康脑液1号对大鼠脑缺血再灌注半暗带细胞凋亡及Bcl-2/Bax比值的影响

目的观察康脑液1号对SD大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡和Bcl-2/Bax比值的影响,探讨其对脑缺血再灌注保护作用的可能机制。方法采用栓线法复制SD大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),分别于缺血2 h后再灌注12、24、72 h。将180只大鼠随机分为5组(每组36只):假手术组,模型组(缺血再灌注组),盐酸法舒地尔注射液组,康脑液1号A组,康脑液1号B组。观察康脑液1号对大鼠脑缺血神经功能、脑梗死面积和病理形态学的影响。分别采用TUNEL法和免疫组化法检测缺血半暗带的凋亡细胞数目和Bcl-2/Bax比值。结果模型组与假手术组相比,凋亡细胞数目增多;康脑液1号可不同程度地降低实验性脑缺血大鼠神经功能评分、脑梗死面积,减轻病理形态的改变(P<0.05);康脑液1号A组和B组脑缺血半暗带神经元凋亡数目减少,Bcl-2/Bax比值升高,且康脑液1号A组与康脑液1号B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论康脑液1号可能通过调节神经元凋亡和Bcl-2/Bax比值而促进脑损伤修复及重塑,从而发挥脑保护作用。

急性髓系白血病Bcl-2/Bax比值与细胞生长类型和耐药关系的研究

为了解白血病耐药与Bcl-2,Bax基因和细胞生长的关系,运用半固体培养,MTT药敏试验和免疫组织化学测定抗原表达的方法研究40例急性髓系白血病(AML)。结果:AML患者Bcl-2/Bax比值显著高于正常对照组,分别为12.21±8.05和0.75±0.05(P<0.001)。细胞集落生长组Bcl-2/Bax比值为(14.84±8.88)较无集落生长组(7.14±3.41)明显增高(P<0.05),耐药组和药物敏感组Bcl-2/Bax比值分别为14.32±8.99和7.50±5.04,有显著性差异(P<0.05)。Bcl-2/Bax高比值患者化疗反应差,缓解率明显低于低比值患者(P<0.05)。结论:Bcl-2、Bax异常表达是AML形成、发展和产生耐药的重要因素,检测Bcl-2/Bax比值对指导治疗,药物选择及判断预后有重要意义。

不同压力高压氧对脑出血大鼠Bcl-2/Bax比值的影响

目的:观察不同压力高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)大鼠出血灶周围组织Bcl-2/Bax比值的影响。方法:应用胶原酶诱导法建立大鼠脑出血模型,将90只雄性脑出血SD大鼠随机分为对照组、高压氧治疗组:1.0ATA组、1.8ATA组、2.0ATA组、2.2ATA组,每组18只,按不同治疗压力于造模后24h进行治疗,1次/d,各组分别于造模成功后第1、3、5天断头取脑,每个时间点各6只。免疫组织化学染色法测定Bcl-2与Bax的表达,对Bcl-2/Bax比值进行统计分析。结果:Bcl-2/Bax比值:第1天时,高压氧治疗组较对照组升高,差异有显著性意义(P<0.05),1.8ATA组、2.0ATA组、2.2ATA组较1.0ATA组升高,差异有显著性意义(P<0.05),2.2ATA组、2.0ATA组、1.8ATA组依次升高,1.8ATA组、2.0ATA组与2.2ATA组比较差异有显著性意义(P<0.05),1.8ATA组与2.0ATA组比较差异无显著性意义(P>0.05);第3天时,高压氧治疗组较对照组升高,1.0ATA组与对照组比较差异无显著性意义(P>0.05),1.8ATA组、2.0ATA组、2.2ATA组与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05),2.2ATA组、2.0ATA组、1.8ATA组依次升高,各组之间比较差异均有显著性意义(P<0.05);第5天时,高压氧治疗组较对照组升高,差异均有显著性意义(P<0.05),2.0ATA组、2.2ATA组低于1.0ATA组,差异无显著性意义(P>0.05),1.8ATA组高于1.0ATA组、2.0ATA组、2.2ATA组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:HBO治疗可提高出血灶周围脑组织Bcl-2/Bax的比值,抑制出血灶周围组织细胞凋亡,且1.8ATA在提高Bcl-2/Bax的比值上较优。

