高效液相色谱法测定阿维巴坦钠起始物料(2S,5R)-5-[(苄氧基)氨基]哌啶-2-羧酸乙酯的含量

目的:建立测定阿维巴坦钠起始物料(2S,5R)-5-[(苄氧基)氨基]哌啶-2-羧酸乙酯含量的方法。方法:采用Hypersil ODS2色谱柱(4.6 mm×250.0 mm, 5.0μm),流动相A为0.01 mol/L磷酸二氢铵溶液,流动相B为乙腈,流动相A到流动相B(50∶50)运行时间11 min,流速为1.0 mL/min,波长为210 nm,柱温为40℃,进样量为10μL。结果:阿维巴坦钠起始物料(2S,5R)-5-[(苄氧基)氨基]哌啶-2-羧酸乙酯都得到良好的分离。结论:高效液相色谱法灵敏、快速、准确、可靠,可用于阿维巴坦钠起始物料(2S,5R)-5-[(苄氧基)氨基]哌啶-2-羧酸乙酯含量测定。

头孢他啶-阿维巴坦钠对碳青霉烯耐药的革兰阴性菌感染患者的临床疗效及其影响因素分析

目的:分析头孢他啶-阿维巴坦钠对碳青霉烯耐药的革兰阴性菌(carbapenem-resistant gram-negative organisms,CRO)感染患者的临床疗效及其影响因素,为临床头孢他啶-阿维巴坦钠的使用提供参考。方法:选取2019年9月—2022年5月苏州大学附属第二医院收治的48例使用头孢他啶-阿维巴坦钠治疗的CRO感染患者作为研究对象,采集患者的年龄、性别、感染类型及其病原菌状况、抗菌药物使用情况、其他辅助治疗操作、治疗结局等信息,分析头孢他啶-阿维巴坦钠对CRO感染患者的临床疗效和相关影响因素。结果:48例CRO感染患者中,多数患者为多部位感染(28例,占58.33%),感染类型主要为肺部感染(29例,占60.42%),而病原菌主要为肺炎克雷伯菌(39例,占81.25%)和铜绿假单胞菌(21例,占43.75%);在治疗上多数患者存在药物联用情况(29例,占60.42%),而其中联用药物以碳青霉烯类药物为主(17例,占58.62%);头孢他啶-阿维巴坦钠的治疗结果显示,临床有效的有33例(占68.75%),而无效的有15例(占31.25%);回归分析结果显示,CRO感染患者是否治疗失败与感染类型、是否接受连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)、治疗前1个月是否有多黏菌素暴露史、是否与碳青霉烯类药物联用、用药疗程具有相关性(P<0.05),其中接受CRRT是患者治疗失败的独立危险因素(P<0.05);在肝损伤方面,使用头孢他啶-阿维巴坦钠治疗并不会显著升高患者丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的水平(P>0.05)。结论:头孢他啶-阿维巴坦钠对CRO感染患者的救治具有较为重要的意义,可以作为挽救性治疗备选方案之一,但CRRT可能会干扰头孢他啶-阿维巴坦钠的治疗效果,可探索调整头孢他啶-阿维巴坦钠的用法用量,以提高治疗的成功率。

替加环素和头孢他啶阿维巴坦钠鞘内注射治疗神经介入术后颅内感染的效果及对脑脊液NSE Ang-Ⅱ和MDA的影响

目的探讨替加环素和头孢他啶阿维巴坦钠鞘内注射治疗神经介入术后颅内感染患者的效果及对脑脊液神经特异性烯醇化酶(NSE)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、丙二醛(MDA)的影响。方法选取山东第一医科大学附属人民医院2019-01—2021-06经替加环素鞘内注射治疗的神经介入术后颅内感染患者20例为A组,2022-01—2023-06经头孢他啶阿维巴坦钠鞘内注射治疗的神经介入术后颅内感染患者44例为B组。比较2组患者脑脊液NSE、Ang-Ⅱ、MDA水平,血清炎症指标[白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素元(PCT)、外周血中性粒细胞比例(NEU%)],临床有效率,细菌清除情况及不良反应。结果2组患者脑脊液NSE、Ang-Ⅱ、MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者血清CRP、PCT、WBC及NEU%比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组临床有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组细菌清除率、细菌再感染率及细菌替换率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论头孢他啶阿维巴坦钠与替加环素鞘内注射治疗神经介入术后颅内感染均能显著消除脑脊液病原菌,降低炎症因子水平,改善神经损伤,临床有效率较高。临床可对耐药性较强的患者进行头孢他啶阿维巴坦钠鞘内注射治疗。

