芦丁-大豆分离蛋白输送载体片剂的制备工艺及其理化性质研究

以芦丁和大豆分离蛋白(SPI)为原料制备具有良好芦丁溶解度和生物利用度的芦丁-大豆分离蛋白(R-SPI)输送载体,并以R-SPI输送载体为原料制备R-SPI输送载体片剂。结果表明:溶解型输送载体的最佳制备工艺为R-SPI质量比4∶5、加热温度80.50℃、pH 9.5,在此条件下R-SPI输送载体的溶解度为71.23%;生物利用度型输送载体的最佳制备工艺为R-SPI质量比6∶5、加热温度100.00℃、pH 9.5,在此条件下R-SPI输送载体的生物利用度为88.34%。溶解型和生物利用度型R-SPI输送载体片剂最佳配方分别为以输送载体质量计,柠檬酸添加量均为3%,乳糖与甘露醇添加量为46%、47%,羧甲基淀粉钠添加量均为2%,硬脂酸镁添加量为2%、1%。制备的R-SPI输送载体片剂的片重差异、硬度、脆碎度、崩解时限和贮藏期间稳定性均符合中国药典要求。

托伐普坦纳米晶口崩片的制备与质量评价

目的 制备托伐普坦纳米晶口崩片,并评价其质量。方法 采用反溶剂沉淀-高压均质法制备托伐普坦纳米晶,并通过Box-Behnken实验设计优化托伐普坦纳米晶的处方;以甘露醇作为载体,用喷雾干燥将托伐普坦纳米晶制备成固体颗粒,并制备成托伐普坦纳米晶口崩片;用扫描电镜观察托伐普坦纳米晶及固体颗粒的微观结构;考察托伐普坦纳米晶在喷雾干燥前、后的稳定性;比较托伐普坦纳米晶口崩片与市售托伐普坦口崩片的体外药物溶出速度。结果 羟丙基纤维素(HPC SL)的质量浓度为15 mg·mL^(-1),普朗尼克(pluronic F127)的质量浓度为5 mg·mL^(-1),水相与有机相的体积比为9∶1时,制备的托伐普坦纳米晶的平均粒径为(214.6±11.5) nm,多聚分散系数为(0.261±0.009),Zeta电位为(-11.6±0.3) mV;扫描电镜下可以观察到托伐普坦纳米晶呈球形颗粒;托伐普坦纳米晶经喷雾干燥后粒径有所增大;自制的托伐普坦纳米晶口崩片的体外药物溶出速度显著快于市售制剂。结论 将托伐普坦制备成纳米晶口崩片,处方设计合理,工艺可行,有望提高托伐普坦的生物利用度。

格列美脲片的人体相对生物利用度与药代动力学分析

目的:观察格列美脲片的人体相对生物利用度与药代动力学情况。方法:选取2021—2022年健康志愿者15例为研究对象,自身交叉给药,分别服用国产、进口格列美脲片4mg,使用高效液相色谱法进行血药浓度测定,使用DrugAndStatistics(药物与统计,DAS)3.0.4软件进行药代动力学参数分析,使用SPSS 24.0软件分析数据。结果:健康志愿者服用国产、进口格列美脲片后血药浓度出现先升高后降低,血糖水平出现先降低后升高。国产格列美脲片Tmax(3.15±0.53)h、t1/2(7.35±1.67)h、Cmax(412.06±20.03)μg/L、AUC_(0~1)(2364.35±589.25)μg·h/L、AUC_(0~∞)(2598.33±592.21)μg·h/L同进口格列美脲片比较差异无统计学意义(P>0.05)。国产格列美脲片生物等效性分析结果显示AUC_(0~1)90%可信限为99.82%~118.74%;AUC_(0~∞)90%可信限为98.75%~116.87%落在参照片的80%~125%之间;进口格列美脲片AUC_(0~1)90%可信限为99.84%~118.09%;AUC_(0~∞)90%可信限为98.15%~117.96%落在参照片的80%~125%之间;两种药物制剂具有生物等效性。国产格列美脲片相对回收率100.45%,日内精密度6.28%,日间精密度8.71%,绝对回收率72.98%,生物利用度F108.98%。结论:国产、进口格列美脲片具有生物等效性,国产格列美脲片生物利用度较高,可改善血糖状态。

