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Study on glucocorticoid receptor of brain cytosol in rats with traumatic brain edema
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作者 宫钦志 朱诚 +3 位作者 徐仁宝 杨中坚 谭金兴 乐颖影 《Journal of Medical Colleges of PLA(China)》 CAS 1992年第3期217-221,共5页
The high-affinity glucocorticoid binding sites(HAGS)and the low-affinity glucocor-ticoid binding sites(LAGS)with steroid specificity were demonstrated in cerebral cytosol ofrats by using the radioligand binding as... The high-affinity glucocorticoid binding sites(HAGS)and the low-affinity glucocor-ticoid binding sites(LAGS)with steroid specificity were demonstrated in cerebral cytosol ofrats by using the radioligand binding assay.The equilibrium dissocation constant(Kd)of HAGSand LAGS were(2.78+0.71)×10<sup>-8</sup>mol/L and(2.12±1.06)×10<sup>-6</sup>mol/L respectively as esti-mated by Scatchard and Pseudoseatchard analysis.Glucocorticoid receptors(GR)in the trau-matized(left)hemisphere cytosol were decreased more significantly than those in both the con-trol(right)hemisphere cytosol at 6 h postinjury and normal brain tissue(P【0.05),but Kd ofGR showed no significant changes.GR of liver cytosol at 6h postinjury were more markedly de-creased than normal hepatic cytosol,but Kd of GR underwent no significant changes.These da-ta demonstrate that high-dose glucocorticoid(GC)used in the treatment of traumatic brain ede-ma might maintain target-cell reactions by increasing the production of GC receptor complexesand is most likely to be mediated by LAGS. 展开更多
关键词 BRAIN injuries acute BRAIN EDEMA receptors glucocorticoid disease models animal ratS
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运动过程中糖皮质激素受体减少的机制探讨——GR mRNA的变化 被引量:6
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作者 陈佩杰 许豪文 +1 位作者 段子才 蔡斌 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期156-160,130,共6页
