针刺对哮喘模型大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白及纤维连接蛋白表达水平的影响

目的观察针刺对哮喘模型大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)表达水平的影响.方法选择雄性SPF级SD大鼠40只,按随机掷骰子法将大鼠分为正常对照组、模型组、药物组、针刺组,每组10只.于实验1d、8d,正常对照组腹腔注射1 mL 0.9%氯化钠溶液,模型组腹腔注射1 mL 10%复合卵蛋白溶液致敏.实验15 d,正常对照组雾化喷入0.9%氯化钠溶液20 min,模型组雾化喷入1%卵蛋白溶液20 min激发哮喘,制模成功后正常对照组与模型组不进行处理,药物组腹腔注射0.05%地塞米松磷酸钠溶液,每日1次,持续10d;针刺组针刺肺俞、大椎、风门穴,每2d施针1次,共7次.比较4组大鼠肺组织中信号转导和转录激活因子6(STAT6)mRNA表达、转化生长因子-β1(TGF-β1)的阳性表达和蛋白表达及α-SMA、FN、外周血T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))水平的差异.结果与正常对照组比较,模型组STAT6 mRNA表达、TGF-β1蛋白表达和TGF-β1、α-SMA、FN阳性表达及外周血中T淋巴细胞群(CD3^(+)、CD8^(+))均明显升高[STAT6 mRNA表达(2^(-ΔΔCt)):13.12±2.20比1.02±0.20,TGF-β1蛋白表达(A值):0.10±0.01比0.06±0.01,TGF-β1阳性表达(A值):0.11±0.01比0.08±0.01,α-SMA阳性表达(A值):19.65±1.37比7.74±0.81,FN阳性表达(A值):18.40±0.79比6.50±0.60,CD3^(+):0.70±0.03比0.59±0.02,CD8^(+):0.39±0.02比0.20±0.02,均P<0.05],CD4^(+)明显降低(0.32±0.02比0.39±0.03,P<0.05);药物组和针刺组STAT6 mRNA表达、TGF-β1蛋白表达和TGF-β1、α-SMA、FN阳性表达及外周血中T淋巴细胞群(CD3^(+)、CD8^(+))水平均较模型组明显降低,CD4^(+)较模型组明显升高,且以针刺组的变化较药物组更显著[STAT6 mRNA表达(2-ΔΔCt):3.01±0.55比5.64±0.65,TGF-β1蛋白表达(A值):0.06±0.01比0.09±0.01,TGF-β1阳性表达(A值):0.08±0.01比0.09±0.01,α-SMA阳性表达(A值):12.33±0.50比14.99±0.53,FN阳性表达(A值):9.91±0.61比13.19±0.66,CD3^(+):0.60±0.03比0.65±0.04,CD4^(+):0.39±0.02比0.35±0.02,CD8^(+):0.21±0.04比0.28±0.03,均P<0.05].结论对于哮喘模型大鼠,针刺其肺俞、大椎、风门穴可以刺激肺组织的神经和肌肉,促进肺部血液循环,增强肺功能,改善肺组织的健康状况,降低肺组织中α-SMA、FN的阳性表达,改善气道重塑,效果显著.

