Application of A New Spectrophotometric Method Manipulating Ratio Spectra for Determination of Bambuterol Hydrochloride in the Presence of Its Degradation Product Terbutaline

A simple,specific,accurate and precise spectrophotometric stability indicating method is developed for determination of bambuterol hydrochloride(BH)in the presence of its degradation product terbutaline(TERB)and in pharmaceutical formulations.A newly developed spectrophotometric method called ratio difference method by measuring the difference in amplitudes between 245 and 260nm of ratio spectra.The calibration curves are linear over the concentration range of 0.1~1mg·mL-1 for BH and 0.1~0.7mg·mL-1 for TERB with mean percentage recovery of 100.56±0.751 and 99.88±1.183,respectively.The selectivity of the proposed method is checked using laboratory prepared mixtures.The proposed method has been successfully applied to the analysis of BH in pharmaceutical dosage forms without interference from other dosage form additives and the results have been statistically compared with pharmacopeial method.

HPLC/MS测定人血浆中盐酸班布特罗及其代谢物特布他林的浓度

目的 :用高效液相 /质谱联用法测定人血浆中盐酸班布特罗及其代谢物特布他林的浓度。方法 :液相 :采用SupelcodiscoveryC18色谱柱 (5 μm ,2 5 0mm× 4 6mm) ;柱温 40℃ ;流动相为甲醇 -醋酸铵溶液 (0 0 0 7mol·L-1) (2 0∶80 ) (并用冰醋酸调 pH =4 8) ,流速 0 6mL·min-1,进样量 6 0 μL ;质谱 :大气压化学电离源 (APCI) ,选择性监测 (SIR)质荷比 (m/z)分别为 2 2 6 (特布他林 ) ,2 6 0 (内标 ) ,36 8(班布特罗 )带正电荷的分子离子峰定量。样品用固相萃取小柱提取处理。结果 :班布特罗线性范围 0 12 5～ 16 μg·L-1,最低检测浓度为 0 0 5 μg·L-1。特布他林线性范围 0 312 5～ 40 μg·L-1,最低检测浓度为 0 0 5 μg·L-1。班布特罗和特布他林的萃取回收率均在 90 %以上 ,日内、日间的RSD皆小于 15 %。结论

HPLC/MS研究国产盐酸班布特罗片及其代谢物特布他林人体生物等效性

目的 研究国产班布特罗片剂和进口片剂进行人体生物等效性研究。方法 2 0名健康受试者随机交叉给药 ,用液相色谱 /质谱联用测定血浆中班布特罗其代谢物特布他林的浓度。结果 经数据处理 ,单次口服国产和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数 :AUC0 -t分别为 (5 2± 2 1) μg·h·L-1和 (5 1± 2 0 ) μg·h·L-1,Tmax分别为 (2 9± 0 9)h和 (2 6± 0 7)h ,Cmax分别为 (6 0± 2 6 ) μg·L-1和 (6 2± 2 9) μg·L-1。特布他林 :AUC0 -t分别为 (191± 30 ) μg·h·L-1和 (197± 37) μg·h·L-1,Tmax分别为 (4 2± 1 0 )h和 (4 2± 1 0 )h ,Cmax分别为 (10± 5 )μg·L-1和 (10± 4) μg·L-1。国产班布特罗片剂单次给药后的相对生物利用度为 10 2 %± 8% (班布特罗 ) ,10 0 %±12 % (特布他林 )。

博利康尼片中硫酸特布他林含量的HPLC测定

建立了博利康尼片中硫酸特布他林含量的 HPL C测定法。色谱柱为 Shim - pack VP- ODS(15 0× 4.7m m ,5μm ) ,0 .0 0 5 mol/ L辛烷磺酸钠 (用醋酸调节 p H值至 3.4) -乙腈 (77∶ 2 3)为流动相 ,检测波长为 2 80 nm。平均回收率为 99.7% ,RSD为 0 .81% ;方法的线性范围为 1× 10 - 3～ 1mg/ m l,r=0 .9999。日内和日间测定的 RSD分别为0 .2 6 %、0 .88%

两种HPLC法测定博利康尼片中硫酸特布他林的含量

建立了正相色谱法测定博利康尼片中硫酸特布他林含量的方法，采用硅胶柱，以乙酸乙酯－甲醇－甲酸－乙醇（７５∶１０∶５∶１０）为流动相，检测波长２８０ｎｍ，柱温３０℃，方法精密度ＲＳＤ为１．０７％，回收率为９９．６％，重现性ＲＳＤ为１．０８％。同时采用离子对色谱法，用ＯＤＳ色谱柱，以（乙腈－四氢呋喃＝１５０∶１００）－０．１％庚烷磺酸钠溶液（２３∶７７）为流动相，检测波长为２８０ｎｍ，柱温３０℃，方法精密度ＲＳＤ为０．６３％，回收率为９９．０％，重现性ＲＳＤ为１．１５％。并对两种方法进行比较。

