红花注射液对急性冠状动脉综合征患者血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体影响的随机对照研究

背景:血小板表面糖蛋白(glycoprotein,GP)Ⅱb/Ⅲa受体是评价血小板活化的重要指标,具有活血化瘀作用的中成药红花注射液对该指标的影响对于探讨其抗血小板凝集作用机制及疗效有重要意义。目的:观察红花注射液对急性冠状动脉综合征患者血小板表面糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体的影响,探讨红花注射液在抗血小板凝集治疗中的作用及其机制。设计、场所、对象和干预措施:选择2008年9月至2009年5月在上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院心血管内科住院的急性冠状动脉综合征患者64例,用随机数字表法分为红花注射液治疗组(32例,常规西药加红花注射液)与对照组(32例,常规西药),两组疗程均为14 d。主要结局指标:采用免疫荧光标记法和流式细胞仪检测治疗前后血小板活化标志物GPⅡb/Ⅲa复合物(CD41)、P选择素(CD62p)和溶酶体膜糖蛋白(CD63)的表达,同时观察红花注射液对急性冠状动脉综合征患者心绞痛症状及近期预后的影响。结果:对照组中有4例患者因提前出院而退出试验。对照组和治疗组的CD41比例、CD41抗体荧光量治疗后比治疗前均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);治疗后治疗组CD41比例、CD41抗体荧光量低于对照组(P<0.05);两组CD62p比例和CD63比例治疗后均呈现出一定的下降趋势,但与治疗前比较差异无统计学意义。两组患者在住院14 d中均未发生死亡、心肌梗死、脑卒中事件,红花注射液治疗组患者心绞痛症状缓解和心电图表现均明显好于对照组。结论:红花注射液具有抑制血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体表达的作用,对急性冠状动脉综合征患者心绞痛具有很好的缓解作用,可增强常规西药抗血小板活化的作用。

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在急性冠脉综合征应用研究的进展

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂(GPI)通过占据GP Ⅱb/Ⅲa受体的结合位点,阻碍纤维蛋白原与其结合,进而抑制血小板聚集,是迄今最强、最具应用价值的抗血小板药物。本文综述其在ACS应用的安全性和有效性研究进展。

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在急性冠状动脉综合征中的应用

冠状动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,在其漫长的病程中,常会由于斑块破裂或糜烂导致局部血栓形成,从而导致冠状动脉的完全或部分阻塞,临床上表现为急性冠状动脉综合征。近年来,随着对动脉粥样硬化性疾病认识的进展,抗血小板治疗已成为冠心病治疗中的重要环节。

血栓抽吸联合GPⅡb/Ⅲa治疗血栓负荷过重心肌梗死患者的疗效

目的:探讨直接经皮冠状动脉介入治疗﹙PCI﹚中血栓抽吸导管(ZEEK导管)联合血小板Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂﹙GPⅡb/Ⅲa﹚治疗血栓负荷过重的急性ST段抬高型心肌梗死﹙STEMI﹚的效果。方法:入选STEMI患者136例,随机分为常规PCI组﹙44例﹚、GPⅡb/Ⅲa组﹙45例﹚和GPⅡb/Ⅲa+TA(血栓抽吸)组﹙47例﹚,分析三组PCI术后即刻梗死相关血管﹙IRA﹚的TIMI血流分级、梗死部位心肌灌注水平﹙TMP﹚分级、术后72h内出血、输血比例及术后30d、1年内主要心脏不良事件﹙MACE﹚等。结果:与常规PCI组比较,GPⅡb/Ⅲa组和GPⅡb/Ⅲa+TA组术后即刻IRA的TIMI血流分级[(2.31±0.50)比(2.52±0.48)比(2.69±0.47)]、TMP分级[(2.03±0.65)比(2.31±0.48)比(2.51±0.54)]明显提高,且GPⅡb/Ⅲa+TA组明显高于GPⅡb/Ⅲa组,P均<0.05;GPⅡb/Ⅲa组和GPⅡb/Ⅲa+TA组术后30d、1年MACE发生率均明显低于常规PCI组[30d:(9.6±28.4)%、(7.1±21.7)%比(16.2±37.4)%,1年:(16.3±35.5)%、(12.4±39.3)%比(29.7±46.3)%],P均<0.01。术后72h内出血、输血比例三组间差异无显著性。结论:冠状动脉血栓负荷过重的急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI中联合使用血栓抽吸导管和血小板Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂安全、有效,即刻获得的TIMI血流和心肌灌注优于常规PCI组及单用血小板Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂组。

