老年急性脑梗死患者血清Lp-PLA2、CaM、AQP1变化及其与预后的关系

目的检测老年急性脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、钙调蛋白(CaM)、水通道蛋白1(AQP1)水平,并探讨其与预后的关系。方法回顾性分析2021年2月至2022年2月于北京中医药大学孙思邈医院就诊的104例老年急性脑梗死患者的临床资料,依据入院后美国国立卫生研究院卒中(NHISS)量表评分进行分组,其中重度组23例,中度组43例,轻度组38例;采用改良Rankin(mRS)量表评估所有患者3个月后预后情况,并依据评分分组,其中预后不佳组37例,预后良好组67例,比较不同神经功能缺损程度患者血清Lp-PLA2、CaM、AQP1水平,应用Spearman相关性分析老年急性脑梗死患者血清Lp-PLA2、CaM、AQP1水平与神经功能缺损程度的相关性,采用多因素Logistic回归分析探究老年急性脑梗死患者预后不佳的影响因素。结果重度组患者的Lp-PLA2、CaM、AQP1水平分别为(328.24±84.26)U/L、(227.59±61.34)ng/mL、(44.51±8.26)μg/L,明显高于中度组的(264.56±61.44)U/L、(150.17±44.38)ng/mL、(35.19±5.98)μg/L和轻度组的(201.83±55.12)U/L、(83.24±20.14)ng/mL、(24.32±3.48)μg/L,且中度组患者的Lp-PLA2、CaM、AQP1水平明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关性分析显示,老年急性脑梗死患者Lp-PLA2、CaM、AQP1水平与神经功能缺损程度均呈正相关性(P<0.05);预后不佳组与预后良好组患者的性别、年龄、身体质量指数(BMI)、基础疾病等资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),但预后不佳组患者的NIHSS评分为(16.58±3.51)分,明显高于预后良好组的(14.24±2.35)分,血清Lp-PLA2、CaM、AQP1水平分别为(273.84±53.26)U/L、(174.69±48.65)ng/mL、(41.32±6.88)μg/L,明显高于预后良好组的(211.56±51.89)U/L、(130.43±38.55)ng/mL、(32.64±3.72)μg/L,差异均具有统计学意义(P<0.05);经多因素Logistic回归分析显示,血清Lp-PLA2、CaM、AQP1水平为老年急性脑梗死患者预后不佳的危险因素(P<0.05)。结论伴随老年急性脑梗死神经功能缺损程度加重,患者血清Lp-PLA2、CaM、AQP1水平均会出现升高现象;且血清Lp-PLA2、CaM、AQP1为老年急性脑梗死患者预后不佳的危险因素,值得临床重视。

水通道AQP1敲除小鼠肿瘤血管生成障碍及肿瘤生长减缓

血管生成是肿瘤生长、浸润和转移的必要步骤. 肿瘤血管生成涉及瘤旁组织血管内皮细胞增殖、向肿瘤细胞团内迁移以及管腔形成,目前机理尚不完全清楚. 水通道AQP1在多种肿瘤血管内皮高表达,提示其可能参与肿瘤血管的生成过程. 应用AQP1敲除小鼠荷瘤实验证实了AQP1在黑色素瘤生长和血管新生中的作用. 结果表明,皮下接种的黑色素瘤在AQP1敲除小鼠的生长较之在野生型小鼠延迟近30%(P< 0.01). 免疫组化与肿瘤病理形态学分析显示,AQP1在野生型小鼠黑色素瘤血管内皮细胞上高表达,而在AQP1敲除小鼠黑色素瘤血管内皮细胞呈阴性表达. 在病理结构上,黑色素瘤细胞围绕血管分支呈岛状分布. 野生型小鼠黑色素瘤内血管管腔较细小,而AQP1(-/-)小鼠黑色素瘤内血管床显著膨大. AQP1(-/-)小鼠肿瘤内平均微血管密度(47/mm2) 较之AQP1(+/+)肿瘤(142/mm2) 减少67%(P< 0.01). 围绕AQP1(-/-)肿瘤血管的肿瘤细胞岛周边坏死区域明显大于AQP1(+/+)肿瘤. 上述结果提出确切证据表明,AQP1缺失使肿瘤血管生成发生障碍,从而影响了肿瘤血液供应和肿瘤生长. AQP1参与肿瘤血管生成的机理值得深入研究.

