催产素受体拮抗剂atosiban和β-受体激动剂治疗早产疗效比较的Meta分析

目的：系统评价催产素受体拮抗剂atosiban（阿托西班）和β-受体激动剂治疗早产的效果和安全性。方法：检索1995年1月至2013年1月Medline医学数据库、SDOS全文数据库等公开发表的应用atosiban和B．受体激动剂治疗早产的随机对照实验（RCT）的全部文献，用Review Manager4．2软件对实验数据进行合并分析。结果：最终纳入5篇文献。Meta分析结果显示，atosiban组孕妇对药物不良反应的发生率显著低于β-受体激动剂组（P〈0．05）；两组治疗早产的效果无显著差异（48h未分娩：OR=0．89，95％叫为0．59～1．35，P〉0．05；7天未分娩：OR=1．10，95％凹为0．79～1．53，P〉0．05）。atosiban组孕妇对药物48h有效耐受的比例高于B-受体激动剂组，但无显著差异（OR=1．28，95％CI为0．95～1．73，P〉0．05）；而对药物7天有效耐受的比例显著高于β-受体激动剂组（OR=1．76，95％CI为1．34～2．31，P〈0．05）。Atosiban组新生儿未转NICU和新生儿转入NICU后住院小于1周的发生率低于B一受体激动剂组，但无显著差异（新生儿未转NICU：OR=0．89，95％CI为0．67～1．17，新生儿转入NICU后住院小于l周：OR=1．58，95％c，为0．98～2．55）（95％a包含1或WMD包含0）；两组的新生儿发病率基本相似，无显著差异。结论：Atosiban治疗早产的疗效与β-受体激动剂无显著差异，但安全性更优越。

Atosiban及纳洛酮对缩宫素镇痛作用的影响

目的观察atosiban和纳洛酮对缩宫素(oxytocin,OT)中枢痛觉调制作用的影响。方法雄性SD大鼠随机分为鞘内注射组和侧脑室注射组2个大组。每个大组又分为7个剂量组:生理盐水+OT组(C组);atosiban+OT高、中、低剂量组;纳洛酮+OT高、中、低剂量组。各组大鼠在切割给药后的10 min、30 min、1 h、3 h、6 h、12 h、24 h进行机械性痛阈测定,检测其变化情况。结果鞘内和侧脑室内预注射atosiban大鼠在注射OT后各时间点痛阈均低于C组(P<0.05);预注射纳洛酮大鼠注射中、低剂量OT后痛阈较C组大鼠降低(P<0.05);预注射纳洛酮大鼠注射0.25 nmol OT后其痛阈与C组差异无统计学意义(P>0.05)。结论鞘内和侧脑室内预注射atosiban可以阻断OT的镇痛作用,纳洛酮部分阻断OT镇痛效应。

催产素受体阻断药Atosiban治疗早产的研究

Atosiban是催产素受体阻断药的代表药物 ,对于早产的治疗有很好的疗效。它直接结合位于子宫肌层和蜕膜层的催产素受体 ,竞争性抑制催产素的作用 ,同时阻断第二信使的生成和Ca2 + 的活动。许多研究表明 ,Atosiban有效抑制子宫收缩 ,并且不良反应小。

阿托西班 atosiban

由荷兰Ferring公司研制，2000年3月1日首次在欧洲注册，3月23日在奥地利首先上市。

阿托西班联合地屈孕酮治疗先兆早产的效果及对母婴结局的影响

目的 探讨阿托西班联合地屈孕酮治疗先兆早产的效果及对母婴结局的影响。方法 按前瞻性、随机研究方法选取2020年1月—2023年4月常州市妇幼保健院收治的先兆早产患者205例,按随机数字表法分为对照组(101例)和实验组(104例)。对照组口服地屈孕酮片,实验组在对照组基础上静脉滴注醋酸阿托西班注射液。两组患者均治疗7 d观察效果。比较两组患者症状消失时间、妊娠延长时间、血清因子、临床疗效、母婴结局,以及药物不良反应发生情况。结果 对照组99例、实验组101例纳入统计分析。实验组症状消失时间短于对照组(P <0.05),妊娠延长时间长于对照组(P <0.05)。实验组治疗前后白细胞介素-6、白细胞介素-8、一氧化氮、前列腺素E2、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1、孕酮诱导阻断因子的差值均高于对照组(P <0.05)。实验组总有效率高于对照组(P <0.05)。实验组早产率低于对照组(P <0.05),分娩孕周、新生儿体重、新生儿Apgar评分均高于对照组(P <0.05)。两组总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 阿托西班联合地屈孕酮治疗先兆早产可延长妊娠时间,改善母婴结局及血清因子表达,疗效显著,且安全可靠。