冠脉内应用血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂在急诊PCI中的疗效评价

目的:观察在急诊PCI中冠脉内直接应用替罗非班(Tirophiban)的疗效。方法:将急诊PCI的患者随机分为两组,单纯血栓抽吸术(PT)组和PT+Tirophiban组,比较两组支架术后TIMI血流恢复情况。结果:PT+Tirophiban组比单纯PT组TIMI血流恢复好,P<0.05有显著性。结论:在急诊PCI中,冠脉内直接应用Tirophiban能更好地改善支架术后慢血流、无复流的情况。

半量替罗非班在老年急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗的疗效和安全性

目的 探讨半量替罗非班对老年急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者急诊PCI的疗效及安全性.方法 入选STEMI行急诊PCI老年患者114例,随机分为标准剂量组56例和半量组58例.标准剂量组给予替罗非班0.10~0.15 μg/（kg·min）静脉滴注48 h,半量组给予0.05~0.075 μg/（kg·min）静脉滴注24 h.比较2组TIMI及心肌染色分级（MBG）2~3级血流率,术后90 min的ST段回落百分比（sumSTR）、LVEF、左心室舒张末和收缩末内径变化及主要心脏不良事件、出血、消化道不良反应的发生率.结果 标准剂量组TIMI及MBG 2~3级血流率较半量组虽有升高趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）;2组术后90 min的sumSTR〉50%比例及患者住院期间不良事件发生率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;半量组出血发生率低于标准剂量组（3.45% vs 16.07%,P〈0.05）.结论 半量替罗非班在预防缺血方面的疗效与标准剂量相当,但在出血风险方面的安全性明显升高.

替罗非班联合尿激酶超选择动脉溶栓治疗急性大脑中动脉栓塞的实验研究

目的:探讨替罗非班联合尿激酶超选择性溶栓治疗急性大脑中动脉栓塞的疗效和安全性。方法:采用兔自体血栓栓塞大脑中动脉制成急性脑梗死模型,随机分为替罗非班组(T组)、尿激酶组(UK组)、替罗非班+尿激酶组(T+UK组)和对照组。采用X线数字减影(DSA)观察动脉内超选择溶栓的血管再通率,磁共振弥散成像观察相对表观弥散系数(rADC),改良Bederson评分法观察神经功能缺损。24h后处死动物,经氯化-2,3,5-三苯基四氯唑染色,进行光镜病理形态学检查。结果:T+UK组血管再通率为80%,病理检查未见明显出血,rADC值、神经功能缺损评分、脑梗死面积均优于T组、UK组和对照组。结论:早期使用替罗非班联合尿激酶进行动脉内溶栓在兔超早期脑缺血模型中疗效优于单纯尿激酶动脉内溶栓。

CYP2C19基因多态性与介入治疗后氯吡格雷药物疗效的相关性研究

目的探讨PCI术后CYP2C19基因多态性与不同剂量氯吡格雷药物效果的相关性。方法通过基因芯片检测技术,筛选PCI术后CYP2C19基因突变为CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3或CYP2C19*3/*3的患者67例,随机分为常规组22例、2倍组22例和3倍组23例。常规组75 mg氯吡格雷、2倍组150 mg氯吡格雷、3倍组225 mg氯吡格雷,1次/d。分别于PCI术后1、3、6个月通过血栓弹力图检测各组氯吡格雷药物抑制率及再发心血管缺血事件发生率。结果 PCI术后6个月内,2倍组和3倍组患者心血管缺血事件发生率较常规组明显降低(81.8%vs 31.8%vs 21.7%,P<0.01),2倍组与3倍组比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1、3、6个月2倍组和3倍组氯吡格雷药物抑制率较常规组显著升高(P<0.01),2倍组与3倍组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组出血风险比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP2C19基因变异患者增加氯吡格雷药物服用剂量,可在一定程度上提高血小板的抑制,降低心血管缺血事件发生率,且不增加出血事件的发生率。

流式细胞术检测血小板活化的影响因素分析

目的:探讨流式细胞术(FCM)检测血小板活化的影响因素。方法:采集6名志愿者静脉血,枸橼酸钠为抗凝剂,室温放置不同时间后进行三色免疫荧光标记,FCM检测血小板早期活化标志物纤维蛋白原受体(Fib-R,即PAC-1)和晚期活化标志物P选择素(CD62P)的变化。结果:血小板活化标志物PAC-1和CD62P随着放置时间的延长而表达增加(P<0.05)。抽血后10min和30minPAC-1和CD62P测定值分别相差2.7%和3.5%。且抽血后在不同的活化水平下重复检测多次,结果重复性好,其变异系数(CV)<5%。结论:在室温,枸橼酸钠抗凝条件下,放置时间对血小板活化标志物PAC-1和CD62P的检测结果有较大影响,宜在30min内对采集血液免疫荧光标记后进行流式细胞仪检测。

