葡萄籽原花青素提取物对心肌梗死大鼠肾素-血管紧张素系统及AQP2蛋白表达的影响

目的:探讨葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对心肌梗死大鼠肾素血管紧张素-系统及水通道蛋白2(AQP2)表达的影响。方法:将55只无特定病原体(SPF)级Sprague-Dawley(SD)大鼠按照随机数字表法分为健康组、模型组、辛伐他汀组、GSPE低剂量组及GSPE高剂量组,每组11只。除健康组外其余大鼠均采用冠状动脉结扎法制备心肌梗死模型,建模成功后,GSPE低剂量组、高剂量组大鼠分别灌胃100 mg/kg、400 mg/kg葡萄籽原花青素溶液,辛伐他汀组灌胃40 mg辛伐他汀溶液。苏木精-伊红(HE)染色后观察心肌组织形态;末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位缺口末端转移酶标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;超声心动图监测心功能;放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血浆肾素活性(PRA)、醛固酮水平;免疫印迹法检测心肌组织中AQP2、B细胞淋巴瘤/白血病2号基因(Bcl-2)及半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白水平。结果:与健康组比较,模型组大鼠左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)升高,左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短分数(LVFS)降低(P<0.05);与模型组比较,GSPE低剂量组、GSPE高剂量组及辛伐他汀组LVEDD、LVESD降低,LVEF、LVFS升高(P<0.05),GSPE低剂量组、GSPE高剂量组间比较差异有统计学意义,而GSPE高剂量组与辛伐他汀组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与健康组比较,模型组大鼠AngⅡ、PRA、醛固酮升高(P<0.05);与模型组比较,GSPE低剂量组、GSPE高剂量组及辛伐他汀组AngⅡ、PRA、醛固酮降低(P<0.05)。健康组、模型组、GSPE低剂量组、GSPE高剂量组及辛伐他汀组的心肌细胞凋亡率分别为(5.11±0.33)%、(46.22±3.97)%、(28.46±3.77)%、(15.42±2.33)%及(16.34±2.57)%,各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与健康组比较,模型组大鼠心肌组织中AQP2、Caspase-3蛋白水平升高,Bcl-2蛋白水平降低(P<0.05);与模型组比较,GSPE低剂量组、GSPE高剂量组、辛代他汀组大鼠心肌组织中AQP2、Caspase-3蛋白水平降低,Bcl-2蛋白水平升高(P<0.05)。结论:GSPE对心肌梗死有保护作用,可改善心功能水平,减少心肌细胞凋亡,其作用机制可能与调控AQP2蛋白表达有关。

2型糖尿病阴虚证与尿AQP2、AQP7表达的相关性研究

目的观察2型糖尿病阴虚证临床特征,明确患者尿中水通道蛋白-2(aquaporin-2,AQP2)、水通道蛋白-7(aquaporin-7,AQP7)表达特点及相关因素对其的影响,以利于进一步探索2型糖尿病阴虚证病证结合证候特点。方法制定2型糖尿病临床观察表、2型糖尿病阴虚证辨证标准量表以及中医证候诊断标准量表,将2021年3月—2021年12月北京中医药大学东直门医院肾病内分泌科住院部34例2型糖尿病患者分为阴虚证组(观察组)和阳虚证组(对照组)。采集两组患者血生化标本及清晨第一次全部尿液并采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测尿AQP2、AQP7的表达水平。对病例的性别、年龄、病程等多因素进行校正,分析两组尿AQP2、AQP7的差异。结果经校正后,2型糖尿病阴虚证患者尿AQP2水平明显低于阳虚证患者,MD(95%CI)为-64.23(-93.59,-34.87)(P<0.01),而尿AQP7水平低于阳虚证患者,MD(95%CI)为-3.98(-9.77,1.80)(P>0.05)。结论该研究所纳入2型糖尿病阴虚证患者尿AQP2指标表达低于阳虚证患者,提示AQP2可能是2型糖尿病阴虚证特异性生物标志物。

Global characterization of OsPIP aquaporins reveals that the H_(2)O_(2)transporter OsPIP2;6 increases resistance to rice blast

Plasma membrane intrinsic proteins(PIPs)are conserved plant aquaporins that transport small molecules across the plasma membrane to trigger instant stress responses and maintain cellular homeostasis under biotic and abiotic stress.To elucidate their roles in plant immunity to pathogen attack,we characterized the expression patterns,subcellular localizations,and H_(2)O_(2)-transport ability of 11 OsPIPs in rice(Oryza sativa),and identified OsPIP2;6 as necessary for rice disease resistance.OsPIP2;6 resides on the plasma membrane and facilitates cytoplasmic import of the immune signaling molecule H_(2)O_(2).Knockout of OsPIP2;6 increases rice susceptibility to Magnaporthe oryzae,indicating a positive function in plant immunity.OsPIP2;6 interacts with OsPIP2;2,which has been reported to increase rice resistance to pathogens via H_(2)O_(2)transport.Our findings suggest that OsPIP2;6 cooperates with OsPIP2;2 as a defense signal transporter complex during plant–pathogen interaction.

