bFGF-MAb抑制卵巢癌细胞及其腹腔移植瘤生长的实验研究

目的 观察碱性成纤维细胞生长因子的单克隆抗体 b FGF- MAb对人卵巢癌细胞的增殖、卵巢癌腹腔移植瘤裸鼠的生存率和肿瘤血管生成的影响 ,为卵巢癌的临床生物治疗提供实验基础。方法 1将人卵巢癌细胞株 SKOV3接种于 2 4孔板 ,加入不同浓度的 b FGF- MAb,每日行结晶紫染色、Vector2 - 14 2 0多标记计数仪比色 ,测定 OD4 90 值 ;2将 SKOV3细胞接种于 BAL B/ c裸鼠腹腔形成卵巢癌腹腔移植瘤模型 ,每周 2次将 b FGF- MAb注射于腹腔 ,比较裸鼠生存时间 ;3解剖裸鼠 ,计数肠系膜上种植瘤的个数并称重 ;4对移植瘤组织进行 CD31 的免疫组化染色后测定肿瘤内微血管密度 (MVD)。结果 1b FGF- MAb在 0～ 15 μg/ ml的范围内 ,其抑制 SKOV3细胞增殖的作用呈浓度依赖性 ,实验第 4 d,15 μg/ m l组能抑制细胞增殖的 2 4 % ;2腹腔注射 b FGF- MAb的裸鼠生存时间较对照组平均延长 10 d;3b FGF- MAb组肠系膜上肿瘤种植灶的数目和重量分别是对照组的 70 .6 %和 6 9.2 % ;4 b FGF- MAb组腹腔移植瘤 MVD是对照组的 6 2 .8%。结论 b FGF- MAb能明显抑制卵巢癌的生长和肿瘤血管生成 。

bFGF单抗联合放疗对小鼠B16移植瘤的协同抑制作用

目的:探讨碱性成纤维细胞因子单克隆抗体(basic fibroblast growth factor monoclonal antibody,bFGF-mAb)联合放疗对小鼠B16移植瘤的抑制效应。方法:制备并提纯小鼠bFGF-mAb,建立荷B16黑素瘤小鼠模型并随机分为对照组、放疗组、bFGF-mAb组及联合治疗组。各组经相应治疗后,测量移植瘤体积;治疗20 d后处死小鼠,取移植瘤称瘤质量,计算抑瘤率。TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡率,免疫组化检测移植瘤组织bFGF、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达率及肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:bFGF-mAb治疗、放疗、联合治疗的抑瘤率分别为30.49%、12.17%和48.76%,联合治疗组的抑瘤率明显高于其他组(P<0.05);与放疗组比较,联合治疗组的放射增敏率为2.37。联合治疗组移植瘤细胞凋亡较放疗组、bFGF-mAb组及对照组明显增多[(58.56±6.47)%vs(17.21±2.86)%,(28.45±5.47)%,(10.62±1.73)%;P<0.05或P<0.01],其bFGF、VEGF表达水平下降,MVD明显减少(P<0.05)。结论:bFGF-mAb联合放疗对B16移植瘤具有协同抑瘤效应,通过降低肿瘤组织bFGF和VEGF表达、抑制血管新生、促进瘤细胞凋亡提高放疗敏感性。

bFGF单抗协同替吉奥抑制肺癌Lewis细胞的增殖及移植瘤血管新生

目的:探讨碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)单抗与替吉奥(gimeracil and oteracil porassi-um,又称S-1)联合应用体内外抑制小鼠Lewis肺癌细胞增殖、移植瘤生长及转移、肿瘤血管新生的协同作用。方法:CCK-8法检测bFGF单抗及S-1对Lewis细胞增殖的抑制作用。建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌自发转移瘤模型,32只小鼠随机分成生理盐水(NS)组、bFGF单抗组、S-1组和bFGF单抗+S-1组,每组8只;测量瘤体,绘制生长曲线,称瘤质量并计算抑瘤率;计数各组肺表面转移瘤结节;CD31标记血管内皮细胞,计数转移瘤微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:bFGF单抗、S-1剂量依赖性抑制Lewis细胞增殖(P<0.05),联合用药组抑制率明显高于单药组(P<0.05或P<0.01)。bFGF单抗组、S-1组以及bFGF单抗+S-1组对Lewis转移瘤的抑瘤率分别为37.8%、47.7%、65.9%,联合组抑瘤率明显高于单药组(P<0.05或P<0.01)。联合组肺表面转移结节、微血管密度明显低于单药组(2.71±0.76vs6.57±0.98、4.71±0.76;21.6±2.9vs33.4±4.9、41.9±6.3;P<0.05或P<0.01)。结论:bFGF单抗联合S-1对Lewis肺癌移植瘤具有协同抑制作用,其机制与抑制细胞增殖及血管新生有关。

GRP78和bFGF在喉鳞癌组织中的表达及与微血管生成的关系

目的探讨葡萄糖调节蛋白(GRP78)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在人喉鳞癌组织中的表达及与微血管生成的关系。方法收集2015年1月—2019年6月于自贡市第四人民医院耳鼻咽喉头颈外科收治住院手术的60例喉癌患者术后标本,应用免疫组化SP法分别检测60例喉鳞癌组织标本和32例癌旁组织标本中GRP78和bFGF表达情况,并用D2-40阳性产物定位淋巴管内皮细胞胞浆及细胞膜,计数微血管密度(MVD),分析GRP78、bFGF、MVD与临床病理因素的关系和GRP78、bFGF、MVD之间的关系。结果喉鳞癌组织中GRP78和bFGF阳性表达率分别为78.33%(47/60)和83.33%(50/60),癌旁组织中分别为37.50%(12/32)和34.38%(11/32),癌组织中阳性表达率均明显高于癌旁组织(P均<0.05);高倍视野下,喉鳞癌组织中MVD值为25.12±3.77,癌旁组织MVD值为14.65±3.80,喉鳞癌组织中MVD值明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。GRP78和bFGF的阳性表达与喉鳞癌的分化程度、有无淋巴结转移及临床分期密切相关(P均<0.05),与有无吸烟史、肿瘤大小、性别及年龄无相关性(P均>0.05);MVD值与淋巴结转移显著相关(P<0.05),与分化程度、临床分期、肿瘤大小、有无吸烟病史、性别及年龄均无相关性(P均>0.05)。GRP78和bFGF在喉鳞癌组织中表达呈显著正相关(P<0.05)。喉鳞癌组织中GRP78和bFGF阳性表达者的MVC值均明显高于二者阴性表达者(P均<0.05)。结论GRP78和bFGF在喉鳞癌的发展中起重要作用,二者可作为喉鳞癌转移及预后的预判指标,通过抑制GRP78和bFGF的表达可减少微血管生成,从而抑制癌细胞生长。

宫颈癌组织中bFGF和CD105的表达及生物学行为

目的:探讨宫颈癌组织中bFGF和CD105的表达及生物学行为。方法:采用免疫组化检测40例宫颈癌组织及20例正常宫颈组织中bFGF与微血管密度(MVD)的表达。结果:宫颈癌组织中bFGF和MVD的表达明显高于正常宫颈组织;bFGF与有无淋巴结转移、肿瘤的大小及临床分期有关,而与肿瘤的病理组织类型无关;bFGF和MVD呈正相关性。结论:bFGF可能通过上调MVD的表达,促进宫颈癌细胞生长转移。