水飞蓟素磷脂复合物微孔渗透泵控释片比格犬体内药动学及体内外相关性研究

目的 评价水飞蓟素磷脂复合物微孔渗透泵(SM-PC MPOP)控释片的体外释药特性、比格犬体内药动学及其体内外相关性。方法 释放介质为pH7.5的磷酸盐缓冲液(添加0.5%十二烷基硫酸钠),以高效液相色谱法(HPLC)检测SM-PC MPOP的体外释放特征。用6只比格犬进行双周期交叉对照实验,按照30 mg/kg的剂量给药。HPLC法测定比格犬血浆内水飞蓟素的主要成分水飞蓟宾的质量浓度,应用药动学软件进行数据分析。结果 SM-PC MPOP在12 h累积释放度超过85%。药动学研究情况表明,受试制剂(SM-PC MPOP)和参比制剂(市售水飞蓟素胶囊)在比格犬体内的主要药动学参数:T_(max)分别为(3.2±0.4)、(0.9±0.1)h,C_(max)分别为(0.298 6±0.068 9)、(0.629 9±0.076 5)μg/ml,AUC_(0→24)分别为(2.996 8±0.583 3)、(2.268 9±0.432 8) h·μg/ml,SM-PC-MPOP对市售水飞蓟素胶囊的相对生物利用度为(162.21±30.82)%。结论 自制的SM-PC MPOP实现了缓慢释药且增加生物利用度的目标,其体内吸收与体外释药具备相对较好的关联性(r=0.839 0)。

罗红霉素片剂生物利用度的比较研究

为比较不同剂型罗红霉素的生物利用度，用微生物管碟检定法（藤黄微球菌ＣＭＣＣ（Ｂ）２８００１）测定了１０名男性健康受试者口服罗红霉素分散片（制剂Ａ）和罗红霉素片（制剂Ｂ）后不同时间血浆中活性药物的浓度，绘制了血药浓度—时间曲线。结果表明，受试者交叉口服含罗红霉素１５０ｍｇ的制剂Ａ和制剂Ｂ后，血浆Ｔｍａｘ分别为１７±０９和３７±１６ｈ，Ｃｍａｘ分别为４９７±１１７和２０４±１２６μｇ·ｍｌ－１，ＡＵＣ０→∞分别为６２２±１１９和３５０±１６９μｇ·ｈ·ｍｌ－１。以制剂Ａ为参比，制剂Ｂ中罗红霉素的相对生物利用度仅为５９８％±３２６％，两种制剂的药物吸收程度有显著差异（Ｐ＜００１）。初步分析提示。

水飞蓟宾固体分散体胶囊的人体生物利用度

目的 :比较水飞蓟宾固体分散体胶囊与片剂的人体生物利用度。 方法 :10名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服 ( 77m g)水飞蓟宾固体分散体胶囊与片剂后 ,用 HPL C法测定血浆中水飞蓟宾的浓度 ,计算药代动力学参数。结果 :水飞蓟宾片剂和胶囊在健康人体内的血药浓度 -时间过程均符合一级吸收二室模型。水飞蓟宾固体分散体胶囊与片剂的药代动力学参数分别为 :t1 /2 ka=( 1.12± 0 .5 6 ) ,( 1.96± 1.13) h;cmax=( 15 7.7± 114.6 ) ,( 2 6 .1± 13.5 ) ng/ ml;t1 /2β=( 2 .30± 1.40 ) ,( 6 .34± 5 .16 ) h;tmax=( 1.3± 0 .35 ) ,( 1.75± 0 .42 ) h;AU C0 -∞ =( 2 70 .4± 98.8) ,( 12 3.3± 39.4) ng· h· ml- 1。两种制剂的AU C0 -∞ ,cmax,tmax经统计学分析 ,均有非常显著差异 ( P<0 .0 1) ,胶囊剂对片剂的相对生物利用度为 2 19%。结论 :水飞蓟宾固体分散体胶囊的生物利用度优于片剂。

罗红霉素分散片人体相对生物利用度研究

采用自身前后交叉对照试验方法以 12例男性健康自愿受试者 ,单剂量口服罗红霉素分散片和罗红霉素片 (对照药品 )进行人体生物利用度比较研究。应用高效液相色谱法 (HPL C)测定服药后 48h内的血清罗红霉素浓度。结果表明罗红霉素分散片和罗红霉素片的主要药动学参数达峰时间 Tmax分别为 1.6 7± 0 .6 0和2 .31± 0 .48h,峰值血药浓度 Cmax为 11.0 9± 1.6 8和 9.35± 1.31mg/L ,T1 / 2β分别为 19.5 9± 8.11和 17.70± 4.2 2 h。药时曲线下面积 AUC分别为 16 9.90± 6 6 .41和 142 .77± 40 .0 9mg.h/L ,经双单侧 t检验两者的 Tmax、T1 / 2β无显著性差异 (P>0 .0 5 )。罗红霉素分散片的 Cmax高于普通片 (P<0 .0 5 ) ,AUC略高于普通片 ,但无明显差异 (P=0 .2 386 )。罗红霉素分散片对罗红霉素片的平均相对生物利用度为 118.89% ,以上说明罗红霉素分散片的生物利用度略优于普通片。

