靶向CD19的脐带血衍生CAR-NK细胞有望治疗多种B细胞恶性肿瘤

据Marin D[Nat Med,2024 Jane 18. doi:10.1038/s41591-023-02785-8.]报道,美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报道一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验,37例复发性或难治性B细胞恶性肿瘤患者接受靶向CD19的脐带血衍生嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤(NK)细胞疗法,结果显示在治疗100 d后的总反应率为48.6%,1年无进展生存率和总生存率分别为32%和68%。该临床试验报道了极佳的安全性,没有出现严重的细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主疾病。

泽布替尼在B细胞恶性肿瘤治疗中的研究进展

泽布替尼是我国自主研发的一款口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)选择性小分子抑制剂,通过与BTK结合抑制BTK磷酸化,从而阻断B细胞受体(BCR)信号通路和下游多条信号通路,发挥抗肿瘤作用。在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)及华氏巨球蛋白血症(WM)等获批适应证中显示出良好疗效,且耐受性较传统化疗或化学免疫方案更优。在其他类型的B细胞恶性肿瘤中,泽布替尼也逐步走进临床视野。本文结合近年来最新的临床数据,概述泽布替尼在B细胞恶性肿瘤治疗中的研究进展。

实时定量PCR检测B细胞恶性肿瘤中BCL11A基因的表达水平

目的:建立B细胞淋巴瘤/白血病BCL11A基因的定量检测方法,并分析其在B细胞恶性肿瘤中的表达水平。方法:利用实时定量RT-PCR分析B细胞淋巴瘤(18例)、B细胞性慢性淋巴细胞白血病(B-CLL,8例)、T细胞性急性淋巴细胞白血病(T-ALL,8例)和正常对照(15例)外周血单个核细胞(PBMC)中BCL11A基因的表达水平,以甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)基因作为内对照。结果:B-CLL组和B细胞淋巴瘤组患者PBMC中BCL11A表达水平均明显高于正常对照(P=0.000)和T-ALL组(P=0.000);T-ALL组和正常对照组BCL11A表达水平无显著差别(P=0.084);B-CLL组和B细胞淋巴瘤组BCL11A表达水平无显著差别(P=0.776)。在B细胞淋巴瘤不同的病例中,BCL11A表达水平有较大差异,其中最小值为0.04,最大值为9.70,中位值为1.00。结论:成功建立BCL11A基因的定量检测方法。

实时定量PCR监测B细胞恶性肿瘤患者造血干细胞移植后的IgH水平及意义

本研究评价实时定量PCR(RQ-PCR)技术检测IgH水平对B细胞恶性肿瘤患者造血干细胞移植(HSCT)后残留肿瘤细胞监测的意义。采用家族一致性TaqMan探针联合等位基因特异性寡核苷酸(ASO)上游引物技术检测22例B细胞恶性肿瘤患者HSCT前后骨髓单个核细胞的IgH水平动态变化。IgH水平以内参基因GAPDH进行归一化。结果表明,RQ-PCR实验可重复灵敏度为1个拷贝。9例IgH单克隆重排患者,在HSCT后1个月骨髓中IgH的拷贝数较初治时明显降低(6.67×103/106GAPDHvs29/106GAPDH,p<0.01)。3例移植后15个月IgH的拷贝数持续小于102/106GAPDH,18个月后IgH水平为0的患者获得了完全的临床和分子遗传学缓解(CCyR);5例移植后3个月以内IgH拷贝数持续小于102/106GAPDH,随后IgH拷贝数持续小于103/106GAPDH的患者临床获得完全缓解(CR)。1例患者移植后近3个月时IgH拷贝数为4.5×103/106GAPDH,4个月时临床复发。RQ-PCR检测8例干细胞采集物的肿瘤污染水平为3.68×102(0-1720)/106GAPDH,外周血采集物中的肿瘤污染小于骨髓[75(0-890)/106GAPDHvs1.1×103(527-1720)/106GAPDH,p<0.05]。采集物可用于RQ-PCR检测的8例患者无论肿瘤污染程度如何,临床均无复发。采集物中肿瘤污染的水平与初治及移植后1个月的IgH水平呈正相关(r值分别为0.810、0.708,p<0.05)。结论:RQPCR能够有效监测B细胞恶性肿瘤患者移植后IgH水平动态变化。移植后3个月内IgH拷贝数大于103/106GAPDH可能是预测患者复发的标志。