同步观察大鼠在 7周递增负荷训练过程中血浆皮质酮、肝胞液糖皮质激素受体 (GR)和肝脏GRmRNA的动态变化 ,试图从GRmRNA水平上探讨运动应激后GR变化的机制。SD大鼠随机分为对照组 ,训练 3周组 ,训练 5周组 ,训练 7周组 ,训练 7周 +恢复 ... 同步观察大鼠在 7周递增负荷训练过程中血浆皮质酮、肝胞液糖皮质激素受体 (GR)和肝脏GRmRNA的动态变化 ,试图从GRmRNA水平上探讨运动应激后GR变化的机制。SD大鼠随机分为对照组 ,训练 3周组 ,训练 5周组 ,训练 7周组 ,训练 7周 +恢复 1周组。动物训练采用递增负荷的跑台训练。采用放射配体结合分析法测定肝胞液GR结合量 ;定量RT -PCR检测肝GRmRNA表达。结果发现 :(1) 7周递增负荷训练过程中 ,血浆皮质酮浓度表现为不断增加 ,至第 7周达最高 ,第 8周 (恢复周 )又降至接近对照组水平。 (2 )大鼠在 7周递增负荷训练过程中 ,肝胞液GR呈持续下降 ,至训练第 7周降至最低 ,恢复 1周后大鼠肝胞液GR有回升。 (3)在 7周递增负荷训练过程中 ,肝脏GRmRNA的变化与肝胞液GR的变化相近 ,与肝胞液GR的变化不同 ,恢复 1周后肝GRmRNA已恢复至正常水平。结果表明 ,递增运动负荷训练过程中GR结合容量的减少至少部分地发生在mRNA水平上 ,即由于GRmRNA的减少 ,造成GR分子的合成减少。但是 ,GR结合容量的恢复速度比GRmRNA慢 ,提示训练过程中 ,大鼠肝GR结合容量的减少不全是GRmRNA减少的结果 ,可能还有其他影响因素 ,比如GR结合活性的减少和 /或GR蛋白分解加速。 展开更多
关键词 运动 糖皮质激素 糖皮质激素受体 grmRNA
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在应激低反应期新生大鼠的海马和视交叉上核核受体-MR、GR表达的变化 被引量:1
3
作者 韩芳 肖冰 +4 位作者 李慢 刘虹 丁金兰 罗斐斐 石玉秀 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2009年第6期617-622,共6页
目的搞清新生大鼠HPA轴改变在应激低反应时期(stress hyporesponsive period、SHRP))的核受体-MR(盐皮质激素受体)和GR(糖皮质激素受体)在海马和视交叉上核(SCN)的表达变化。从而进一步了解新生大鼠发育时间对MR和GR的影响。方法本研究... 目的搞清新生大鼠HPA轴改变在应激低反应时期(stress hyporesponsive period、SHRP))的核受体-MR(盐皮质激素受体)和GR(糖皮质激素受体)在海马和视交叉上核(SCN)的表达变化。从而进一步了解新生大鼠发育时间对MR和GR的影响。方法本研究应用免疫荧光技术研究了生后4d(PD4)和生后12d(PD12)的新生大鼠海马和SCN的MR、GR的表达。同时采用RIA方法测定了血清中皮质类固醇的浓度水平。结果RIA结果显示在应激低反应期给予刺激,血清皮质类固醇水平没有明显改变。在海马,PD12较PD4,MR-和GR-i mmunoreactivity在CA1区表达增强;在齿状回没有明显变化;在海马门(hilus)减弱。而在海马的CA3区和SCN中,PD4 GR-ir强烈表达,在PD12却下降。同时也发现在hilus细胞出现GR和nestin(巢蛋白)阳性表达的共存,但是却没有发现MR和nestin的共存。结论新生大鼠阶段,发育时间对MR和GR的影响因区域不同影响不同。GR和nestin(巢蛋白)的共存为探讨在新生大鼠阶段GR对神经干细胞的分化有否影响提供了实验资料。本研究也为进一步研究新生大鼠应激低反应状态下海马及SCN与低活性的HPA轴的关系提供了形态学依据。 展开更多
关键词 盐皮质激素受体 糖皮质激素受体 新生大鼠 海马 视交叉上核
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中药止喘胶囊对哮喘大鼠糖皮质激素受体及皮质酮的影响 被引量:18
4
作者 王宏长 吴红梅 +2 位作者 倪伟 吴银根 于素霞 《广东医学》 CAS CSCD 2001年第12期1108-1110,共3页
目的 观察中药止喘胶囊对哮喘大鼠外周血白细胞和肺组织中糖皮质激素受体(GCR)、血浆皮质酮、血浆及肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-4,5(IL-4,5)的影响,以探讨补肾健脾固本法治疗哮喘的作用机制。方法 采用放射... 目的 观察中药止喘胶囊对哮喘大鼠外周血白细胞和肺组织中糖皮质激素受体(GCR)、血浆皮质酮、血浆及肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-4,5(IL-4,5)的影响,以探讨补肾健脾固本法治疗哮喘的作用机制。方法 采用放射性配基结合法、放射免疫法、酶联免疫法测定各组大鼠外周血白细胞和肺组织中 GCR、血浆皮质酮、血浆及 BALF中 IL-4,5含量。结果 哮喘模型组血浆皮质酮含量、外周血白细胞GCR结合位点和肺组织 GCR的 RT值均明显低于正常组(均P<0.01),中药止喘胶囊组血浆皮质酮含量、肺组织GCR的RT值显著高于正常组(P<0.05,P<0.01);哮喘模型组血浆和 BALF中L-4,IL-5含量均明显高于正常组(均 P<0.01),其余各治疗组均明显下降(均 P<0.01),其中中西药结合组显著低于中药组、西药组(均P<0.01),接近正常组(P>0.05)。结论 止喘胶囊以补肾健脾固本治法通过阻止哮喘大鼠外周血白细胞和肺组织GCR结合位点的下降,上调内源性皮质酮水平,改善下丘脑-垂体-肾上腺功能,下调血浆和 BALF中 IL-4,5,从而减轻哮喘气道炎症,止喘胶囊与吸入激素有一定程度的协同作用。 展开更多
