支气管哮喘小鼠肺组织及肺T细胞中Notch3及Foxp3的表达及意义

【目的】研究支气管哮喘模型小鼠肺、肺T细胞Notch3 mRNA及CD4+CD25+调节性T细胞的特征性标志物Foxp3 mRNA的表达特征,探讨Notch3与CD4+CD25+调节性T细胞的关系及其在支气管哮喘发病中的作用。【方法】制作哮喘小鼠模型;分离肺中T细胞;利用RT-PCR半定量技术,与对照组比较,测定小鼠肺组织、肺T细胞Notch3 mRNA及Foxp3 mRNA的表达。【结果】哮喘组及对照组小鼠肺组织及肺T细胞中Notch3 mRNA及Foxp3 mRNA均有表达,哮喘组小鼠肺组织及肺T细胞中Notch3 mRNA及Foxp3 mRNA的表达较对照组均有降低。【结论】Notch3信号对CD4+CD25+调节性T细胞有一定的调节作用,并且在支气管哮喘的发病机制中可能发挥一定作用。

儿童哮喘急性发作期IL-4、IL-12、IFN-γ与IgE水平的变化及意义

目的探讨儿童哮喘发作期血清白细胞介素 4 (IL 4 )、白细胞介素 1 2 (IL 1 2 )和γ 干扰素 (IFN γ)与免疫球蛋白E(IgE)的浓度变化及意义。方法采用双抗体夹心ELISA法对 5 4例哮喘急性发作期患儿进行血清IL 4、IL 1 2、IFN γ和IgE水平测定。结果5 4例患者血清IL 4高于正常对照组 (P <0 .0 1 ) ;IL 1 2、IFN γ均数值较对照组显著下降 (P <0 .0 1 ) ;在哮喘发作期患者血清中IL 4水平与IgE含量呈显著正相关 ,而IL 1 2、IFN γ水平与IgE呈显著负相关。结论细胞因子分泌紊乱、网络失衡是哮喘病急性发作的重要因素 ,而细胞因子IL 4、IL 1 2、IFN γ等在其发生、发展中 。

念慈庵蜜炼川贝枇杷膏药理作用研究

结果表明京都念慈庵蜜炼川贝枇杷膏具有明显的镇咳和祛痰作用，体内和体外实验证明也具有明显的平喘作用，对四种不同的急慢性炎症模型均有明显的抗炎作用。

孟鲁司特钠对哮喘儿童肺功能及sIL-2R、TNF-α的影响

【目的】探讨孟鲁司特钠对哮喘儿童肺功能及可溶性白介素2受体（sIL-2R）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。【方法】将20例6～14岁的轻中度哮喘儿童给予孟鲁司特钠治疗，每日1次，每次5mg．治疗共4周。分别在治疗前、治疗结束后进行肺功能检查。测定sIL-2R和TNF-α水平，并与健康对照组比较。【结果】哮喘患儿治疗后肺功能指标FEV1、FVC、PEF、V25和V50均比治疗前有明显改善（P〈0．01）。治疗前哮喘患儿血sIL-2R、TNF-α水平均高于正常儿童对照组（P〈0．05），治疗后血sIL，2R和TNF-α较治疗前明显降低（P〈0．05）。【结论】孟鲁司特钠可改善肺功能．降低血sIL-2R和TNF-α水平，在哮喘的抗炎治疗中起重要作用。

变应性鼻炎鼻黏膜组织重塑的特点及白细胞介素-6在鼻黏膜中的表达

目的探讨变应性鼻炎（allergic rhinitis ，AR）鼻黏膜组织重塑特点并检测与组织重塑相关的白细胞介素（IL ）‐6在A R患者鼻黏膜组织中的表达及意义。方法健康对照组15例、A R组25例（单纯A R患者15例，伴哮喘AR 10例）。取受试者中鼻甲黏膜组织，苏木素伊红（HE）染色法观察嗜酸性粒细胞浸润并测定上皮损伤情况；阿辛蓝‐过碘酸‐希夫（AB‐PAS）染色法计数杯状细胞数；三色胶原（MT）染色测定细胞外基质沉积面积百分比。酶联免疫吸附试验（ELISA）测定组织中IL‐6表达情况。结果①AR组嗜酸性粒细胞浸润、杯状细胞化生、上皮细胞损伤、胶原沉积及IL‐6表达均较对照组明显增多（ P ＜0．05）。②伴发哮喘的AR组嗜酸性粒细胞浸润、胶原沉积、IL‐6表达比单纯AR组增多更为明显（ P ＜0．05），但是杯状细胞化生、上皮细胞损伤3级无明显差异。结论 A R的鼻黏膜组织发生了重塑，IL‐6积极参与了A R鼻黏膜组织的重塑。哮喘可能会影响上呼吸道组织结构重塑的发生、发展。