CAR-T序贯治疗难治/复发B细胞恶性肿瘤患者不良反应的护理

目的总结89例CAR-T序贯治疗难治/复发B细胞恶性肿瘤患者不良反应的护理经验。方法对89例行CAR19/22 T细胞序贯治疗的难治/复发B细胞恶性肿瘤患者,加强病情观察、血液学毒性护理、细胞因子风暴护理、CAR-T相关性脑病护理、脱靶毒性护理和心理护理。结果89例患者中,51例难治/复发B细胞急性淋巴细胞白血病患者整体存活率为31.0个月,38例难治/复发B细胞非霍奇金淋巴瘤患者整体存活率为18.0个月;高等级细胞因子释放综合征和神经毒性发生率分别为22.4%和1.12%。结论重视和加强不良反应的观察及护理,有利于CAR19/22T细胞序贯治疗难治/复发B细胞恶性肿瘤治疗过程的顺利进行。

伊布替尼治疗B细胞恶性肿瘤的疗效和安全的单臂Meta分析

目的:系统评价伊布替尼治疗B细胞恶性肿瘤的疗效与安全性,为临床用药提供参考。方法:检索中国知网、维普、万方、PubMed、Cochrane Library、Medline及Clinical trials.gov数据库从建库至2021年10月前发表的研究,采用ROBINS-I对文献进行质量评价,并进行单臂Meta分析,所有分析均采用随机效应模型。结果:共纳入23篇文献、2013例患者。Meta分析显示:伊布替尼治疗的总生存期率为89.7%(95%CI:82.8%~94.0%),无进展生存期率为75.9%(95%CI:66.0%~83.5%),总缓解率为86.3%(95%CI:79.8%~91.0%),主要应答率为77.5%(95%CI:72.6%~81.7%),不良事件发生率为97.6%(95%CI:90.1%~99.5%),血液学不良事件发生率为26.3%(95%CI:14.0%~44.0%),3级及以上不良事件发生率为54.4%(95%CI:31.8%~75.3%)。结论:伊布替尼在治疗B细胞恶性肿瘤患者中疗效较好,且可持续治疗;但不良事件发生率较高。在实际应用中应密切监测不良事件的发生,提高患者用药安全。

B细胞恶性肿瘤患者外周血浆B细胞刺激因子水平测定及临床意义

目的研究B细胞恶性肿瘤(多发性骨髓瘤、B细胞非何杰金淋巴瘤)患者外周血浆B细胞刺激因子(Blys)水平,探讨Blys的血浆水平与多发性骨髓瘤(MM)、B细胞非何杰金淋巴瘤(B-NHL)的关系,分析Blys在MM、B-NHL发病中的作用。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MM(12例)、B-NHL(31例)患者外周血浆Blys水平,以健康献血员(30例)作为对照,并对B-NHL不同分型及化疗前、后患者血浆Blys水平进行比较。结果MM、Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ一Ⅳ期B-NHL化疗前血浆Blys水平显著高于正常对照组(P<0.01);Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期B-NHL化疗前均显著高于化疗后(P<0.01),Ⅲ～Ⅳ期B-NHL化疗前显著高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05)。且B-NHL的不同组织类型化疗前血浆BlyS水平各不相同,均显著高于正常对照组(P<0.01),且显著高于化疗后(P<0.01);其中弥漫性大B细胞淋巴瘤显著高于B-慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤(P<0.01)。结论外周血浆Blys水平在MM、B-NHL患者外周血中明显升高,且在B-NHL中与组织类型、分期和治疗有关,提示Blys可能参与B细胞恶性肿瘤发病过程,有望成为B细胞恶性肿瘤诊断、判断分期和评价疗效的新指标。

B细胞刺激因子及其受体与B细胞恶性肿瘤的研究进展

B细胞刺激因子(Blys)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的新成员,通过与B细胞表面三个受体特异性结合而发挥作用。本文就Blys及其受体的分子结构、生物学活性及其与B细胞恶性肿瘤发病之间的关系的研究进展进行综述。

