Optimality for Multi-Objective Programming Involving Arcwise Connected d-Type-I Functions

This paper deals with the optimality conditions and dual theory of multi-objective programming problems involving generalized convexity. New classes of generalized type-I functions are introduced for arcwise connected functions, and examples are given to show the existence of these functions. By utilizing the new concepts, several sufficient optimality conditions and Mond-Weir type duality results are proposed for non-differentiable multi-objective programming problem.

温阳除痹汤对硬皮病模型小鼠皮肤结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原蛋白表达的影响

目的:研究温阳除痹汤对硬皮病小鼠结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen-Ⅰ,COL-Ⅰ)表达的影响。方法:将博来霉素诱导的硬皮病小鼠随机分为3组:模型组、生理盐水组和温阳除痹汤组,以正常BALB/c小鼠作为对照。生理盐水组和温阳除痹汤组分别灌服生理盐水和温阳除痹汤,连续给药1个月。观察皮肤和肺组织病理学变化,并采用免疫组化技术检测各组硬皮病小鼠皮损中CTGF和COL-Ⅰ蛋白含量。结果:造模组小鼠皮肤CTGF和COL-Ⅰ免疫组化指数较对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与灌服生理盐水的模型小鼠比较,温阳除痹汤组小鼠皮肤和肺组织学有明显改善(P<0.05);温阳除痹汤组CTGF及COL-Ⅰ蛋白含量较生理盐水组亦显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CTGF及COL-1在硬皮病小鼠皮肤组织中具有较高表达,温阳除痹汤可明显降低CTGF、COL-Ⅰ含量,改善皮肤硬化。

硬皮病皮损CTGF,COL-Ⅰ Ⅲ的检测及意义

目的研究硬皮病(SD)发病与结缔组织生长因子(CTGF)及Ⅰ,Ⅲ型胶原(COL-Ⅰ,Ⅲ)表达的关系,探讨硬皮病可能的发病机制。方法采用免疫组化SP法检测72例SD患者皮损中CTGF蛋白及COL-Ⅰ,Ⅲ蛋白表达,18例正常人皮肤组织作为正常对照组。结果①CTGF在SD患者皮损的表达强于对照组,在系统性硬皮病(SSc)表达高于局限性SD(P均<0.001);②COL-Ⅰ在SD患者皮损的表达强于对照组,但在SSc组、局限性SD组间表达无明显差异(P>0.05);COL-Ⅲ在SD患者皮损的表达与对照组相近(P>0.05);相关分析表明COL-Ⅰ与CTGF的表达呈正相关(r5SC=0.728,rSD=0.71,P均<0.01)。结论COL-Ⅰ与CTGF在SD患者皮肤硬化过程中起一定作用,可能与SD的病理纤维化形成有关。

结缔组织生长因子在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏中的表达及其意义

目的:观察结缔组织生长因子(CTGF)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中的动态表达,探讨CTGF在肾小管间质纤维化中的作用机制。方法:将48只Wistar大鼠随机分为UUO组和假手术(SO)组,采用左输尿管结扎术复制UUO模型,于术后1、3、7、14d分别处死2组大鼠取左肾。采用Masson染色评定肾小管间质损伤程度;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、CTGF、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)mRNA表达;免疫组织化学方法测定TGF-β1、CTGF、ColⅠ、PAI-1表达;Westernblotting方法检测CTGF蛋白表达量的变化。结果:UUO术后1d,梗阻肾TGF-β1mRNA表达开始升高,第3-14d时升高更显著(P<0.01),CTGF、ColⅠ、PAI-1mRNA水平随之逐渐升高。免疫组织化学染色发现,UUO大鼠肾小管和间质区域CTGF表达随病程进展逐渐增强;相关分析显示,UUO术后第7d,CTGF表达量与肾小管间质损伤指数、肾小管间质TGF-β1、ColⅠ、PAI-1表达强度均呈正相关,相关系数(r)分别为0.62、0.85、0.78和0.76(均P<0.01)。Westernblotting结果显示,CTGF蛋白水平在术后第3d开始上升,随病程进展更显著。结论:CTGF可通过促进细胞外基质产生和抑制细胞外基质降解双重途径诱导肾小管间质纤维化的发生和进展。