急性肺损伤大鼠呼吸膜AQP1和AQP5的表达

目的确定水通道蛋白AQP1及AQP5是否在大鼠肺泡毛细血管膜(呼吸膜)表达,进而研究急性肺损伤(ALI)大鼠AQP1和AQP5的表达调节及激素干预的作用。方法采用亲和的抗人AQP1和AQP5抗体,应用免疫组化及免疫电镜的方法研究AQP1及AQP5在呼吸膜的分布。选用肺泡内灌注脂多糖(LPS)制作大鼠ALI动物模型,研究ALI时呼吸膜AQP1及AQP5的变化。结果免疫染色显示AQP1主要表达于正常肺组织的微血管内皮,而AQP5主要表达于肺泡I型上皮细胞。免疫组化分析进一步表明LPS灌注后4h^48h AQP1及AQP5在呼吸膜的表达均下降;AQP1蛋白于LPS灌注后24h及激素干预后有部分恢复(P<0.05),而AQP5无这种恢复现象。结论 ALI时AQP1及AQP5在呼吸膜的表达减少,提示ALI时AQP1和AQP5的下降表达可能与其液体转运的异常有关。

中医引经药葛根对食管癌细胞系TE-1及ECA109 AQP1 mRNA表达的影响

目的探讨中医引经药葛根对食管癌细胞系TE-1及ECA109 AQP1 mRNA表达的影响。方法以5 g/L及10 g/L的葛根素注射液干预食管癌细胞系TE-1及ECA109,干预24 h后用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测AQP1 mRNA表达,观察表达结果。结果 AQP1在食管癌细胞系ECA109及TE-1中均有少量表达;葛根素可上调ECA109及TE-1细胞系AQP1表达。结论葛根素通过上调AQP1 mRNA的表达,从而影响食管癌细胞水转运。

阳和平喘颗粒对哮喘大鼠肺组织AQP1和AQP5表达的影响

目的通过研究阳和平喘颗粒对哮喘大鼠肺组织水通道蛋白1（AQP1）和水通道蛋白5（AQP5）表达的影响,旨在从水液代谢及气道黏液分泌的角度探讨阳和平喘颗粒治疗支气管哮喘的作用机制。方法 SD大鼠90只随机分为正常组（N）、模型组（M）、阳和平喘颗粒低、中、高剂量治疗组（YHPC-L、YHPC-M和YHPC-H）和地塞米松治疗组（DXM）,每组15只。其中,M、YHPC-L、YHPC-M、YHPC-H和DXM组采用卵蛋白（OVA）腹腔注射致敏及雾化吸入的方法建立哮喘大鼠模型,同时应用氢化可的松腹腔注射复制肾阳虚模型,N组则均使用生理盐水作为对照。采取HE染色检测各组大鼠肺组织形态学改变,应用Real-time PCR和Western blot检测各组大鼠肺组织AQP1和AQP5mRNA及蛋白表达水平的变化,采用免疫组化法检测AQP1和AQP5在肺组织的分布及表达水平变化。结果与N组相比,M组AQP1和AQP5在mRNA及蛋白表达水平均发生显著下降（P〈0.01）;与M组相比,YHPC-L、YHPC-M和YHPC-H组AQP1和AQP5的表达水平均显著上升（P〈0.05～0.01）,且具有一定的剂量依赖效应;与DXM相比,YHPC-L对AQP1和AQP5的作用效果低于DXM（P〈0.05）,而YHPC-M和YHPC-H则与之具有相当的作用效果（P〉0.05）。结论阳和平喘颗粒可通过上调AQP1和AQP5的表达而调控水液代谢平衡及气道黏液分泌,进而发挥其治疗支气管哮喘的作用。