外泌体在B细胞恶性肿瘤中的研究进展

外泌体(exosome)是生理或病理环境中相邻或远距离细胞之间信号通讯的关键媒介。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)和恶性肿瘤B细胞产生的外泌体在B细胞恶性肿瘤微环境中扮演着不可或缺的角色,对B细胞恶性肿瘤的发生和发展起重要作用。本文详细介绍了外泌体在调节B细胞恶性肿瘤的生长和转移,以及参与免疫逃逸和耐药等方面的作用,进而讨论了外泌体可以作为B细胞恶性肿瘤潜在的治疗工具。分析表明,针对外泌体的研究是B细胞恶性肿瘤的一个新兴领域,将为该类疾病的临床诊断和治疗带来新的契机。

异常表达CD13的B细胞恶性肿瘤患者形态学和流式细胞术检测结果分析

CD13(氨肽酶N)作为粒细胞和单核细胞的标记被广泛使用。CD13的表达在淋巴细胞的造血干细胞早期可以被观察到,但随着淋巴细胞的成熟而逐渐消失。有研究结果显示,急性B淋巴(母)细胞白血病(acute B-lymphocytic leukemia,B-ALL)患儿和少数成熟B细胞恶性肿瘤患者CD13异常表达[1]。本研究回顾性分析18例异常表达CD13的B细胞恶性肿瘤患者形态学和流式细胞术检测结果,以提高该类疾病的诊断率。

CAR-T疗法治疗B细胞血液恶性肿瘤的快速卫生技术评估

目的:评价嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法治疗B细胞血液恶性肿瘤的有效性、安全性和经济性,为临床决策提供循证依据。方法:利用快速卫生技术评估(HTA)方法进行评价,系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库和国外HTA官方网站,数据库的检索时限均为建库起至2021年3月20日。按照纳排标准对文献进行纳入和资料提取、质量评价后,对CAR-T疗法治疗B细胞血液恶性肿瘤的有效性、安全性和经济性进行描述性分析。结果:共纳入2篇HTA报告、5篇系统评价/Meta分析和5篇经济学研究。在有效性方面,CAR-T疗法治疗B细胞血液恶性肿瘤具有良好的有效性,治疗急性淋巴细胞白血病的总缓解率(ORR)在63.5%以上、完全缓解率(CR)为77.1%(95%CI:62.8%~87.1%),治疗慢性淋巴细胞白血病的ORR为70.0%(95%CI:53.0%~80.0%)、CR为25.5%(95%CI:13.9%~42.1%),治疗B细胞淋巴瘤的ORR在44.4%以上。在安全性方面,CAR-T疗法治疗过程中细胞因子释放综合征发生率在20%以上,1/3或以上(个别研究认为发生率为9%)的患者发生了神经毒性,感染发生率为12.2%~33.3%,移植物抗宿主病的发生率为23.4%(95%CI:8.6%~49.8%)。在经济性方面,纳入研究多认为CAR-T疗法具有经济学优势,但均是在美国、日本等发达国家评价的结果。结论:CAR-T作为新兴的血液恶性肿瘤治疗产品,具有良好的有效性,发生的不良反应等级较低、基本可控;而经济性尚需结合在国内实际开展的相关研究进一步评价。

破血化瘀解毒散结法在恶性肿瘤化疗中的应用

目的:观察活血化瘀解毒散结法在治疗恶性肿瘤化疗中的临床疗效。方法:采用破血化瘀、解毒散结的方法治疗40例,用替加氟+亚叶酸钙+奥沙利铂的方法治疗20例作对照。结果:治疗组治愈率65%,对照组治愈率20%,治疗组明显高于对照组。结论:破血化瘀解毒散结法有明显抗肿瘤复发(转移)作用,提高患者的生存率,与对照组做比较,远期效果明显好于对照组。

嵌合抗原受体的T细胞免疫疗法治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的护理

目的总结13例B淋巴细胞血液恶性肿瘤接受嵌合抗原受体的T(chimeric antigen receptor-transduced T,CAR-T)细胞免疫疗法治疗的护理。方法护理要点包括CAR-T细胞回输前、回输时的护理配合及回输后针对发生的细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)并发症的护理处置及预后观察。结果经过精心治疗和护理,13例患者中11例治疗有效,好转出院,2例并发重症CRS因多器官功能衰竭,经抢救无效死亡。所有患者中未发生与护理相关的并发症。结论充分的治疗准备,积极的护理配合和并发症处理是促进患者康复的关键。