单笼饲养联合卵清蛋白制备幼龄SD大鼠支气管哮喘伴抑郁模型

目的 评价单笼饲养联合卵清蛋白致敏激发建立支气管哮喘伴抑郁样行为幼龄大鼠模型的可靠性。方法 将幼龄SD大鼠随机分为群养对照组、孤养对照组、群养哮喘组和孤养哮喘组。采用单笼和群笼饲养结合卵清蛋白-氢氧化铝混悬液腹腔注射致敏,卵清蛋白0.9%氯化钠溶液雾化激发制备支气管哮喘伴抑郁样行为大鼠模型。观察并记录大鼠体质量、体征、肺组织病理情况、静脉血中白细胞计数及分类、血清中IL-4及BDNF水平,同时采用糖水消耗实验及强迫游泳实验进行行为学评价。结果 与两对照组比较,群养哮喘组体质量增长缓慢(P<0.05),孤养哮喘组体质量增长明显缓慢(P<0.05);群养哮喘组及孤养哮喘组出现典型呼吸急促、抓耳挠鼻等哮喘样表现,孤养哮喘组出现活动减少、进食进水减少等抑郁样表现;肺组织出现哮喘样病理改变;全血中白细胞计数及淋巴细胞计数增高(P<0.05);血清中IL-4升高(P<0.05);与两对照组及群养哮喘组比较,血清中BDNF降低(P<0.05);糖水偏好指数降低(P<0.05);强迫游泳实验中静止不动时间延长(P<0.05)。结论 单笼饲养结合卵清蛋白致敏激发可成功制备支气管哮喘伴抑郁样行为幼龄SD大鼠复合动物模型。

七味葡萄散对哮喘模型大鼠血浆促肾上腺皮质激素水平的影响

目的研究七味葡萄散(QWPTS)对哮喘模型大鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平的影响。方法用卵清蛋白致敏Wistar大鼠的方法建立哮喘模型,按体重均一原则随机分为5组,每组10只,分别为空白对照组、哮喘模型组、QWPTS低、中、高剂量组。光镜下观察肺组织的病理学变化,用ELISA法检测大鼠血中ACTH的含量并进行比较。结果哮喘模型组大鼠肺泡壁结构受损、增厚,支气管腔狭窄,黏膜上皮细胞脱落,支气管壁和肺泡内可见大量炎性细胞浸润;QWPTS低剂量组肺组织未见明显的病理损伤,QWPTS中剂量组肺组织的损伤较哮喘模型组轻,QWPTS高剂量组较哮喘模型组重。哮喘模型组血浆ACTH水平低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.01);QWPTS低、中、高剂量组的血浆ACTH水平高于哮喘模型组,差异有统计学意义(P<0.05);QWPTS低、中、高剂量组的血浆ACTH水平两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论QWPTS可减轻哮喘模型大鼠的气道损伤,提高哮喘模型大鼠血浆ACTH水平,其机制可能与改善下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴功能有关。

过敏性哮喘大鼠模型的建立方法与评价

过敏性哮喘是一种2型炎症反应介导的超敏反应所引起的气道慢性损伤性炎症疾病。目前尚无任何一种哮喘动物模型能完全概括人类过敏性哮喘的发生发展过程,因此构建一个较为完善且稳定的、符合临床患者病理表现的过敏性哮喘动物模型尤为重要。本文就近5年过敏性哮喘模型大鼠的品系选择、造模方法、模型评价指标等方面做简要的分析。

哮喘宁颗粒对支气管哮喘大鼠气道炎症反应的调节作用机制

目的探讨哮喘宁颗粒对支气管哮喘大鼠气道炎症反应的调节作用。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组(哮喘宁颗粒2.48 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃)、西药组(布地奈德混悬液雾化),每组12只。除正常组外,其余各组大鼠分别于实验的第1、8天腹腔注射10%卵清蛋白(OVA),第15天开始予氢氧化铝混合液+1%OVA溶液雾化激发建立哮喘模型;连续干预2周。实验结束后,检测大鼠肺功能、外周血白细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、肺泡灌洗液白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、白介素-13(IL-13)含量;苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠支气管病理;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测肺组织IL-4、IL-5、IL-13 mRNA表达。结果与模型组比较,中药组大鼠肺功能用力肺活量(FVC)、0.1 s用力呼气容积(FEV0.1)、FEV0.1/FVC、呼出50%FVC量时流速(FEF50%)显著升高(P<0.05);外周血白细胞计数、嗜酸性粒细胞计数显著降低(P<0.05);肺泡灌洗液IL-4、IL-5、IL-13含量及其在肺组织中的mRNA表达显著降低(P<0.05);HE染色显示,中药组支气管结构清晰,炎细胞浸润、腺体增生明显减轻。结论哮喘宁颗粒具有改善支气管哮喘大鼠气道炎症反应的作用,其机制可能与调控炎症因子基因表达相关。