间苯三酚与阿托西班在先兆早产治疗中的临床效果对比分析

目的比较分析间苯三酚与阿托西班治疗先兆早产的临床效果。方法筛选2021年1月至2023年3月上饶市妇幼保健院住院的82例先兆早产孕妇作为研究对象,随机数字表法分A组和B组,各41例。在常规治疗的基础上,A组采用间苯三酚治疗;B组采用阿托西班治疗。比较A、B两组患者用药后的药物起效时间,延长妊娠时间,临床效果,保胎成功率,性激素水平(孕酮、雌三醇),新生儿状态(体质量、头围、身长、Apgar评分)及用药不良反应。结果治疗后,A组患者的药物起效时间较B组相比更快,差异有统计学意义(P<0.05);A组延长妊娠时间较B组更短,差异有统计学意义(P<0.05);A组用药后的临床有效率与B组的临床有效率相比较低,差异有统计学意义(P<0.05);A组保胎成功率与B组相比较低,差异有统计学意义(P<0.05);A组用药后孕酮较B组低,雌三醇较B组高,差异有统计学意义(P<0.05);A组新生儿的体质量、头围、身长、Apgar评分与B组新生儿相比略低,但差异无统计学意义(P>0.05)。比较两组用药后不良反应发生率,A组略低于B组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论在治疗先兆早产时,阿托西班的药物起效时间相较于间苯三酚稍慢,但妊娠延长时间相较于间苯三酚更长,且阿托西班治疗先兆早产后的临床有效率、保胎成功率及改善患者性激素水平的作用与间苯三酚相比更好,故针对治疗先兆早产的患者应优先选用阿托西班。

阿托西班联合宫颈环扎术治疗先兆早产的临床疗效及对母婴结局的影响

目的探讨阿托西班联合宫颈环扎术在临床上治疗先兆早产中的效果及其对母婴健康结局的影响。方法回顾性选取2020年7月—2023年8月福建医科大学附属南平第一医院收治的90例先兆早产孕妇的临床资料。根据宫缩抑制剂的使用情况分为对照组和观察组(每组45例),其中观察组使用阿托西班联合宫颈环扎术治疗,对照组使用盐酸利托君联合宫颈环扎术,对比两组妊娠延长时间、分娩结局情况、新生儿出生情况、术后不良反应。结果治疗后,观察组妊娠延长时间为(19.72±2.54)d,明显高于对照组的(17.13±2.51)d,差异有统计学意义(t=-4.870,P<0.05)。观察组足月产率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组早产率和流产率比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。两组新生儿出生体质量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组新生儿Apgar评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托西班与宫颈环扎术相结合在治疗先兆早产方面展现出良好的临床效果,能够有效延长早产患者的妊娠时间,提高患者的足月分娩率,从而改善妊娠结局。

基于AHP-TOPSIS法的阿托西班临床合理用药评价标准的建立与应用

目的 建立阿托西班的临床合理用药评价标准,为临床合理使用阿托西班提供参考。方法 以醋酸阿托西班注射液说明书、相关指南为依据,由合理用药评价小组制定合理用药评价标准,包括5个一级指标、8个二级指标。采用层次分析(AHP)法计算二级指标的权重系数,利用逼近理想值排序(TOPSIS)法对广州医科大学附属第三医院(以下简称“本院”)190例妊娠期妇女使用醋酸阿托西班注射液的情况进行回顾性评价,根据相对接近度将评价结果分为用药合理、用药基本合理、用药不合理3个层次。结果 190例妊娠期妇女中,49例(25.8%)为阿托西班用药合理,39例(20.5%)为用药基本合理,102例(53.7%)为用药不合理;AHPTOPSIS法所得评价结果与临床实际情况相符。用药不合理的主要问题为超适应证用药、用法用量不合理、超疗程用药及未进行适宜的经济性考量。结论 通过AHP-TOPSIS法建立了阿托西班临床应用的合理性评价标准,该法所得评价结果可量化、科学可信。该药在本院的不合理使用现象较为普遍,临床应用时应加强管理。