关键词 中药 止喘胶囊 哮喘 糖皮质激素受体 皮质酮 动物实验
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小青龙汤对大鼠哮喘模型肺组织糖皮质激素受体的影响 被引量:15
5
作者 童舜华 吴敦序 +2 位作者 包照日格图 陈淑俊 奚蓓莉 《中成药》 CAS CSCD 1998年第6期32-34,共3页
用放射性配基竟争结合法测定连续激发哮喘和小青龙汤治疗后,各时点大鼠肺组织糖皮质激素受体(GCR)和β受体(βAR)含量。结果表明:激发第1天肺组织胞浆GCR结合位点数显著升高,3天后迅速下降至正常水平。肺组织胞膜βAR结合位点数... 用放射性配基竟争结合法测定连续激发哮喘和小青龙汤治疗后,各时点大鼠肺组织糖皮质激素受体(GCR)和β受体(βAR)含量。结果表明:激发第1天肺组织胞浆GCR结合位点数显著升高,3天后迅速下降至正常水平。肺组织胞膜βAR结合位点数于激发后逐日下降,第3、7天明显低于正常对照组,而第7天又明显低于第3天。小青龙汤治疗后,肺组织GCR、βAR与哮喘第7天组相比均显著增高。提示小青龙汤具有上调哮喘大鼠肺组织GCR和βAR水平的作用。 展开更多
关键词 大鼠 哮喘模型 糖皮质激素受体 Β肾上腺素能受体 小青龙汤
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补肾平喘膏方对支气管哮喘大鼠肺组织糖皮质激素受体的影响 被引量:19
6
作者 石克华 吴银根 +1 位作者 熊必丹 喻晓 《中西医结合学报》 CAS 2010年第8期785-789,共5页
目的:观察支气管哮喘大鼠肺组织中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的变化情况以及补肾平喘膏方对其的影响,以探讨补肾平喘膏方防治支气管哮喘的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、地塞米松组、膏方预... 目的:观察支气管哮喘大鼠肺组织中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的变化情况以及补肾平喘膏方对其的影响,以探讨补肾平喘膏方防治支气管哮喘的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、地塞米松组、膏方预防组、膏方治疗组和膏方防治(预防加治疗)组,每组10只。除正常对照组外,各组大鼠以卵白蛋白致敏并诱发哮喘模型。采用地塞米松或膏方治疗后,HE染色法检测大鼠肺组织病理学改变,免疫组织化学法检测肺组织中GR的表达情况。结果:模型组肺组织GR表达低于正常对照组(P<0.05),膏方预防组、治疗组、防治组肺组织GR的表达较模型组明显上调(P<0.05),与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。其中膏方预防组GR的表达显著上升(P<0.01),膏方各组与地塞米松组相比亦明显上升(P<0.01)。结论:补肾平喘膏方可能通过上调哮喘大鼠肺组织中GR的水平治疗哮喘。 展开更多
关键词 膏方 补肾 平喘 哮喘 糖皮质激素受体 大鼠
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大鼠创伤后应激障碍模型的建立及其海马糖皮质激素受体的变化 被引量:5
7
作者 王庆松 王正国 朱佩芳 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期152-154,共3页
目的 建立较理想的创伤后应激障碍 (PTSD)动物模型 ,并初步探讨脑组织糖皮质激素受体 (GR)变化规律。方法 采用频率 2 5Hz、波宽 1ms、串长 10s、串隔 7min、强度 10 0 μA的恒流、单脉冲电流 ,反复刺激大鼠海马建立PTSD模型 ,观察实... 目的 建立较理想的创伤后应激障碍 (PTSD)动物模型 ,并初步探讨脑组织糖皮质激素受体 (GR)变化规律。方法 采用频率 2 5Hz、波宽 1ms、串长 10s、串隔 7min、强度 10 0 μA的恒流、单脉冲电流 ,反复刺激大鼠海马建立PTSD模型 ,观察实验动物情感行为改变 ;并利用Westernblot法检测脑组织GR表达。结果 通过反复惊厥阈下电刺激海马 ,成功诱发了实验动物较长时程的明显活动习性改变、警觉水平增高、惊恐行为、环境适应能力下降、躲藏逃避反应等多种PTSD样情感行为障碍 ;电刺激停止后 1周内海马GR表达明显增高。结论 海马惊厥阈下电刺激可基本满足PTSD主要临床表现 。 展开更多