河西走廊气候因素对哮喘大鼠模型气道炎症的影响

目的:建立河西走廊气候影响下的过敏性哮喘大鼠模型(即河西走廊气候特点的过敏性哮喘大鼠模型),探讨河西走廊气候因素对过敏性哮喘大鼠模型气道炎症的影响。方法:用卵蛋白致敏SD大鼠的方法建立过敏性哮喘模型,将过敏性哮喘模型暴露于河西走廊气候环境下,将SD大鼠按体重均衡原则随机分为空白组、哮喘模型组、河西走廊气候环境暴露低、中、高剂量组,光镜下观察肺组织的病理学变化,用ELISA法检测大鼠血浆中TNF-α和IL-4的水平。结果:肺组织病理学显示,哮喘模型组肺泡和支气管结构不完整,肺泡间隔明显增厚,肺泡壁毛细血管扩张充血,肺泡腔内和支气管壁内可见大量炎性细胞浸润,支气管上皮中杯状细胞增多。随着河西走廊气候因素暴露程度的加重,肺组织损伤程度加重,肺泡逐渐出现实变和出血,支气管内有分泌物潴留和出血。大鼠血浆TNF-α和IL-4水平显示,与空白组相比,各组大鼠血浆TNF-α水平均降低、IL-4水平均升高、TNF-α/IL-4比值均降低,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,河西走廊气候因素暴露各组大鼠血浆TNF-α水平均降低,IL-4水平均升高,TNF-α/IL-4比值均降低,差异均具有统计学意义(P<0.01)。河西走廊气候因素暴露各组两两相比,血浆TNF-α水平依次降低、IL-4水平依次升高、TNF-α/IL-4比值依次降低,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:随着河西走廊气候因素暴露程度的加重,哮喘大鼠模型气道损伤和炎症程度加重,其可能的作用机制是上调IL-4水平和下调TNF-α水平有关。

哮喘大鼠动物模型的制备

本研究以卵蛋白作为过敏原，氢氧化铝及百日咳杆菌为佐剂免疫Ｗｉｓｔａｒ大鼠１４天后，气道滴入卵蛋白一次激发制备了哮喘大鼠动物模型。测定了气道内压，肺灌流量，肺灌注量，肺泡灌洗液内细胞计数、分类计数；并观察了肺组织病理变化。结果表明哮喘大鼠，１．气道内压呈两度增加，首次增加出现在激发后４ｍｉｎ内，３０ｍｉｎ内降至激发前水平；第二次增加出现在激发２～４ｈ后。２．肺灌流量明显下降，肺灌注氨茶碱可使肺灌流量明显回升。３．病理可见支气管收缩征象及肺组织嗜酸细胞、中性粒细胞、淋巴细胞浸润。４．肺泡灌洗液中上述炎症细胞也增加。以上结果表明卵蛋白免疫２周后再经卵蛋白一次激发复制成功大鼠哮喘模型。

