Lyn抑制剂Bafetinib对恶性黑素瘤细胞株UACC62增殖和凋亡的影响

目的:明确Lyn抑制剂Bafetinib对恶性黑素瘤细胞株UACC62增殖和凋亡的影响。方法:体外培养UACC62细胞,用不同浓度的Bafetinib处理,应用CCK-8实验和克隆形成实验检测细胞增殖能力,观察Bafetinib的效应以及是否具有剂量依赖性,并选择出合适的浓度进一步实验。Western blot检测Lyn、凋亡相关蛋白(Bax、Beclin、Bcl-2)及信号转导通路蛋白的表达。结果:Bafetinib能够抑制黑素瘤细胞UACC62的活力,并呈一定的剂量依赖性; Bafetinib处理组细胞的OD值为1.05±0.08,低于对照组的2.04±0.07(P<0.05); Bafetinib处理组细胞克隆数为49±8.53,低于对照组的288±7.68(P<0.05)。Bafetinib处理组细胞中P-ERK、Beclin1、Bax、Bcl-2、Lyn蛋白的表达量分别是对照组的0.30,3.25,2.23,0.53,0.29倍(P<0.05)。结论:Lyn抑制剂Bafetinib能够抑制恶性黑素瘤细胞UACC62的增殖,并通过ERK信号通路诱导细胞凋亡。

巴氟替尼中间体(R)-3-二甲氨基吡咯烷的合成

( R )-3二甲氨基吡咯烷是合成药物巴氟替尼的关键手性中间体。本文以L-苹果酸为起始原料,经过环化、还原、过磺酰化、脱保护等反应合成了( R )-3-二甲氨基吡咯烷,总收率31.45%,其结构经 1 H NMR, 13 C NMR 和IR确证。并对关键中间体的合成条件进行了优化。

第二代Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂巴氟替尼

酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼对于断裂点集中区/艾贝尔森(Bcr-Abl)阳性白血病有着显著的治疗效果,但由于抗药性的原因影响了其在临床上的应用。作为第二代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂巴氟替尼在一系列临床前和临床后研究中表现出了良好的应用前景。