可移植性小鼠肝癌的脂质过氧化及其对红细胞...

以BALB/C近交系小鼠和NIH小鼠(封闭群)为实验动物,可移植性小鼠肝癌(H_(22))作肿瘤模型,比较了肝癌和正常肝组织的脂质过氧化物含量,研究了肿瘤对其宿主紅细胞、肝、脾和心脏脂质过氧化的影响。结果表明,不仅肿瘤组织本身的脂质过氧化反应弱,脂质过氧化产物少,而且还影响其宿主的紅细胞、肝、脾和心脏的脂质过氧化反应,造成这些细胞或组织的脂质过氧化产物减少。此外,肿瘤这种对宿主脂质过氧化的影响还有明显的性别差异,即雄性宿主肿瘤外其他组织脂质过氧化反应减弱更为显著。

辅助性T细胞22细胞在肝癌恶性腹水中募集和分化的机制

目的研究辅助性T细胞（Th）22细胞在恶性腹水（MA）及同源外周血中的分布及其表型特征，探讨Th22细胞分化和募集浸润至腹腔的机制。方法流式细胞术检测Th22细胞在MA和外周血中的分布和表型。重组人细胞因子刺激MA和外周血中初始CD04^＋T细胞，观察其分化成Th22细胞的情况。检测外周血来源的CD04^＋T细胞在体外向MA上清液趋化，并加入人抗CC类趋化因子（CCL）20、抗CCL22、抗CCL27单克隆抗体观察阻断效应。结果MA中Th22细胞比例[（3.22±0.40）%，n＝37]明显高于对应外周血[（0.79±0.20）%，n＝37，P＝0.006）和健康对照组[（0.63±0.11）%，n＝10，P＝0.002]，Th17细胞在MA中比例[（3.30±0.18）%]也明显高于对应外周血[（0.79±0.15）%，n＝37，P＝0.008]及健康对照组[（0.67±0.12）%，n＝10，P＝0.001]，且两种细胞比例呈正相关（P＝0.002）。MA和外周血中Th22细胞的CD45RO、CC类趋化因子受体（CCR）4、CCR6和CCR10表达水平高于CD45RA、CD62L、CCR3、CCR5。CD4^＋T细胞向Th22细胞分化过程中，白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β起促进作用，干扰素-γ（IFN-γ）起抑制作用，且Th22细胞受IL-6的促分化作用呈现时间剂量依赖性。MA上清液对外周血Th22细胞有明显的趋化效应，加入抗CCL20、抗CCL22、抗CCL27单克隆抗体则表现为阻断此趋化作用。结论MA中的趋化因子与炎性细胞因子在腹膜腔内共同作用使MA中Th22细胞比例明显高于外周血，Th22细胞可能参与MA的发病过程并发挥一定的免疫调节作用。

不同转移倾向小鼠肝癌瘤株与冰切组织体外作用的实验研究

本实验利用小鼠腹水型肝癌(H_(22))的肺转移倾向亚株(H_(22)SP_(10))与淋巴结转移倾向亚株(H_(22)SL_(10))和小鼠的心、肺、肝、肾、淋巴结冰切组织于体外混合培养,观察了不同转移能力的肿瘤细胞与正常组织间的相互作用。于混合培养24、48h后,计数冰切组织上粘附的肿瘤细胞,肝、肾、淋巴结上粘附的H_(22)细胞多于其它脏器。H_(22)SP_(10)主要粘附于肝、肾、肺,而H_(22)SL_(10)则主要粘附于淋巴结,几乎不粘附于肺组织。混合培养后的生长曲线表明加入的正常组织对三种瘤细胞生长具有不同作用,加入的五种组织对H_(22)生长均有促进作用,加入心、肝、肾组织使H_(22)SP_(10)细胞于培养48h之前呈递增趋势,而加入肺、淋巴结组织使H_(22)SP_(10)细胞生长数低于对照组,加入心脏组织96h后H_(22)SL_(10)细胞数开始高于对照组,而加入其它组织均使H_(22)SL_(10)细胞数低于对照组。该结果表明在活体中呈器官倾向性转移的瘤细胞在体外具有与相应组织特异性粘附的能力,而且这些细胞与不同宿主组织间存在不同相互作用。

不同转移倾向肿瘤亚株细胞内的微核观察

为了探讨恶性肿瘤转移与微核现象间的关系,本实验首次运用微核试验(MT)检测了小鼠腹水型肝癌(N_(22))及其肺转移倾向亚株(H_(22)SP_(10))、淋巴结转移倾向亚株(N_(22)SL_(10))。小鼠子宫颈癌(U_(14))及其肺转移倾向亚株(U_(14)AP_(11))瘤细胞内的微核。比较了经活体筛选的上述亚株与未经筛选的原瘤株的微核细胞率(MNF)、总微核率,结果上述两项指标H_(22)SP_(10)及H_(22)SL_(10)均显著高于H_(22)(P值分别为<0.002、<0.005;<0.005、<0.001);U_(14)AP_(11)也显著高于U_(14)(P分别为<0.001、<0.001),而H_(22)SL_(10)与H_(22)SP_(10)(P>0.05、>0.05)。它表明在异质性N_(22)及U_(14)细胞群体中具有器官倾向性转移的细胞染色体畸变较重,可能为肿瘤演进的结果。