上皮性卵巢癌中bcl-2/bax比值及CA125半衰期与化疗耐药的关系

目的探讨上皮性卵巢癌患者bcl-2/bax比值及CA125半衰期与化疗耐药的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测84例上皮性卵巢癌组织中bcl-2蛋白及bax蛋白表达情况,并计算其比值;同时术前及术后每周用放射免疫法动态监测患者血清CA125水平,计算CA125半衰期,分析bcl-2/bax比值及CA125半衰期与卵巢癌患者化疗耐药的关系。结果患者CA125半衰期>4周及bcl-2蛋白高表达和bax蛋白低表达(bcl-2/bax>1)与化疗耐药有关(P<0.05);bcl-2蛋白高表达和bax蛋白低表达(bcl-2/bax>1)在术前未化疗组中的比例高于术前化疗组(P<0.05);bcl-2/bax比值与CA125半衰期呈正相关(P<0.05)。结论化疗可以调节bcl-2蛋白和bax蛋白表达,bcl-2蛋白高表达和bax蛋白低表达(bcl-2/bax>1)及CA125半衰期>4周可预测化疗耐药情况。

缺血预处理联合黄芩苷预处理对大鼠脑缺血再灌注半暗带细胞凋亡及Bcl-2/Bax比值的影响

目的观察缺血预处理联合黄芩苷预处理对Sprague-Dawley(SD)大鼠脑缺血再灌注后半暗带神经细胞凋亡和Bcl-2/Bax比值的影响,探讨其对脑缺血再灌注保护作用的可能机制。方法采用线栓法复制SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型(MCAO)。将150只大鼠随机分为5组(各30只):假手术组、模型组、缺血预处理组、黄芩苷预处理组、缺血预处理联合黄芩苷预处理组。观察缺血预处理联合黄芩苷预处理对大鼠脑缺血半暗带神经细胞凋亡及Bcl-2/Bax比值的影响。分别采用TUNEL法和免疫组化法检测分析缺血半暗带凋亡阳性细胞数目和Bcl-2/Bax比值。结果模型组与假手术组相比,凋亡细胞阳性数目增多;与模型组比较,缺血预处理组、黄芩苷预处理组均可明显降低MCAO大鼠缺血半暗带神经细胞凋亡(P<0.05),而Bcl-2/Bax比值升高,缺血预处理联合黄芩苷预处理组效果尤为显著(P<0.05)。结论缺血预处理联合黄芩苷预处理组可能通过调节神经细胞凋亡和Bcl-2/Bax比值,进而发挥脑保护作用。

基于Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路探究加味旋覆代赭汤治疗食管癌前病变的作用机制

目的:探究加味旋覆代赭汤对食管癌前病变大鼠Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路的调控作用机制。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为4组,空白组、模型组、中药组、西药组,每组各12只。除空白组外均采用复合造模法制作食管癌前病变大鼠模型,造模成功后,分别进行药物灌胃干预,空白组、模型组用生理盐水灌胃,中药组和西药组分别给予加味旋覆代赭汤、西药(雷贝拉唑+莫沙必利)灌胃,给药8周取材。利用光学显微镜观察食管上皮组织的形态学变化;分别应用蛋白质印迹法(Western-blot)及聚合酶链式反应(PCR)检测食管上皮组织Caspase-3、Bcl-2及Bax的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠食管上皮病理积分升高(P<0.01);与模型组比较,中药组、西药组大鼠食管上皮病理积分均降低(P<0.01)。PCR及Western-blot检测结果显示,与空白组比较,模型组大鼠Caspase-3、Bax mRNA、蛋白表达均降低(P<0.01);与模型组比较,中药、西药组大鼠Caspase-3、Bax mRNA、蛋白表达均增高(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠食管组织中Bcl-2 m RNA及蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,中药组和西药组Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论:加味旋覆代赭汤可能通过下调Bcl-2/Bax比值,增加线粒体外膜通透性,释放凋亡因子,激活Caspase-3,使病变组织发生凋亡,扭转食管上皮异型增生,从而起到治疗食管癌前病变的作用。