头孢他啶阿维巴坦钠治疗碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌感染的疗效与安全性

目的观察头孢他啶阿维巴坦钠(CAZ/AVI)治疗碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌(CRO)感染的疗效和安全性。方法回顾性收集2019年9月-2022年3月在苏州大学附属第二医院住院治疗的CRO感染患者的资料,根据治疗方案的不同分为对照组(48例)和观察组(48例)。对照组患者静脉滴注注射用硫酸多黏菌素B 50万单位,q12 h,其中肾功能不全或接受肾脏代替治疗(CRRT)者不进行剂量调整;观察组患者以微量泵持续静脉泵入注射用CAZ/AVI2.5g,q8h,持续2h,其中肾功能不全者根据肌酐清除率调整剂量,接受CRRT者不进行剂量调整。比较两组患者的临床疗效、微生物学疗效和治疗前后的体温、白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT),记录其预后情况和不良反应发生情况;通过Logistic回归分析筛选影响疗效的因素。结果观察组患者的有效率、微生物清除率均显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的体温、PCT、CRP均显著低于同组治疗前,且观察组CRP显著低于同期对照组(P<0.05);两组的康复出院、转普通病房、死亡患者比例及总不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。使用CAZ/AVI、延长用药疗程可能实现临床获益(比值比分别为1.146、7.707,P<0.05),肺部感染、接受CRRT可能是导致治疗失败的独立危险因素(比值比分别为0.182、0.236,P<0.05)。结论CAZ/AVI治疗CRO感染的疗效和安全性均较好,适当延长用药疗程可能会获得更高的有效率,而肺部感染或接受CRRT可能会导致治疗失败。

阿维巴坦钠工艺杂质的合成研究

研究了阿维巴坦钠工艺杂质的合成工艺,以便对阿维巴坦钠的质量进行控制。以(2S,5R)-5-[(苄基氧基)氨基]哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐为起始原料,经缩合、水解、磺酰胺化、脱保护、磺酰化、盐交换等反应制备(2S,5R)-7-氧代-N-磺酸基-6-磺酸氧基-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺二钠盐。目标产物的化学结构经质谱、~1HNMR和^(13)CNMR等确证,纯度为99.3%,总收率为15.7%(以原料计算)。该工艺反应条件温和、操作简便,为阿维巴坦钠工艺杂质的合成提供了一种新选择。

公斤级阿维巴坦钠的合成工艺

用药物合成设计手段对阿维巴坦钠的合成工艺进行改进,并实现公斤级规模放大。以廉价易得的L-焦谷氨酸为原料,经酯化、叔丁氧羰基保护、硫叶立德开环、苄氧胺盐酸盐缩合、脱叔丁氧羰基、合成哌啶环、构建5位手性碳、异构体拆分得到高纯度草酸盐。草酸盐经氨解、分子内脲化、脱苄基、磺酸酯化、成季铵盐和钠离子交换反应得到阿维巴坦钠。工艺反应条件温和,后处理操作简便,更绿色环保。实现了阿维巴坦钠公斤级制备工艺,总收率19.7%,HPLC纯度99.81%。

头孢他啶阿维巴坦钠联合替加环素治疗ICU复杂性腹腔内感染的效果分析

目的分析ICU复杂性腹腔内感染采用头孢他啶阿维巴坦钠联合替加环素治疗的效果。方法方便选取2019年6月—2021年6月入住该院重症医学科的复杂性腹腔内感染患者85例,以简单随机化法分为两组,分别为常规组(42例)与联合组(43例)。常规组以头孢他啶阿维巴坦钠治疗,联合组在对照组基础上应用替加环素。比较两组临床有效率,治疗前后不同时间C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平,外周血CRP、PCT水平恢复正常时间、ICU居住时间、住院时间,不良反应发生情况。结果联合组的治疗有效率为93.02%,高于对照组的76.19%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.647,P<0.05)。联合组治疗3 d的血清CRP、PCT水平分别为(32.01±5.87)mg/L、(5.07±2.00)ng/L,治疗结束时分别为(4.55±1.02)mg/L、(0.42±0.11)ng/L,常规组治疗3 d的血清CRP、PCT水平分别为(38.63±6.20)mg/L、(6.24±2.01)ng/L,治疗结束时分别为(5.02±1.23)mg/L、(0.42±0.11)ng/L,两组治疗3 d及治疗结束时的血清CRP、PCT水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);联合组治疗3 d的血清CRP、PCT水平均低于常规组,差异有统计学意义(t=5.056、2.690,P<0.05)。联合组的外周血CRP、PCT水平恢复正常时间、ICU居住时间和住院时间均短于常规组,差异有统计学意义(t=5.509、7.208、2.205、2.361,P<0.05)。两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论ICU复杂性腹腔内感染采用头孢他啶阿维巴坦钠联合替加环素治疗能提高疗效,促进患者恢复,且不增加不良反应发生率,可在临床推广应用。