阿托西班对反复种植失败患者冻融胚胎移植临床结局的影响

目的:探讨不同病因反复种植失败患者冻融胚胎移植术前使用阿托西班对临床结局的影响。方法:选取2019年1月—2021年1月在南京医科大学第一附属医院生殖医学科冻融胚胎移植周期中诊断为反复种植失败的患者,利用倾向性评分匹配法共纳入230例患者的临床资料。根据胚胎移植日是否使用阿托西班分为阿托西班组和对照组各115例,阿托西班组于移植前30 min静脉推注小剂量阿托西班6.75 mg(0.9 mL),对照组未使用阿托西班。比较2组患者的胚胎种植率、临床妊娠率、异位妊娠率、流产率、早产率和活产率,并对反复种植失败的不同病因(子宫内膜异位症、免疫/凝血异常、不明原因、复合因素和其他因素)进行亚组分析,比较不同亚组人群中阿托西班组与对照组的临床结局。结果:阿托西班组和对照组胚胎种植率、临床妊娠率、异位妊娠率、流产率、早产率和活产率差异均无统计学意义(均P>0.05)。二分类Logistic回归分析结果显示,移植胚胎类型对活产率的影响差异有统计学意义(P=0.001)。对不同病因所致反复种植失败的患者进行亚组分析发现,子宫内膜异位症合并反复种植失败的亚组人群中,使用阿托西班可以显著降低流产率(P=0.036),但不增加活产率(P=0.757)。结论:使用阿托西班不能改善反复种植失败患者冻融胚胎移植周期的临床结局,不提高活产率。不建议无临床指征地使用阿托西班。

基于APOSTEL系列研究早产保胎药物治疗临床试验方法学的分析与探讨

目的:通过对早产保胎治疗结局评估(APOSTEL)系列研究进行分析,对早产保胎治疗临床试验方法学进行分析及探讨,为我国进一步开展保胎药物相关研究提供借鉴与参考。方法:针对APOSTEL系列研究中研究方案所涉及的研究类型、纳入与排除标准、结局指标、样本量设定和药物方案等因素进行分析。同时结合APOSTEL研究成果的主要结果及结论,针对保胎药物临床研究中的方法学设计进行分析及探讨。结果:APOSTEL系列研究多采用前瞻性及随机对照研究,试验设计在妊娠周期、宫缩强度和宫颈长度的诊断应用方面与我国指南有一定区别;中介范围宫颈长度的患者应用纤连蛋白实验进行诊断;排除标准包括急需分娩的临床指征、不可避免的胎儿不良结局、药物禁忌证;预计纳入样本量的计算方面,国家范围内的研究应用绝对比例的改善,而国际间研究以相对比例进行计算。试验组和对照组的药物治疗方案多与各国指南相似,其对于药物延迟治疗的方案设计可作为参考。结论:参考APOSTEL系列研究可进一步完善相关临床设计,依据本国国情开展高质量的早产药物保胎治疗临床研究的设计及实施。

两种宫缩抑制剂盐酸利托君与阿托西班治疗先兆早产的临床分析

目的:探讨盐酸利托君与阿托西班两种宫缩抑制剂治疗先兆早产的临床效果。方法:对2018年12月至2020年12月于浙江大学医学院附属妇产科医院诊断为先兆早产,住院并分娩的患者的临床资料进行回顾性分析,根据宫缩抑制剂的使用情况分为盐酸利托君组、阿托西班组以及交替用药组,通过组间比较筛选有统计学意义的结局指标,进行Logistic回归控制混杂因素,分析对比3组患者和其新生儿的临床结局,并用校正OR值进行量化评价。结果:(1)阿托西班组(OR 7.932,95%CI 1.722~36.526)和交替用药组(OR 4.054,95%CI 1.649~9.965)<28孕周早产的风险显著高于盐酸利托君组,差异有统计学意义(P<0.01);(2)与盐酸利托君组比较,阿托西班组(HR 5.942,95%CI 1.736~20.335)及交替用药组(HR 3.030,95%CI 1.565~5.865)的妊娠延长天数明显减少,但阿托西班组药物不良反应发生率低于盐酸利托君组和交替用药组(P<0.01);(3)盐酸利托君组和阿托西班组以及交替用药组在新生儿活产率上比较,差异均无统计学意义(P>0.05);(4)盐酸利托君组和阿托西班组在新生儿入住新生儿重症监护室(NICU)、新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)、呼吸暂停、机械通气的风险上差异无统计学意义,而交替用药组发生上述的风险均高于盐酸利托君组(P<0.05),OR值分别为2.302(95%CI 1.149~4.612),5.569(95%CI 2.380~13.033),6.487(95%CI 2.564~16.409),6.839(95%CI 2.896~16.152)。结论:盐酸利托君单独用药治疗先兆早产,其延长妊娠效果优于阿托西班单用和两种药物交替使用,而阿托西班导致的药物不良反应较盐酸利托君更少。临床上如何选择用药还需通过随机对照研究进一步探究。