关键词 应激障碍 创伤后 模型 海马 糖皮质激素受体
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平喘药对哮喘大鼠肺组织糖皮质激素受体的影响 被引量:3
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作者 郭英江 吕国平 +1 位作者 崔德健 谭剑 《基础医学与临床》 CSCD 1997年第2期125-129,共5页
糖皮质激素是治疗哮喘炎症的最有效药物。糖皮质激素受体(GR)数量和功能的变化对其疗效可能有重要影响。我们观察了SD大鼠哮喘模型肺组织GR在哮喘发病过程中的动态变化及美喘清、舒喘灵、氟美松雾化吸入及腹腔注射氟美松对哮喘... 糖皮质激素是治疗哮喘炎症的最有效药物。糖皮质激素受体(GR)数量和功能的变化对其疗效可能有重要影响。我们观察了SD大鼠哮喘模型肺组织GR在哮喘发病过程中的动态变化及美喘清、舒喘灵、氟美松雾化吸入及腹腔注射氟美松对哮喘动物肺组织GR的影响,结果发现哮喘发作后第1天,GR数量明显增多;哮喘第3至14天又降至健康对照组水平,但亲和力有明显增加。氟美松吸入及腹腔注射均可使GR下降幅度增大,尤以腹腔注射更为显著。美喘清、舒喘灵治疗组GR下降较少。 展开更多
关键词 哮喘 药物疗法 糖皮质激素 平喘药
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Toll样受体1和3在大鼠哮喘中的表达及甲泼尼龙对其的调控作用 被引量:5
9
作者 阮正英 童夏生 +2 位作者 王恩智 陈琪 江德富 《中国药物与临床》 CAS 2014年第2期166-168,I0002,共4页
目的观察Toll样受体(TLR)1和TLR3在哮喘大鼠中的表达及甲泼尼龙对其的影响,探讨TLRs在哮喘炎症过程中的可能作用机制。方法采用大鼠哮喘模型,随机分成哮喘组、对照组和甲泼尼龙组,流式细胞术检测血中性粒细胞TLR1的表达,免疫组织化学法... 目的观察Toll样受体(TLR)1和TLR3在哮喘大鼠中的表达及甲泼尼龙对其的影响,探讨TLRs在哮喘炎症过程中的可能作用机制。方法采用大鼠哮喘模型,随机分成哮喘组、对照组和甲泼尼龙组,流式细胞术检测血中性粒细胞TLR1的表达,免疫组织化学法检测肺组织TLR3的表达。结果哮喘组肺组织TLR3的吸光度值(A值)(0.20±0.03)与对照组(0.14±0.04)差异有统计学意义(P<0.01);甲泼尼龙组A值(0.20±0.04)分别与哮喘组和对照组差异无统计学意义(均P>0.05)。哮喘组中性粒细胞TLR1的平均荧光强度(MFI)(74.1±6.3)与对照组中性粒细胞TLR1的平均荧光强度(84.4±5.0)差异有统计学意义(P<0.01);甲泼尼龙组MFI(77.8±1.1)与哮喘组差异无统计学意义(P>0.05),但与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。肺组织TLR3和血中性粒细胞TLR1蛋白表达水平呈负相关(r=-0.493,P<0.05)。结论哮喘大鼠肺组织TLR3蛋白的表达升高,血中性粒细胞TLR1蛋白的表达水平则反之,两者呈负相关。甲泼尼龙对它们具有调控趋势,但强度不是很明显。TLRs的表达过度或不足可能是哮喘急性发作的重要原因之一。 展开更多
关键词 哮喘 TOLL样受体 糖皮质激素 大鼠
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不同补肾法对哮喘大鼠肺组织β_2肾上腺素能受体mRNA的影响 被引量:6
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作者 许建华 吴敦序 +2 位作者 方肇勤 童瑶 毛昌淳 《上海中医药大学学报》 CAS 2001年第3期38-40,共3页
为观察不同补肾法对哮喘大鼠肺组织 β2 肾上腺素能受体mRNA (β2 -ARmRNA)的影响。用卵蛋白致敏SD大鼠的方法建立哮喘模型 ,并随机分成 5组 :模型 (A)组、必可酮 (B)组、补肾阴 (C)组、补肾阳 (D)组、阴阳双补 (E)组 ,另设正常对照 (F)... 为观察不同补肾法对哮喘大鼠肺组织 β2 肾上腺素能受体mRNA (β2 -ARmRNA)的影响。用卵蛋白致敏SD大鼠的方法建立哮喘模型 ,并随机分成 5组 :模型 (A)组、必可酮 (B)组、补肾阴 (C)组、补肾阳 (D)组、阴阳双补 (E)组 ,另设正常对照 (F)组 ,用逆转录 -多聚酶链聚合反应检测大鼠肺组织 β2 -ARmRNA。结果 :造模鼠 β2 -ARmRNA下降 ,补肾阳与必可酮可使其明显上升 ,补肾阴则无此作用。结论 :补肾阴、补肾阳对 β2 展开更多