硫酸特布他林的HPLC测定法

以硫唑嘌呤为内标,采用 HPLC 法测定硫酸特布他林的含量。其色谱蜂面积与含量的线性关系良好,相关系数 r=0.9999,平均回收率为99.01%,平均偏差为0.48%。6个批号样品的测定结果与 BP 法无显著差异。

盐酸班布特罗的HPLC测定

采用 HPL C测定盐酸班布特罗的含量。以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相 ,以 6 .0 m mol/L辛烷磺酸钠的甲醇溶液 -乙腈 - 5 0 mm ol/L磷酸盐缓冲液 (p H 3.0 ) (34∶ 11∶ 35 )为流动相 ,检测波长 2 14 nm。

HPLC法测定盐酸班布特罗胶囊含量及有关物质

建立用高效液相色谱法测定盐酸班布特罗胶囊含量及其有关物质的方法。色谱柱为资生堂Capceupak C18柱,流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（0.02%庚烷磺酸钠,0.025mol.L^-1磷酸氢二铵,磷酸调pH值至5.4）（25∶75）,流速1.0mL.min^-1,检测波长为220nm。盐酸班布特罗在10-130μg.mL^-1的范围内线性关系良好,r=1.000,平均回收率为100.5%,RSD为100.5%;各杂质峰和主峰分离良好。方法简便、准确、专属,适用于盐酸班布特罗胶囊的质量控制。

高效毛细管电泳法测定班布特罗及其代谢物特布他林的血药浓度

目的 :建立测定人血浆中班布特罗及其代谢物特布他林血药浓度的高效毛细管电泳方法。方法 :运行缓冲液为 80mmol·L-1磷酸二氢钠缓冲液 (用磷酸调 pH =3 15 ) ;电压进样 :10kV ,10s ;运行电压 2 5kV ,检测波长为 2 0 0nm ,采用固相萃取的方法进行班布特罗及其代谢物特布他林的提取。结果 :班布特罗及其特布他林峰形良好 ,且血浆组分无干扰峰 ,采用普萘洛尔为内标 ,班布特罗测定的线性范围为 16～ 0 12 5 μg·L-1,特布他林测定的线性范围为 40～ 0 312 5 μg·L-1。本法的日内RSD小于 11% ,日间RSD小于 12 %。结论 :本法是一种简单、灵敏的高效毛细管电泳柱上富集方法 。

班布特罗对豚鼠实验性哮喘的作用及其机理研究

目的 研究班布特罗对豚鼠实验性哮喘的作用、药效学及药动学特点及作用机制。方法 组胺和卵清蛋白诱发在体豚鼠实验性哮喘模型 ,使用豚鼠离体气管片和肺条进行研究。结果 班布特罗剂量依赖性抑制组胺和卵清蛋白诱发的豚鼠哮喘 ,班布特罗对豚鼠气管片无松弛作用 ,而灌服其后的松弛气管片和肺条血浆呈剂量依赖性 ,且对肺条的松弛作用强于气管片。其峰效应出现于给药后 4h前后 ,作用持续 2 4h以上。结论 班布特罗作为特布他林的前药对豚鼠实验性哮喘的作用缓和而持久。

CHIRALPAK AD柱在14种药物手性分离中的应用

目的建立氟比洛芬、班布特罗等14种手性药物的高效液相色谱手性拆分方法。方法利用chiralpak AD手性柱,以正己烷-乙醇为流动相基本成分,调整两者不同比例和添加不同量的三氟乙酸(TFA)或三乙胺(TEA),对氟比洛芬、酮洛芬、扁桃酸、氟伐他汀、邻氯扁桃酸、依托度酸、布洛芬、萘普生等8个酸性手性药物,和班布特罗、普罗帕酮、西替利嗪、非洛地平、尼群地平、尼莫地平等6个碱性手性药物进行了拆分研究。考察了流动相中正己烷和乙醇的比例、TFA或TEA添加量对手性分离的影响。结果在一定色谱条件下,被检样品中大部分手性药物的两个对映体实现了较好分离。在正己烷-乙醇流动相系统中,正己烷含量为90%～99%,TFA含量为0.1%～0.3%的条件下,氟比洛芬、酮洛芬、扁桃酸、氟伐他汀、邻氯扁桃酸、依托度酸、布洛芬两对映体间的分离度(Rs)分别为11.0,12.5,4.70,5.30,1.90,1.50,1.60。但萘普生的两个对映体在上述各条件下始终未获得分离。在正己烷-乙醇-TEA(40∶60∶0.05)流动相体系中,逐渐提高正己烷比例和TEA含量,普罗帕酮、西替利嗪、班布特罗、尼群地平、非洛地平的两个对映体色谱峰达到基线分离,分离度分别为8.20,3.0,1.90,1.90和1.60。但尼莫地平始终未获分离。结论建立的手性HPLC能有效拆分氟比洛芬、班布特罗等12个手性药物对映体。

