去唾液酸糖蛋白受体介导的肝靶向脂质体配体的酶促催化合成研究

目的用酶促催化乳糖酸与十八胺合成一种可用于镶嵌脂质体表面的去唾液酸糖蛋白靶向配体修饰物。方法通过红外光谱(IR)、质谱(ESI-MS)和核磁共振(1H-NMR)对产物结构进行确证,并对酶种类、反应介质、酶的加入量、底物摩尔比、反应温度等影响因素进行考察。结果二甲基亚砜作为反应介质;Novozym 435固定化脂肪酶作为催化剂、酶加入量为400U.mL-1、乳糖酸和十八胺的摩尔比为2∶1、40℃下反应24 h,十八胺的转化率可达99%以上。结论酶促催化法可用来合成肝靶向脂质体配体。

去唾液酸糖蛋白受体配体胆固醇-半乳糖苷的酶促合成优化研究

目的在有机相中利用酶促反应合成能被去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)特异性识别的配体胆固醇-半乳糖苷分子,对其合成工艺进行优化。方法采用质谱和核磁碳谱鉴别产物结构;单因素和正交设计法优化酶促合成条件。结果酶促最佳条件为底物胆固醇癸二酸乙烯酯(CH-VS)与乳糖醇(LA)物质的量之比4∶1,脂肪酶Novozym 435 25 mg,反应32 h,产率高达92%。结论该方法高效、反应条件可行、产物专一。

酶法合成Kupffer细胞靶向的半乳糖配体

目的:采用酶催化法在非水相介质中合成半乳糖配体。方法:通过IR,质谱,核磁共振(1H-NMR,1C-NMR)对产物结构进行表征;以底物转化率为指标,采用单因素试验考察酶种类、反应介质、酶加入量、底物摩尔比、反应温度等对配体合成的影响。结果:通过表征分析显示经酶的催化反应,半乳糖C1’位的羟基发生了酯化反应,所得产物为目标产物。优选的反应条件为反应介质四氢呋喃(THF)-二甲基亚砜(DMSO)(3∶1),Novozym 435固定化脂肪酶为催化剂,酶加入量600 U.mL-1,半乳糖-硬脂酸乙烯酯的摩尔比1∶4,于55℃反应8 h,半乳糖的转化率达>0%。结论:酶促催化法可用于合成肝靶向脂质体配体。

基于去唾液酸糖蛋白受体的肝靶向药物的研究

去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)是一种在肝实质细胞表面高度表达的受体,它可以特异性识别和结合末端带有半乳糖或N-乙酰基半乳糖胺残基的分子,通过网格蛋白介导其内吞并转运至溶酶体中降解。基于这一特性,ASGPR介导的肝靶向药物递送会增加药物在肝脏中的分布、减少药物潜在不良反应并降低给药剂量。本文全面综述了ASGPR的表达、组成与结构、结合及内吞,系统总结了基于ASGPR的配体设计、优化及其释放策略,并展望该受体在药物开发中的应用。