基于FAERS数据库的巴瑞替尼不良反应的信号挖掘与分析

目的通过对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库的全面分析,以探究巴瑞替尼的药物不良反应事件(ADE),为该药的安全合理使用提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统中2015年第一季度至2022年第三季度共27个季度的巴瑞替尼ADE报告,采用报告比值比(ROR)法和比例报告(PRR)法,挖掘巴瑞替尼相关的ADE风险信号。利用国际医学用语词典的系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对ADE报告进行归纳、分析。结果共提取ADE报告7201690例,以巴瑞替尼为主要怀疑对象为6344例。常见的不良反应为血栓栓塞事件、感染、血脂异常、肿瘤、肝细胞损伤、疱疹病毒感染等。可能存在的新的风险信号包括新型冠状病毒肺炎(COVID-19)、缺血性脑卒中、呼吸衰竭、呼吸心跳骤停、急性胰腺炎等。结论巴瑞替尼在临床使用中,除了关注说明书中提及的不良事件外,还需加强监护,防范COVID-19、脑卒中、猝死等严重情况发生,确保患者用药安全。

以环状红斑为主要表现的大疱性系统性红斑狼疮1例

患者女,12岁,全身皮肤出现红斑、水疱半年。皮肤科情况:躯干、四肢可见弥漫性分布的、大小不等的环形红斑,大部分呈同心圆状,边缘散在少许水疱,无瘢痕形成。血常规示白细胞计数:3.46×10^(9)/L,补体C348.16 mg/dL,补体C47.25mg/d L,ANA、抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗nRNP抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗Ro-52抗体均阳性。皮损组织病理示:表皮下水疱形成,浅层周围血管淋巴细胞、中性粒细胞浸润。直接免疫荧光:C3真表皮交界处颗粒状、线状沉积。IgG、IgA、IgM真表皮交界处线状沉积。诊断:大疱性系统性红斑狼疮。治疗:给予甲泼尼龙30 mg/d、巴瑞替尼2 mg/d治疗,1周后皮损基本消退,遗留色素沉着斑。随访4个月,未见复发。

巴瑞替尼联合糖皮质激素治疗天疱疮的疗效及安全性评价

目的探讨巴瑞替尼联合糖皮质激素治疗天疱疮的疗效及安全性。方法回顾性分析海南省人民医院皮肤科2021年1月—2022年6月使用巴瑞替尼联合糖皮质激素治疗天疱疮患者共23例,比较治疗前后皮肤ABSIS评分、口腔黏膜ABSIS评分、抗桥粒芯糖蛋白1(抗Dsg1)和抗桥粒芯糖蛋白3(抗Dsg3)抗体值变化。结果经过系统治疗后在23例患者中,痊愈11例(47.83%),显效9例(39.13%),好转2例(8.69%),无效1例(4.35%)。巴瑞替尼治疗后皮肤ABSIS评分平均(21.04±5.18)分,明显低于治疗前(57.20±12.78)分(P<0.01)。治疗前口腔ABSIS评分(受累部位)的中位数4分,明显高于治疗后口腔ABSIS评分(受累部位)的中位数2分(P<0.01)。治疗前口腔ABSIS评分(症状严重程度)的中位数15分,明显高于治疗后口腔ABSIS评分(症状严重程度)的中位数8.5分(P<0.01)。治疗后抗Dsg1抗体值平均为(70.76±12.57)U/mL,明显低于治疗前的(132.50±11.46)U/mL(P<0.01)。治疗前抗Dsg3抗体值的中位数124.120 U/mL明显高于治疗后抗Dsg3抗体值的中位数63.420 U/mL(P<0.01)。结论巴瑞替尼是一个有效且安全的治疗天疱疮的药物,对于使用免疫抑制剂及生物制剂有禁忌的患者可考虑联合本药治疗。

巴瑞替尼治疗重度斑秃3例报告并文献复习

目的:报告3例重度斑秃患者的诊治经过,为重度斑秃病例的治疗提供借鉴和指导。方法:汇总分析3例重度斑秃患者的临床资料及诊治经过,查阅文献进行分析、讨论。结果:结合病史、体检及辅助检查结果可诊断为重度斑秃患者。对使用常见的治疗方案后效果不明显者,可以联合巴瑞替尼治疗。结论:联合巴瑞替尼是治疗重度斑秃患者的有效方法。

巴瑞替尼相关类风湿性关节炎患者血红蛋白水平变化观察

目的观察巴瑞替尼对中高疾病活动度类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血红蛋白(haemoglobin,Hb)水平的影响。方法回顾性纳入2021年9月至2023年5月就诊于上海市光华中西医结合医院关节内科接受生物制剂或靶向合成药物治疗的RA患者。研究期间巴瑞替尼组有60例患者入组,肿瘤坏死因子抑制剂(tumor necrosis factor inhibitor,TNFi)组按照1∶1的比例、采用随机抽取的方式进行匹配,故每组60例。收集所有患者基线期及12周随访期临床信息,监测Hb水平变化。结果治疗后,TNFi组42例患者疗效达标,巴瑞替尼组45例患者疗效达标,组间差异无统计学意义(P>0.05)。巴瑞替尼组12周后Hb水平较治疗前上升,应答与不应答者差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,基线期贫血者Hb水平上升8.21 g/L,不存在贫血者上升0.66 g/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论巴瑞替尼治疗中高疾病活动度RA的效果与TNFi相当。巴瑞替尼可通过降低炎症改善RA患者的贫血,基线期贫血者在治疗12周后Hb水平明显上升,上升程度显著高于基线期无贫血者。