六味地黄丸对甲亢型肾阴虚大鼠肾组织AQP1、AQP2含量的影响

[目的]观察六味地黄丸对甲亢型肾阴虚大鼠肾组织水通道蛋白1(AQP1)、水通道蛋白2(AQP2)含量变化的影响。[方法]30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、六味地黄丸组,采用甲状腺片制备肾阴虚模型,六味地黄丸给药观察,连续21天。给药前后记录各组大鼠体重、体温、饮水量、尿量等体征;动物处理后,检测大鼠皮肤含水量,ELISA法检测大鼠肾组织AQP1和AQP2含量。[结果]六味地黄丸组大鼠较模型组大鼠体温显著降低(P<0.01)、饮水量明显减少(P<0.05)、尿量和皮肤含水量均显著增多(P<0.01),肾组织AQP1、AQP2含量均显著降低(P<0.01),而与正常组相比无统计差异。六味地黄丸未能有效纠正模型大鼠体重的降低。[结论]六味地黄丸能有效改善甲亢型肾阴虚模型大鼠体温升高以及饮水量、尿量和皮肤含水量等水液代谢相关指标的紊乱,纠正其肾组织AQP1和AQP2含量的异常升高。

基于水通道蛋白AQP1/AQP3的表达探讨石膏对急性软组织损伤大鼠模型的影响

目的研究生石膏和煅石膏对急性软组织损伤大鼠模型水通道蛋白AQP1、AQP3表达的影响,对石膏消肿的作用机制进行初步研究。方法采用砝码自由落体运动制备急性软组织损伤大鼠模型,造模成功后将动物随机分为模型组,阳性药组(双氯芬酸0.75 g/kg),煅石膏高、中、低剂量组(1.0、0.5、0.25 g/kg)、生石膏高、中、低剂量组(1.0、0.5、0.25 g/kg),另设空白对照组,每组10只。除模型组与空白对照组外,其余各组均给予相应药物,每天换药1次,连续7 d。采用Western blotting和免疫组化法检测各组大鼠损伤组织中AQP1/AQP3表达变化。结果与空白对照组比较,模型组大鼠损伤骨骼肌中AQP1/AQP3表达明显下降(P<0.01);与模型组比较,煅石膏高、中、低剂量组和阳性药组大鼠损伤骨骼肌中AQP1/AQP3表达明显增加(P<0.01),生石膏组无明显差异。结论石膏煅制后可能通过调节急性软组织损伤模型骨骼肌中AQP1/AQP3的表达从而发挥消肿的作用。

AQP1促进肺动脉平滑肌细胞的增殖与迁移

肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的迁移和增殖是肺动脉重塑进而造成肺动脉高压的主要病理基础。水通道蛋白1(AQP1)具有促进上皮细胞、内皮细胞迁移的作用,但机制不清。由于AQP1也表达于血管平滑肌细胞,推测AQP1可能参与缺氧诱导的PASMCs增殖及迁移。通过PCR和免疫印迹分析,检测AQP的表达以及缺氧对AQP表达水平的影响,并通过细胞迁移以及增殖实验观察AQP1在缺氧诱导的PASMCs迁移与增殖中的作用。AQP1在PASMCs和主动脉平滑肌细胞(Ao SMCs)均表达,但缺氧只增加PASMCs中AQP1的表达,以及促进PASMCs的迁移与增殖。敲除AQP1可抑制PASMCs的增殖以及缺氧诱导的细胞增殖和迁移。过表达AQP1促进PASMCs的增殖和迁移。缺氧促进β联蛋白在PASMCs内的表达。敲除β联蛋白后,抑制Ad AQP1所介导的PASMCs迁移与增殖。这些结果表明,缺氧可促进AQP1在肺动脉内的表达,AQP1可通过β联蛋白对PASMCs的增殖和迁移进行调节。