老年急性心肌梗死患者经桡动脉直接冠状动脉介入治疗特点和疗效

目的分析老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者临床和冠状动脉病变特点。方法连续入选急性STEMI行直接PCI的患者207例,根据年龄分为老年组(年龄≥65岁)105例和对照组(年龄<65岁)102例,观察2组冠状动脉病变和PCI特点以及经桡动脉直接PCI效果。结果老年组球囊预扩张比例、门-球囊时间明显高于对照组[87.6%vs 66.7%,P<0.05;(78.2±10.6)min vs(66.2±12.5)min,P<0.05],老年组明确诱因、发病至入院时间、多支病变、临时心脏起搏、电复律明显高于对照组;男性、冠心病家族史、吸烟、典型胸痛、单支病变、血栓抽吸和使用血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂、LVEF明显低于对照组(P<0.05)。结论老年急性STEMI患者在临床和冠状动脉病变方面有不同特点,与年轻患者一样,经桡动脉直接PCI是安全有效的。

冠脉内注射替罗非班对STEMI患者急诊PCI术中无复流的疗效观察

目的:观察冠脉内注射替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急诊经皮冠状动脉介入(PCI)治疗术中无复流的疗效。方法:将82例急性STEMI行急诊PCI术且术中出现无复流现象的患者分为2组,替罗非班组(48例)于冠脉内注入替罗非班10μg·kg-1,5min内注射完毕,继以0.15μg·kg-1·min-1静脉维持38h;对照组(34例)于冠脉内注入维拉帕米200μg,15min内注射完毕。观察2组给药后20min心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级、TIMI心肌灌注分级(TMPG)和校正的TIMI帧数(CTFC)。结果:给药后20min,替罗非班组TIMI血流和TMPG心肌灌注3级获得率高于对照组,差异有统计学意义。给药前2组CTFC帧数差异无统计学意义,给药后20min替罗非班组CTFC低于对照组,差异有统计学意义。结论:冠脉内注射替罗非班可以有效地改善STEMI急诊PCI术中无复流的现象。

冠心病患者白细胞介素8与白细胞血小板间黏附的相关性研究

目的通过分析冠心病患者血清白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)表达量与血小板糖膜蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa活性、白细胞血小板聚集率之间的关系,探讨趋化因子IL-8参与冠心病发病的作用机制。方法选择冠心病患者102例(冠心病组),健康体检者45例(对照组),冠心病组于冠状动脉造影前,空腹抽取静脉血6ml,对照组于清晨空腹抽取静脉血6ml,采用流式细胞术检测白细胞血小板聚集率及GPⅡb/Ⅲa表达水平,应用酶联免疫吸附法检测血清IL-8水平。结果冠心病组IL-8[(65.98±26.44)ng/L vs(41.91±19.67)ng/L]、GPⅡb/Ⅲa[(15.06±7.89)%vs(8.06±2.34)%]、血小板中性粒细胞聚集率和血小板单核细胞聚集率较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。相关性分析显示,IL-8与血小板中性粒细胞聚集率、血小板单核细胞聚集率和GPⅡb/Ⅲa呈正相关(P<0.05,P<0.01)。结论冠心病患者血清IL-8表达水平与GPⅡb/Ⅲa活性、白细胞血小板聚集率显著相关,可作为潜在的检验指标和治疗靶点进行临床应用推广。

血小板膜糖蛋白和D-二聚体变化与老年冠心病合并高血压患者的研究

目的探讨老年冠心病合并高血压患者体内血小板膜糖蛋白(GP)、D-二聚体的变化及意义。方法选择老年冠心病患者116例,其中稳定性心绞痛(SAP)患者36例(SAP组),不稳定性心绞痛(UAP)患者38例(UAP组),UAP合并高血压患者42例(高血压组),健康体检者48例(对照组),冠心病患者根据有无心绞痛事件发生分为有心绞痛事件发生56例和无心绞痛事件发生60例。分别测定各组体内D-二聚体、GP水平,分析有无心绞痛事件发生之间的差异,检测其与心绞痛事件发生的敏感性。结果高血压组、UAP组D-二聚体、GP水平明显高于SAP组、对照组(P<0.05,P<0.01);高血压组D-二聚体、GP水平明显高于UAP组(P<0.05);有心绞痛事件发生患者D-二聚体、GP水平明显高于无心绞痛事件发生患者(P<0.01);有心绞痛事件阳性检出率D-二聚体、GPⅡb、GPⅢa敏感性较GPⅠb明显增高。结论 GP、D-二聚体在老年冠心病合并高血压患者心绞痛事件发生中起重要的作用,D-二聚体、GPⅡb、GPⅢa可以作为预测心绞痛事件发生较为敏感的指标。