以大黄调节AQP2效应探讨“泄热”的机制研究

目的探讨大黄对阳明病肠热腑实证大鼠的退热效应及对结肠与肾脏组织AQP2表达的调节效应,揭示大黄“泄热”作用的可能机制。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组(阳明病肠热腑实证)、大黄水煎液高、中、低剂量组。观察大鼠一般情况并于造模前后、隔日测大鼠肛温、计算粪便干湿重;采用炭粉指示液观察肠推进率;ELISA法检测大鼠血浆及脑脊液中AVP含量;HE法观察肾脏与结肠病理改变;免疫荧光法检测结肠与肾脏AQP2的分布及表达情况。结果与空白组比较,阳明病肠热腑实证大鼠1、3、5、7 d肛温升高(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01)、肠推进率降低、粪水含量降低(P<0.01,P<0.01)、血浆及脑脊液中体温负调节介质AVP含量显著降低(P<0.01,P<0.01);给予大黄水煎液治疗后,肛温明显降低,肠推进率、粪水含量显著升高(P<0.05,P<0.05),血浆及脑脊液中AVP含量明显升高(P<0.05,P<0.05),同时结肠与肾组织病理显著改善、结肠与肾组织AQP2表达明显降低,水排出增多、重吸收减少,提示大黄可通过利尿“利尿”与“泻下”退热。结论大黄可以显著性降低阳明病肠热腑实证大鼠的体温升高,可能通过升高血浆及脑脊液中体温负调节介质AVP含量,同时降低结肠与肾脏AQP2表达,具体机制需进一步研究证实。

MIAC和AQP2与宫颈癌症临床病理特征的关系

目的探讨微肽抑制肌动蛋白细胞骨架(MIAC)和水通道蛋白2(AQP2)与宫颈癌症临床病理特征的关系。方法选取2021年1月至2022年1月在上海市第一妇婴保健院妇科收治的100例宫颈癌患者为研究对象。所有患者接受根治性子宫颈切除术,收集肿瘤组织及肿瘤周围组织用于蛋白和免疫组化分析。根据肿瘤分期分析MIAC和AQP2表达,绘制Kaplan-Meier生存曲线,比较不同MIAC和AQP2表达组间的中位生存时间。通过免疫组化分析癌旁组织和宫颈癌组织中MIAC和AQP2的表达。通过免疫共沉淀实验分析MIAC与AQP2的相互作用。结果宫颈癌组织中MIAC与AQP2的蛋白表达较癌旁组织降低(MIAC:1.02±0.02 vs 1.85±0.16;AQP2:1.09±0.04 vs 1.75±0.14,P<0.05)。染色分析显示宫颈癌组织中MIAC与AQP2的蛋白表达较癌旁组织降低(MIAC:2.49±0.67 vs 6.33±1.26;AQP2:3.26±0.49 vs 7.49±1.15,P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ病期组患者MIAC和AQP2蛋白表达较Ⅰ~Ⅱ病期组降低(P<0.05),随着宫颈癌病期的进展,MIAC和AQP2的表达水平降低差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示高MIAC表达的患者群体在整个时间范围内的生存率普遍高于低MIAC表达的患者(P<0.05),高MIAC表达与更好的生存预后相关,而低MIAC表达的患者生存率较低。与非特异性的IgG对照组相比,使用针对MIAC和AQP2的特异性抗体时,AQP2和MIAC蛋白表达升高(P<0.05),表明MIAC与AQP2之间存在相互作用(MIAC IP为1.75±0.16;AQP2 IP为1.86±0.15;IgG对照为1.04±0.02)。结论宫颈癌中微肽MIAC与AQP2的相互作用对肿瘤的发展具有重要影响。这两种蛋白的表达水平显著降低与病情的恶化相关,而高MIAC表达与更佳的生存预后相关,揭示了它们在宫颈癌进展中的关键作用。