黄芪多糖调控Bcl-2/Bax信号通路抑制卵巢腺癌Caov-3细胞生长的实验研究

目的研究黄芪多糖调控Bcl-2/Bax信号通路对卵巢腺癌Caov-3细胞生长的影响。方法将黄芪多糖分为低、中、高剂量组,分别加入10、50、100 mg/mL黄芪多糖,流式细胞术检测10、50、100 mg/mL黄芪多糖作用Caov-3细胞后对细胞周期的影响,显微镜下观察Caov-3细胞凋亡情况和形态变化,Western blot法检测3组药物作用Caov-3细胞后对Bcl-2、Bax蛋白表达水平及对Bcl/Bax的影响;同时,比较阿司匹林联合黄芪多糖与单用黄芪多糖对Caov-3细胞的抑制率。结果黄芪多糖低、中、高剂量组对Caov-3细胞的抑制率分别为40%、50%、65%,黄芪多糖的IC_(50)为50 mg/mL,与对照组比较,黄芪多糖高剂量组对Caov-3细胞的抑制效果最为明显,差异具有统计学意义(P<0.05);黄芪多糖联合阿司匹林的抑制效果优于单纯使用黄芪多糖(P<0.05)。与对照组比较,黄芪多糖高剂量组对Caov-3细胞周期的影响更为显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,黄芪多糖高剂量组Caov-3细胞凋亡的数目显著增加,Bcl-2蛋白表达水平显著降低,Bax蛋白表达水平显著升高,Bcl-2/Bax降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪多糖能有效抑制Caov-3细胞的生长,联合阿司匹林效果更好。其机制可能与黄芪多糖调控Bcl-2/Bax信号通路,促进细胞凋亡有关。

大鼠急性脊髓损伤后神经细胞Bcl-2与Bax比值及细胞凋亡的关系

目的:观察大鼠急性脊髓损伤(ASC I)后不同时间点脊髓神经细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达及神经细胞凋亡的情况.方法:选取28只SD大鼠,分为对照组(4只)和损伤组(24只),损伤组再分为六个小组,每组4只.对照组行开椎板术不压迫脊髓,损伤组开椎板压迫脊髓造成大鼠急性损伤模型,损伤组于伤后4 h,8 h,1 d,3 d,7 d和14 d 6个时间点取材,做切片备用;免疫组织化学检测Bcl-2,Bax,TUNEL检测细胞凋亡,图像分析各时间段检测结果进行半定量分析;统计学分析各待检数据.结果:大鼠ASCI后4 h即可见脊髓内TUNEL阳性细胞,8 h表达达高峰,此后表达量逐渐下降,14 d时仍可见少量阳性细胞;大鼠ASCI后凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax出现表达,1 d时达高峰,14 d时仍有表达.Bcl-2/Bax值4和8 h时较低以后逐渐增大到一定值,Bcl-2/Bax值越小凋亡的细胞越多.结论:大鼠ASCI后脊髓内存在神经细胞凋亡,bcl-2和bax相关基因的表达与细胞凋亡数有相关性.