基于“肺与大肠相表里”研究清半夏多糖对哮喘模型大鼠结肠水液代谢的影响

目的观察清半夏多糖对哮喘模型大鼠结肠水通道蛋白5(Aquaporin 5,AQP5)mRNA表达的影响,探讨清半夏多糖作为"大分子"多糖类成分,基于"肺与大肠相表里",对哮喘大鼠结肠水液代谢调节的作用机制。方法 48只SPF级Wistar大鼠,随机分至正常对照组、哮喘模型组、清半夏多糖高、中、低剂量组。采用鸡卵清蛋白(OVA)诱导致敏、激发,建立哮喘大鼠模型。PowerLab数据采集分析系统收集各组大鼠血氧饱和度,记录造模前后体质量变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清、肠黏液中核因子κB(NF-κB)的含量;苏木素-伊红(HE)、高碘酸-雪夫(PAS)染色观察结肠组织病理改变和杯状细胞数量,实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测结肠AQP5 mRNA变化。结果哮喘模型组大鼠的血氧饱和度显著降低(P<0.01);阳性药组和清半夏多糖中剂量组大鼠血氧饱和度均有显著升高(P<0.01);哮喘模型组大鼠体质量变化不大,而正常对照组和阳性药组体质量持续显著上升(P<0.01),清半夏多糖各组大鼠体质量有上升趋势。ELISA结果显示,哮喘模型组大鼠血清和肠黏液NF-κB含量显著升高(P<0.01);而阳性药组、清半夏多糖高剂量组能显著降低哮喘模型大鼠血清、肠黏液的NF-κB的含量(P<0.01,P<0.05),清半夏多糖中剂量能显著降低哮喘大鼠肠黏液中NF-κB的含量(P<0.01)。HE染色结果发现,与正常对照组比较,哮喘模型组大鼠结肠组织出现明显病理改变,阳性药组、清半夏多糖各组与哮喘模型组比较具有缓解作用;PAS染色结果发现与哮喘模型组比较,阳性药组、清半夏多糖各组结肠杯状数量明显增多、染色加深。qPCR结果显示,阳性药组,清半夏多糖各组与哮喘模型组比较,AQP5 mRNA均有明显降低(P<0.01)。结论基于"肺与大肠相表里"理论,研究发现清半夏多糖可能通过对哮喘模型大鼠结肠AQP5 mRNA的表达从而影响结肠黏液生成,进而干预哮喘进程,说明清半夏多糖可能是原药材发挥"燥湿化痰"的物质作用基础。

DEHP对OVA致敏大鼠哮喘模型的影响:一项组织病理学研究(英文)

近年来邻苯二甲酸酯污染已成为中国一个重要的环境问题.为探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)在诱发哮喘方面的作用,及研制DEHP诱导大鼠哮喘模型,将32只Wistar大鼠随机分成4组(每组8只):生理盐水对照组、卵清白蛋白(OVA)致敏组和2个DEHP染毒组,采用OVA致敏加激发的方法制作大鼠哮喘模型.2个DEHP染毒组大鼠每天分别进行0.7mg·kg-1和70mg·kg-1邻苯二甲酸二乙基己酯灌胃染毒,连续30d.OVA致敏组、DEHP染毒组大鼠均在第31～37天给予1%OVA雾化,诱发哮喘.第38天取肺脏做组织切片,进行分析.结果表明,与OVA组相比,DEHP染毒组气管壁增厚,细胞浸润增加,气道重塑,特别是在70mg·kg-1·d-1组,变化更为明显.由此可以得出结论,邻苯二甲酸二乙基己酯可诱导哮喘模型大鼠气道重塑,在诱发哮喘发病过程中可能起到佐剂作用。

地塞米松对哮喘大鼠Th1/Th2失衡及嗜酸性粒细胞凋亡的作用

目的 观察地塞米松对哮喘大鼠Th1/Th2 (T辅助细胞 1/T辅助细胞 2 )平衡、嗜酸性粒细胞 (EOS)凋亡率的影响作用 ,探讨糖皮质激素治疗哮喘的机制。方法 清洁级雄性SD大鼠 30只 ,随机分为 3组 :正常对照组 (C)、哮喘组 (A)、地塞米松治疗组 (T)。卵清白蛋白复制大鼠哮喘模型 ,检测大鼠血、支气管肺泡灌洗液 (BALF)中IL 4、IFN γ水平及气道壁EOS凋亡率。结果 A组大鼠BALF中IFN γ水平明显低于C组 (P <0 0 1) ,血中及BALF中的IL 4水平则明显高于C组 (均为P<0 0 1) ,表现出明显的Th1/Th2失衡。T组大鼠IL 4的表达明显低于A组而IFN γ的表达则明显高于A组 (均为P <0 0 1)。在A组 ,大鼠气道壁EOS的浸润明显增多 ,但凋亡细胞却很少看到 ,EOS凋亡率明显低于C组 (P <0 0 1) ,T组EOS凋亡率则明显高于A组 (P <0 0 1)。结论 纠正哮喘Th1/Th2失衡和促进气道壁EOS凋亡可能是糖皮质激素减轻哮喘气道炎症的重要机制之一。