电针对膜迷路积水豚鼠耳蜗V2R、AQP2、ENaC-α表达的影响

目的探讨电针对血管加压素(arginine vasopressin,AVP)诱导的美尼尔综合征膜迷路积水豚鼠耳蜗血管加压素受体2(vasopressin type 2 receptor,V2R)、水通道蛋白2(aquaporin 2,AQP2)、上皮细胞钠离子通道蛋白-α(epithelial sodium channel-α,ENaC-α)表达的影响,初步阐明电针干预美尼尔综合征膜迷路积水机制。方法白色红目豚鼠分为正常组、模型组、电针刺组,每组12只。采用AVP腹腔注射建立膜迷路积水模型。电针刺组给予“百会”、左侧“听宫”电针治疗,20min/次,每日1次,共治疗10日。治疗结束后每组6只豚鼠采用HE染色法观察耳蜗积水程度,每组6只豚鼠采用Western blot法检测左侧耳蜗V2R、AQP2、ENaC-α蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组耳蜗积水程度增加(P<0.01),与模型组比较,电针刺组耳蜗积水程度降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组耳蜗V2R、AQP2、ENaC-α蛋白表达增加(P<0.01),与模型组比较,电针刺组耳蜗V2R、AQP2、ENaC-α蛋白表达减弱(P<0.01)。结论电针可改善膜迷路积水豚鼠耳蜗积水程度,其机制可能与下调耳蜗V2R、AQP2、ENaC-α蛋白表达有关。

雷公藤-甘草配伍干预肾病综合征大鼠AVPR2/AQP2的表达

目的探讨阿霉素诱导的肾病综合征大鼠AVPR2和AQP2的表达以及雷公藤-甘草配伍的干预机制。方法选取成年健康雄性SD大鼠,随机选取10只作为空白组,其余大鼠均接受尾静脉注射给予6.5 mg·kg^(-1)的阿霉素诱导复制大鼠肾病综合征模型。并采用随机数字法将造模成功的大鼠分为4组(n=10):模型组(n=10)、阳性对照组(雷公藤多苷片80 mg·kg^(-1)·d^(-1),n=10)、雷公藤组(雷公藤提取物240 mg·kg^(-1)·d^(-1),n=10)及雷公藤-甘草组(雷公藤提取物240 mg·kg^(-1)·d^(-1)+甘草提取物80 mg·kg^(-1)·d^(-1),n=10)。测定大鼠24 h尿蛋白含量、血清白蛋白、尿素、肌酐水平、肾脏中AVPR2和AQP2 mRNA表达水平。结果大鼠经阿霉素造模后表现出大量蛋白尿、低蛋白血、高度水肿症候。相比于模型组,雷公藤及配伍给药组大鼠精神状态较好,体质量增加明显。与模型组相比,雷公藤组24 h尿蛋白、尿素、AQP2 mRNA表达均显著下降(P<0.05);雷公藤-甘草组24 h尿蛋白、血清白蛋白、尿素、肌酐、AVPR2 mRNA及蛋白、AQP2 mRNA及蛋白表达均显著回调(P<0.05)。相比于雷公藤组,雷公藤-甘草组的24 h尿蛋白、血清白蛋白、AVPR2 mRNA、AQP2蛋白表达回调更加显著(P<0.05)。结论雷公藤可显著降低肾病综合征大鼠AVPR2和AQP2 mRNA高表达,且与甘草配伍后效果更优,雷公藤-甘草配伍给药干预阿霉素诱导的肾病综合征大鼠的机制与纠正AVPR2与AQP2的高表达、减少水的重吸收有关。