Bcl-2和Bax的比值与乳腺癌生物学行为的关系

目的探讨bcl-2和bax基因在乳腺癌中的表达及比值与乳腺癌生物学行为的相关性。方法应用SP免疫组化染色方法,检测40例乳腺癌组织中bcl-2、bax的表达情况。结果无淋巴结转移组中bcl-2高表达和bax低表达(bcl-2/bax≥1)与淋巴结转移组中bcl-2高表达和bax低表达(bcl-2/bax≥1)差异有显著性(P<0.05),10a以上存活组中bcl-2高表达和bax低表达(bcl-2/bax≥1)与10年以下存活组中bcl-2高表达和bax低表达(bcl-2/bax≥1)差异有显著性(P<0.05)。结论bcl和bax比值与乳腺癌淋巴结转移、预后关系更为密切,bcl-2高表达或bax低表达的乳腺癌患者淋巴结转移较低,预后较好。

星形细胞肿瘤中bcl-2和bax蛋白的表达及bcl-2/bax比值的作用意义

一、材料与方法１材料：６０例星形细胞肿瘤的石蜡包埋组织全部取自本院神经外科１９９７年的手术切除标本。根据ＷＨＯ１９９３年及ＤａｗｍａｓＤｕｐｏｒｔ１９９１年分类重新分级：包括星形细胞瘤Ⅱ级２５例，星形细胞瘤Ⅲ级２３例及星形细胞瘤Ⅳ级（多形性胶质母...

靳三针头针对宫内窘迫HIBD大鼠神经细胞凋亡与Bcl-2、Bax比值的影响

目的:探讨靳三针疗法对宫内窘迫HIBD大鼠大脑皮质神经细胞凋亡、Bcl-2和Bax比值的影响。方法:明确预产期的SD雌性妊娠大鼠接受延迟5 min剖宫产术,所得新生大鼠随机分为模型组和针刺组。雌鼠自然分娩的新生大鼠为正常组。针刺组HIBD大鼠饲养至28 d时,开始针刺"脑三针""颞三针""智三针",每天每穴刺激20s,不留针,分别连续针刺7 d、14 d、21 d,并分别于预定的时点(35 d、42 d、49 d)断头取脑,检测大脑皮质中的凋亡细胞个数、Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果:宫内窘迫HIBD大鼠针刺后,神经细胞凋亡个数明显下降,针刺组各个时点与模型组相比均有统计学意义(P<0.05)。针刺组的Bcl-2/Bax值35 d^42 d时有所提高,42 d^49 d时Bcl-2/Bax值则有所下降,但均与模型组相比均无统计学意义(P>0.05)。结论:靳三针疗法可抑制宫内窘迫HIBD大鼠神经细胞凋亡,但未发现其作用通过调控Bcl-2/Bax来实现。

急性白血病bcl-2和bax mRNA比值及其临床意义

目的 研究凋亡调控基因 bcl- 2和 bax在 AL中的表达、相互关系和临床意义。方法 应用半定量逆转录 -聚合酶链反应 ( RT- PCR)和 Sorthernbolt技术检测 32例 AL患儿 bcl- 2和 bax m RNA水平及其比值。结果 AL 患儿骨髓细胞中 bcl- 2 m RNA的表达明显高于对照组 ( P<0 .0 1) ,bax的表达明显降低 ( P<0 .0 1)。分析 bcl- 2 / bax m RNA表达比值显示 ,高比值组 NR率显著高于低比值组 ( P<0 .0 1)。结论 AL的发病与凋亡调控基因 bcl- 2和 bax的异常表达有关。bcl-2和 bax m RNA及其比值可作为判断