AQP1在慢传输型便秘发病过程中的作用机制探讨

目的:通过建立大鼠慢传输型便秘模型,探讨AQP1在慢传输型便秘发病过程的作用机制。方法:SD大鼠48只,随机分为4组:空白组,模型组,莫沙必利治疗组,麻仁丸治疗组。空白组大鼠用生理盐水灌胃,便秘模型组和治疗组大鼠分别用复方地芬诺酯灌胃,建立大鼠慢传输型便秘模型。模型建立后,治疗组大鼠分别用莫沙必利、麻仁丸灌胃,观察各组大鼠大便粒数及大便湿重。治疗结束后将大鼠集体处死,取大鼠近端结肠标本,用免疫组织化学的方法检测各组大鼠近端结肠AQP1的表达情况。采用彩色病理图像分析系统对阳性表达的平均光密度值进行半定量分析。结果:便秘组结肠AQP1的平均光密度(MD)值大于空白对照组、莫沙必利治疗组、麻仁丸治疗组的MD值(P<0.05),差异有统计学意义;莫沙必利治疗组和麻仁丸治疗组的MD值均大于空白对照组(P<0.05),差异有统计学意义。结论:大鼠近端结肠AQP1的表达增高使结肠对水分的吸收增加,从而引起大便干结,排便困难,导致慢传输便秘的发生。

增液汤干预干燥综合征模型鼠AQP1/AQP8的表达规律研究

目的:观察增液汤干预下干燥综合征(Sjogren's Syndrome,SS)模型小鼠肺及结肠组织中水通道蛋白AQP1(aquaporin1)、AQP8(aquaporin8)的表达规律。方法:选用BALB/c小鼠,各组10只,免疫诱导法建立干燥综合征小鼠模型,产生SS特异性临床表现和病理改变,采用免疫组化和Western blot蛋白质印迹法观察增液汤对SS模型小鼠肺及结肠组织中AQP1/AQP8表达的影响。结果:增液汤可以增强肺及结肠组织中AQP1的蛋白表达(P<0.01),对AQP8无影响。结论:AQP1在干燥综合征模型鼠多组织中的表达下调,可能是干燥综合征水液代谢障碍,多脏器损伤的机制之一;增液汤恢复机体阴液,起到"增水"功效可能与上调AQP1蛋白表达有关。

恶性胸水与水通道蛋白AQP1之间相关性探讨

目的:拟阐明水通道蛋白AQP1与恶性胸水产生机制的相关性,给予临床治疗提供科学依据。方法:利用免疫组织化学法和荧光定量PCR方法检测AQP1、CD34和TNF-αmRNA表达水平,并探讨其与胸水之间的相关性。结果:免疫组织化学方法检测结果提示AQP1在正常肺近胸膜下的毛细血管内皮细胞中强阳性表达,间皮细胞中弱表达。荧光定量PCR结果有胸水的肺癌组织中CD34和TNF-αmRNA的表达量比对照组、无胸水肺癌组织和炎性胸水相比增多,差异有统计学意义(P<0.05)。CD34的表达与VEGF有着密切的正相关,但AQP1的表达与CD34不相关,伴有胸水的肺癌组织中AQP1表达相对减少。结论:NSCLC伴有胸水时其癌组织中TNF-α和VEGF高表达导致新生毛细血管增多,即CD34表达增多;肿瘤来源TNF-α导致血管通透性增高,导致胸腔内渗出液不断增多;新生血管大量出现但相应的AQP1并未同步增多,导致机体水的严重失衡最后形成恶性胸水,推测癌性胸水与AOP1具有潜在联系。