顶空毛细管气相色谱法测定阿维巴坦钠中三甲胺、三乙胺

阿维巴坦钠原料药制备过程中使用到三甲胺、三乙胺这两种有机溶剂,在工艺过程中可能无法完全去除,为保证产品质量,建立了阿维巴坦钠原料药中三甲胺、三乙胺两种残留溶剂含量的测定方法。采用顶空气相色谱法,FID检测器,Agilent CP-Volamine毛细管柱(30 m×0.32 mm,0.5μm),载气为氮气,流速2.0 mL/min,程序升温。经验证,本方法操作简便,灵敏度高,可用于准确测定阿维巴坦钠原料药中三甲胺、三乙胺的含量。

头孢他啶阿维巴坦钠致中性粒细胞及血小板增多一例

本文报道1例48岁男性肾移植术后患者因耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染使用头孢他啶阿维巴坦钠治疗导致中性粒细胞、血小板异常增多的案例。患者使用头孢他啶阿维巴坦钠治疗20 d后出现中性粒细胞、血小板持续异常增多,经临床药师会诊建议停用头孢他啶阿维巴坦钠后,患者中性粒细胞、血小板逐渐降低并恢复。因此,长疗程使用头孢他啶阿维巴坦钠治疗应警惕中性粒细胞及血小板异常增多的不良反应,临床药师在其药学监护过程中发挥重要作用。

基于LC-MS/MS的头孢他啶-阿维巴坦钠的血药浓度测定研究

目的:建立基于液相色谱串联质谱法(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)的头孢他啶-阿维巴坦钠的血药浓度测定方法,为临床头孢他啶-阿维巴坦钠的安全、合理用药提供参考。方法:以ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm)、10 mmol/L乙酸铵(A)-100%乙腈(B)流动相、0.3 mL/min流速、正负离子切换多反应监测模式等为条件,建立LC-MS/MS的头孢他啶-阿维巴坦钠的血药浓度测定方法,并检验该测定方法的专属性、精密度、准确度、回收率、稳定性。结果:头孢他啶和阿维巴坦的保留时间分别为0.89 min和0.46 min,血浆中内源性物质对头孢他啶和阿维巴坦的检测无过多干扰;头孢他啶的线性方程为y=537.989x+56.4496(r=0.9953),其在0.5~200μg/mL浓度范围内具有较好的线性表现;阿维巴坦的线性方程为y=1788.74x+25.2269(r=0.9980),其在0.05~25μg/mL浓度范围内具有较好的线性表现;高、中、低浓度的头孢他啶和阿维巴坦样品的批内、批间精密度均在15.00%以内,而其准确度则均在±15.00%之间;而该方法中头孢他啶和阿维巴坦的回收率均在80.00%以上;此外,在样品在室温下放置6 h、在进样盘中放置24 h、在4℃下放置24 h和反复冻融(-80℃→25℃)3次等情况下,高、中、低浓度的头孢他啶和阿维巴坦样品的测量偏差均在±15.00%之间。结论:该方法具有较好的专属性和较大的线性范围,并且精密度、准确度、稳定性均较好,可以为临床患者头孢他啶-阿维巴坦钠的个体化用药提供依据。

头孢他啶阿维巴坦钠治疗TBI术后颅内感染的效果与安全性分析

目的:探讨头孢他啶阿维巴坦钠治疗创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)术后颅内感染的效果及其安全性。方法:选取2017年10月—2021年10月李小勇脑脊液中心及武警医学脑系中心收治的60例TBI术后颅内感染患者,根据药物治疗不同分为美罗培南组(30例,予以美罗培南治疗)与CA组(30例,予以头孢他啶阿维巴坦治疗)。比较两组治疗效果、HMGB-1水平、S100B水平及不良反应发生情况。结果:CA组治疗总有效率为93.33%,高于美罗培南组的66.67%(P<0.05);用药3、7、14、28 d后,CA组HMGB-1水平低于美罗培南组(P<0.05);用药后7、14、28 d,CA组S100B水平低于美罗培南组(P<0.05)。CA组不良反应发生率低于美罗培南组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:头孢他啶阿维巴坦治疗创伤性脑损伤术后颅内感染效果显著,且可以改善患者的神经细胞保护作用,并未增加不良反应,安全性好。