恩格列净对慢性心力衰竭大鼠肾脏功能和肾脏AQP2表达的影响及机制研究

目的探究分析恩格列净对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠肾功能和肾脏水通道蛋白2(aquaporin 2,AQP2)表达的影响及可能的作用机制。方法成年雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)、慢性心力衰竭组(CHF组)、恩格列净组(Emp组),采用左冠状动脉前降支(left anterior descending coronary artery,LADCA)结扎法构建CHF模型。建模成功后,Emp组给予5 mg/kg恩格列净灌胃,1次/d,Sham组及CHF组给予等体积0.9%生理盐水灌胃,干预4周。观察干预前后各组大鼠精神状态、体质量、毛发、活动、喘鸣音等一般情况变化。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色及Masson染色观察肾组织病理变化。全自动生化分析仪检测尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatine,Scr)及血清精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)含量;实时荧光逆转录定量聚合酶链反应(real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测肾组织中AQP2 mRNA含量;Western blot和免疫组织化学检测肾组织中AQP2蛋白表达;Western blot法检测肾脏组织中p-NF-κB p65、p-IκBα蛋白含量。结果Sham组大鼠精神状态好,毛发光泽度好,饮食正常,无喘咳,肾脏组织结果正常,无胶原沉积表现;CHF组大鼠精神状态不佳,毛发暗淡脱发,饮食减少,喘咳明显,肾组织结构紊乱,肾小管扩张,肾间质炎性细胞浸润,肾小球基底膜及肾间质胶原沉积明显;Emp组大鼠精神状态较为正常,毛发光泽度改善,饮食增加,喘咳减少,体质量增加,肾组织结构较为完整,肾小管扩张减轻,肾间质炎性细胞浸润减少,肾间质及肾小球基底膜胶原沉积明显减少。与Sham组比较,CHF组大鼠血清BUN、Scr、AVP等肾功能生化指标水平均明显较高,AQP2 mRNA及蛋白相对表达量均明显较高(P均<0.01);p-NF-κB p65蛋白相对表达量明显较高,p-IκBα蛋白相对表达量则明显较低(P均<0.01)。与CHF组比较,Emp组大鼠血清BUN、Scr、AVP水平均明显降低,AQP2 mRNA及蛋白相对表达量明显较低(P均<0.01);p-NF-κB p65蛋白相对表达量明显较低,p-IκBα蛋白相对表达量则明显较高(P<0.01)。结论恩格列净可通过抑制NF-κB信号通路作用,下调CHF大鼠肾组织AQP2表达,减少肾脏间质间胶原沉积,改善大鼠肾功能。

血清及尿β_(2)微球蛋白、视黄醇结合蛋白、水通道蛋白-2与肾盂输尿管连接部梗阻致小儿肾积水严重程度的关系研究

目的探讨血清及尿β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、水通道蛋白-2(AQP2)与肾盂输尿管连接部梗阻(UPJO)致小儿肾积水严重程度的关系。方法选取南宁市第六人民医院泌尿外科接受肾盂输尿管梗阻手术治疗的60例肾积水患儿为肾积水组,根据肾积水严重程度分为轻度组(n=13)、中度组(n=22)和重度组(n=25),另外选取同期该院接受体检的60例健康儿童为对照组。比较对照组和肾积水组不同严重程度患儿血清及尿β_(2)-MG、RBP、AQP2水平;分析β_(2)-MG、RBP、AQP2水平与超声参数[肾盂前后径(APD)、肾实质厚度(PT)]的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清及尿β_(2)-MG、RBP、AQP2对中重度肾积水的诊断效能。结果肾积水组血清及尿β_(2)-MG、RBP水平均高于对照组,血清及尿AQP2水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肾积水患儿血清β_(2)-MG、尿β_(2)-MG、尿RBP水平和APD水平由低到高为轻度组、中度组、重度组,尿AQP2水平和PT由高到低为轻度组、中度组、重度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度组血清RBP水平低于中度组和重度组,差异有统计学意义(P<0.05)。肾积水患儿血清β_(2)-MG、尿β_(2)-MG、尿RBP水平与APD均呈正相关,与PT均呈负相关(P<0.05);尿AQP2水平与APD呈负相关,与PT呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清β_(2)-MG、尿β_(2)-MG、尿RBP、尿AQP2检测对中重度肾积水均具有一定诊断价值,曲线下面积(AUC)分别为0.652、0.688、0.859、0.680,尿RBP诊断中重度肾积水的AUC显著大于其余指标(P<0.05)。结论血清β_(2)-MG、尿β_(2)-MG、尿RBP、尿AQP2与UPJO致小儿肾积水严重程度相关,尿RBP对中重度肾积水的诊断效能优于其他指标。

大黄总蒽醌对大鼠远端结肠AQP2表达的调节效应

目的:探讨大黄总蒽醌对大鼠远端结肠水通道蛋白2(aquaporin2,AQP2)表达的调节作用。方法:32只SD大鼠随机分为正常组,大黄总蒽醌低、中、高剂量组(0.14,2.5,4.5 g·kg^(-1)·d^(-1),灌胃),正常组给予生理盐水灌胃。大鼠5 d后麻醉处死,取全段结肠内粪便,干燥后检测粪便含水量;留取远端结肠,运用免疫组织化学、Western Not及RT-PCR检测远端结肠AQP2表达的变化。结果:低剂量组大鼠没有出现泻下现象,其远端结肠AQP2表达无显著差异;中剂量组(2.5 g·kg^(-1)·d^(-1))大鼠出现软便及稀便,高剂量组(4.5 g·kg^(-1)·d^(-1))大鼠出现稀便和水样便,粪便含水量显著性增加,其远端结肠AQP2表达亦显著降低(P<0.01)。结论:大黄总蒽醌能抑制大鼠远端结肠AQP2的转录与翻译、增加粪便的含水量,这可能是其泻下效应产生的机制之一。

