氨基糖苷类抗生素Arbekacin的临床药理

一、前言 Arbekacin(ABK)系日本微生物化学研究所梅泽浜夫等发现,明治制菓公司开发的新氨基糖苷类抗生素,为地贝卡星(Dibekacin,DKB),1位氨基上引入(S)-4-氨基-2-羟基丁酰基的衍生物。本品与其它氨基糖苷类相比。

阿贝卡星工艺的持续改进

目前生产阿贝卡星的反应后处理步骤较多,影响产率,而且生产过程中原料成本很高,限制了阿贝卡星的广泛应用。本课题组的目的就是要以2-甲酰巯基苯并噻唑作为保护基团,来简化合成阿贝卡星的反应步骤,改善后处理条件,提高产率,使阿贝卡星作为一种优良的广谱抗菌药应用更广泛。

阿贝卡星合成工艺研究

目前生产地贝卡星和阿贝卡星的步骤较多,产率不高,而且,生产过程中原料成本很高,限制了阿贝卡星的广泛应用。本文介绍以二碳酸二叔丁酯作为保护基团,来简化合成地贝卡星及其衍生物阿贝卡星,去除苛刻反应条件,提高产率,使阿贝卡星这种优良的广谱抗菌药应用更广泛。

基于斑马鱼模型的4 种氨基糖苷类药物的耳肾毒性比较

氨基糖苷类药物的耳肾毒性限制了其临床应用。本研究使用斑马鱼模型评价地贝卡星及其衍生物阿贝卡星、庆大霉素C_(1a)及其衍生物依替米星的胚胎毒性和耳肾毒性。结果表明,4种药物的胚胎致死性大小依次为:阿贝卡星>依替米星>庆大霉素C_(1a)和地贝卡星。肾毒性大小的排序为:地贝卡星>庆大霉素C_(1a)>阿贝卡星>依替米星。毛细胞耳毒性大小的排序依次为:地贝卡星>庆大霉素C_(1a)>阿贝卡星和依替米星。阿贝卡星和依替米星的胚胎致死率高,但在最小致死剂量以下,二者的耳、肾毒性均显著低于先导化合物地贝卡星和庆大霉素C_(1a),并且地贝卡星的耳肾毒性最强。本研究结果同时支持斑马鱼模型可用于氨基糖苷类药物耳肾毒性的快速鉴定。