三七总皂苷对顺铂致肾损伤大鼠肾组织纤维化的改善作用及对相关因子表达的影响

目的:研究三七总皂苷(PNS)对顺铂致肾损伤模型大鼠肾组织纤维化的改善作用及对相关因子的影响。方法:将72只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组和PNS低、中、高剂量组,每组12只。除空白组外,其余各组大鼠采用顺铂尾静脉注射(3 mg/kg×4次)建立肾损伤模型。从首次注射顺铂后第1天开始,阳性组大鼠腹腔注射安磷汀溶液(1.0 mg/kg),PNS各剂量组大鼠腹腔注射PNS溶液(15.63、31.35、62.70 mg/kg),空白组和模型组大鼠注射等体积生理盐水,给药体积均为0.2 mL,连续给药60 d。收集大鼠24 h尿液,检测β-N-乙酰胺基葡萄糖苷酶(NAG)、24 h尿蛋白(Upro/24 h)含量;检测大鼠血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量;采用逆转录荧光聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫组化法分别检测大鼠肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)、Ⅰ型胶原(Col-1)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的mRNA和蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠尿液中NAG、Upro/24 h含量,血清中Scr、BUN含量,以及肾组织中CTGF、TGF-β_1、Col-1、TIMP-1、PAI-1的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,PNS各剂量组大鼠上述尿液和血清生化指标含量均显著降低;PNS各剂量组大鼠肾组织中CTGF、TGF-β_1的mRNA表达水平和CTGF、TGF-β_1、Col-1、TIMP-1蛋白表达水平,PNS高剂量组Col-1的m RNA表达水平,PNS中、高剂量组TIMP-1的mRNA表达水平和PAI-1蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与阳性组比较,PNS中、高剂量组大鼠尿液中NAG、Upro/24 h含量显著降低(P<0.05)。结论:PNS能有效改善顺铂致肾损伤模型大鼠的肾功能,其可能通过下调肾组织中肾纤维化相关性因子CTGF、TGF-β_1、Col-1、TIMP-1、PAI-1的表达,从而发挥减轻顺铂致肾纤维化的作用。

补肾柔肝方对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的预防作用及其机制研究

目的:探讨补肾柔肝方对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导大鼠肝纤维化的预防作用及初步机制。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=15)及补肾柔肝方预防组(n=15)。模型组和补肾柔肝方预防组以10mg/kg DMN腹腔注射,1次/d,每周连续3d,共4周。模型组在造模同时给予生理盐水灌胃,补肾柔肝方预防组在造模同时给予补肾柔肝方灌胃,共4周;第4周末处死全部大鼠,留取血清及肝组织标本。采用全自动生化分析仪检测血清总胆红素(total bilirubin,Tbil)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、白蛋白等;应用逆转录聚合酶链式反应法检测肝组织结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和Ⅰ型胶原mRNA的表达。结果:补肾柔肝方预防组大鼠一般状态明显好于模型组;模型组大鼠死亡率为13.33%(2/15),补肾柔肝方预防组死亡率为6.67%(1/15);模型组大鼠腹水发生率为46.67%(7/15),补肾柔肝方预防组大鼠腹水发生率为20%(3/15),两组比较差异有统计学意义(P<0.01);补肾柔肝方组肝功能较模型组有显著改善(P<0.01)。模型组肝组织CTGF和Ⅰ型胶原mRNA表达明显增强,补肾柔肝方预防组与模型组相比明显减弱(P<0.01)。结论:补肾柔肝方可通过抑制大鼠肝组织CTGF和Ⅰ型胶原mRNA的表达,达到抗肝纤维化的作用。

榛花总黄酮对缺血性肾病大鼠模型的治疗作用

目的观察榛花总黄酮对缺血性肾病大鼠肝脏丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)含量的影响及对慢性缺血性肾病的治疗作用。方法将90只SD大鼠随机分为治疗组(予榛花总黄酮)、对照组(予生理盐水)和假手术组。在治疗组和对照组中复制大鼠缺血性肾病模型,在第14,28,45天分批处死大鼠,采用酶联免疫吸附法检测缺氧诱导因子(HIF-1α)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原蛋白的水平,在第28天的大鼠肝脏中检测NO、MDA及SOD的含量。结果榛花总黄酮可明显降低HIF-1α,CTGF、Ⅰ型胶原在缺血性肾病中的表达,也可使SOD活性和NO含量明显升高,MDA含量明显降低。结论榛花总黄酮可通过减少缺血肾病中氧自由基和HIF-1α的含量,抗脂质过氧化,减少纤维化因子的表达和肾间质纤维化的形成。

