞癌患者预后的危险因素。结果早期宫颈癌患者APE1和PD-L1蛋白表达阳性率分别为70.31%和67.18%。PD-L1的表达与分期、淋巴结转移有显著相关性(P<0.05),而APE1的表达仅与淋巴结转移密切相关(P=0.038)。另外,APE1与PD-L1的表达正相关(r2=0.347,P=0.005),且两者共表达与淋巴结转移相关,其术后生存期比单一阳性表达的宫颈癌患者明显缩短(P<0.05)。多因素COX回归模型结果显示,APE1的表达和淋巴结转移是影响早期宫颈鳞癌预后的独立危险因素,危险度分别为16.187(P=0.01)和27.340(P<0.001)。结论PD-L1和APE1表达的联合检测对早期宫颈鳞癌预后评估具有潜在的临床价值。 展开更多
关键词 早期宫颈鳞癌 程序性死亡配体-1 脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶1
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双功能基因APE1调控人骨肉瘤HOS细胞miRNAs的初步研究 被引量:2
13
作者 戴楠 李梦侠 +4 位作者 卿毅 李崇义 杨宇馨 代晓燕 王东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第19期1976-1980,共5页
目的比较APE1-konckdown骨肉瘤HOS细胞miRNAs表达谱的差异,初步探讨APE1可能调控的miRNAs及其涉及的功能通路。方法利用Ad5/F35-APE1 siRNA腺病毒敲低骨肉瘤HOS细胞中APE1的表达,采用miRNA芯片检测敲低组和对照组miRNAs表达谱的改变,qRT... 目的比较APE1-konckdown骨肉瘤HOS细胞miRNAs表达谱的差异,初步探讨APE1可能调控的miRNAs及其涉及的功能通路。方法利用Ad5/F35-APE1 siRNA腺病毒敲低骨肉瘤HOS细胞中APE1的表达,采用miRNA芯片检测敲低组和对照组miRNAs表达谱的改变,qRT-PCR验证,并利用生物信息学分析差异miRNAs涉及的功能。结果miRNAs芯片结果显示,APE1敲低组中有32个miRNAs表达显著改变;qRT-PCR验证有13个miRNAs的改变与芯片结果趋势一致,其中7个上调,6个下调;基因聚类分析发现,13个显著变化的miRNAs涉及的靶基因的功能主要定位在细胞内,与蛋白、DNA结合以及转录功能有关,参与调控发育和细胞代谢等生物过程;Pathway分析显示其靶基因主要涉及粘附连接、轴突导向、ECM-受体相互作用、肿瘤通路,以及TGF-β、MAPK、ErbB、Wnt、mTOR及p53等关键的细胞信号通路。结论 APE1能直接影响骨肉瘤细胞miRNAs的表达;生物信息学分析表明APE1通过调控miRNAs可能影响下游靶基因的表达,参与肿瘤发生、细胞生存、增殖、粘附等生物学过程和多个信号通路,与骨肉瘤的发生、发展、侵袭转移密切相关。 展开更多
关键词 脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶 非编码小RNA 生物信息学 骨肉瘤
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APE1 siRNA重组腺病毒增强贝伐单抗对移植骨肉瘤的治疗作用 被引量:3
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作者 仲召阳 张沁宏 +3 位作者 卿毅 李梦侠 李增鹏 王东 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期331-335,共5页
目的:探讨以DNA损伤修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶基因(apurinic/aprimidinic endonuclease-1,APE1)为靶点的siRNA在骨肉瘤治疗中的作用及其与贝伐单抗(bevacizumab,Avastin)的协同效应。方法:建立人骨肉瘤9901细胞荷瘤裸鼠模型,16... 目的:探讨以DNA损伤修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶基因(apurinic/aprimidinic endonuclease-1,APE1)为靶点的siRNA在骨肉瘤治疗中的作用及其与贝伐单抗(bevacizumab,Avastin)的协同效应。方法:建立人骨肉瘤9901细胞荷瘤裸鼠模型,16只荷瘤鼠随机分为4组:EGFP对照组,APE1siRNA治疗组,Avastin治疗组和联合治疗组(Avastin+APE1siR-NA)。观察移植瘤生长情况并计算抑瘤率,免疫组织化学法检测肿瘤组织微血管密度和Ki67表达,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡,激光共聚焦检测肿瘤组织的缺氧状态,Western blotting检测肿瘤组织内VEGF蛋白的表达。结果:与APE1siRNA治疗组和Avastin治疗组相比,Avastin+APE1siRNA治疗组的抑瘤率显著增加(P<0.01)。各治疗组的微血管密度及Ki67表达明显低于对照组,且Avastin+APE1siRNA治疗组微血管密度和Ki67表达显著低于单独治疗组(P<0.01)。各治疗组的凋亡指数明显高于对照组,且Avastin+APE1siRNA治疗组明显高于单独治疗组(P<0.01)。APE1siRNA或Avastin治疗均可引起肿瘤组织缺氧,抑制肿瘤组织中VEGF的表达,Avastin+APE1siRNA治疗效果更加明显。结论:以APE1为靶点的siRNA能显著抑制裸鼠移植骨肉瘤的血管生成和瘤体生长,并诱导肿瘤细胞凋亡,且与Avastin具有协同作用。 展开更多
关键词 骨肉瘤 SIRNA 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶 贝伐单抗 抗血管生成 凋亡
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pSilence APE1抑制骨肉瘤生长的实验研究 被引量:2