抗CD19 CAR-T治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤效果的Meta分析

目的系统评价抗CD19嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的疗效。方法采用Meta分析的方法,通过计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、CNKI、VIP、CBM、WanFang Data数据库,检索时限为1980年1月~2018年10月,搜集CAR-T与急/慢性B淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤相关性的临床研究。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入20篇研究,样本量共337例。Meta分析结果显示:CAR-T治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的总缓解率(ORR)为67%[95%CI(56%,79%),P<0.01];亚组分析提示,CAR-T治疗ALL的ORR为71%[95%CI(52%,91%),P<0.01],治疗CLL的ORR为65%[95%CI(38%,91%),P<0.01],治疗B细胞淋巴瘤的ORR为64%[95%CI(47%,75%),P<0.01]。CAR-T剂量≤1×10 7/kg用于治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的ORR为69%[95%CI(57%,81%),P<0.01],剂量>1×10 7/kg用于治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的ORR为73%[95%CI(50%,96%),P<0.01]。自体CAR-T细胞用于治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的ORR为71%[95%CI(59%,83%),P<0.01],异体CAR-T细胞用于治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的ORR为32%[95%CI(3%,61%),P<0.01]。结果抗CD19 CAR-T显示出明显的抗B淋巴细胞血液恶性肿瘤效果,尤其对ALL的治疗效果优于CLL和淋巴瘤,且CAR-T细胞来源为自体和最大限度剂量时提示较好的临床效果。

Ibrutinib能显著治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤

近日，美国斯坦福大学医疗中心的研究人员发现，复发性／难治性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者对ibrutirlib——一种新型的Bruton酪氨酸激酶（BTK）靶向阻滞剂具有良好的耐受性，

Bruton酪氨酸激酶抑制剂在B细胞恶性肿瘤中的研究进展

Bruton酪氨酸激酶（BTK）是Tec激酶家族的一种非受体酪氨酸激酶，在B细胞受体信号转导中发挥重要作用。BTK已经成为靶向治疗某些B细胞恶性肿瘤的一个新靶点。近年来的研究发现，BTK抑制剂PCI．32765（ibrutinib）能有效治疗慢性淋巴细胞白血病与套细胞淋巴瘤等多种B细胞恶性肿瘤。文章就BTK抑制剂在B细胞恶性肿瘤中的研究进展作一综述。

供者来源CD19-CAR-T细胞在异基因造血干细胞移植后复发B细胞恶性肿瘤中的应用

恶性B细胞疾病包括急性和慢性B淋巴细胞白血病（B-ALL、B-CLL）以及一些淋巴瘤亚型。除了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），对于大多数患这些疾病的成人患者来说，目前的传统疗法治愈率很低，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可以提高治愈率，但还会有很多患者因移植失败而不能治愈。

利妥昔单抗治疗22例B淋巴细胞性恶性肿瘤临床分析

目的观察利妥昔单抗(rituximab,商品名美罗华)联合方案化疗治疗B淋巴细胞性恶性肿瘤的疗效、安全性及毒副反应。方法回顾性分析2000年12月至2005年03月采用美罗华单药或联合化疗对22例B淋巴细胞性恶性肿瘤患者的疗效、安全性及毒副反应。结果治疗后,7例(31.8%)完全缓解(CR),8例(36.4%)部分缓解(PR),3例(13.6%)病情稳定(SD)及4例(18.2%)病情进展(PD)。结论美罗华治疗B淋巴细胞性恶性肿瘤疗效较为显著,且毒副反应较轻。

伊布替尼治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识(2019年版)

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是治疗B细胞恶性肿瘤(BCM)的一个有效靶点,伊布替尼作为首个口服的新型高效BTK抑制剂,已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于多种BCM的治疗.然而伊布替尼在我国获批上市时间较短,临床使用经验尚少.为了进一步规范伊布替尼在BCM治疗中的临床应用,共识专家组成员根据目前国内伊布替尼应用现状,并结合国内外最新的权威指南及循证医学证据,制定了伊布替尼治疗BCM中国专家共识.