不同品系大鼠哮喘模型的比较

目的比较不同品系大鼠哮喘模型的表现特征。方法用卵蛋白和氢氧化铝诱导DA、DA.1u、E3、DE和SD品系大鼠哮喘模型,比较它们的肺指数,迟发超敏反应,肺泡灌洗液中的白细胞数、嗜酸粒细胞所占比例,血清中的一氧化氮、IgE含量,肺组织病理变化和叶支气管内皮素B受体的收缩功能、β受体的舒张功能。结果E3、DE和SD哮喘模型大鼠的耳廓肿胀度均显著增高,E3哮喘大鼠的肺泡灌洗液中的嗜酸细胞、血清中IgE显著增加、β受体介导的支气管舒张功能下降;E3和SD哮喘大鼠内皮素B受体介导的支气管收缩功能增强。其余品系大鼠的指标有变化趋势,但差异无显著性。各品系哮喘大鼠的肺指数、肺泡灌洗液中的白细胞数、血清中NO含量的变化均无显著性差异。结论DA、DA.1u、E3、DE和SD品系大鼠哮喘模型的各指标均有不同程度变化,而E3大鼠的变化最为突出,与人类哮喘病理生理变化相似。

过敏性哮喘大鼠模型的建立及地塞米松对其的影响

目的:建立过敏性哮喘大鼠模型,并观察地塞米松对其的影响。方法:SD大鼠24只,随机分为对照组(A组)、模型组(B组)和地塞米松组(C组)。以卵蛋白致敏和激发建立大鼠支气管哮喘模型。C组大鼠激发前1h腹腔注射地塞米松0.5mg/kg。采用计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和嗜酸性粒细胞、及肺组织切片HE染色鉴定模型。结果:B组大鼠BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞数明显多于A组和C组(P<0.01)。肺病理组织切片HE染色显示B组大鼠支气管收缩,部分支气管上皮脱落,支气管及小血管周围有大量嗜酸性粒细胞等炎细胞浸润,C组大鼠可见支气管周围有少许同样细胞浸润。A组大鼠未见明显异常。结论:成功建立过敏性支气管哮喘大鼠模型,地塞米松可减轻哮喘反应。

桑苏二陈汤加味干预支气管哮喘大鼠模型细胞因子的研究

目的:运用"桑苏二陈汤加味"治疗哮喘发作期Wistar大鼠模型,观察治疗前后大鼠一般生活状态、细胞因子等指标的变化,探讨桑苏二陈汤加味对哮喘发作期的疗效及作用机制,为临床应用桑苏二陈汤加味治疗哮喘提供实验依据。方法:雄性Wistar大鼠90只按随机数字表分为6组:空白组,桑苏二陈汤加味高剂量组、中剂量组、低剂量组,定喘汤组,模型组,每组15只。大鼠哮喘模型参照吕国平[1]等介绍的方法复制。观察治疗前后大鼠一般生活状态变化;测定大鼠血清中的ET-1、IL-1、IL-6、TNF-α、NO含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠ET-1?IL-1?IL-6?TNF-α、NO含量显著升高,提示哮喘炎症存在。与模型组比较,治疗组炎症有减轻,ET-1、IL-1、IL-6、TNF-α、NO含量下降。与定喘汤组比较,桑苏二陈汤加味高、中剂量组ET-1、IL-1、IL-6、TNF-α、NO含量升高(P<0.01),桑苏二陈汤加味低剂量组无统计学意义。桑苏二陈汤加味高中低剂量组比较,低剂量组较高、中剂量ET-1、IL-1、IL-6、TNF-α、NO含量降低(P<0.05,P<0.01)。结论:桑苏二陈汤加味低剂量组能显著降低哮喘大鼠血清中TNF-α、ET-1、IL-1、IL-6、NO含量,有效控制气道炎症,从而改善气道重塑。