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作者 仲召阳 王东 +2 位作者 向德兵 张沁宏 李增鹏 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期962-964,共3页
目的观察脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)siRNA表达载体pSilenceAPE1对骨肉瘤裸鼠移植瘤生长的抑制作用,探讨APE1与骨肉瘤发生、发展的关系。方法人骨肉瘤细胞9901荷瘤裸鼠20只随机分为2组:脂质体对照组(n=10)和pSilenceAPE1治疗组(n=10... 目的观察脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)siRNA表达载体pSilenceAPE1对骨肉瘤裸鼠移植瘤生长的抑制作用,探讨APE1与骨肉瘤发生、发展的关系。方法人骨肉瘤细胞9901荷瘤裸鼠20只随机分为2组:脂质体对照组(n=10)和pSilenceAPE1治疗组(n=10)。在实验第12天处死动物,计算抑瘤率。免疫组化SP法检测骨肉瘤细胞APE1蛋白的表达和肿瘤微血管密度、增殖指数变化;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡的变化。结果pSilenceAPE1处理组肿瘤细胞APE1表达显著降低,抑瘤率为38.23%,肿瘤微血管密度和增殖指数明显低于对照组,而肿瘤凋亡显著增加。结论靶向敲低APE1表达能显著抑制骨肉瘤的生长。 展开更多
关键词 骨肉瘤 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶 RNA干扰
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大肠癌Ref-1/APE的表达特点及其意义 被引量:4
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作者 牟江洪 肖华亮 +3 位作者 向德兵 张沁宏 李增鹏 王东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期111-113,共3页
目的探讨大肠癌氧化还原因子-1(redoxfactor-1,Ref-1),又称脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyri-midinicendonuclease,APE),在大肠癌的表达特点及其与血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和血管密度的关系。方... 目的探讨大肠癌氧化还原因子-1(redoxfactor-1,Ref-1),又称脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyri-midinicendonuclease,APE),在大肠癌的表达特点及其与血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和血管密度的关系。方法应用免疫组化S-P法检测110例大肠癌和40例非癌区大肠组织中Ref-1/APE和VEGF的表达,采用血管内皮特异标记物CD31标记并计数肿瘤微血管密度(microvesseldensity,MVD),最后分析Ref-1/APE与VEGF和MVD的关系。结果所有大肠癌和非癌区大肠组织都有Ref-1/APE表达,但是其在细胞内的定位有所不同。40例非癌区大肠组织细胞核都有Ref-1/APE表达,仅5例有胞质表达(5/40,12·5%);而110例大肠癌中有79例(79/110,71·81%)细胞质有Ref-1/APE表达,比例显著高于非癌区大肠组织(P<0·01)。而且细胞质Ref-1/APE阳性表达的大肠癌较无细胞质表达者VEGF阳性率显著增加(P<0·05),MVD也显著增高(P<0·05)。结论大肠癌Ref-1/APE移位于细胞质的异常表达可能涉及大肠癌的发生,并且可能与VEGF表达和肿瘤血管生成有关。 展开更多
关键词 氧化还原因子-1 脱嘌呤 脱嘧啶核酸内切酶 血管内皮生长因子 血管密度 大肠癌
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APE1shRNA重组质粒的构建及对人乳腺癌细胞生长的影响 被引量:3
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作者 王忱 多健 +1 位作者 史玉荣 佟仲生 《实用肿瘤杂志》 CAS 北大核心 2010年第5期523-527,共5页
目的设计构建靶向脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1/ref-1)特异性短发卡RNA的真核表达载体,并转染人乳腺癌T47D细胞。方法设计、合成针对APE1的特异性的短链寡核苷酸,构建APE1特异性shRNA的重组质粒,稳定转染人乳腺癌T47D细胞;采用聚合酶... 目的设计构建靶向脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1/ref-1)特异性短发卡RNA的真核表达载体,并转染人乳腺癌T47D细胞。方法设计、合成针对APE1的特异性的短链寡核苷酸,构建APE1特异性shRNA的重组质粒,稳定转染人乳腺癌T47D细胞;采用聚合酶链反应和免疫印迹法检测转染前后T47D细胞中APE1的表达。采用四甲基偶氮唑盐法观察T47D细胞的生长情况。结果经酶切和测序鉴定,成功构建APE1特异性shRNA的重组质粒,并能够转染T47D细胞。转染后,APE1在mRNA和蛋白水平表达分别下降约53.1%和60.5%,T47D细胞增殖活性受到抑制。结论运用pGenesil-1.1质粒载体构建的靶向APE1特异性shRNA的重组质粒可以成功转染T47D细胞,有效抑制APE1的表达,并抑制肿瘤细胞的生长。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 RNA 短发卡 脱嘌呤脱嘧啶核苷酸内切酶1 基因表达 逆转录聚合酶链反应 免疫印迹法