桂枝加龙骨牡蛎汤对魄不安于肺不寐大鼠脑组织Caspase-3、Bcl-2、Bax水平的影响

目的:探讨桂枝加龙骨牡蛎汤对魄不安于肺不寐大鼠脑组织Caspase-3、Bcl-2、Bax表达的影响及其治疗魄不安于肺不寐可能的作用机制。方法:32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组和西药组,每组8只。采用水环境小平台法干预9 d建立魄不安于肺不寐大鼠模型,造模成功后,中药组予以桂枝加龙骨牡蛎汤7.6 g·kg-1·d-1灌胃,西药组予以右佐匹克隆片0.1 mg·kg-1·d-1灌胃,对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,连续14 d,测量体质量。采用免疫组织化学法及蛋白质免疫印迹法检测脑组织中Caspase-3、Bcl-2、Bax表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量减轻(P<0.01),免疫组化检测结果显示,大鼠脑组织Bcl-2的表达显著减少(P<0.01),Caspase-3、Bax表达显著增加(P<0.01),Bcl-2/Bax比率显著减少(P<0.01);Western blot结果显示大鼠脑组织Bcl-2相对表达量显著减少(P<0.01),Bax、Caspase-3相对表达量显著增加(P<0.01)。与模型组比较,中药组及西药组大鼠体质量显著增加(P<0.01),免疫组化检测结果显示,大鼠脑组织Bcl-2表达增加(P<0.05),Caspase-3、Bax表达减少(P<0.05),Bcl-2/Bax比率显著升高(P<0.01);Western blot结果显示大鼠脑组织中Bcl-2相对表达量增加(P<0.05),Bax、Caspase-3相对表达量显著减少(P<0.01)。结论:桂枝加龙骨牡蛎汤改善魄不安于肺不寐大鼠的睡眠可能与增加其脑组织Bcl-2、降低Caspase-3、Bax表达水平有关。

急性髓系白血病bcl-2与bax基因的比值和耐药

目的 :了解凋亡抑制基因 (Bcl 2 )、凋亡诱导基因 (Bax)在急性髓系白血病的表达及Bcl 2 /Bax比值与耐药关系。方法 :用免疫组织化学法检测Bcl 2、Bax抗原表达 ,细胞培养四氮唑蓝比色法 (MTT)药敏试验检测急性髓系白血病(AML)耐药的情况。结果 :AML患者Bcl 2高于正常对照组 ,Bax低于正常对照组 ,其Bcl 2 /Bax比值显著高于正常对照组(P <0 .0 1)。产生耐药组的病例Bcl 2 /Bax高于敏感组 (P <0 .0 5 ) ,Bcl 2 /Bax高比值患者化疗反应差 (P <0 .0 5 )。结论 :Bcl 2、Bax的异常表达在AML形成、发展和产生耐药起一定作用 ,检测Bcl 2、Bax比值对治疗药物选择、预后的判断有重要意义。

运动预适应下调帕金森小鼠中脑bax/bcl-2 mRNA表达比值

目的:探讨运动预适应是否下调帕金森小鼠中脑细胞bax/bcl-2mRNA表达比值。方法:32只雄性小鼠(8～9周龄)首先随机分为安静组、运动组。运动组连续5周,每天1次中等强度(12米/分,20分钟)跑台训练。然后以上两组再各自随机分成两组,于训练结束后第2天分别注射生理盐水或中等剂量MPTP(30mg/kg×2次)。只有表现典型行为变化的MPTP小鼠被认为是成功帕金森模型小鼠,进入最终分组,分为安静+生理盐水组(Se+Sa)、运动+生理盐水组(E+Sa)、安静+MPTP组(Se+M)、运动+MPTP组(E+M)4组,每组8只。训练结束后第11天处死动物,检测小鼠中脑bax、bcl-2mRNA表达,计算bax/bcl-2mRNA表达比值。结果:E+M组小鼠中脑baxmRNA表达较Se+M组显著降低(P<0.05),E+M组bcl-2mRNA表达较Se+M组显著增加(P<0.05),E+M组bax/bcl-2比值显著小于Se+M组(P<0.05)。结论:运动预适应改变帕金森小鼠中脑黑质细胞凋亡信号分子bcl-2、baxmRNA表达,降低bax/bcl-2mRNA表达比值。