关键词 哮喘 大鼠模型 Β2-肾上腺素能受体 补肾 药理学
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补肾定喘汤对哮喘大鼠糖皮质激素受体的影响 被引量:2
11
作者 奚蓓莉 吴敦序 +3 位作者 照日格图 陈淑俊 童舜华 吴昆懿 《标记免疫分析与临床》 CAS 1997年第4期217-220,共4页
采用放射性配基竞争结合法,测定连续激发哮喘大鼠服用补肾定喘汤后第1、3、7天肺组织糖皮质激素受体(GCR)。观察结果发现:激发后第1天中药组大鼠肺组织GCR较正常对照组显著升高(P<0.01);第3天中药组大鼠肺组织GCR仍维持较高水... 采用放射性配基竞争结合法,测定连续激发哮喘大鼠服用补肾定喘汤后第1、3、7天肺组织糖皮质激素受体(GCR)。观察结果发现:激发后第1天中药组大鼠肺组织GCR较正常对照组显著升高(P<0.01);第3天中药组大鼠肺组织GCR仍维持较高水平,与模型组比差异显著(P<0.01);第7天中药组及中药加西药组大鼠肺组织GCR水平较模型组均有显著差异(P<0.01),提示中药补肾定喘汤对哮喘大鼠肺组织GCR水平具有上调作用。 展开更多
关键词 哮喘 受体 糖皮质激素 中医药疗法
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大鼠哮喘模型中嗜酸性粒细胞上前列腺素D_2受体改变研究 被引量:2
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作者 应延风 胡野 +4 位作者 金耀建 毛宇飞 盛秀胜 屠平光 姚静婵 《金华职业技术学院学报》 2008年第2期5-8,共4页
目的:研究大鼠哮喘模型中外周血嗜酸性粒细胞(EOS)上前列腺素D2(PGD2)受体改变,了解其对EOS的调控作用。方法:动物模型复制:20只雄性SD清洁级大鼠,随机分2组(A组:卵白蛋白(OVA)激发组,B组:应用生理盐水雾化吸入组,为正常对照组),雾化诱... 目的:研究大鼠哮喘模型中外周血嗜酸性粒细胞(EOS)上前列腺素D2(PGD2)受体改变,了解其对EOS的调控作用。方法:动物模型复制:20只雄性SD清洁级大鼠,随机分2组(A组:卵白蛋白(OVA)激发组,B组:应用生理盐水雾化吸入组,为正常对照组),雾化诱喘。测定外周血和肺泡灌洗液(BALF)的EOS,并用放射配体分析其外周血EOS上的PGD2受体。结果:B组外周血和BALF的EOS计数较正常组显著增加,(外周血0.48±0.01和0.12±0.03(×109/L),BALF:1.21±0.47和0.39±0.24(×107/L));外周血EOS上CRTH2受体结合容量和总结合比正常对照组和增加(fmol/106细胞)(CRTH 2分别为:313.58±86.17和121.32±69.88;DP总结合分别为449.19±121.49和298.85±79.64)(P<0.01),DP1无显著性差异(A组180.72±47.44和B组198.68±87.22)(P>0.05)。结论:在大鼠哮喘模型中外周血和BALF中EOS绝对值增高,其表面DP总结合显著增加,主要与CRTH2受体(DP2)显著增加有关,DP1受体结合容量无显著改变,CRTH2结合容量增加可能与哮喘发病机制有关。 展开更多
关键词 哮喘 大鼠哮喘模型 前列腺素D2受体 嗜酸性粒细胞
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重组人可溶性白细胞介素-4受体蛋白抑制大鼠哮喘研究
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作者 杨光勇 郭海涛 +7 位作者 刘茜明 何光志 田维毅 蔡琨 王平 梁建东 王文佳 韩洁 《浙江中西医结合杂志》 2016年第4期314-316,F0002,共4页
目的探讨重组可溶性白细胞介素-4受体(IL-4R)对大鼠哮喘模型的影响。方法根据Gen Bank公布的Homo sapiens(human)IL-4R基因序列(XM_005255309),合成srh IL-4R基因片段,将合成基因片段插入p ET-28a(+)构建重组表达载体p ET-28a(+)-srh IL... 目的探讨重组可溶性白细胞介素-4受体(IL-4R)对大鼠哮喘模型的影响。方法根据Gen Bank公布的Homo sapiens(human)IL-4R基因序列(XM_005255309),合成srh IL-4R基因片段,将合成基因片段插入p ET-28a(+)构建重组表达载体p ET-28a(+)-srh IL-4R,酶切鉴定后,将载体转入表达菌株BL21(DE3)进行诱导表达重组蛋白srh IL-4R,并用SDS-PAGE和Western-blotting方法分析重组蛋白。提取重组蛋白干预哮喘模型大鼠,取肺组织进行病理切片观察。结果重组载体p ET-28a(+)-srh IL-4R酶切获得长度为500bp^750bp的目的片段,表达载体p ET-28a(+)-srh IL-4R转入表达菌BL21(DE3)后经IPTG诱导表达出的重组蛋白经SDS-PAGE和Westernblotting方法可见重组蛋白分子量约为25k Da;重组人可溶性IL-4R蛋白干预哮喘大鼠可见肺组织炎细胞数量较模型组明显减少。结论 srh IL-4R防治哮喘具有一定作用。 展开更多