不同气道炎症表型支气管哮喘儿童的肺功能研究

目的分析不同气道炎症表型支气管哮喘儿童的肺功能情况。方法选择医院2020年1月至2022年1月诊治的支气管哮喘患儿90例,按照气道炎症表型分为嗜酸粒细胞型哮喘(EA)、中性粒细胞型哮喘(NA)、混合细胞型哮喘(MA)、寡细胞型哮喘(PA),例数分别是71例、10例、6例、3例。检测患者痰液中诱导痰嗜酸粒细胞及中性粒细胞比值,检测其肺功能。结果EA、NA、MA、PA患者痰液中诱导痰嗜酸粒细胞及中性粒细胞比值差异比较有统计学意义(P<0.05)。EA、NA、MA、PA患者FEV1占预计值、FVC占预计值、FEV1/FVC实测值占预计值差异比较有统计学意义(P<0.05)。结论不同气道炎症表型支气管哮喘患儿的肺功能存在差异,EA患儿肺功能差,PA患儿肺功能相对较好,建议实行个性化治疗。

TNF-α、IL-6和CRP对哮喘病人胰岛β细胞功能的影响

目的 探讨哮喘病人血清炎症因子TNF-α、IL-6和C-反应蛋白（CRP）对胰岛β细胞功能的影响.方法 选择慢性持续期哮喘病人112例,根据哮喘病情严重程度分为轻度持续组（55例）和中度持续组（57例）两组,健康志愿者60例为对照组.分别测定血清TNF-α、IL-6及CRP水平,同时做葡萄糖耐量及胰岛素释放试验,计算胰岛素曲线下面积（AUC1）和葡萄糖曲线下面积（AUCG）的比值（AUC1/AUCG）、HOMA胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（IS1）、HOMA-β细胞功能指数（HBCI）、早期胰岛素分泌功能指数（△130/△G30）.做肺功能检查,测定第1秒用力呼气容积（FEV1）和用力肺活量（FVC）.结果 与对照组比较,轻、中度持续组哮喘病人血浆TNF-α、IL-6、CRP水平明显升高,AUC1、AUC1/AUCG、HOMA-1R、HBCI明显升高,ISI下降（t=2.02～13.62,P＜0.05）.多因素逐步回归分析显示HOMA-IR与CRP、LDL-C、BMI、AUC1、TNF-α呈正相关（P＜0.01或P＜0.05）,与FEV1占预计值（%）呈负相关（P＜0.05）.结论 哮喘病人存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症,TNF-α、IL-6和CRP参与了胰岛素抵抗.

槐杞黄联合孟鲁司特钠干预对哮喘大鼠气道炎症以及IL-17表达的影响

目的探讨槐杞黄辅助孟鲁司特钠治疗哮喘的作用机制。方法取40只雄性Spra—gue—Dawley（SD）大鼠随机分为对照组（Control）、模型组（Model）、孟鲁司特钠组（MK）、槐杞黄组（H）、孟鲁司特钠＋槐杞黄组（MK＋H），每组8只。除对照组外，其他各组建立哮喘模型。各药物干预组每天分别予以孟鲁司特钠、槐杞黄、孟鲁司特钠＋槐杞黄灌胃处理。取右肺上叶组织行病理学检查，分析气道炎症，免疫组化方法测定肺组织IL-17表达，计数BALF细胞总数和细胞分类，ELISA方法测定血浆及BALF上清液中IL-17的浓度。结果建模成功后（1）模型组支气管周围炎症细胞浸润程度较对照组显著增强（P〈0．05）；（2）各药物干预组支气管周围炎症细胞浸润程度较模型组明显减轻（P〈0．05）；（3）MK＋H组与MK组比较，支气管周围炎性细胞浸润程度明显减轻（P〈0．05），IL-17蛋白表达量（11．60±1．58）明显下降（P〈0．05），BALF细胞总数以及血浆和BALF中IL-17浓度均降低（P〈0．05）；（4）血浆与BALF中IL-17浓度及肺组织IL-17表达量呈正相关（P〈0．05）。结论槐杞黄颗粒联合孟鲁司特钠干预哮喘大鼠能进一步降低血浆及BALF中IL—17浓度，下凋肺组织IL—17蛋白的表达量，抑制气道炎症，其抗炎作用可能是通过下调IL-17来实现。