长春胺衍生物Vin24通过Bcl-2/Bax/Caspase3通路改善糖尿病小鼠周围神经病变研究

目的探讨长春胺衍生物Vin24对糖尿病周围神经病变(DPN)小鼠病理症状的保护作用及其作用机制。方法40只8周龄雄性C57BL/6N小鼠随机分为对照组、模型组、长春胺给药组和Vin24给药组。除对照组外,其余3组小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ,150 mg·kg^(-1))诱导1型糖尿病模型,6周后开始给药。30只18周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组、长春胺给药组和Vin24给药组,10只同窝阴性小鼠作为对照组。给药组每天灌胃长春胺(30 mg·kg^(-1))或Vin24(46.8 mg·kg^(-1)),对照组和模型组每天灌胃等体积的生理盐水,持续4周。通过检测机械异位痛觉和热痛觉阈值来评价小鼠感觉功能。利用激光散斑成像仪检测小鼠外周血流量。取足垫表皮组织进行PGP9.5免疫荧光染色评价表皮内神经纤维(IENF)密度;提取原代背根底神经节(DRG)神经元进行β-tubulinⅢ免疫荧光染色评价DRG神经元突起生长情况。此外,取DRG组织进行ATF3免疫荧光染色以及Western blot检测Bcl-2、Bax、Cleaved-Caspase3和Caspase3的蛋白水平来评价DRG神经元凋亡水平。结果与模型组相比,Vin24给药组小鼠的机械异位痛和热痛觉阈值降低(P<0.01,P<0.001),外周血流量增加(P<0.001);IENF密度增加(P<0.05,P<0.01),DRG神经元突起生长得到改善(P<0.001)。荧光染色结果显示,Vin24给药后小鼠DRG组织中神经元凋亡标记物ATF3的表达减少(P<0.01,P<0.001)。Western blot结果显示,抗凋亡蛋白Bcl-2的蛋白水平显著增加(P<0.05),促凋亡蛋白Bax和Cleaved-Caspase3的蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论长春胺衍生物Vin24通过调控Bcl-2/Bax/Caspase3通路,抑制Cleaved-Caspase3的激活,降低神经元的凋亡水平,从而减轻DRG神经元损伤,改善糖尿病小鼠周围神经病变。

基于网络药理学和动物实验探讨黄连解毒汤通过Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路抗结直肠腺瘤作用机制