丹参酮ⅡA抑制心肌细胞的纤维化

背景:转化生长因子β-Smads信号通路是心肌纤维化的关键通路;丹参酮ⅡA具有抑制心肌纤维化作用。目的:验证丹参酮ⅡA对转化生长因子β1致心肌纤维化的作用并探讨其机制。方法:取出生24h内的SD大鼠心脏,利用酶消化法结合差速贴壁体外培养心肌成纤维细胞。取上述第3代心肌成纤维细胞,用5μg/L转化生长因子β1培养15,30,60,120min或6,12,24h后收集细胞,用不同浓度(10-5mol/L、10-4mol/L)丹参酮ⅡA预处理2h后再加入5μg/L转化生长因子β1培养120min或24h后收集细胞,并设空白对照组。免疫细胞化学染色法进行细胞鉴定,反转录聚合酶链反应检测结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达,Western Blot检测Smad7及磷酸化Smad3蛋白表达。免疫组织化学染色及免疫荧光法检测磷酸化Smad3、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原蛋白表达。结果与结论:转化生长因子β1在一定范围内以时间依赖方式诱导结缔组织生长因子、Ⅰ型胶原、磷酸化Smad3及Smad7的表达,刺激终末结缔组织生长因子、Ⅰ型胶原mRNA的表达量明显上升(均P<0.01);磷酸化Smad3及Smad7蛋白表达量在刺激后1h达到峰值,表达量显著增加(均P<0.01)。高浓度丹参酮ⅡA预处理可显著下调磷酸化Smad3、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原表达(均P<0.01)。两种浓度的丹参酮ⅡA预处理均可上调Smad7蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。提示丹参酮ⅡA对心肌纤维化有抑制作用,可能与其上调Smad7蛋白表达,抑制转化生长因子β1诱导的Smad3磷酸化,部分阻断转化生长因子β1-Smads信号通路有关。

多目标弧式凸规划最优性的充分条件

本文讨论多目标弧式凸规划最优性的充分条件。首先,我们给出在一点弧式拟凸、弧式伪凸的两类函数的概念。并将许多有关拟凸函数和伪凸函数的性质推广到弧式拟凸和弧式伪凸的情形。进而,给出多目标弧式凸规划的局部解为整体的几个充分条件,并建立许多Kuhn-Tucker型的充分条件,同时也给出一些其它的最优性充分条件。

周期多连通区域的标准化

证明了一个多连通的周期区域,经单叶共形映照,可标准化为全平面、半平面或直边带形的Ⅰ型或Ⅱ型周期区域,即除外边界外,区域内部分另有一些与周期方向垂直或平行的裂纹。

GnRHa对育龄期女性Ⅱ型黏膜下子宫肌瘤电切术后宫腔粘连及妊娠结局的影响

目的:探讨GnRHa对有生育要求的育龄期女性Ⅱ型黏膜下子宫肌瘤电切术后宫腔粘连及妊娠结局的影响。方法:收集2015年5月至2017年5月在我院诊断为Ⅱ型黏膜下子宫肌瘤并行宫腔镜下子宫肌瘤切除术的患者58例,根据术前是否使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa),分为GnRHa组(A组)和非GnRHa组(B组),GnRHa组(A组)术前应用GnRHa3个周期后行宫腔镜切除Ⅱ型黏膜下子宫肌瘤30例,非GnRHa组(B组)术前不应用GnRHa,直接行宫腔镜切除黏膜下肌瘤28例,记录手术时间、术中出血量、膨宫液体量,1个月后再次行宫腔镜检查,评估宫腔情况,记录宫腔粘连发生情况,同时取部分子宫内膜组织,通过免疫组化检测Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,Col-Ⅰ)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和转化生长因子-β1(tansforming growth factor-β1,TGF-β1)在2组中的表达情况,尝试妊娠6~12个月随访妊娠结局。结果:(1)A组患者平均手术时间为(40.90±15.09)min,B组为(52.9±13.5)min,A组术中平均出血量为(27.0±14.4)mL,B组为(52.3±17.5)m L,两者比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)宫腔镜电切术后A组宫腔粘连发生率为6.7%(2/30),B组为7.7%(2/26),2组无统计学差异(P>0.05)。(3)2组中Col-Ⅰ、CTGF及TGF-β1的表达差异无统计学意义(P>0.05)。(4)尝试妊娠后随访6~12个月,A组妊娠率达72%,B组妊娠率达68.2%,2组无统计学差异(P>0.05)。结论:GnRHa预处理明显缩短手术时间及术中出血量,但未能改善术后宫腔粘连的发生及患者的妊娠情况。