乙酰半胱氨酸对肥胖哮喘小鼠气道炎症和重建的作用

目的探讨乙酰半胱氨酸对哮喘气道炎症和重建的影响。方法60只雌性C57／6J小鼠按随机数字表法分为哮喘组（A组），肥胖哮喘组（B组），治疗组（C组），对照组（D组），每组15只。经腹腔注射与雾化吸入卵蛋白（OVA）制作慢性哮喘模型，高脂饮食制造肥胖模型。计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数及分类，ELISA法测定肺组织匀浆中IL-6和8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）水平，肺组织切片观察各组小鼠病理变化，并测定气管壁面积（WAt）、气管平滑肌面积（WAm）、管腔基底膜周长（Pbm）。结果，A组、B组小鼠BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞比例、肺组织IL-6水以及病理切片中气管壁厚度（WAt／Pbm）、气管平滑肌厚度（WAm／Pbm）均较D组明显增加，且B组IL-6和WAt／Pbm较A组进一步增加（P〈0．05）。C组小鼠BALF中白细胞总数、IL-6和WAt／Pbm均较B组明显下降（P〈0．05）。四组小鼠肺组织匀浆8-iso—PGF2α水平按D组、C组、A组、B组依次升高，各组差异有统计学意义（F=101．8，P〈0．01）。Pearson相关分析表明，8-iso—PGF2α水平与肺组织IL-6水平和WAt／Pbm和呈正相关（r=0．817、0．737，P〈0．01）。结论乙酰半胱氨酸能够通过抑制氧化应激反应，抑制哮喘小鼠的气道炎症和气道重建。

复方甘草酸苷对哮喘大鼠气道炎症的影响

目的探讨复方甘草酸苷对哮喘大鼠气道炎症的影响及其机制。方法40只SPF级Wistar大鼠随机分成健康对照组（Ⅰ组）、哮喘模型组（Ⅱ组）、复方甘草酸苷哮喘治疗组（Ⅲ组）、哮喘治疗阴性对照组（Ⅳ组），10只／组，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组大鼠用卵清蛋白（OVA）氢氧化铝混合液腹腔注射致敏和OVA超声雾化吸入激发建立哮喘大鼠模型，Ⅲ组大鼠每次激发前1h腹腔注射复方甘草酸苷200μg，Ⅳ组大鼠每次激发前用等体积生理盐水代替复方甘草酸苷腹腔注射，Ⅰ组大鼠腹腔注射用等体积生理盐水代替OVA氢氧化铝混合液，超声雾化吸入用等体积生理盐水代替OVA。所有大鼠在末次激发后6h取中心静脉血2ml测定IgE含量，取左肺支气管肺泡灌洗液（BALF）行细胞计数与分类，并测定BALF中细胞因子IL4、IL-5、IL-13及IFN-γ含量。结果Ⅱ组静脉血IgE含量及BALF中中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞计数和IL-4、IL-5、IL-13含量显著高于Ⅰ组和Ⅲ组（P〈0．01），IFN-γ含量显著低于Ⅰ组和Ⅲ组（P〈0．01）；Ⅱ组与Ⅳ组各项指标差异均无统计学意义（P〉0．05）；Ⅲ组与Ⅰ组相比，IgE含量及中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞计数和IL4、IL-5及IL-13含量升高，单核巨噬细胞计数和IFN-γ含量降低，但均无统计学意义（P〉0．05）。结论复方甘草酸苷可能通过调节Th1／Th2细胞因子平衡，来抑制Th2细胞免疫学效应，促进Th1细胞免疫学效应，从而减轻气道炎症，降低气道高反应性。

Y27632对哮喘气道重塑幼年大鼠气管平滑肌细胞骨架的影响

目的 探讨幼年哮喘气道重塑大鼠中气管平滑肌细胞骨架的变化及RhoA/ROCK信号通路的影响.方法 应用抗原致敏液对幼年SD大鼠激发8周,原代培养纯化气管平滑肌细胞（ASMC）,并给予Rho激酶抑制剂Y27632干预,通过免疫荧光、实时定量PCR、Western blot等方法,检测气管平滑肌细胞骨架F-actin、α-tubulin的变化.结果 （1）哮喘气道重塑组ASMC中F-actin平均灰度值高于对照组（P＜0.01）,加入Y27632预处理后,F-actin平均灰度值明显降低（P＜0.01）;（2）哮喘气道重塑组α-tubulin的荧光信号强度、密度较对照组增高,而Y27632干预组微管α-tubulin的荧光信号明显减弱（P＜0.05）;（3）哮喘气道重塑组α-tubulin蛋白的表达较对照组显著增加（P＜0.01）,Y27632预处理组α-tubulin蛋白的表达明显下降（P＜0.05）.结论 幼年哮喘气道重塑大鼠中存在着气管平滑肌细胞骨架的变化,RhoA/ROCK信号通路可能起着重要作用.