目的:研究黄连解毒汤通过调控Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路发挥抗结直肠腺瘤(CRA)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取黄连解毒汤的活性成分及作用靶点;通过在线人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)和人类基因组数据库(GeneCard)获取CRA疾病靶点;通过Venny 2.1软件获得黄连解毒汤与CRA的交集靶点;通过String数据库和Cytoscape 3.9.1软件绘制蛋白互作网络,并筛选黄连解毒汤治疗CRA的核心作用靶点;通过DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;通过Auto Dock Tools 1.5.6软件将前5位药物活性成分与前5位关键靶点进行分子对接验证。采用随机数字表法将60只小鼠分为正常组、模型组、黄连解毒汤低剂量组、黄连解毒汤中剂量组、黄连解毒汤高剂量组、阿司匹林组,每组10只。采用氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)联合诱导小鼠CRA模型,同时各组予相应药物进行灌胃干预9周。苏木精-伊红染色法(HE)观察小鼠肠组织的病理变化;原位末端转移酶标记法(TUNEL)观察肠组织细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)检测腺瘤组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)mRNA、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA、细胞色素C(Cyt C)mRNA、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)mRNA、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blotting)法检测腺瘤组织Bcl-2、Bax、Cyt C、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达水平。结果:网络药理学共筛选得到黄连解毒汤80个活性成分,药物-疾病交集靶点170个;通过药物-成分-靶点-疾病调控网络的构建,筛选出槲皮素(quercetin)、β-谷甾醇(beta-sitosterol)、豆甾醇(Stigmasterol)、黄连素(berberine)、汉黄芩素(wogonin)等核心活性成分;通过构建蛋白互作网络,筛选出AKT1、JUN、HSP90AA1、CASP3、IL-6等关键靶点;GO与KEGG富集分析发现黄连解毒汤可能通过调控细胞凋亡途径发挥治疗CRA的作用;槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、黄连素、汉黄芩素与核心靶点AKT1、JUN、HSP90AA1、CASP3、IL-6具有较为稳定的结合活性,展现了良好的亲和力。动物实验结果显示,模型组小鼠肠道质量、腺瘤数量高于正常组(P<0.01),结直肠长度低于正常组(P<0.01);黄连解毒汤高、中、低剂量组小鼠肠道质量、腺瘤数量均低于模型组(P<0.01);黄连解毒汤高、中剂量组小鼠结直肠长度均高于模型组(P<0.01)。模型组小鼠腺瘤组织细胞凋亡率低于正常组(P<0.01);黄连解毒汤低、中、高剂量组小鼠腺瘤组织细胞凋亡率均高于模型组(P<0.01)。模型组小鼠腺瘤组织Bcl-2 mRNA和Bcl-2蛋白相对表达量高于正常组(P<0.01),Bax mRNA、Cyt C mRNA、Caspase-9 mRNA、Caspase-3 mRNA和Bax、Cyt C、Caspase-9、Caspase-3蛋白相对表达量低于正常组(P<0.01或P<0.05)。黄连解毒汤高、中剂量组小鼠腺瘤组织Bcl-2 mRNA及Bcl-2蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.01),Bax mRNA、Cyt C mRNA、Caspase-9 mRNA、Caspase-3 mRNA及Bax、Cyt C、Caspase-9、Caspase-3蛋白相对表达量均高于模型组(P<0.05或P<0.01);黄连解毒汤低剂量组小鼠Caspase-9 mRNA及Bax、Cyt C、Caspase-3蛋白相对表达量高于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:黄连解毒汤可能通过调控Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路发挥治疗CRA的效应。

丹参酮ⅡA对小鼠Lewis肺癌Bax/bcl-2比值的影响

目的:观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对肺癌组织Bax/bcl-2比值的影响,进而对丹参酮ⅡA的抗癌机制进行探讨。方法:建立Lewis肺癌小鼠模型,将动物随机分为生理盐水组、TanⅡA组、TanⅡA+环磷酰胺(CTX)组和CTX组共四组。腹腔连续注射给药。用免疫组化方法测定Bax、Bcl-2的表达水平,计算Bax/bcl-2比值。所有数据用SPSS13.0处理。结果:盐水组、TanⅡA组、TanⅡA+CTX组、CTX组各组Bcl-2阳性表达率分别为(59.83±3.38)%、(45.89±5.31)%、(25.26±4.09)%和(30.93±4.13)%。各组Bax阳性表达率分别为(31.96±8.50)%、(39.66±3.81)%、(52.24±5.25)%和(46.58±4.10)%。各组Bax/bcl-2比值分别为0.54±0.16、0.87±0.13、2.12±0.42、1.53±0.25。与盐水对照组比较,各组结果具有统计学差异,其中TanⅡA+CTX组各项指标均优于单纯TanⅡ组及CTX组。结论:TanⅡA通过上调Bax、下调Bcl-2的表达、诱导肿瘤细胞凋亡,且TanⅡA与CTX合用具有协同的作用,机制可能与TanⅡA可增强Bax表达、下调Bcl-2表达,提高Bax/Bcl-2比值而增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性有关。