AQP1、HPA和VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达和临床意义

目的探讨水通道蛋白(AQP1)、乙酰肝素酶(HPA)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达和临床意义。方法采用免疫组织化学法检测手术切除的78例标本中AQP1、HPA和VEGF的表达,分析其表达与患者临床病理特征和预后之间的关系,并进一步探讨三者之间的相互关系。结果NSCLC组织中AQP1、HPA和VEGF的阳性表达率分别为:32.1%(25/78),60.3%(47/78)和73.1%(57/78)。AQP1在肺腺癌中表达最多,阳性率为57.5%(23/40)。HPA在肺腺癌中表达的阳性率明显高于肺鳞癌中的表达。VEGF的表达在不同的病理类型间无统计学差异。AQP1的表达与肺腺癌N分期、复发/转移和生存时间密切相关(P<0.05);HPA和VEGF的表达与肿瘤N分期、临床分期、复发/转移和生存时间密切相关(P<0.05)。肺腺癌组织中AQP1、HPA和VEGF的表达呈正相关(P<0.05)。结论NSCLC中存在AQP1、HPA和VEGF的表达;HPA调控下游VEGF的表达,肿瘤微环境中的HPA和VEGF共同调控肿瘤细胞AQP1的表达,促进肺腺癌的侵袭和转移。3者联合检测可作为判断NSCLC转移潜能和预后的指标,可能为NSCLC的治疗提供新的分子靶点和策略。

真武汤和越婢汤对阿霉素肾病大鼠AQP1/AQP2的影响

目的:分别观察真武汤、越婢汤对阿霉素肾病大鼠肾组织AQP1、AQP2表达的影响,以探讨中医不同利水法的作用机制及差异。方法:选用雄性SD大鼠48只按随机数字表法分为空白组、模型组、真武组及越婢组,采用尾静脉注射阿霉素建立肾病模型,药物灌胃6周后生化检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、肝功(ALB,ALT)、肾功(Scr,BUN)及血脂(CHOL,TG)等,HE染色观察大鼠肾脏病理,免疫组化检测肾组织AQP1、AQP2表达。结果:与模型组比较中药2组24 h尿蛋白定量、血脂均明显下降,白蛋白升高,肾脏病理均明显改善,肾组织AQP1、AQP2表达均明显升高,但中药2组比较差异无统计学意义。结论:真武汤和越婢汤均可上调阿霉素肾病大鼠肾组织AQP1、AQP2的表达,改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害,但中药2组之间比较差异无统计学意义。

AQP1在人类胎盘、胎膜中的分布及表达

目的本文通过研究水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)在人类胎盘、胎膜中的分布及表达,初步探讨AQP1在人类羊水循环中的作用。方法采取免疫组织化学SABC法检测15例羊水量正常孕妇,9例羊水过少孕妇,11例羊水过多孕妇胎盘、胎膜组织中AQP1的分布及表达强度。结果AQP1主要表达在人类胎盘及胎膜的羊膜上皮细胞的细胞膜上,AQP1在羊水量正常、羊水过少及羊水过多的分布及表达强度差异无显著性(P>0.05)。结论提示AQP1在人类胎盘、胎膜中的表达表明AQP1可能参与介导胎儿和母体的体液交换,推测羊水量异常的发病机制中,AQP1的结构改变可能比其表达量的改变更为重要,具体机制尚需进一步研究。

探讨AQP1、AQP3及IL-1β在膝关节炎滑膜中的表达及意义

目的:探讨水通道蛋白l(AQP1)、水通道蛋白3(AQP3)和白介素-1β(IL-1β)在膝关节炎滑膜组织中的表达意义及与膝关节滑膜炎症的关系。方法:选取收治的80例膝关节炎患者作为研究对象,采用免疫组织化学法检测患者关节滑膜阻滞中AQP1、AQP3以及IL-1β的表达水平,并采用双盲法测定累积光密度,分析各因子表达水平之间的相关性以及临床意义。结果:不同病情程度的滑膜炎患者AQP1、AQP3及IL-1β指标比较差异存在统计学意义(P<0.05),并且随着病情的加重,AQP1、AQP3及IL-1β指标均呈上升趋势;相关性分析结果显示AQP1、AQP3及IL-1β与滑膜炎症程度分度呈正相关性(P<0.05),AQP1表达与IL-1β表达呈正相关(P<0.05),AQP3表达与IL-1β表达呈正相关(P<0.05)。结论:AQP1、AQP3及IL-1β在滑膜炎的发生发展过程中具有重要的应用,但其具体的临床病理机制仍需进一步深入研究。