氟非尼酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的疗效观察

目的:观察氟非尼酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的疗效,探讨氟非尼酮对肾间质纤维化大鼠肾组织中I型胶原(collagen type I,Col I),III型胶原(collagen type III,Col III),α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)表达的影响。方法:将15只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和氟非尼酮组(n=5)。对模型组和氟非尼酮组大鼠行左侧输尿管结扎术建立单侧输尿管梗阻模型。氟非尼酮组从造模前24 h开始以氟非尼酮[125 mg/(kg.d)]溶于0.5%羧甲基纤维素钠(sodium carboxyl methyl cellulose,CMC-Na)中灌胃,模型组和假手术组以等体积0.5%CMC-Na灌胃。于术后14 d处死大鼠,取梗阻侧肾组织行HE和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理改变;用免疫组织化学检测Col I,Col III,α-SMA,PDGF,CTGF的蛋白表达;用RT-PCR检测Col I,Col III,PDGF,CTGF m RNA表达。结果:模型组肾间质损伤指数、胶原相对面积评分及Col I,Col III m RNA和蛋白表达均较假手术组增高(P<0.05),氟非尼酮治疗后明显改善(P<0.05)。模型组肾组织α-SMA,PDGF,CTGF蛋白表达及PDGF,CTGF m RNA表达均较假手术组明显增加(P<0.05),氟非尼酮治疗后表达均明显减少(P<0.05)。结论:氟非尼酮(125 mg/kg.d)能够显著改善单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化,其作用机制与抑制肌成纤维细胞的活化及关键促纤维化因子PDGF和CTGF的表达有关。

超声背向散射积分量化犬心肌缺血再灌注致心肌纤维化程度的研究

目的应用超声背向散射测定结合胶原代谢物评估犬心肌缺血再灌注致心肌纤维化程度。方法 12只成年杂种犬随机分为2组:假手术组和缺血再灌注组,每组6只。测定两组血流动力学指标,于再灌注120 min后经颈内静脉采血,用超声背向散射测定技术检测室间隔和左心室后壁背向散射积分值(IBS)和背向散射积分周期变化值(CVIB)。以酶联免疫吸附法检测患者血清结缔组织生长因子(CTGF)和Ⅰ型前胶原氨基端肽(PⅠNP)。行Masson染色观察胶原纤维组织结构变化,用免疫组织化学方法检测Ⅰ型胶原蛋白表达。结果缺血再灌注组CTGF和PⅠNP水平均高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,缺血再灌注组室间隔和左心室后壁的IBS明显增加,CVIB明显减小,差异有统计学意义(P<0.05)。CTGF和PⅠNP水平与IBS呈正相关(P<0.05),与CVIB呈负相关(P<0.05)。Masson染色显示缺血再灌注组心肌纤维化明显增加。缺血再灌注组Ⅰ型胶原蛋白表达呈强阳性。结论缺血再灌注组犬超声背向散射参数IBS增加,CVIB减少,胶原代谢物CTGF和PⅠNP水平增加,心室肌纤维化参与了缺血再灌注损伤,导致心室重构。超声背向散射测定结合胶原代谢物可早期无创性检测缺血再灌注阶段心室肌纤维化程度。

坐骨神经慢性卡压损伤模型大鼠背根神经节纤维化改变

背景:既往的研究主要集中于周围神经慢性卡压损伤所导致的靶器官——骨骼肌萎缩及其纤维化发生的机制研究,关于周围神经慢性卡压损伤信号向上引起背根神经节功能改变的研究较少。目的:观察大鼠坐骨神经慢性卡压损伤对背根神经节纤维化的影响。方法:按照Mackinnon设计的方法制备大鼠坐骨神经慢性卡压模型,术后3周,分别取大鼠坐骨神经卡压侧和对侧L4-6背根神经节,采用RT-PCR、Western blot及免疫荧光检测大鼠卡压侧和对照侧背根神经节内转化生长因子β1、结缔组织生长因子及胶原蛋白Ⅰ的表达变化。结果与结论:①损伤3周后,相比于对照侧,背根神经节内转化生长因子β1、结缔组织生长因子及胶原蛋白Ⅰ的mRNA及蛋白表达均具有相同的升高趋势(P<0.05);②损伤3周后,大鼠卡压侧和对照侧背根神经节内转化生长因子β1和结缔组织生长因子主要表达在背根神经元内和轴突内,而胶原蛋白Ⅰ主要表达在背根神经元和轴突的周围,形成包绕背根神经元和轴突的网状结构;③上述数据证实,大鼠坐骨神经慢性卡压损伤可以导致背根神经节纤维化的改变,并且背根神经节纤维化的改变可能与背根神经元内转化生长因子β1及结缔组织生长因子表达升高有关。

