黄芪多糖对H22荷瘤小鼠PD-1抑制剂抗癌能力的影响

目的:以H22荷瘤小鼠为模型,观察黄芪多糖(APS)对PD-1抑制剂抗癌能力的增强效果并探讨其机制。方法:建立H22荷瘤小鼠模型,分别给予PD-1抑制剂和/或不同浓度APS处理,记录肿瘤生长情况,ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)、白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)、转化生长因子(TGF-β)等血浆细胞因子浓度,Western Blot法检测肿瘤及脾脏组织PD-1表达,流式细胞术检测肿瘤浸润细胞类型。结果:(1)APS及PD-1抑制剂均能抑制H22荷瘤小鼠的肿瘤生长,联合用药效果更为显著,且抑制强度随APS浓度上升而增加。(2)APS联合PD-1抑制剂作用后,血浆TNF-α、IL-1β、IFN-γ、IL-10、TGF-β浓度上升,IL-2、IL-4血浆浓度下降,肿瘤及脾脏组织PD-1蛋白表达下降,肿瘤组织CD_(4)^(+)CD-8细胞和CD_(4)^(+)CD_(8)^(+)细胞浸润比例增加。结论:APS能增强PD-1抑制剂抗H22肝癌能力,可能与调节细胞因子分泌、抑制PD-1表达、增加肿瘤组织淋巴细胞浸润相关。

Inhibiting effect of Astragalus polysaccharides on the functions of CD4＋CD25^highTreg cells in the tumor microenvironment of human hepatocellular carcinoma

Background Astragalus polysaccharides （APS）, the main active extract from Astragalus membranaceus （a traditional Chinese medicinal herb）, is associated with a variety of immunomodulatory activities. The purpose of the present study was to examine the effect of APS on the function of Treg cells in the tumor microenvironment of human hepatocellular carcinoma （HCC） and to identify the pharmacologic mechanism of APS responsible for the anti-chemotactic activity in CD4＋CD25^highTreq cells in tumor site of HCC.

大黄素和黄芪多糖对大鼠实验性肝癌的抑制作用

目的研究大黄素与黄芪多糖对大鼠实验性肝癌的抑制作用并探讨其机制。方法采用二乙基亚硝胺(dieth-ylnitrosamine,DEN)诱发大鼠肝癌模型。50只清洁级雄性SD大鼠随机分为5组:正常对照组、肝癌模型组(DEN诱癌)、大黄素组(诱癌同时给大黄素)、黄芪多糖组(诱癌同时给黄芪多糖)、大黄素和黄芪多糖联合给药组(诱癌同时联合用大黄素和黄芪多糖干预),每组10只。联合灌胃14周。实验第18周处死所有大鼠,检测血清ALT、ALP、γ-GT和AFU,并行肝脏病理检查,用SABC法检测谷胱甘肽-S-转移酶(GST-P)、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达情况。结果造模各组大鼠的ALT、ALP、-γGT、AFU均明显升高(P<0.05),两种药物干预可以减轻肝脏损害(P<0.05)。病理检查证实各实验组大鼠均诱发出肝癌。两种药物均能减少GST-P和TGF-β1的表达(P<0.05),但联合应用未显示明显的协同作用。结论大黄素、黄芪多糖干预治疗可以减轻肝损害,降低肝癌标志物GST-P的表达。抑癌作用可能与这两种药物抑制了肝癌组织TGF-β1的表达有关。

大黄素、黄芪多糖对大鼠实验性肝癌的预防作用

目的:研究大黄素和黄芪多糖联合给药对大鼠实验性肝癌模型的预防作用。方法:将大鼠随机分为正常对照组、模型组、大黄素组、黄芪多糖组及大黄素+黄芪多糖组。采用二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌模型,诱癌同时各组灌胃给予相应药物。检测给药前、后大鼠体重及血清肝功指标ALT、ALP、γ-GT和α-L -岩藻糖苷酶,并行病理检查。结果:大黄素+黄芪多糖组的体重、各项肝功能检测指标、肝癌发生的时间和病理分级均较模型组有明显改善。结论:联合给予大黄素和黄芪多糖对大鼠实验性肝癌模型具有一定的预防作用。

黄芪多糖脂质体激活肝癌患者腹腔巨噬细胞抗瘤作用的研究

实验以人肝癌细胞株ＳＭＭＣ－７７２１为靶细胞，用黄芪多糖和黄芪多糖脂质体对来自肝癌患者腹水中的巨噬细胞进行体外激活研究。黄芪多糖５、５０、１００、２００μｍ／ｍｌ，巨噬细胞毒活性３．６％、７．９％、１２．７％、８．４％；黄芪多糖脂质体０．１、１、２、４μｍ／ｍｌ，巨噬细胞毒活性３．４％、１２．４％、３１％、１０．１％。按大致等效剂量计算，两种用药形式相差１００倍，最大巨噬细胞毒活性以黄芪多糖脂质体为高。提示黄芪多糖脂质体是更有效地激活肝癌患者腹腔巨噬细胞的形式。

黄芪多糖对肝癌Hep G2.215细胞的抑制作用及其机制研究

目的探讨黄芪多糖对肝癌Hep G2.215细胞体外增殖的抑制作用及其作用机制。方法CCK-8法测定不同浓度黄芪多糖作用于Hep G2.215细胞48 h、72 h后对其增殖影响;平板细胞克隆实验测定不同浓度黄芪多糖对Hep G2.215细胞克隆生长的影响;流式细胞术检测黄芪多糖对Hep G2.215细胞周期和凋亡的影响。结果CCK-8检测结果显示,当黄芪多糖给药浓度达1000 μg/ml时,对Hep G2.215细胞生长具有抑制作用,且与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。平板细胞克隆实验表明,低浓度(100 μg/ml)的黄芪多糖对Hep G2.215细胞克隆形成具有抑制作用,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,G2/M期细胞比例与对照组相比呈下降趋势(P<0.05),经过黄芪多糖处理的Hep G2.215细胞,细胞凋亡率高于对照组(P<0.05)。结论黄芪多糖对肝癌Hep G2.215细胞生长具有抑制作用,其机制可能是通过阻滞Hep G2.215细胞进入G2/M期,激活了细胞凋亡系统,从而诱导细胞凋亡。

黄芪多糖联合放疗对小鼠H22肝癌移植瘤的放射增敏及免疫功能的影响

目的探讨黄芪多糖联合放疗对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的放射增敏作用及免疫功能的影响。方法建立小鼠H22移植瘤模型,将50只小鼠分为A组(对照组)、B组(化疗组)、C组(低剂量黄芪多糖联合化疗组)、D组(中剂量联合化疗组)、E组(高剂量联合化疗组),观察各组小鼠肿瘤生长情况及免疫功能变化。结果随着联合黄芪多糖药物浓度的增加,肿瘤3倍倍增时间(TGT3)、肿瘤生长延迟时间(TGD)以及增敏系数(EF)值均有所增加;治疗14d,各治疗组小鼠瘤体重量均显著低于A组,且E组小鼠瘤体重量明显低于其他各组(P<0.05),随着黄芪多糖药物浓度的增加,抑瘤率越高;各治疗组小鼠平均生存期均显著长于A组(P<0.05),且随着联合运用黄芪多糖药物浓度的增加,小鼠平均生存期和生命延长率显著增加(P<0.05);各治疗组小鼠免疫功能各指标均较A组显著降低(P<0.05)。结论黄芪多糖联合放疗有增敏作用,能够抑制肿瘤生长,延长移植瘤小鼠生存期,提高小鼠的免疫功能,有一定的剂量依赖。