五苓散对高血压大鼠AVPR-V2、AQP2 mRNA及蛋白表达的影响

目的:观察五苓散对高血压大鼠AVPR-V2、AQP2 mRNA及蛋白表达的影响。方法:取SD大鼠58只,建立DOCA-Salt高血压大鼠模型。实验分为假手术组、模型组及五苓散高、中、低剂量组。ELISA测定血清中ALD、ADH水平,分别用PCR和Western bolt检测肾组织AVPR-V2、AQP2 mRNA及蛋白表达。结果:与模型组比较,各剂量五苓散均能显著降低高血压大鼠血压(P<0.01)。中、高剂量五苓散能显著降低高血压大鼠血清ADH、ALD水平及肾脏组中AVPR-V2、AQP2 mRNA和蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:五苓散能降低DOCA-Salt高血压大鼠的血压,其作用机制可能与降低肾脏组织中AVPR-V2、AQP2 mRNA和蛋白的表达有关。

加减猪苓汤治疗糖尿病肾病Ⅳ期的临床观察及对尿AQP2的影响

目的探讨加减猪苓汤治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)Ⅳ期的临床疗效及对尿水通道蛋白2(Aquaporin2,AQP2)的影响。方法临床采用辨证属阴虚水肿型DKDⅣ期样本50例,随机分为治疗组25例和对照组25例,所有病例均进行常规降糖药控制血糖、低盐、优质低蛋白、低脂饮食、控制血压和运动指导等一般治疗。对照组口服厄贝沙坦片150 mg/d,治疗组在上述治疗基础上,加用加减猪苓汤,6周后比较治疗前后两组24尿蛋白定量、肝肾功能、糖化血红蛋白、血糖、中医症候积分情况等,同时分别在第1、3、6周末检测两组尿AQP2表达。结果治疗6周后,两组中医症候积分、24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐及均较治疗前有所改善,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05),治疗组尿AQP2在第3周及第6周均表达高于第1周(P<0.05),且高于对照组(P<0.05)。结论猪苓汤猪苓汤治疗DKDⅣ期的患者可减少尿蛋白、改善肾功能及减少中医症候积分,同时提高尿中AQP2表达,延缓DKD的进展。

商陆皂苷甲对水负荷大鼠肾脏AQP2及AQP4表达的影响

目的:观察商陆皂苷甲对水负荷大鼠肾脏水通道蛋白2(AQP2)及水通道蛋白4(AQP4)表达的调节作用,研究商陆皂苷甲利尿作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、氢氯噻嗪组及商陆皂苷甲高、中、低剂量组,腹腔注射给药,氢氯噻嗪组给予氢氯噻嗪0.4 mg/kg,商陆皂苷甲高、中、低剂量组分别给5.2、2.6、1.3 mg/kg商陆皂苷甲,收集并测量给药后6 h内的尿量;水负荷实验结束后将大鼠麻醉处死,运用免疫组化及Real Time-PCR技术检测大鼠肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA表达的变化。结果:与空白对照组比较,商陆皂苷甲高剂量组大鼠尿量显著增多,肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA的表达显著下调(P<0.05);商陆皂苷甲中、低剂量组尿量及肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA表达差异无统计学意义。结论:商陆皂苷甲通过下调大鼠肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA表达,使水分重吸收降低,可能是其利尿作用的机制之一。

六味地黄丸对甲亢型肾阴虚大鼠肾组织AQP1、AQP2含量的影响

[目的]观察六味地黄丸对甲亢型肾阴虚大鼠肾组织水通道蛋白1(AQP1)、水通道蛋白2(AQP2)含量变化的影响。[方法]30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、六味地黄丸组,采用甲状腺片制备肾阴虚模型,六味地黄丸给药观察,连续21天。给药前后记录各组大鼠体重、体温、饮水量、尿量等体征;动物处理后,检测大鼠皮肤含水量,ELISA法检测大鼠肾组织AQP1和AQP2含量。[结果]六味地黄丸组大鼠较模型组大鼠体温显著降低(P<0.01)、饮水量明显减少(P<0.05)、尿量和皮肤含水量均显著增多(P<0.01),肾组织AQP1、AQP2含量均显著降低(P<0.01),而与正常组相比无统计差异。六味地黄丸未能有效纠正模型大鼠体重的降低。[结论]六味地黄丸能有效改善甲亢型肾阴虚模型大鼠体温升高以及饮水量、尿量和皮肤含水量等水液代谢相关指标的紊乱,纠正其肾组织AQP1和AQP2含量的异常升高。