关键词 大鼠 哮喘模型 重组人可溶性白细胞介素-4受体 重组蛋白
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激素抵抗型哮喘发病机制的研究进展 被引量:7
14
作者 朱桂萍(综述) 叶伶 金美玲(审校) 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期680-684,共5页
激素抵抗型哮喘治疗困难,一直是哮喘研究的重点和难点。研究发现糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)异常、组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase,HDAC2)活性降低等经典机制在激素抵抗型哮喘发病中起重要作用。此外,Th细胞免... 激素抵抗型哮喘治疗困难,一直是哮喘研究的重点和难点。研究发现糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)异常、组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase,HDAC2)活性降低等经典机制在激素抵抗型哮喘发病中起重要作用。此外,Th细胞免疫失衡、感染、肥胖及非编码RNA、细胞自噬等因素在激素抵抗型哮喘中的作用也是近年研究的热点。本文对以上激素抵抗型哮喘发病机制的研究进展予以综述,以提高对激素抵抗型哮喘的认识,为未来的治疗提供方向。 展开更多
关键词 激素抵抗型哮喘 糖皮质激素受体(gr) 组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2) TH1 TH17 感染 肥胖
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大鼠创伤性脑水肿脑胞液中糖皮质激素受体的变化 被引量:8
15
作者 宫钦志 朱诚 +3 位作者 徐仁宝 杨中坚 谭金兴 乐颖影 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1992年第1期1-5,共5页
本实验应用放射配体受体检测法Scatchard pseudoscatchard分析,证实大鼠脑胞液中存在高亲和力结合位点(HAGS)和低亲和力结合位点(LAGS)两类糖皮质激素(GC)结合位点。其解离常数(Kd)分别为(2.78±0.71)×10^(-8)mol/L和(2.12... 本实验应用放射配体受体检测法Scatchard pseudoscatchard分析,证实大鼠脑胞液中存在高亲和力结合位点(HAGS)和低亲和力结合位点(LAGS)两类糖皮质激素(GC)结合位点。其解离常数(Kd)分别为(2.78±0.71)×10^(-8)mol/L和(2.12±1.00)×10^(-6)mol/L。大鼠创伤性脑水肿后6 h,伤测大脑半球脑胞液中糖皮质激素受体(GR)较健侧及正常脑胞液中GR明显减少,而Kd无显著变化。伤后6h肝胞液GR明显减少,Kd也无显著变化。根据大剂量GC治疗中枢神经系统损伤时组织局部GC浓度与GC低亲和力结合位点Kd非常接近的现象,我们认为大剂量GC治疗创伤性脑水肿的作用机理,是通过增加激-受体复合物的生成,且很有可能是通过GC的低亲和力结合位点介导而起作用。 展开更多
关键词 脑损伤 急性 脑水肿 受体 糖皮质激
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糖皮质激素受体阻断动物模型的建立和研究 被引量:7
16
作者 范杰 徐仁宝 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1993年第1期5-9,共5页
