FⅪa抑制剂asundexian关键中间体的合成工艺研究

目的优化FⅪa抑制剂asundexian的关键中间体4-[5-氯-2-(4-三氟甲基-^(1)H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-甲氧基吡啶-2(^(1)H)-酮(5)的合成工艺。方法以2-溴-4-氯苯胺为原料,经Suzuki偶联、叠氮化、Click环化、碘代、三氟甲基化、脱甲基反应得到关键中间体5。其中选用氟磺酰基二氟乙酸甲酯作为三氟甲基化反应试剂。结果与结论目标化合物的结构经ESI-MS和^(1)H-NMR谱确证,总收率为23.4%。优化后的合成工艺试剂廉价易得,可操作性强,具有较高的实际应用价值。

新型抗凝药Asundexian的研究进展

血栓栓塞性疾病已严重威胁人类健康。口服抗凝药是防治该类疾病的有效方法。目前临床常用的口服抗凝药主要分为传统的维生素K拮抗剂及非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOAC)。尽管NOAC相对维生素K拮抗剂更加安全,但临床实践中仍发现其伴有一定程度的出血风险。Asundexian(BAY 2433334)是以Ⅺa因子为靶点开发的全新的口服抗凝药,现正处于Ⅲ期临床研究阶段。前期研究结果显示,该药在有效预防血栓形成的同时几乎不增加出血风险,表现出较好的上市潜力。本文综述了Asundexian的药理作用、临床前研究及临床研究,拟为该药后期可能的临床应用提供参考。