鳖甲煎改良方下调CTGF/Itgα5对肝星状细胞T6周期变化、细胞凋亡及Col1a1表达的影响

目的探讨鳖甲煎改良方(novel turtle shell decoction,NTSD)对肝星状细胞T6(hepatic stellate cell T6,HSCT6)的周期、凋亡、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)/整合素α5(integrin alpha 5,Itgα5)通路及1型胶原(Collagen type 1,Col1a1)表达的影响。方法以NTSD(含生药量为0.71 g/mL)处理的HSCT6为实验(NTSD)组,鳖甲煎丸(turtle shell pills,TSP,与NTSD相同剂量)处理的HSCT6作为阳性对照(TSP)组,未处理的HSCT6为正常对照组。采用流式仪(FCM)检测各组HSCT6细胞的周期、凋亡变化。定量PCR、Western blot及免疫荧光细胞化学技术分别检测各组HSCT6细胞的CTGF、Itgα5及Col1a1的mRNA及其蛋白的表达。结果 FCM检测结果显示,NTSD可将HSCT6阻滞于S细胞周期,并诱导其凋亡。定量PCR、Western blotting及免疫荧光细胞化学技术检测结果显示,NTSD可在mRNA与蛋白水平显著下调HSCT6的CTGF、Itgα5及Col1a1的表达,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 NTSD可通过下调CTGF/Itgα5将HSCT6阻滞于S细胞周期,诱导其凋亡,并影响其Col1a1的表达,以抑制其生长。

重组人结缔组织生长因子对大鼠脂肪源性干细胞Ⅰ型胶原蛋白合成及分化的影响

目的探讨重组人结缔组织生长因子(hCTGF)对大鼠脂肪源性干细胞(ADSCs)分化及Ⅰ型胶原蛋白表达的影响。方法 2010年9月至2011年9月在广州医学院第一附属医院采用贴壁培养法分离纯化大鼠ADSCs,流式细胞仪分析第3代大鼠ADSCs表面抗原标记物;含100μg/L重组hCTGF的培养基作为刺激组,无重组hCTGF为对照组,分别培养7、14、28d后,RT-PCR和western-blot检测大鼠ADSCs中Ⅰ型胶原蛋白表达;观察重组hCTGF对大鼠ADSCs成骨、成脂方向分化的影响。结果大鼠ADSCs表面抗原CD44、CD90、CD105、CD49d阳性,CD34、CD45、CD106阴性;Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达量刺激组与对照组7、14、28d时分别为1.069±0.324vs.0.298±0.029、2.162±0.038vs.0.652±0.024、3.360±0.058vs.0.815±0.041,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅰ型胶原蛋白的表达量7、14、28d时分别为0.761±0.041vs.0.679±0.029、0.834±0.115vs.0.708±0.061、0.774±0.180vs.0.720±0.026,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重组hCTGF可上调大鼠ADSCsⅠ型胶原蛋白的表达,抑制大鼠ADSCs向成脂、成骨分化。推测重组hCTGF可能使大鼠ADSCs发生了向成纤维细胞定向分化。