高效毛细管电泳法研究盐酸班布特罗国产胶囊与进口片剂的人体生物等效性

目的 研究国产盐酸班布特罗胶囊和进口片剂的人体生物等效性。方法 采用高效毛细管电泳法测定血浆中班布特罗及其代谢物特布他林的浓度。结果 单次口服国产班布特罗胶囊和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数 :AUC0 t分别为 (71± 18)和 (72± 13) μg·h·L- 1 ,实测Cmax分别为 (8 1± 1 8)和 (9 2± 2 3) μg·L- 1 ,实测Tmax分别为 (3 6± 1 3)和 (3 7± 1 0 )h。特布他林药代动力学参数 :AUC0 t分别为 (12 9± 33)和 (130± 34) μg·h·L- 1 ,实测Cmax分别为 (7 8± 2 3)和 (8 5± 2 9) μg·L- 1 ,实测Tmax分别为 (5 4± 0 8)和 (5 6± 1 1)h ,国产班布特罗胶囊单次给药后的相对生物利用度为 (10 0± 16 ) % (班布特罗 ) ,(10 1± 13) % (特布他林 )。结论 经统计学证明两制剂具有生物等效性。

液相色谱串联四极杆质谱检测猪肝猪肉中的齐帕特罗、马布特罗、班布特罗、马贲特罗

建立了以液相色谱串联四极杆质谱(HPLC-MS/MS)检测猪肝猪肉中齐帕特罗、马布特罗、班布特罗、马贲特罗的分析方法。样品经MCX柱净化浓缩后,用C18液相色谱柱分离,通过电喷雾(ESI)离子源电离,多反应监测(MRM)作定性和定量分析。在0.25～50μg/L的范围内线性良好(r>0.999)。在0.5、4.0、10μg/kg添加水平下,回收率为70.5%～91.9%,相对标准偏差为3.7%～7.4%。方法检测限(S/N=5)可达0.5μg/kg。

限进填料高效液相色谱法测定人血浆中特布他林的浓度

目的:建立直接进样测定人血浆中特布他林浓度的限进填料(RAN)高效液相色谱(HPLC)方法。方法:直接进特布他林血浆样品到液相色谱系统测定其浓度。色谱柱为限进填料柱(150mm×4.6mm,5μm),柱温:40℃,流动相:甲醇-0.05mol·L^(-1)辛烷磺酸钠溶液(含0.005mol·L^(-1)磷酸二氢钠并用磷酸调 pH 至3.5)(5:95),流速:0.8mL·min^(-1),进样量:20μL,荧光激发波长280nm,发射波长为309nm。结果:平均回收率为94.50%,线性范围为1～40μg·mL^(-1)(r=0.9996)。日内和日间的 RSD 分别为0.96%～4.38%,1.41%～4.67%。最低定量浓度为0.1μg·mL^(-1)。结论:本法简便、快速、准确,适用于特布他林的血药浓度测定及其药动学研究。

高效液相色谱法测定磷脂复合物中硫酸特布他林的含量

建立了高效液相色谱法(HPLC)测定磷脂复合物中硫酸特布他林含量的方法。称取自制的硫酸特布他林磷脂复合物210 mg,用甲醇溶解并定容至10 mL,分取1 mL,再用体积比为35∶65的乙腈-6.5 mmol·L^(-1)辛烷磺酸钠溶液的混合液(pH 3.4)稀释至10 mL。以AQUASIL-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为固定相,以体积比为35∶65的乙腈-6.5 mmol·L^(-1)辛烷磺酸钠溶液的混合液(pH 3.4)为流动相进行等度洗脱,采用紫外吸收检测器,在280 nm处对硫酸特布他林进行测定,外标法定量。结果显示:硫酸特布他林质量在0.1043~10.4290μg内与其对应的峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)为1.5659 ng;对104.3 mg·L^(-1)硫酸特布他林对照品溶液重复测定5次,计算得峰面积的相对标准偏差(RSD)为0.18%;对硫酸特布他林复合物进行加标回收试验,回收率为98.5%~100%。方法用于3个硫酸特布他林磷脂复合物样品的测定,复合率为89.04%~91.82%。