巴瑞替尼联合柳氮磺嘧啶对类风湿关节炎患者关节活动度、炎症因子及骨代谢的影响

目的探讨巴瑞替尼联合柳氮磺嘧啶对类风湿关节炎患者关节活动度、炎症因子及骨代谢的影响。方法选取西安医学院附属宝鸡医院2019年1月—2023年5月收治的80例类风湿关节炎患者为研究对象,应用随机数字表法将其分为对照组及观察组,每组40例。对照组采用柳氮磺嘧啶治疗,观察组采用巴瑞替尼联合柳氮磺嘧啶治疗。对比两组患者的类风湿因子水平、关节疾病活动度、炎症因子水平、骨代谢指标水平及负性情绪。结果治疗后,观察组的类风湿因子水平、28关节疾病活动度评分均低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的白细胞介素-6、C反应蛋白、白细胞介素-17、肿瘤坏死因子-α水平均低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的N-端骨钙素、总1型胶原氨基端延长肽、25羟维生素D水平均高于对照组,β-胶原特殊序列水平低于对照组,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的焦虑自评量表、抑郁自评量表评分分别为(30.02±2.43)分、(26.36±4.17)分,均低于对照组的(41.54±3.54)分、(35.37±4.38)分,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论巴瑞替尼联合柳氮磺嘧啶可降低类风湿关节炎患者的关节疾病活动度,减轻机体炎症反应,改善骨代谢,减轻患者焦虑、抑郁情绪,值得临床推广使用。

JAK抑制剂治疗难治性皮肌炎的研究进展

皮肌炎是一种自身免疫性疾病,具有特异性的皮肤表现和肌无力症状,治疗棘手。尽管其治疗包括羟氯喹、甲氨蝶呤、霉酚酸酯和静脉注射免疫球蛋白等已证明有效,但当上述治疗皆无效时,可供选择的药物很少,称为难治性皮肌炎。与I型IFN信号传导相关的生物标记物,在皮肌炎患者的肌肉和皮肤中升高。抑制JAK STAT通路可以减低IFN信号通路,口服JAK抑制剂具有减少糖皮质激素依赖和降低不良事件发生率等优势,可能是难治性皮肌炎一种可行的治疗方法。

巴瑞替尼在新型冠状病毒感染中对Ⅰ型干扰素信号通路的影响

目的 探讨巴瑞替尼在新型冠状病毒感染中的抗病毒作用及对细胞因子表达的影响。方法 首先使用SARS-CoV-2(MOI=0.1)感染Calu-3细胞系,通过RT-qPCR分析新冠病毒感染过程中炎症因子(IL-6、IL-8、TNF-α和IL-1β)、干扰素β(IFN-β)和干扰素刺激基因(IFIT2)mRNA表达水平。下一步用巴瑞替尼预处理Calu-3细胞2 h,之后感染SARS-CoV-2(MOI=0.1),分别在感染后0、24、36、48 h时间点收集细胞,比较药物处理组和未处理组中上述基因mRNA表达水平及对病毒复制的影响作用。结果 SARS-CoV-2感染Calu-3细胞后,可诱导促炎因子(IL-6、TNF-a、IL-1β)和干扰素及干扰素刺激因子(IFN-β和IFIT2)mRNA水平发生不同程度的显著上调,病毒感染组在感染48 h相对于未感染组上调了近100倍或以上(P<0.000 1),上述因子的mRNA表达水平随感染时间延长持续增加(P<0.001或P<0.000 1)。IL-8 mRNA水平上升幅度尽管无上述基因显著,但也呈现2~4倍的增加。巴瑞替尼预处理Calu-3细胞后,对胞内SARS-CoV-2的复制水平无显著抑制作用(P>0.05)。然而,该药物可显著抑制SARS-CoV-2感染诱导的IL-6和TNF-α水平的上调(分别下调5.25倍和3.90倍,P<0.01),对IL-8和IL-1β的水平影响不大。另外,该药物也可明显下调病毒感染对IFN-β和IFIT2水平的增加(分别下调10.51倍和90.78倍,P<0.000 1)。结论 巴瑞替尼药物尽管对新冠病毒在细胞内病毒载量水平无显著抑制效应,但可不同程度抑制新冠病毒感染诱导的炎症因子的大量释放,尤其对干扰素和干扰素刺激基因表达的抑制作用更加显著。考虑到IFN-Ⅰ反应在病毒感染过程中发挥重要作用,临床必须谨慎使用巴瑞替尼治疗COVID-19患者。