盐酸伐昔洛韦片的药动学与生物利用度

目的：研究盐酸伐昔洛韦（万乃洛韦）片在正常人体内的药动学与生物利用度。方法：采用梯度洗脱反相高效液相色谱法测定１０名健康志愿受试者ｐｏ盐酸伐昔洛韦片和阿昔洛韦片后血中阿昔洛韦浓度；以３Ｐ８７药动学计算程序处理测定结果，计算药动学参数；用双单侧ｔ检验和配对ｔ检验法对主要药动学参数进行统计分析，评价二者的生物等效性。结果：二者的药时曲线可用一室模型拟合，二者的药时曲线下面积分别为２０．６９μｇ·ｍｉｎ·ｍｌ－１与８．２２μｇ·ｍｉｎ·ｍｌ－１；达峰时间分别是２．１０ｈ与２．５７ｈ；峰浓度分别是２．８８６μｇ·ｍｌ－１与１．０８６μｇ·ｍｌ－１。结论：统计分析结果表明二者为生物不等效制剂，以阿昔洛韦片为参比制剂计算出盐酸伐昔洛韦片的相对生物利用度为３６４．０４％。

苯磺酸氨氯地平片相对生物利用度研究

目的:研究进口苯磺酸氨氯地平片和国产片在20例健康男性志愿者体内的相对生物利用度。方法:每人每次口服10mg苯磺酸氨氯地平片后,绘制出血药浓度-时间曲线,并计算出主要药动学参数。结果:以进口苯磺酸氨氯地平片为参比,国产苯磺酸氨氯地平片的相对生物利用度为(99.3±18.8)％。结论:2种片剂具有生物等效性。

复方布洛芬缓释片研究

研究了由布洛芬和盐酸伪麻黄碱组成的复方骨架型级释片。根据两药溶解度的不同设计了处方，并探讨了药物从缓释系统中的释放机理，同时选用12名受试者采用2×2交叉设计，比较了缓释片与进口普通片的生物利用度和体内药动学特征。结果表明，缓释片体外释药可用Korsmeyer／Pappas方程描述，药物均显示出良好的缓释行为。体内结果显示，缓释片与普通片相比生物利用度相等，而药物吸收速度较慢，血药浓度较为平缓、持久。

口腔崩解片质量评价与临床应用研究进展

近年来多种新的测定方法用于口腔崩解片的质量评价,多种药物的口腔崩解片用于临床,均取得良好疗效。现介绍口腔崩解片在质量评价与临床应用方面的研究进展,口腔崩解片有良好的应用前景。

愈风宁心片中葛根素在小鼠体内的药动学和生物利用度研究

目的测定口服愈风宁心片在小鼠体内葛根素的药-时曲线,并与葛根素静注相比较,计算其体内药动学参数和生物利用度。方法将NIH小鼠随机分成不同的时间组,采用6%高氯酸水溶液沉淀血浆蛋白,HPLC法测定小鼠血浆中的葛根素含量,用PKsolutions2.0(非房室模型)程序计算药动学参数和生物利用度。结果小鼠静脉注射(0.01g/kg)葛根素注射液主要药动学参数分别是t1/2=98.359min,CL=35.548mL·min-1,AUC(0-∞)=281.3μg·min·mL-1;小鼠灌胃愈风宁心片(相当于葛根素0.2g/kg)主要药动学参数分别是t1/2=35.562min,CL=898.685mL·min-1,Cmax=9.3μg·mL-1,Tmax=30min,AUC(0-∞)=222.5μg·min·mL-1,与静脉注射相比较,生物利用度为3.95%。结论小鼠口服愈风宁心片,葛根素在小鼠体内吸收极少。提高愈风宁心片口服的生物利用度,将提高临床用药有效性。