甲缘成形术在指甲相连的WasselⅠ、Ⅱ型多指畸形整复中的应用

目的探讨采用多指切除加甲缘成形的方法治疗有指甲并连的WasselⅠ、Ⅱ型多指的临床效果.方法2013年6月至2018年6月,重庆医科大学附属儿童医院整形外科收治WasselⅠ、Ⅱ型多指伴有多指与主干指指甲并连畸形患儿61例共63个拇指,男39例,女22例,年龄7个月至6岁10个月.采用切除劣势指指骨及指甲,保留指的关节面成形或指骨楔形截骨矫正侧弯,利用多指皮肤成形甲缘的方法进行手术治疗.术后随访拇指外观及功能,采用改良的TADA评分法评分,总分>5分为优,3~5分为良,<3分为差.结果61例患儿伤口均一期愈合,6例后期失访,55例(57指)随访6个月至4年.随访病例指甲宽度均占健侧指甲的80%以上,指甲平整;甲半月对称46指(80.7%);甲缘形态对称40指(70.2%);甲沟偏浅50指(87.7%);所有切口瘢痕在侧方,指腹完整无瘢痕.除6指伴轻度指间关节侧偏,余51指轴向基本正常.所有病例指间关节活动均大于45°.改良TADA评分,优52指,良5指.结论采用多指切除加甲缘成形术的方法修复有指甲并连的WasselⅠ、Ⅱ型多指,术后拇指指甲平整、甲缘形态接近正常,指腹无瘢痕不影响触觉,指间关节活动好,家长接受度高.

结缔组织生长因子反义寡核苷酸对肾小管上皮细胞胶原分泌的影响

目的比较结缔组织生长因子(CTGF)反义寡核苷酸两种导入方法的优缺点,观察CTGF反义寡核苷酸对TGF-β1刺激的肾小管上皮细胞胶原分泌的影响。方法分别用脂质体包裹和未包裹的CTGF反义寡核苷酸(分高剂量和低剂量)处理NRK52E肾小管上皮细胞,观察异硫氰酸荧光素(FITC)荧光标记的反义寡核苷酸的导入情况和细胞的生长状态。采用RT-PCR和Western印迹方法检测CTGF和Ⅰ型胶原的表达。结果脂质体包裹有助于反义寡核苷酸的导入,于6h～9h细胞即出现生长抑制,形态改变。直接导入法反义寡核苷酸进入较慢,在96h内仍未出现明显细胞毒性。直接导入法中,反义寡核苷酸处理48h后,高、低剂量组CTGFmRNA和蛋白大部分受抑,72h时低剂量组CTGF的表达有少量的恢复。TGF-β1刺激能够显著增加Ⅰ型胶原分泌,加入CTGF反义寡核苷酸共同孵育48h,可以大部分取消TGF-β1的作用,而正义和错义的寡核苷酸没有作用。结论反义寡核苷酸直接导入细胞较慢,但仍然能够达到较好的抑制效果,且细胞毒性小,可以用于体外反义技术的研究。CTGF反义寡核苷酸能够抑制TGF-β1引起的肾小管上皮细胞胶原Ⅰ型分泌增多,表明阻断CTGF可能是延缓肾间质纤维化的有效手段。

结缔组织生长因子在实验性肝纤维化中的表达

目的研究在肝纤维化发生发展中,结缔组织生长因子(CTGF)基因表达水平变化与肝纤维化病理分级和Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达的关系。方法以四氯化碳(CCl_4)皮下注射诱导大鼠肝纤维化作为实验模型,应用 HE 及 Sirius red 染色对肝纤维化进行病理分级,应用 Western blot 和(或)逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测在 CCl_4诱导2周和6周的肝纤维化大鼠与正常大鼠肝组织中 CTGF、Ⅰ及Ⅲ型胶原基因表达水平变化。结果 CCl_4皮下注射2周大鼠肝组织主要呈Ⅰ级纤维化病理改变,注射6周呈Ⅲ级纤维化病理改变;在Ⅰ级纤维化和Ⅲ级纤维化肝组织中,CTGF mRNA 和蛋白及Ⅰ、Ⅲ型胶原 mRNA 表达水平分别较正常对照上调0.64±0.078、2.66±0.269、1.83±0.096、2.85±0.096和2.81±0.055、6.41±0.224、3.25±0.13、2.69±0.082倍。结论 CTCF 基因表达水平变化与肝纤维化程度及Ⅰ型胶原基因表达水平变化呈显著正相关,与Ⅲ型胶原基因表达水平变化不相关,提示 CTGF 表达增高在肝纤维化发生发展中可能起重要作用,推测对CTGF 基因表达进行干预可能是防治肝纤维化的一个新策略。

广义弧式连通凸锥优化问题的最优性条件及对偶问题

给出了弧式连通凸锥优化问题的强有效解和Benson真有效解的最优性条件,讨论了目标函数和约束函数均为广义弧式连通凸锥函数优化问题的近似有效解的最优性条件,给出了相应的近似Mond-Weir型对偶模型,给出了弱对偶和逆对偶定理.