冻融胚胎移植使用阿托西班、子宫内膜搔刮、粒细胞集落刺激因子宫腔灌注对反复移植失败患者妊娠结局的影响

目的探讨阿托西班、子宫内膜搔刮、粒细胞集落刺激因子宫腔灌注治疗对反复移植失败患者妊娠结局的影响。方法回顾性分析中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院妇产科生殖中心行冻融胚胎移植治疗的227个反复种植失败患者的临床资料及周期资料。根据患者的治疗方式分为A组(阿托西班治疗)、B组(子宫内膜搔刮治疗)、C组(粒细胞集落刺激因子宫腔灌注治疗)。比较三组临床妊娠率、活产率、足月产率及早产率、流产、异位妊娠率,并分析妊娠结局为活产的患者发生非足月产的风险因素。结果三组治疗后临床妊娠率、足月产率比较,差异具有统计学意义(P<0.05);A组高于B组和C组。单因素、多因素Logistic风险回归分析结果显示,子宫调节方案、是否双胎妊娠是妊娠结局为活产的患者发生非足月产的独立风险因素。行子宫内膜搔刮、粒细胞集落刺激因子宫腔灌注的患者发生非足月产的风险高于阿托西班治疗(OR=1.865,P=0.044);双胎妊娠患者发生非足月产的风险高于单胎妊娠患者(OR=3.203,P=0.035)。结论对于反复移植失败患者采用阿托西班治疗,不但妊娠结局优于子宫内膜搔刮、粒细胞集落刺激因子宫腔灌注治疗,而且还可以减少非足月产的风险。

阿托西班联合利托君方案对先兆早产的治疗效果及母婴结局分析

目的探索先兆早产患者采取阿托西班与利托君联合用药的价值。方法选取2021年3月—2023年3月郑州大学第一附属医院收治的100例先兆早产患者为研究对象,通过随机数表法将患者分为对照组、观察组,每组50例。对照组治疗药物为利托君单一用药,观察组以利托君联合阿托西班为治疗方案。分析两组患者用药后临床治疗有效率、宫缩抑制情况、新生儿状况、妊娠结局以及药物不良反应发生率。结果观察组治疗总有效率为94.00%,明显高于对照组78.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.315,P<0.05);治疗后,观察组药物起效时间比对照组短,妊娠延长时间比对照组长,新生儿体质量与Apgar评分均比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);保胎成功率与足月分娩率,观察组更高,剖宫产率观察组更低,差异有统计学意义(P<0.05);药物不良反应发生率,观察组比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论先兆早产患者在临床治疗时采取阿托西班与利托君联合用药较单一用药具有更好的临床有效性,可更快速发挥药效,延长妊娠时间,优化母婴结局,药物不良反应少,安全性高,保证了母婴健康。

盐酸利托君联合阿托西班治疗先兆早产的效果及对TIMP-1、hCG、CRH的影响

目的:分析阿托西班+盐酸利托君治疗先兆早产的效果及对基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)影响。方法:将2021年3月-2022年8月景德镇市妇幼保健院妇产科收治的先兆早产患者120例作为本次研究对象,按照随机数字表法分为两组。单一组(n=60)给予盐酸利托君治疗,联合组(n=60)采用盐酸利托君联合阿托西班治疗,对比两组患者的治疗效果、母婴结局、血清相关指标水平的变化及不良反应发生情况。结果:联合组患者的总有效率(96.67%)明显优于单一组(81.67%)(P<0.05);联合组早产率明显低于单一组,新生儿的体重及Apgar评分明显优于单一组(P<0.05);联合组治疗后的TIMP-1、CRH、hCG、IL-8水平均明显低于单一组(P<0.05);联合组不良反应发生发生率(6.67%)明显低于单一组(21.67%)(P<0.05)。结论:较单纯使用盐酸利托君治疗先兆早产,联合阿托西班可增强疗效,降低早产率,改善母婴结局及血清学相关指标水平,安全性较高,具有较高的临床应用价值,值得推广。