复方对乙酰氨基酚片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究复方对乙酰氨基酚片(解热镇痛药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法24名健康受试者单剂量随机交叉口服2种国产复方对乙酰氨基酚片(试验与参比制剂)2片,用高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚、异丙安替比林和咖啡因的血药浓度,用DAS软件拟合计算药代动力学参数,评价2种制剂生物等效性。结果药代动力学参数如下。对乙酰氨基酚:tmax分别为(0.81±0.48),(0.78±0.30)h;Cmax分别为(9.29±2.23),(8.76±1.83)μg·mL-1;AUC0-24分别为(31.49±6.83),(31.64±7.77)μg·h·mL-1。异丙安替比林:tmax分别为(0.90±0.33),(0.88±0.30)h;Cmax分别为(6.99±1.79),(7.00±1.60)μg·mL-1;AUC0-24分别为(21.92±9.43),(19.51±5.22)μg·h·mL-1。复方中2种成分相对生物利用度分别为(102.3±22.4)%,(112.8±37.4)%。结论试验与参比制剂具有生物等效性。

国产尼美舒利片剂的药代动力学和相对生物利用度研究

采用高效液相色谱法进行国产尼美舒利（ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ）的药代动力学和相对生物利用度试验研究。４对正常志愿者分别随机口服国产和进口尼美舒利２００ｍｇ，半月后再交叉给药。结果发现，国产，进口制剂在体内血药浓度－时间曲线均符合－室模型。国产尼美舒利主要药代动力学参数分别为Ｔ（ｋｅ）５．５７±０．８８ｈ，Ｔｐｅａｋ３．８８±０．８８ｈ，ＡＵＣ３７３．７±６９．９ｍｇ·Ｌ^（－１）·ｈ^（－１），Ｃ_（ｍａｘ）３３．０±８．９ｍｇ／ｌ。其相对生物利用度为：８６．５％。本试验结果表明，国产与进口尼美舒利之间的药代动力学参数无明显差异。

硝苯地平缓释片单次给药与多次给药的人体生物等效性研究

采用气相色谱 (GC)法测定硝苯地平血浆药物浓度 ,研究硝苯地平缓释片剂的相对生物利用度和生物等效性。 12名健康志愿者随机交叉单次给药口服受试制剂 (T)与参比制剂 (R) 30 m g,18名健康志愿者随机交叉多次给药口服 T与 R30 mg,所测血药浓度及相关药代动力学参数经生物等效性分析 ,在单次给药与多次给药条件下 。

国产阿奇霉素分散片的人体生物利用度及其药动学

目的 :研究阿奇霉素国产分散片与进口片剂人体相对生物利用度及药物动力学。方法 :12名健康受试者自身交叉单剂量口服阿奇霉素国产分散片和进口片剂各 5 0 0mg ,定时取血 ,用微生物法测定血药浓度。结果 :受试制剂国产阿奇霉素分散片与参比制剂进口片剂的血药浓度时间曲线基本一致 ,符合一级吸收二房室模型。国产分散片、进口片两种制剂的主要药动学参数分别为 :消除半衰期t1/ 2 β:(45 .2± 10 .3)h ,(45 .7± 9.2 )h ;Tmax:(1.3± 0 .6 )h ,(2 .0± 1.0 )h ;Cmax:(414.7± 12 3.8) μg·L-1,(35 2 .5± 92 .1) μg·L-1。药动学参数经配对t检验 ,P >0 .0 5 ,差异均无显著性。两种制剂的药时曲线下面积AUC0→tn平均值分别为 :国产分散片 (480 4.2± 95 7.6 ) μg·L-1·h-1,进口片剂 :(5 10 9.8± 10 10 .5 ) μg·L-1·h-1;国产分散片的相对生物利用度为 :F =(94.7± 13.4) %。结论 :统计学结果表明受试制剂国产阿奇霉素分散片与参比制剂生物等效。

阿莫西林/克拉维酸钾(7∶1)分散片生物等效性研究

目的 :研究阿莫西林 克拉维酸钾 (7∶1)的国产分散片与进口干混悬剂的生物等效性。方法 :2 0例健康男性志愿者采用双周期随机交叉、单剂量口服国产阿莫西林 克拉维酸钾分散片 (7∶1)和进口干混悬剂 (7∶1) 2种制剂 ,服药剂量均为阿莫西林 80 0mg和克拉维酸 114mg。用HPLC法测定血清中阿莫西林和克拉维酸的浓度 ,并用 3P97程序对试验数据进行处理。结果 :国产分散片和进口干混悬剂中阿莫西林Cmax 分别为 (12 .39± 3.2 2 )和(12 .32± 3.2 7) μg·mL- 1 ;Tmax分别为 (1.2 8± 0 .4 0 )和 (1.2 4± 0 .36 )h ;AUC0～ 6 分别为 (31.91± 7.36 )和 (30 .84±6 .6 1) μg·h·mL- 1 ;国产药与进口药比较 ,阿莫西林相对生物利用度F0～ 6 为 (10 3.5 6± 8.33) %。国产分散片和进口干混悬剂中克拉维酸Cmax分别为 (2 .5 94± 1.0 4 4 )和 (2 .5 0 5± 0 .94 9) μg·mL- 1 ;Tmax分别为 (1.0 6± 0 .4 3)和 (1.0 5±0 .5 2 )h ;AUC0～ 6 分别为 (5 .6 6± 1.74 )和 (5 .5 7± 1.73) μg·h·mL- 1 ;国产药与进口药比较 ,克拉维酸相对生物利用度F0～ 6 为 (10 2 .4 9± 13.5 5 ) %。结论 :国产阿莫西林 克拉维酸钾分散片和进口干混悬剂具有生物等效性。