替罗非班对大鼠心肌缺血再灌注后无复流及NF-κB激活的影响

目的:研究血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班对大鼠心肌缺血再灌注后无复流及NF-κB激活的影响。方法:雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组、心肌缺血再灌注组和替罗非班治疗组(60μg/kg,再灌注前30min股静脉注射)。心肌缺血再灌注组和替罗非班治疗组采用开胸冠状动脉结扎方法,缺血90min再灌注120min建立急性心肌缺血再灌注无复流模型。观察大鼠心肌缺血、梗死及无复流范围;免疫组织化学方法半定量分析心肌细胞及微动脉核因子-κBp65(NF-κBp65)的阳性表达;测定心肌髓过氧化物酶(MPO)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:心肌缺血再灌注组和替罗非班治疗组大鼠缺血区心肌细胞及微动脉NF-κBp65的阳性表达、心肌MPO活性、MDA含量高于假手术组;替罗非班治疗组大鼠缺血区心肌细胞及微动脉NF-κBp65的阳性表达、心肌MPO活性、MDA含量低于心肌缺血再灌注组(P<0.05);心肌无复流范围及梗死范围小于心肌缺血再灌注组(34.36%±6.04%vs52.09%±6.89%,P<0.01;80.41%±8.48%vs90.13%±5.72%,P<0.05)。结论:大鼠心肌缺血90min再灌注120min时,可发生无复流现象;替罗非班可缩小心肌无复流及梗死范围,抑制NF-κB激活,减少中性粒细胞浸润及氧自由基释放。

小剂量阿托伐他汀联合阿司匹林对脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块及血液生化指标的影响

目的观察阿托伐他汀联合阿司匹林对脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块、血小板膜表面P选择素（CD62P）、血小板糖蛋白GPⅡb-Ⅲa复合物（PAC-1）及超敏C反应蛋白（hs—CRP）的影响。方法将104例经超声检查证实、有颈动脉粥样硬化斑块的急性脑梗死患者随机分为干预1组（34例）、干预2组（32例）及对照组（38例）。干预1组和2组分别口服阿托伐他汀10、20mg／d，同时加服拜阿司匹林100mg／d；对照组1：3服拜阿司匹林100mg／d。治疗后3周检测血中CD62P、PAC-1、hs—CRP；治疗后6个月时超声检查斑块及血脂情况。结果干预1、2组及对照组比较：①斑块大小变化差异无统计学意义。②治疗前，3组不稳定性斑块数分别为54、46、49个，稳定性斑块为5、6、4个，治疗后不稳定性斑块分别为44、34、50个，稳定性斑块为15、17、5个。与治疗前自身和对照组比较，两个干预组变化差异均有统计学意义，对照组治疗前后以及两个干预组间差异均无统计学意义。③两个干预组治疗后，CD62P、PAC-1及hs—CRP较自身治疗前及对照组均显著性降低（P〈0．01），对照组治疗前后以及两个干预组间差异均无统计学意义。④治疗后两个干预组血脂水平均显著降低（P〈0．01）。总胆固醇〈4．0mmol／L者，干预1、2组治疗前分别为2例和1例，治疗后为7例和14例（P〈0．05）。对照组各项指标变化差异均无统计学意义。⑤治疗后急性脑血管事件，对照组3例，干预1组1例，干预2组0例。干预2组药物不良反应有6例（18．8％），干预1组有1例（2．9％），两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论阿托伐他汀联合阿司匹林可抑制血小板活化及炎性反应，对颈动脉粥样硬化斑块具有一定的稳定作用。阿司匹林联合10mg／d的阿托伐他汀较20mg／d更安全。