Fmoc-L-Orn(Boc)-Gly-OH的合成工艺研究

N^(α)-芴甲氧羰基-N^(δ)-叔丁氧羰基-L-鸟氨酰甘氨酸(Fmoc-L-Orn(Boc)-Gly-OH)是宫缩抑制剂阿托西班的短肽片段,通过液相合成法高效合成高纯度的Fmoc-L-Orn(Boc)-Gly-OH片段可以有效降低阿托西班的合成成本。采用液相合成方法,以N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺(HONB)活化N^(α)-芴甲氧羰基-N^(δ)-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸(Fmoc-L-Orn(Boc)-OH)的羧基高效合成Fmoc-L-Orn(Boc)-Gly-OH,并对反应物料配比和反应溶剂体系进行了研究,得到了最优的Fmoc-L-Orn(Boc)-Gly-OH合成工艺,该工艺操作简单、成本低且产物纯度高,可用于工业化生产。

阿托西班治疗孕24周前晚期先兆流产的效果

目的探讨阿托西班治疗孕24周前晚期先兆流产的效果。方法选取2017年1月至2020年12月南京医科大学附属常州妇幼保健院收治的80例孕24周前晚期先兆流产患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与研究组,每组40例。对照组采用临床常规治疗,研究组通过构建阿托西班药物利用评价(DUE)治疗。比较两组临床疗效、症状改善时间、母体耐受情况、继续妊娠率及药物不良反应发生情况。结果治疗48 h、7 d后,研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组阴道止血时间、腹痛缓解时间、宫缩停止时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组母体耐受优良率、1个月内继续妊娠率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过构建阿托西班DUE治疗孕24周前晚期先兆流产对促进患者症状、体征恢复,降低流产风险及药物不良反应发生风险均有积极意义,值得临床推广应用。

阿托西班对先兆早产的疗效及对新生儿结局的影响分析

目的探讨阿托西班对先兆早产的疗效及对新生儿结局的影响。方法选取2016年5月至2019年7月南京医科大学附属常州妇幼保健院收治的40例先兆早产住院患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组20例。对照组给予常规盐酸利托君治疗,观察组给予新型药物阿托西班治疗。比较两组临床疗效相关指标、新生儿结局、治疗48 h及7 d的有效率、不良反应发生情况。结果观察组宫缩有效抑制时间短于对照组,妊娠延长时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良新生儿结局发生率低于对照组,治疗48 h的有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗7 d时的有效率比较差异无统计学意义。观察组不良反应发生率为5.00%,低于对照组的40.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿托西班治疗先兆早产的疗效显著,可提高治疗48 h时的有效率,有效降低不良新生儿结局发生率及用药不良反应发生风险,值得临床推广应用。

某院阿托西班使用情况及其合理性分析

目的探讨攀枝花市妇幼保健院阿托西班注射液的使用情况,评价其应用的合理性,为临床合理用药提供参考。方法采用回顾性分析方法,利用PASS合理用药监测系统调取该院2017年1月~2020年12月使用阿托西班注射液的全部病历160例,回顾分析其使用情况及用药合理性。结果使用阿托西班注射液的160例患者中,88例(55.0%)用药符合药品说明书适应证,22例用药超出了说明书明确规定的孕周(24周~33^(+6)周)(13.75%),44例(27.50%)用药属于说明书禁忌证用药;123例(76.87%)阿托西班的用法用量不符合说明书给药。结论该院在使用阿托西班注射液过程中存在不合理现象,建议加强用药监管,促进合理用药。

阿托西班与利托君治疗双胎妊娠晚期流产及先兆早产孕妇的效果比较

目的:比较阿托西班与利托君治疗双胎妊娠晚期流产及先兆早产孕妇的效果。方法:选取2021年8月至2023年8月该院收治的80例双胎妊娠晚期流产及先兆早产孕妇进行前瞻性研究,按随机数字表法将其分为对照组与观察组各40例。对照组采用盐酸利托君治疗,观察组采用阿托西班治疗,比较两组宫缩抑制优良率、妊娠延长时间、治疗前后性激素指标水平、不良妊娠结局发生率和不良反应发生率。结果:观察组宫缩抑制优良率为97.50%(39/40),高于对照组的70.00%(28/40),差异有统计学意义(P<0.05);观察组妊娠延长时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组雌三醇水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,两组孕酮水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组剖宫产、早产、流产、死胎、新生儿窒息等不良妊娠结局发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿托西班治疗双胎妊娠晚期流产及先兆早产孕妇可提高宫缩抑制优良率,延长妊娠时间,改善性激素指标水平,降低不良妊娠结局发生率,其效果优于利托君治疗。