平喘药对哮喘大鼠肺组织糖皮质激素受体的影响

糖皮质激素是治疗哮喘炎症的最有效药物。糖皮质激素受体（ＧＲ）数量和功能的变化对其疗效可能有重要影响。我们观察了ＳＤ大鼠哮喘模型肺组织ＧＲ在哮喘发病过程中的动态变化及美喘清、舒喘灵、氟美松雾化吸入及腹腔注射氟美松对哮喘动物肺组织ＧＲ的影响，结果发现哮喘发作后第１天，ＧＲ数量明显增多；哮喘第３至１４天又降至健康对照组水平，但亲和力有明显增加。氟美松吸入及腹腔注射均可使ＧＲ下降幅度增大，尤以腹腔注射更为显著。美喘清、舒喘灵治疗组ＧＲ下降较少。

实验性哮喘大鼠气道重塑的形态学变化

目的 为了研究中药治疗哮喘的作用机制 ,首先通过动态观察哮喘大鼠气道重塑的病理变化 ,以期对哮喘气道重塑的动物模型作一定的探索。方法 把模型大鼠分为 5个观察时间点 :激发前 ,激发第 2、4、6、8周。同时把生理盐水处理组作为对照组。通过图象分析测定支气管内周长 (Pi)、管壁厚度 (d)、气道内腔面积 (Ai)、外腔面积 (Ao)、气道壁面积 (WA)。为了消除管径大小、气道的状态以及切片的方向不同等所造成的差别 ,把气道壁厚度和面积分别用内周长进行标准化 ,厚度表示为d/Pi;面积表示为WA/Pi2 。同时把膜性气道分为大、中、小三个等级进行比较。结果 小气道变化最快 ,幅度较大 ;中气道变化相对小气道稍迟缓 ;大气道在激发 4周以后才出现较大的结构改变 ,增长幅度最小。而生理盐水对照组在激发前后未见明显改变。结论 ( 1)反复、长期、较低浓度的抗原刺激可以复制慢性哮喘大鼠气道重塑模型。 ( 2 )气道重塑首先发生在中、小膜性气道 ,在激发第 2周即已出现 ,小气道增厚的幅度最大 ;其结构改变随时间呈增长趋势 ,至第 8周时未见消减。 ( 3)其气道结构改变与人类哮喘的气道重塑改变相近 。

哮喘气道重塑与氧化应激的实验研究

目的探讨大鼠支气管哮喘模型的慢性气道炎症、气道重塑特征以及与氧化应激的关系。方法以卵蛋白为过敏原致敏,反复多次激发以模拟临床反复发作过程,建立大鼠慢性哮喘模型。64只SD大鼠随机分为正常对照组和哮喘组,每组再进一步划分4、8、12、16周4个时间段。观察指标:①肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)细胞计数与分类;②肺组织病理观察:进行支气管周围炎性细胞浸润及杯状细胞增殖评分,测定支气管壁的平滑肌面积、胶原沉积面积,及肺组织TGF-β1的积分光密度值(IOD值);③测定12周大鼠肺组织匀浆MDA含量、SOD活性及肺组织TGF-β1蛋白含量。结果①各时间段哮喘组的BALF细胞计数与正常对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。其中中性粒细胞百分比、黏液指数随时间推移呈增加趋势。②4周哮喘组即有气道管壁增厚、平滑肌增生、胶原沉积增多、管腔变小、TGF-β1的表达增多等气道重塑的特征,与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.01),并随时间推移呈增加趋势,以16周哮喘组最明显。③与对照组比较,哮喘组的MDA含量、TGF-β1含量均明显升高(均P<0.01),SOD活性明显降低(P<0.01)。结论通过延长卵蛋白激发时间可以成功制备SD大鼠慢性哮喘气道重塑模型;哮喘气道重塑在早期即出现,中性粒细胞及氧化应激可能参与哮喘的气道重塑。

