Azimilide对犬三层心肌细胞动作电位时程及跨壁复极离散度的影响

目的探讨抗心律失常药物Azimilide对犬三层心肌细胞动作电位时程(APD)及跨壁复极离散度(TDR)的影响。方法建立冠状动脉灌注的犬左室心肌组织块模型,观察不同浓度的Azimilide(0.3,10,30μmol/L)灌流对内、中、外三层细胞APD、TDR及早期后除极(EAD)的作用,及是否诱发尖端扭转型室性心动过速(Tdp)。结果Azimilide延长三层细胞的APD,尤以心外膜细胞最为明显,因而减小TDR;Azimilide延长APD与剂量呈非线性效应,30μmol/L延长三层心肌细胞的APD90不如10μmol/L延长明显;Azimilide可在心外膜诱发EAD及室性早搏(6个模型中有3个模型诱发),但未诱发出Tdp。结论 Azimilide延长复极时间但不增加TDR,具有较小的致心律失常效应。

Azimilide——一种新型Ⅲ类抗心律失常药

传统的Ⅲ类抗心律失常药主要特异性地阻滞快速激活钾通道电流（Ｉｋｒ）。其有两大缺点：致心律失常和在心率加快及刺激β受体时作用减弱。这被认为是由于慢速激活钾通道电流（Ｉｋｓ）强烈的上调反应所致。为了避免这些缺点，大量工作致力于开发具有阻滞心肌Ｉｋｓ的抗心...

1-[5-(4-氯苯基)呋喃甲亚基氨基]海因的合成研究

以对氯苯胺为原料,经重氮化反应、置换反应制得5-(4-氯苯基)-2-呋喃甲醛(2);以水合肼(50%)为原料,经缩合反应、环合反应及水解反应制得1-氨基海因盐酸盐(4);化合物2与4经缩合反应合成Azimilide盐酸盐的关键中间体1-[5-(4-氯苯基)呋喃甲亚基氨基]海因(1)。总收率为34.4(%以对氯苯胺计),纯度为99.3%(HPLC)。

Ⅲ类抗心律失常药物新进展

Vaughan - William把抗心律失常药物按作用机制不同分为Ⅰ～Ⅳ类.近年来,抗心律失常药物治疗有从应用Ⅰ类药物向Ⅲ类药物转变的倾向.ⅠA类抗心律失常药物因为有显著的致心律失常作用,已逐渐少用.