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APE1基因沉默增强骨肉瘤U2-OS细胞硼替佐米治疗敏感性的实验研究 被引量:2
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作者 多健 王国文 +2 位作者 韩秀鑫 杨吉龙 孙建合 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期429-432,共4页
目的:探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因沉默对蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,PS-341)抑制骨肉瘤U2-OS细胞增殖作用的影响及其生物学机制方法:将APE1特异性shRNA的重组质粒,稳定转染人骨肉瘤U2-OS细胞,采用聚合酶链反应和免... 目的:探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因沉默对蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,PS-341)抑制骨肉瘤U2-OS细胞增殖作用的影响及其生物学机制方法:将APE1特异性shRNA的重组质粒,稳定转染人骨肉瘤U2-OS细胞,采用聚合酶链反应和免疫印迹法检测转染前后U2-OS细胞中APE1的表达,采用四甲基偶氮唑盐法观察PS-341和APE1-siRNA对人骨肉瘤U2-OS细胞生长的抑制作用,采用免疫印迹法检测PS-341和APE1-siRNA对U2-OS细胞中APE1和胞核NF-λB的表达的影响。结果:细胞稳定转染APE1-siRNA重组质粒后,APE1mRNA和蛋白表达分别下降约46.1%和62.6%,MTT法检测U2-OS细胞增殖受到抑制。转染前后U2-OS细胞PS-341的IC50值分别为371.54 nmoL/L与109.64 nmoL/L,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。Western blot结果显示PS-341和APE1-siRNA均抑制U2-OS细胞胞核中NF-λB的表达,两者联合应用抑制效果更明显。结论:APE1-shRNA质粒转染骨肉瘤U2-OS细胞后,肿瘤细胞的增殖率降低,对PS-341抑制U2-OS细胞的增殖具有协同作用。 展开更多
关键词 骨肉瘤 蛋白酶体抑制剂 脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1 NF-ΚB蛋白
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APE1/Ref-1在卵巢癌中的功能研究进展 被引量:6
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作者 吕小慧 郭欣 +3 位作者 李佳 葛俊丽 刘淑娟 陈必良 《中国妇幼健康研究》 2016年第8期1027-1029,共3页
脱嘌呤/脱氧嘧啶核酸内切酶1(APE1),又称为氧化还原因子1(Ref-1),是一种具有双功能酶活性的生物大分子,不仅具有核酸内切酶活性,能修复DNA的损伤,而且具有氧化还原功能,可通过调控多种转录因子的转录活性实现对基因表达的干预。研究发现... 脱嘌呤/脱氧嘧啶核酸内切酶1(APE1),又称为氧化还原因子1(Ref-1),是一种具有双功能酶活性的生物大分子,不仅具有核酸内切酶活性,能修复DNA的损伤,而且具有氧化还原功能,可通过调控多种转录因子的转录活性实现对基因表达的干预。研究发现APE1/Ref-1在卵巢癌中呈高表达状态,并与肿瘤的发生、发展及预后有关。APE1/Ref-1因其与卵巢癌的密切关系,而成为极具潜力的肿瘤基因治疗的新靶点。该文就APE1/Ref-1的定位、分子结构、生物学功能及其在卵巢癌发生发展研究方面的进展作了一系列的回顾与总结。 展开更多
关键词 脱嘌呤/脱氧嘧啶核酸内切酶 卵巢癌 氧化还原 核酸内切酶
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APE1单核苷酸多态性与肺癌易感性关系的研究 被引量:2
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作者 李峥 李梦侠 +1 位作者 廖玲 王东 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期528-531,共4页
目的探讨中国重庆汉族人群脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,应用相对的两对引物-聚合酶链反应(PCR-CTPP)技术检测455例肺癌患者和443例健康人APE1-141T/G和APE1 148Asp/Glu... 目的探讨中国重庆汉族人群脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,应用相对的两对引物-聚合酶链反应(PCR-CTPP)技术检测455例肺癌患者和443例健康人APE1-141T/G和APE1 148Asp/Glu单核苷酸多态性(SNP)。结果 APE1-141G/G基因型相对于T/T基因型,显著减少了患肺癌的风险(OR=0.62;95%CI为0.42~0.91);单倍体分析中,APE1-141T/148Glu单倍体相对于-141T/148Asp单倍体,显著增加了患肺癌的风险(OR=1.28,95%CI为1.01~1.62)。结论 APE1基因与中国重庆汉族人群肺癌易感性密切相关,APE1-141T/148Glu单倍体可能是肺癌的重要遗传易感因素。 展开更多
关键词 肺肿瘤 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 单核苷酸多态性
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