SD大鼠哮喘模型建立方法及评价的比较研究

目的:观察不同致敏液成分、致敏液注射部位、激发液浓度、激发时长所造成的SD大鼠哮喘模型的差异,旨在建立一种较为成功的哮喘大鼠模型。方法:分别以10%OVA/Al(OH)3混合液1 mL和10%OVA/Al(OH)3+百日咳杆菌混合液1 mL作为致敏液;注射部位分为腹腔注射和五点注射(双侧足心、双侧腹股沟皮下、腹腔);以1%OVA或2%OVA作为激发液;激发时间包括7 d和21 d;经上述方法不同组合叠加造模后评价大鼠的一般活动状态、肺组织病理及肺功能检测结果。结果:OVA+百日咳腹腔注射组和OVA+百日咳五点注射组大鼠出现呼吸急促,呼吸困难等典型的哮喘症状,OVA腹腔注射组1部分大鼠出现较轻程度的哮喘症状,其余各组哮喘症状不明显。病理结果显示:OVA+百日咳五点注射组大鼠可见大量的嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润、管腔狭窄、黏液栓生成、支气管痉挛;OVA腹腔注射组1和OVA+百日咳腹腔注射组主要表现为淋巴细胞浸润和杯状细胞较多;其余各组病理改变不明显。肺功能结果显示:叠加了百日咳后的腹腔注射组和五点注射组大鼠的I值和Rn值均较单纯OVA腹腔注射组升高,五点注射组大鼠的气道高反应性升高更加明显(P<0.01)。结论:OVA结合灭活百日咳杆菌共同致敏、多点皮下注射联合腹腔注射能比较成功的构建SD大鼠哮喘模型。

小青龙汤对大鼠哮喘模型肺组织糖皮质激素受体的影响

用放射性配基竟争结合法测定连续激发哮喘和小青龙汤治疗后，各时点大鼠肺组织糖皮质激素受体（GCR）和β受体（βAR）含量。结果表明：激发第1天肺组织胞浆GCR结合位点数显著升高，3天后迅速下降至正常水平。肺组织胞膜βAR结合位点数于激发后逐日下降，第3、7天明显低于正常对照组，而第7天又明显低于第3天。小青龙汤治疗后，肺组织GCR、βAR与哮喘第7天组相比均显著增高。提示小青龙汤具有上调哮喘大鼠肺组织GCR和βAR水平的作用。

不同补肾法对哮喘模型大鼠HPA轴的影响

为探讨哮喘大鼠HPA(下丘脑 腺垂体 肾上腺 )轴变化及不同补肾法 (阴阳双补、补肾阴、补肾阳 )对该轴的影响。SD大鼠腹腔注射卵蛋白制成哮喘模型 ,分别予相应方法治疗 ,并与必可酮气雾剂比较。采用逆转录聚合酶链反应和图象分析法、放射免疫法 ,分别观察各组大鼠下丘脑CRHmRNA ,血浆ACTH、CORT水平的变化。结果 :模型大鼠下丘脑CRHmRNA ,血浆ACTH、CORT水平均明显低于对照组 ,补肾三方均能不同程度提高哮喘大鼠下丘脑CRHmRNA表达 ,升高血浆ACTH、CORT水平 ,阴阳双补法作用最为显著 ,补肾阳法作用其次 ,补肾阴法作用不甚明显。结论 :哮喘模型大鼠存在着下丘脑水平的HPA轴的抑制 。