消旋卡多曲分散片人体相对生物利用度研究

[目的]使用HPLC-MS/MS法测定卡多曲血浆药物浓度并用于消旋卡多曲分散片人体相对生物利用度研究。[方法]采用24例健康男性志愿者随机交叉自身对照试验设计,受试者分别单剂口服国产消旋卡多曲分散片(受试制剂)400mg及消旋卡多曲颗粒(参比制剂)400mg后,用HPLC-MS/MS测定消旋卡多曲活性代谢物(Thiophine,TP)浓度,由DASver2.0程序进行生物等效性分析。[结果]24例受试者口服受试制剂消旋卡多曲分散片400mg与参比制剂400mg的AUC_(0～11)分别为(2132.8±439.6)h.μg.L^(-1)及(2384.7±615.3)h.μg.L^(-1),其相对生物利用度(F_(0～11))为(92.7±23.2)%,C_(max)分别为(661.6±158.4)μg.L^(-1)及(763.8±268.3)μg.L^(-1),T_(max)分别为(1.65±0.91)h及(1.83±0.91)h。[结论]消旋卡多曲分散片与参比制剂的AUC_(0～11)、C_(max)经双单侧t检验结果均无统计学意义,T_(max)经非参数法检验差异无统计意义。消旋卡多曲分散片与消旋卡多曲颗粒生物等效。

头孢羟氨苄分散片的人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的：研究头孢羟氨苄（CDX）分散片的人体药代动力学和相对生物利用度。方法：选择20名男性健康志愿者，采用反相高效液相色谱（RP－HPLC）法，于紫外 254nm处测定单剂量（750mg）口服 CDX分散片试验制剂和 CDX胶囊对照制剂后体内CDX的血药浓度。结果：CDX的体内动态过程呈一级吸收的一室开放模型，试验制剂和对照制剂的Cmax分别为（24．16±2．79）和（23．25±2．91）μg／ml，tmax分别为（1．9±0．6）和（1．9±0．8）h，t1／2分别为（1．87±0．21）和（1．82±0．15）h，AUC0-10分别为（86．39±11．50）和（84．43±10.45）μg·h／ml，AUC0-∞分别为（89.15±12．23）和（87．33±11．43）μg·h／ml。 CDX分散片的相对生物利用度为（102．10±6．00）％；选择Cmax、AUC0-10和AUC0-∞进行比较，CDX分散片与CDX胶囊无显著性差异。结论：CDX分散片作为新剂型与CDX胶囊具有生物等效性。

阿奇霉素分散片的人体相对生物利用度

10名健康男性受试者 ,分别单次空腹口服两种国产阿奇霉素分散片 5 0 0mg后 ,测定不同时间血中阿奇霉素的浓度 ,绘制了血药浓度 时间曲线 .结果表明 :两种制剂中阿奇霉素的药物动力学过程均符合二室模型 ,阿奇霉素分散片 (被试制剂 )的Cmax=(0 6 5± 0 18) μg/mL ;tmax=(1 80±0 79)h ;t1/ 2 (ke) =(0 5 6± 0 39)h ;AUC0～∞ =(9 6 9± 1 6 6 ) μg/mL·h .阿奇霉素分散片 (参比制剂 )的Cmax=(0 6 4± 0 2 1) μg/mL ;tmax=(1 80± 0 6 3)h ;t1/ 2 (ke) =(0 48± 0 2 9)h ;AUC0～∞ =(9 5 2± 2 0 8)μg/mL·h .比较两种制剂动力学参数 ,两种制剂间阿奇霉素的Cmax、tmax和AUC0→∞ 均无显著差异 ,P>0 0 5 .阿奇霉素分散片的平均相对生物利用度为 (10 3 38± 12 94) % 。