高效液相色谱法测定人血清中的特布他林

目的 用HPLC检测人血清中的特布他林浓度。方法 样品用硅胶萃取小柱纯化浓集后用C8柱 (5 μm ,2 5 0mm× 4.6mm)作分析柱 ,用硫酸沙丁胺醇作内标 ,以pH2 .8,0 .0 3mol·L- 1 NH4H2 PO4缓冲液 CH3OH CH3CN(90∶3∶7)为流动相 ,在波长为2 2 4nm处紫外检测。结果 标准曲线在 0 .5～ 32 μg·L- 1 范围内有良好线性关系 (r =0 .9998) ,最低检测浓度为 0 .2 μg·L- 1 ,平均方法回收率为 (10 0 .7± 3 .1) % ,日内RSD小于 3.7% ,日间RSD小于 7.5 %。结论 方法简便 ,快速准确 。

高效液相色谱手性添加剂法测定特布他林对映体血药浓度

目的：建立高效液相色谱手性添加剂法测定特布他林对映体血药浓度。方法：用Waters Atlantis C18色谱柱（4．6mm×150mm，5μm）；流动相为水-乙腈（95：5），其中含8．4mmol·L^-1 β-CD（作为手性流动相添加剂）、0．05mmol·L^-1醋酸铵且pH3．0；流速为0．6mL·min^-1；荧光检测，Ex=280nm，Em=320nm；进样量5山；柱温10℃。结果：特布他林两对映体在0．25—25mg·L^-1的浓度范围内线性良好。结论：该方法简便、快捷，可用于开展临床研究。

班布特罗口服液治疗学龄儿童咳嗽变异性哮喘疗效观察

目的:比较盐酸班布特罗口服液与硫酸特布他林片治疗学龄儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)的疗效。方法:学龄儿童CVA64例随机分为二组,A组服班布特罗口服液10mg,每晚1次,B组特布他林片0.0625mg/(kg·次),每日3次口服。治疗前、治疗两周后测定一秒钟用力呼气容积(FEV1)及最大呼气流量(PEF)作为肺功能指标,并作临床评分、生命质量评分作自身对照,并将两组作比较。结果:A、B两组FEV1%、PEF%、生命质量评分均比治疗前升高(P<0.05),且A组PEF%、生命质量评分均高于B组,有显著性差异(P<0.05)。临床评分需吸入β2激动剂次数比治疗前降低,且A组低于B组,有显著性差异(P<0.05)。结论:盐酸班布特罗口服液疗效优于硫酸特布他林片。

LC-MS法测定健康受试者口服盐酸班布特罗后血浆中特布它林的浓度(英文)

目的 :研究健康受试者口服盐酸班布特罗后血浆中特布它林浓度 LC-MS测定方法。方法 :血浆中特布它林溶剂提取后采用选择性离子检测方法测定其血药浓度 ,1 0 % Na2 S2 O5溶液作为酶抑制剂。结果 :特布它林的线性范围为 0 .1 ng/ ml～ 2 0 .0 ng/ ml,日内和日间精密度均小于 1 5 .0 % ,方法的回收率为 79%～ 90 %。结论 :该测定方法学考察均符合血浆样品的要求 。

毛细管电泳安培法测定班布特罗及其代谢物

以毛细管区带电泳安培检测法对大鼠血清中班布特罗及其活性代谢物特布他林的水平及药物代谢状况进行了研究．以直径300μm的碳圆盘电极为工作电极，检测电位为1．10V（vs．Ag／AgCl），在0．02mol·L^-1磷酸盐缓冲体系中（pH7．0），当分离电压为10kV时两种被分析物质在16min内可基线分离．班布特罗和特布他林浓度分别在2．0×10^-5．0×10^-7mol·L^-1和2．0×10^-6～5．0×10^-6mol·L^-1范围内，与峰电流呈良好的线性关系，检测限分别可达2．5×10^-7mol·L^-1和2．0×10^-8mol·L^-1．将该法直接用于班布特罗及其活性代谢物特布他林在大鼠血清中的分离与测定，无需样品预处理，分析结果令人满意．该方法具有灵敏度高、简便、易操作等优点，在临床检验和药物动力学研究中具有很好的应用前景．