离子色谱法测定滴眼剂中抑菌剂苯扎氯铵和苯扎溴铵

目的采用离子色谱法测定滴眼剂中抑菌剂苯扎氯铵和苯扎溴铵的含量。方法采用SH-AC-11色谱柱(250 mm×4.6 mm),电导检测器,淋洗液为23 mmol/L氢氧化钾溶液,流速为0.6 ml/min,抑制器电流为56 mA,进样量为25μl。结果苯扎氯铵和苯扎溴铵分别在1.25~62.50μg/ml和1.02~51.00μg/ml范围内线性关系良好(r分别为0.9997和0.9998),加样回收率分别为100.6%(RSD=1.7%)和100.4%(RSD=1.6%)。结论该方法准确性高,专属性强,可用于滴眼剂中抑菌剂苯扎氯铵和苯扎溴铵的质量控制。

季铵盐类抑菌剂在药物制剂中的应用进展

季铵盐类抑菌剂是一类具有广谱抗菌活性的阳离子抑菌剂,主要包括苯扎氯铵、苯扎溴铵、聚季铵盐-1、苄索氯铵和西曲溴铵等,被广泛作为药物制剂中的抑菌剂或药品生产及医疗环境控制的消毒剂使用。本文对常用的季铵盐类抑菌剂在药物制剂中的使用剂量、应用范围、抑菌性能和安全性等进行综述,以期对该类抑菌剂的性质有更全面的了解,为药物制剂中合理选用季铵盐类抑菌剂提供参考。

针对环境菌的苯扎溴铵消毒剂抑菌效果研究

为了探讨苯扎溴铵消毒剂对环境菌的抑菌效果。研究中选取大肠杆菌、金黄色葡萄球菌以及绿脓杆菌进行杀菌实验,比较在不同浓度与作用时间对环境菌的抑菌效果。在不同作用时间抑菌效果比较中,1%苯扎溴铵消毒对金黄色葡萄杆菌以及绿脓杆菌具有较高的抑菌效果,15 min中均能达到100%抑菌效果。在大肠杆最低抑菌条件的比较中,1.2%苯扎溴铵溶液在5 min作用时间能达到100%抑菌效果。同时,比较中和剂对抑菌的影响,中和剂对金黄色葡萄球菌抑菌效果并无明显影响。研究内容将为苯扎溴铵消毒剂的推广与应用提供技术参考。

滴眼液中13种常用抑菌剂含量测定的HPLC法建立及其在利巴韦林滴眼液测定中的应用

建立同时测定滴眼液中13种常用抑菌剂含量的高效液相色谱法并应用于利巴韦林滴眼液中3种抑菌剂的含量测定。采用高效液相色谱法,使用YMC-Triart C18(4.6 mm×150 mm,3μm)色谱柱;以5 mmol·L^(-1)醋酸铵(含1%三乙胺,冰醋酸调pH5.0)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱;流量1 mL·min^(-1);柱温35℃;检测波长214 nm;进样体积10μL。结果表明13种抑菌剂间分离度均达到要求,空白辅料不干扰抑菌剂测定;抑菌剂在各自线性范围内的线性关系良好;平均回收率在91.91%~102.2%范围内,RSD均小于2.0%;按拟定方法测定样品中硫柳汞钠含量为0.005~0.007 mg·mL^(-1),苯扎溴铵含量为0.0744~0.0935 mg·mL^(-1),羟苯乙酯含量为0.2309~0.356 mg·mL^(-1)。该方法灵敏、快速,专属性强,可同时实现滴眼液中多种抑菌剂的准确定性定量测定。