ANP对急性肺损伤大鼠AQP1表达的影响

目的 :研究急性肺损伤 (ALI)大鼠肺组织中水通道蛋白 1 (AQP1 )的表达变化 ,探讨心房利钠尿肽 (ANP)治疗急性肺损伤的可能机制 .方法 :复制ALI大鼠模型 ,将实验动物随机分为对照组 ,ALI模型组 ,ANP治疗组 .采用免疫组化方法检测各组大鼠肺组织中AQP1的表达变化 ,并测定各组大鼠动脉血气 ,肺湿 /干 (W/D)比值 ,同时进行肺组织病理染色 .结果 :与对照组相比ALI模型组AQP1的表达显著降低 (P <0 .0 5 ) ,而ANP治疗组AQP1的表达显著高于ALI模型组 (P <0 .0 5 ) ,同时ANP治疗组能使血气改善 (P <0 .0 5 ) ,W/D比值下降 (P<0 .0 5 ) ,肺组织损伤减轻 .结论 :ANP对急性肺损伤大鼠AQP1的表达调节可能是其治疗急性肺损伤的有效途径之一 .

AQP1对中国人肺腺癌细胞分化影响

目的研究AQP1与中国人肺腺癌细胞分化的关系。方法取临床手术的肺癌标本进行HE染色和SP法免疫组织化学染色。结果高分化腺癌细胞膜和细胞质表达AQP1;低分化腺癌细胞膜表达AQP1;未分化腺癌细胞不表达AQP1,只要形成微小的腺泡,癌细胞就表达AQP1。结论AQP1参与肺腺癌细胞的分化和腺泡的形成。

Aquaporin-1蛋白在缺血心肌中表达变化及其与心肌水肿的关系

目的在动物心肌梗塞模型中探讨心肌缺血状态下心肌细胞膜水通道蛋白Aquaporin-1的变化趋势及其与心肌水肿的联系。方法采用抗AQP1特异性免疫组化考查AQP1在心肌组织中的分布特点;以Real-timePCR及Westernblotting了解在缺血状态下心肌组织AQP1基因转录及蛋白表达的动态变化趋势;采用Evan’blue定量测定法了解缺血心肌组织中毛细血管通透性的变化及用心肌水含量测定法了解缺血心肌的水肿程度。结果AQP1在心肌中存在着广泛分布,并主要分布于心肌的血管及心肌细胞膜。缺血造成AQP1在心肌的转录及蛋白表达呈现先减后增的趋势;缺血后心肌水肿程度存在着双峰样变化趋势而且AQP1蛋白的表达增加的时间特征上与缺血后的第二个水肿高峰的变化趋势相一致。结论AQP1蛋白在心肌缺血后存在着先减后增的动态变化,AQP1蛋白的表达增加可能与部分地联系到缺血后的心肌水肿的形成。

以丹参调节AQP1的特征表达验证“活血利水”法部分本质

目的观察外伤血瘀证模型大鼠AQP1表达特征及丹参的调节效应,验证"活血利水"法部分本质。方法用"定量打击"法制备血瘀证大鼠模型,观察丹参与醋甲唑胺对大鼠损伤局部肌肉与肾组织AQP1表达的影响。结果损伤局部肌肉和肾组织瘀血、水肿,损伤局部炎性细胞浸润;大鼠损伤局部肌肉与肾组织干湿重结果示模型组较正常组升高,丹参组、抑制组、干预组较模型组明显减低;AQP1表达显示模型组较正常组明显降低,丹参组较模型组明显升高。结论血瘀证大鼠AQP1表达降低,可能是瘀水关联的影响因素之一。丹参对AQP1有调节,减少水停积,可能是"活血利水"的机制。