红花注射液对内毒素性急性肝损伤大鼠的Bax Bcl-2表达及其比值的影响

目的:观察红花注射液对内毒素性急性肝损伤大鼠的干预作用及可能的机制。方法:将清洁级雄性SD大鼠80只随机分为模型组、红花注射液干预组(红花组)、还原型谷胱甘肽干预组(TAD组)及空白对照组,模型组时相点设为6h、24h、48h,红花注射液干预组、还原型谷胱甘肽干预组(TAD组)时相点同模型组;每时相点10只动物;空白对照组10只动物。模型组以腹腔注射内毒素脂多糖(LPS)+D-氨基半乳糖胺(D-GalN)诱导建立大鼠急性肝损伤模型;红花组、TAD组于建模前0.5h分别以红花注射液、还原型谷胱甘肽尾静脉注射;模型组、红花组、TAD组分别于建模后6h、24h、48h及空白对照组于6h时取腹腔静脉血和肝组织,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化,免疫组织化学法检测肝组织Bax、Bcl-2蛋白表达并计算其比值(Bax/Bcl-2)。结果:与空白对照组比较,模型组各时间点大鼠血清ALT、AST水平显著升高(均P<0.01);肝组织Bax、Bcl-2表达及其比值明显上升(均P<0.01)。与模型组相比,红花组、TAD组各时间点大鼠肝组织病理损伤程度明显改善;血清ALT、AST水平不同程度地下降(P<0.05或P<0.01);肝组织Bax、Bcl-2表达及Bax/Bcl-2下降(均P<0.01)。红花组与TAD组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:红花注射液对内毒素性急性肝损伤有较好的保护作用,其机制可能与下调肝组织Bax、Bcl-2表达及其比值,抑制肝组织细胞过度凋亡相关。

海藻玉壶汤对甲亢大鼠Bax、Bcl-2 mRNA表达的影响

目的探讨海藻玉壶汤对甲亢大鼠Bax、Bcl-2 mRNA表达的影响。方法选取SPF级SD大鼠60只,雌雄各半,随机分为空白组、模型组,其中空白组10只,模型50只;模型组大鼠皮下注射L-左旋甲状腺素钠造模,1次/d,造模时间为1周,单次给药剂量0.35 mg/kg,造模结束后将大鼠分为模型组、甲巯咪唑(MMI)组,海藻玉壶汤低、中、高剂量组。给药组灌胃时间为8周,空白组与模型组给予等量的0.9%生理盐水灌胃,中药高、中、低各组剂量为42.86、21.43、12.44 g/kg,甲巯咪唑(MMI)组剂量为0.1875 g/kg。灌胃第0、8周应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠T3、T4、TSH,灌胃结束后应用实时荧光定量PCR法(qPCR)检测各组甲状腺组织中Bax、Bcl-2 mRNA的表达,苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠甲状腺组织病理形态,免疫荧光法检测大鼠甲状腺Bax、Bcl-2的表达。结果与空白组比较,模型组T3、T4显著升高,TSH下降(P<0.05);灌胃结束后,与模型组相比,甲巯咪唑(MMI)组、中药中高剂量组T3、T4下降,TSH上升(P<0.05),中药低剂量组T3、T4、TSH无明显改变。病理切片显示,模型组与空白组比较,甲状腺部分区域内甲状腺滤泡上皮增生,滤泡增大,大小形态不一。甲巯咪唑(MMI)组、中药中高剂量组甲状腺组织与模型组比较,甲状腺滤泡上皮无明显增生,滤泡大小形态不一,滤泡肿大较轻。免疫荧光结果显示:模型组与空白组比较,甲状腺中Bcl-2表达量增加,与模型组比较,甲巯咪唑(MMI)组、中药中高剂量组甲状腺中Bcl-2表达量下降,所有组甲状腺中Bax无明显变化。实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)结果显示:与空白组比较,模型组甲状腺中Bcl-2 mRNA表达量明显增加(P<0.05);与模型组比较,甲巯咪唑(MMI)组、中药中高剂量组甲状腺中Bcl-2 mRNA表达量下降(P<0.05);各组甲状腺中Bax mRNA表达量无明显差异(P>0.05)。结论海藻玉壶汤可通过抑制大鼠甲状腺Bcl-2 mRNA的表达改善甲亢大鼠病情,但对Bax mRNA的表达无明显影响。