给部分肾上腺切除大鼠用慢性稳定释放的方法给予糖皮质激素受体的竞争性拮抗剂米非司酮(Mifepristone,RU486),成功地建立了大鼠糖皮质激素受体(GR)阻断模型。当大鼠GR被阻断88.1±10.7%时,通过GR介导的糖皮质激素(GC)效应明显减弱... 给部分肾上腺切除大鼠用慢性稳定释放的方法给予糖皮质激素受体的竞争性拮抗剂米非司酮(Mifepristone,RU486),成功地建立了大鼠糖皮质激素受体(GR)阻断模型。当大鼠GR被阻断88.1±10.7%时,通过GR介导的糖皮质激素(GC)效应明显减弱,和两侧完全去肾上腺大鼠的变化相同,从整体水平上提示了GR有约12%的占领阈。同时说明,当GR显著减少时,将会引起发生于受体水平的肾上腺糖皮质激素功能不全。本动物模型的首次建立为GR的病理生理学研究提供了有用的手段,具有广阔的应用的景。 展开更多
关键词 受体 糖皮质激素 疾病模型
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哮喘大鼠TLR1、FasL和TRAF2表达及甲基强的松龙干预作用 被引量:3
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作者 江德富 童夏生 +4 位作者 罗冬娇 亢晓冬 叶辉 范广民 陈琪 《浙江中西医结合杂志》 2012年第6期424-428,共5页
目的:探讨TLR1、FasL和TRAF2在大鼠哮喘炎症机制中的作用,观察甲基强的松龙对其表达的影响。方法:27只SD大鼠,随机分成哮喘模型组、正常对照组和甲基强的松龙组,每组9只,采用流式细胞术检测血淋巴细胞TLR1和FasL表达,免疫组织化学法检... 目的:探讨TLR1、FasL和TRAF2在大鼠哮喘炎症机制中的作用,观察甲基强的松龙对其表达的影响。方法:27只SD大鼠,随机分成哮喘模型组、正常对照组和甲基强的松龙组,每组9只,采用流式细胞术检测血淋巴细胞TLR1和FasL表达,免疫组织化学法检测肺组织TRAF2表达。结果:哮喘组血淋巴细胞TLR1表达水平显著低于甲基强的松龙组(P<0.05),正常对照组血淋巴细胞TLR1表达水平分别与哮喘组及甲基强的松龙组比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。哮喘组和甲基强的松龙组血淋巴细胞FasL表达水平均显著高于正常对照组(P均<0.05),而哮喘组血淋巴细胞FasL表达水平与甲基强的松龙组比较差异无统计学意义(P>0.05)。哮喘组TRAF2光密度值显著高于正常对照组和甲基强的松龙组(P均<0.01),甲基强的松龙组TRAF2光密度值与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:哮喘模型大鼠FasL和TRAF2表达增加,而TLR1无变化;甲基强的松龙能下调TRAF2和提升TLR1水平,从而起到抗炎作用。 展开更多
关键词 大鼠 哮喘TLR1 FASL TRAF2 肿瘤坏死因子受体相关因子 糖皮质激素
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布地奈德对哮喘模型大鼠肺组织Toll样受体4和5表达的影响 被引量:2
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作者 方丽 陈培英 +2 位作者 童夏生 范广民 王恩智 《浙江中西医结合杂志》 2014年第6期480-482,I0001,共4页
目的观察布地奈德对哮喘模型大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)和TLR5表达的影响,探讨TLR在哮喘炎症机制中的作用。方法 27只SD大鼠随机分成哮喘组、对照组、布地奈德组,每组9只。制备哮喘大鼠模型,免疫组织化学法检测各组大鼠肺组织TLR4和T... 目的观察布地奈德对哮喘模型大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)和TLR5表达的影响,探讨TLR在哮喘炎症机制中的作用。方法 27只SD大鼠随机分成哮喘组、对照组、布地奈德组,每组9只。制备哮喘大鼠模型,免疫组织化学法检测各组大鼠肺组织TLR4和TLR5表达。结果哮喘组大鼠肺组织TLR4光密度值与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);布地奈德组大鼠肺组织TLR4光密度值显著低于对照组和哮喘组(P均<0.05)。哮喘组大鼠肺组织TLR5光密度值显著高于对照组(P<0.05);布地奈德组TLR5与对照组及哮喘组比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。肺组织TLR4和TLR5蛋白表达水平无相关性(r=0.246,P>0.05)。结论 OVA致敏的哮喘模型大鼠肺组织TLR5表达升高,TLR4无变化,TLR5在哮喘中可能起到促炎作用。布地奈德能下调哮喘模型大鼠肺组织TLR4和TLR5表达。 展开更多
关键词 大鼠 哮喘 TOLL样受体 糖皮质激素 免疫组织化学
