Y染色体AZFc区gr/gr以及b2/b3缺失与复发性流产的相关性研究

目的:探讨男性Y染色体AZFc区gr/gr缺失、b2/b3缺失以及gr/gr伴b1-2/b3-4缺失(重复)与复发性流产(RSA)发生的相关性。方法:选择2017年6月至2018年3月来我中心男科就诊,对有Y染色体微缺失检测适应症的患者,采用下一代测序技术(NGS)进行微缺失检测,并通过门诊详细问诊以及其他相关的检查,排除目前已经明确导致RSA的常见原因。将检测出Y染色体AZFc区缺失的170例作为研究组,Y染色体微缺失检测正常患者328例作为对照组,统计Y染色体微缺失与RSA发生率的相关性。结果:研究组中49例患者配偶发生RSA,其中80例gr/gr缺失中配偶发生RSA 18例,75例b2/b3缺失中配偶发生RSA 23例,15例gr/gr伴b1-2/b3-4缺失(重复)中配偶发生RSA 8例;而328例对照组中43例配偶发生RSA。研究组的RSA发生率显著高于对照组(49/170 vs 43/328,P<0.01),gr/gr缺失组(18/80)、b2/b3缺失组(23/75)、gr/gr伴b1-2/b3-4缺失(重复)组(8/15)配偶RSA发生率均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01);gr/gr缺失组配偶RSA发生率显著低于gr/gr伴b1-2/b3-4缺失(重复)组(P<0.05),而其他AZFc缺失组间无统计学差异。结论:Y染色体AZFc区gr/gr缺失、b2/b3缺失,以及gr/gr伴b1-2/b3-4缺失(重复)可能与配偶RSA的发生具有一定相关性。

Y染色体AZFc区gr/gr和b2/b3缺失与男性生精障碍的相关性研究

目的 探讨Y染色体AZFc区gr/gr、b2/b3缺失与男性生精障碍的相关性。方法 选取2020年1月至2022年12月就诊于南部战区总医院的302例男性生精障碍患者(无精症81例、少精症221例)为实验组,141例同期精子数目正常的健康体检男性为对照组,针对AZFc区gr/gr特异性STS位点(sY1291)、b2/b3特异性STS位点(sY1191)、AZFc区基础STS位点(sY254、sY255)和内参对照(ZFX/Y、SRY),设计特异性引物和探针,采用实时荧光定量PCR法对两组研究对象进行检测。结果 实验组共检出gr/gr缺失32例(10.60%)、b2/b3缺失34例(11.26%),其中81例无精症患者检出gr/gr缺失10例(12.35%)、b2/b3缺失8例(9.88%);221例少精症患者检出gr/gr缺失22例(9.95%)、b2/b3缺失26例(11.76%)。对照组共检出gr/gr缺失19例(13.48%)、b2/b3缺失7例(4.96%)。实验组b2/b3缺失的发生率明显高于对照组(P=0.033),而gr/gr缺失组间差异无统计学意义(P=0.376)。结论 b2/b3缺失与男性生精障碍具有相关性,但gr/gr缺失在生精障碍患者和正常健康男性中均存在,无显著性差异,不能作为精子发生的危险因素。

无精子症因子缺失与男性不育相关性研究进展

Y染色体上含有与男性性腺发育和精子发生及分化密切相关的基因。无精子症因子(AZF)是位于Y染色体长臂远端的精子发生调控基因,它的缺失会导致精子发生障碍进而引发男性不育。目前大多数人将AZF分为AZFa、AZFb、AZFc三个区域,也有人认为AZFb和AZFc之间应该增加一个新的区域并命名为AZFd。不同分区的缺失会引起不同的表型。其中,AZFc缺失作为目前最常见的缺失类型被广泛的研究。AZFc缺失包括了AZFc全缺失和AZFc部分缺失,AZFc部分缺失主要为gr/gr缺失和b2/b3缺失。gr/gr缺失在某些地区或人种中引起男性生精障碍的作用已经被证实,b2/b3缺失对生精障碍的影响目前尚无定论,但是它在单倍群N中的普遍分布这一现象也引发了人们的深入思考。本文对AZF不同区域尤其是AZFc区的基本结构、候选基因、缺失情况以及与精子发生的关系作一综述,旨在为临床产前诊断及男性不育治疗提供理论依据。

Y染色体AZFc区缺失与原发性男性不育相关性研究

目的:探讨中国汉族人群中AZFc区部分缺失对精子生成的影响。方法:采用病例-对照研究方法,通过多重聚合酶链式反应(PCR)体系检测原发性男性不育病例393例和正常对照214例的缺失类型,分析gr/gr部分缺失、b2/b3部分缺失在病例对照间的分布以及与原发性男性不育的相关性。结果:与对照组相比,b2/b3部分缺失在无精组(P=0.025)、少精组(P=0.050)及不育/精子生成异常组(P=0.017)发生率显著增加,携带b2/b3部分缺失的个体罹患无精(OR=2.53,95%CI:1.10～5.83)、少精(OR=2.43,95%CI:0.98～6.06)的风险性显著提高,而gr/gr部分缺失在各组间的分布没有统计学差异。结论:b2/b3部分缺失会增加精子生成障碍的风险性。

Y染色体AZFc部分缺失和全缺失对精子发生的影响

目的研究Y染色体AZFc部分缺失(gr/gr缺失、b2/b3缺失)和AZFc全缺失(b2/b4缺失)对精子发生的影响。方法实验组选择非梗阻性无精子症者458例,对照组选择符合卫生部标准的汉族合格捐精者301例。所有受试者均抽取外周血,抽提DNA,选择Y染色体序列标签位点(STS),经多重PCR技术检测Y染色体AZFc部分缺失与全缺失,对结果进行统计学分析。结果实验组AZFc部分缺失为:gr/gr缺失41例(8.9%),b2/b3缺失11例(2.4%);AZFc全缺失5例(1.1%)。对照组AZFc部分缺失:gr/gr缺失23(8.6%)例,b2/b3缺失7例(2.3%);未发现AZFc全缺失。两组比较,AZFc全缺失差异显著(P<0.05);AZFc部分缺失(gr/gr缺失、b2/b3缺失)发生率无显著性差异(P>0.05)。结论汉族男性Y染色体AZFc部分缺失(gr/gr、b2/b3缺失)在非梗阻性无精子症患者和正常捐精者中都存在,但无统计学意义,不能作为精子发生障碍的危险因子。AZFc全缺失(b2/b4缺失)则引起严重的生精功能障碍,可作为精子发生障碍的危险因子之一。

Y染色体单倍群与精子发生相关性

Y染色体上存在众多精子发生的相关基因。在Y染色体进化过程中形成可稳定遗传的碱基突变位点:SNP位点。根据Y染色体SNP位点不同,把全球人群分为153个单倍群(haplogroup)。大量研究显示,Y染色体无精子因子(azoospermia factor,AZF)区基因重组引起的缺失是导致男性不育的重要原因。常见的缺失类型为AZFa、AZFb、AZFc、AZFbc、AZFabc,以及AZFc区的部分缺失:gr/gr缺失、b2/b3缺失。目前研究表明,Y染色体单倍群不但与精子发生相关,而且与Y染色体微缺失相关,即某些单倍群易发生Y染色体微缺失而导致男性不育。