肾气虚模型大鼠肾脏AQP2mRNA表达的研究

目的:观察肾气虚模型大鼠肾脏水通道蛋白2(AQP2)表达的情况。方法:将SD大鼠20只随机分为模型组和对照组,用RT-PCR方法检测肾脏AQP2mRNA的表达。结果:肾气虚模型大鼠肾脏AQP2mRNA的表达较对照组减少(P<0.01)。结论:肾气虚模型大鼠肾脏AQP2mRNA的表达减少,从而导致肾脏AQP2表达减少,引起尿量增多。本实验为中医学"肾主水"理论提供了实验依据。

真武汤和越婢汤对阿霉素肾病大鼠AQP1/AQP2的影响

目的:分别观察真武汤、越婢汤对阿霉素肾病大鼠肾组织AQP1、AQP2表达的影响,以探讨中医不同利水法的作用机制及差异。方法:选用雄性SD大鼠48只按随机数字表法分为空白组、模型组、真武组及越婢组,采用尾静脉注射阿霉素建立肾病模型,药物灌胃6周后生化检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、肝功(ALB,ALT)、肾功(Scr,BUN)及血脂(CHOL,TG)等,HE染色观察大鼠肾脏病理,免疫组化检测肾组织AQP1、AQP2表达。结果:与模型组比较中药2组24 h尿蛋白定量、血脂均明显下降,白蛋白升高,肾脏病理均明显改善,肾组织AQP1、AQP2表达均明显升高,但中药2组比较差异无统计学意义。结论:真武汤和越婢汤均可上调阿霉素肾病大鼠肾组织AQP1、AQP2的表达,改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害,但中药2组之间比较差异无统计学意义。

充血性心力衰竭水潴留的机制——Aquaporin2水通道蛋白的作用

水潴留是充血性心力衰竭的重要病理生理表现。长期以来人们对心力衰竭时水重吸收增加的肾脏机制所知甚少。Aquaporin水通道 (AQP)家族的发现是水通道生物学研究的一个新的里程碑。研究发现充血性心力衰竭时肾脏AQP2水通道基因mRNA和蛋白的表达明显上调 ;AQP2的上调主要由血管加压素所介导 ,V2受体拮抗剂可显著降低此上调 ;在充血性心力衰竭时肾脏AQP2表达的改变是选择性的 ,不伴有肾脏AQP1和AQP3蛋白表达的增加。证实AQP2水通道是充血性心力衰竭时调节水潴留的关键性蛋白质 。

泽泻水提物对正常大鼠利尿活性及肾脏髓质AQP2作用研究

目的研究泽泻水提物的利尿活性及对肾脏髓质水通道蛋白2(AQP2)的调节作用。方法筛选合格利尿大鼠30只,分为生理盐水组、呋塞米组、泽泻100 mg/kg组、泽泻500 mg/kg组、泽泻1 000 mg/kg组,每组6只。观察单次及连续8次给予泽泻水提物后大鼠尿量,尿Na+、尿K+,尿Cl-的水平,使用RT-PCR方法观察肾脏髓质AQP2 mRNA的相对表达含量。结果单次及连续8次给予正常大鼠泽泻水提物均可显著增加尿量,升高尿Na+、尿K+,尿Cl-水平;8次给予正常大鼠泽泻水提物后显著降低大鼠肾脏髓质AQP2 mRNA相对含量表达。结论泽泻水提物具显著利尿活性,其利尿活性与降低肾脏髓质AQP2作用有关。

水通道蛋白AQP2翻译后修饰及表达调控

AQP2(aquaporin-2)是一种水通道蛋白,表达于集合管的主细胞,其活性主要受抗利尿激素(arginin vasopressin,AVP)调控。AVP调节的AQP2数量和细胞内定位在维持机体水代谢平衡和尿液浓缩中发挥着决定性的作用。AQP2受多种修饰,如磷酸化、泛素化、糖基化等。本文根据最新的文献报道,着重介绍了AQP2翻译后修饰及调控机制。