经抽吸导管冠状动脉内注射替罗非班对急诊介入治疗无复流的影响

目的探讨经抽吸导管冠状动脉注射血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI术中无复流的影响。方法 60例急诊PCI术并全部使用抽吸导管的急性ST段抬高型心肌梗死的患者随机分为2组,常规组30例,在急诊冠状动脉造影抽吸治疗后,经指引导管应用替罗非班,常规剂量外周静脉持续泵入;实验组30例,常规组基础上,经抽吸导管冠状动脉内注射替罗非班,常规剂量外周静脉持续泵入。比较2组围术期出血、梗死相关血管恢复前向血流情况。结果实验组首次用药的罪犯血管TIMI 2~3级比例显著高于常规组（86.67%vs 63.33%,χ2=4.356,P=0.037）;末次用药的罪犯血管TIMI 2~3级比例显著高于常规组（93.33%vs 70.00%,χ2=5.455,P=0.020）;实验组TIMI 3级比例显著高于常规组（66.67%vs 30.00%,P〈0.05）,2组表面出血和内脏出血比较,差异无统计学意义（3.33%vs 3.33%,3.33%vs 6.67%,χ2=0.351,P=0.554）。2组围术期和术后近期均无心脏不良事件发生。结论急性ST段抬高型心肌梗死患者在急诊PCI术时,经过抽吸导管注射替罗非班,能有效地改善梗死相关血管前向血流。

VerifyNow对比血小板聚集仪分析氯吡格雷药效

目的比较检测氯吡格雷抗血小板功能的2种实验方法的异同。方法随机收集207例门诊和住院急性冠状动脉综合征患者,其服用氯吡格雷后,抽取静脉血,同时进行光比浊法二磷酸腺苷诱导的血小板聚集实验与Ver-ifyNow抗血小板治疗监测系统实验,并进行分析。结果血小板聚集仪测得的血小板聚集率(PAgP)156例在40%～80%,占75.4%,25例<40%,占12.1%,26例>80%,占12.6%。VerifyNow分析P2Y_(12)受体的化学反应数值(PRU)126例在240～350,占60.9%,50例PRU<240,占24.2%,31例PRU>350,占15.0%。PAgP与PRU呈正相关,PAgP与抑制血小板聚集率(INHI)呈负相关,PAgP+INHI趋近于一个定值。结论 VerifyNow抗血小板治疗监测系统可作为氯吡格雷药效监测的良好实验方法 。

老年急性冠状动脉综合征患者介入治疗联合替罗非班出血的危险因素评价

目的探讨老年急性冠状动脉综合征(acute coronary sundrome,ACS)患者PCI联合替罗非班发生出血并发症的危险因素。方法选择2014年1月~2015年12月在秦皇岛市第一医院心内科住院的ACS患者164例,行PCI时联合应用替罗非班。根据年龄分为老年组71例(年龄≥65岁)和非老年组93例(年龄<65岁),采用TIMI出血标准,分析2组患者出血并发症的发生情况,并应用logistic回归分析老年组发生出血并发症的危险因素。结果老年组术后出血发生率明显高于非老年组(43.1%vs 25.8%,P<0.05)。老年组大出血、小出血发生率明显高于非老年组(14.1%vs 4.3%,P<0.05)。logistic回归分析显示,女性(OR=404.434,95%CI:1.767~92543.210,P=0.030)、体质量(OR=0.817,95%CI:0.675~0.990,P=0.039)、肾小球滤过率(OR=1.185,95%CI:1.003~1.400,P=0.046)是老年组患者术后联合应用替罗非班发生出血风险的独立危险因素。结论老年ACS患者PCI联合替罗非班发生出血并发症的风险高于非老年患者,女性、低体质量、肾功能下降是老年患者术后联合应用替罗非班发生出血风险的预测指标。

血小板平均容积对老年急性心肌梗死患者急诊介入治疗后心肌灌注不良的预测

目的探讨急性心肌梗死（AMI）患者急诊PCI术前血小板平均容积（MPV）水平与术后心肌灌注情况之间的关系。方法选择AMI并接受急诊PCI的老年患者273例,根据术后心肌呈色分级（MBG）分为灌注良好组（MBG 3级）159例和灌注不良组（MBG 0-2级）114例。比较2组入院时血常规等情况,分析急诊PCI术后心肌灌注不良的相关因素。结果灌注不良组MPV[（11.2±1.4）fl vs（9.4±1.2）fl]及白细胞计数[（11.2±1.0）×10^9/L vs（10.1±1.3）×10^9/L]较灌注良好组明显增高（P〈0.01）。多因素logistic回归分析显示,MPV（OR=2.409,95%CI：1.640-3.539,P〈0.01）和白细胞计数（OR=1.683,95%CI：1.107-2.558,P〈0.05）是急诊PCI术后心肌灌注不良的预测因素;相关分析显示,MPV和白细胞计数分别与急诊PCI术后MBG（r=-0.616,P〈0.01;r=-0.449,P〈0.05）和左心室射血分数（r=-0.671,P〈0.01;r=-0.265,P〈0.05）呈负相关。结论在接受急诊PCI术成功开通梗死相关血管的老年AMI患者中,其MPV和白细胞计数越高,术后心肌灌注情况越差。