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基于糖皮质激素受体介导TGF-β_(1)/Smad3信号轴探讨小青龙汤加减合二陈汤治疗咳嗽变异性哮喘的药效及机制 被引量:14
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作者 任宇哲 万军 +2 位作者 于宙 杨泽一 杨祥正 《中医药导报》 2021年第8期10-14,共5页
目的:观察小青龙汤加减合二陈汤治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的药效,并基于糖皮质激素受体(GR)介导TGF-β_(1)/Smad3信号轴探讨其作用机制。方法:60只SD雄性大鼠通过随机数字表法分为对照组、模型组、布地奈德组、小青龙汤加减合二陈汤低剂... 目的:观察小青龙汤加减合二陈汤治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的药效,并基于糖皮质激素受体(GR)介导TGF-β_(1)/Smad3信号轴探讨其作用机制。方法:60只SD雄性大鼠通过随机数字表法分为对照组、模型组、布地奈德组、小青龙汤加减合二陈汤低剂量组、小青龙汤加减合二陈汤高剂量组,每组12只。适应性饲养结束后,除对照组外,其余大鼠均采用氢氧化铝和卵清白蛋白(OA)激发联合OA雾化刺激制备大鼠CVA模型,筛选建模成功的大鼠进行药物灌胃治疗,连续给药2周。末次给药1 d后处死大鼠,采用ELISA法检测血清Th1/Th2类细胞因子及支气管肺泡灌流液中LTE-4、NGF水平;HE染色观察支气管-肺组织病理学改变;通过Western blotting法检测支气管-肺组织中TGF-β_(1)、Smad3、GR蛋白表达。结果:CVA大鼠支气管-肺组织出现病理性改变,主要包括支气管管腔变窄、炎性细胞浸润等;血清IL-4、ECP水平均升高,IFN-γ水平降低;支气管肺泡灌流液中LTE-4、NGF水平均升高;支气管-肺组织中TGF-β_(1)、Smad3蛋白表达水平升高,GR蛋白表达水平降低。采用小青龙汤加减合二陈汤治疗后,CVA大鼠支气管-肺组织病理性改变程度明显减轻;与模型组比较,血清IL-4、ECP水平均明显降低,IFN-γ水平明显升高;支气管肺泡灌流液中LTE-4、NGF水平均明显降低;支气管-肺组织中TGF-β_(1)、Smad3蛋白表达水平明显降低,GR蛋白表达水平明显升高。结论:小青龙汤加减合二陈汤可以有效减轻CVA大鼠支气管-肺组织损伤,并抑制机体的炎症反应,其作用机制可能与GR介导TGF-β_(1)/Smad3信号轴有关。 展开更多
关键词 咳嗽变异性哮喘 糖皮质激素受体 TGF-β1/Smad3信号轴 小青龙汤 二陈汤 大鼠
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哮喘大鼠肺组织Toll样受体4和5的表达变化及甲泼尼龙对其调控作用
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作者 方丽 陈培英 +2 位作者 童夏生 范广民 王恩智 《儿科药学杂志》 CAS 2014年第5期1-4,共4页
目的:观察哮喘大鼠肺组织中Toll样受体4(TLR4)和5(TLR5)的表达及甲泼尼龙对该受体的影响,探讨TLRs在哮喘炎症机制中的作用。方法:建立哮喘大鼠模型,随机分成哮喘组、对照组和甲泼尼龙组,每组各9只,免疫组化法检测大鼠肺组织TLR4和TLR5... 目的:观察哮喘大鼠肺组织中Toll样受体4(TLR4)和5(TLR5)的表达及甲泼尼龙对该受体的影响,探讨TLRs在哮喘炎症机制中的作用。方法:建立哮喘大鼠模型,随机分成哮喘组、对照组和甲泼尼龙组,每组各9只,免疫组化法检测大鼠肺组织TLR4和TLR5的表达。结果:大鼠肺组织TLR4的光密度值哮喘组为(0.196±0.045),对照组为(0.172±0.025),两组比较差异无统计学意义(P>0.05);甲泼尼龙组为(0.142±0.019),显著低于对照组和哮喘组(P均<0.05)。肺组织TLR5的光密度值哮喘组为(0.185±0.029),显著高于对照组的(0.138±0.014)(P<0.05);甲泼尼龙组为(0.143±0.038),显著低于哮喘组(P<0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。肺组织TLR4和TLR5蛋白的表达水平无显著相关性(n=25,r=0.209)。结论:Ⅴ级鸡卵白蛋白致敏的哮喘大鼠肺组织TLR5蛋白的表达升高,TLR4无明显变化,TLR5在哮喘炎症中可能具有促炎作用。甲泼尼龙能下调TLR4和TLR5的表达,其抗炎机制可能与下调TLR4和TLR5水平有关。 展开更多
关键词 哮喘 TOLL样受体 糖皮质激素 大鼠 免疫组织化学
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