4种水产药物对蓝点笛鲷幼鱼急性毒性试验

采用半静水法生物测试,以蓝点笛鲷(Lutjanus rivulatus)幼鱼为受试生物,研究了甲醛、苯扎溴铵、聚维酮碘和高效氯氰菊酯对其的急性毒性。结果表明,毒性大小依次为高效氯氰菊酯>聚维酮碘>苯扎溴铵>甲醛。甲醛、苯扎溴铵和聚维酮碘为低毒物质,安全质量浓度(SC)分别为19.880 0 mg.L-1、7.571 0 mg.L-1和2.842 9 mg.L-1;高效氯氰菊酯为剧毒物质,SC为0.002 8 mg.L-1;甲醛、苯扎溴铵、聚维酮碘和高效氯氰菊酯对蓝点笛鲷幼鱼的24 h半数致死质量浓度(LC50)分别为81.324 0 mg.L-1、40.761 9 mg.L-1、15.207 7 mg.L-1和0.015 3 mg.L-1;48 h LC50分别为75.958 7 mg.L-1、34.741 3 mg.L-1、12.989 4 mg.L-1和0.012 9 mg.L-1。根据试验结果,建议菊酯类不宜作为蓝点笛鲷育苗药物使用,聚维酮碘和苯扎溴铵要慎用。

毛细管区带电泳法快速测定消毒剂中苯扎溴铵的含量

采用毛细管区带电泳法(CZE)测定了复方消毒剂中苯扎溴铵的含量。以乙腈 50mmol/L磷酸二氢钠(pH2 24)(体积比为50∶50)为背景电解质,以46 4cm×75μmi d 未涂敷的毛细管为色谱分离柱,于214nm波长检测。详细研究了影响苯扎溴铵准确定量的因素,如缓冲溶液的浓度、pH值、毛细管清洗方式等。样品仅需简单的稀释即可直接进样。采用峰面积外标法定量。方法的检出限为0 2mg/L(S/N=3),线性范围为20～400mg/L,苯扎溴铵峰迁移时间的相对标准偏差(RSD)为0 62%,峰面积的RSD为3 3%(n=10)。低、中、高3种浓度水平的加标回收率分别为120 47%,102 07%及103 04%。该方法简单、快速,9min之内即可完成一次样品分析(预清洗3min,分离5 5min),且消耗试剂少,适于消毒剂质量的日常监测工作。

戊二醛和苯扎溴铵对中华鰟鮍的急性毒性

为了检测戊二醛和苯扎溴铵两种消毒剂对中华鰟鮍疾病防治的效果,采用半静水式生物测试法测定了戊二醛和苯扎溴铵对中华鰟鮍的急性毒性效应。结果表明:戊二醛(含量25%)对中华鰟鮍24h、48h、72h和96h的LC50分别为110.40μL/L、81.29μL/L、73.28μL/L和70.80μL/L,安全浓度为13.22μL/L;苯扎溴铵(含量45%)对中华鰟鮍24h、48h、72h和96h的LC50分别为5.23μL/L、4.69μL/L、4.22μL/L、3.93μL/L,安全浓度为1.13μL/L。戊二醛对中华鰟鲏为低毒药物,苯扎溴铵为中等毒性药物,二者的常用浓度均低于安全浓度,适合作为中华鰟鲏疾病防治的药物。

海水中苯扎溴铵除藻剂的紫外可见分光光度法测定

Benzalkonium bromide is a high-efficiency algaecide.Its concentration in seawater was measured by the method of spectrophotometer. The results indicated that the deposition appeared if the concentration of benzalkonium bromide in seawater was more than 50mg·L -1,and affected the detection of benzalkonium bromide.But,there was a good linear relationship between concentration and absorbance when the concentration was lower than 50mg·L -1 (R 2=0.9996). Therefore,spectrophotometer could be used to detect benzalkonium bromide in seawater.

羟丙甲纤维素滴眼液中苯扎溴铵的中空纤维分离-HPLC测定

使用中空纤维处理羟丙甲纤维素滴眼液,离心分离羟丙甲纤维素与苯扎溴铵,建立了HPLC法测定其中的苯扎溴铵含量。采用C_(18)色谱柱,流动相为70 mmol/L乙酸铵溶液(含1%三乙胺,用冰乙酸调至pH 5.0)-乙腈(30:70),检测波长262 nm。苯扎溴铵在12.5～200μg/ml浓度范围内线性关系良好,回收率为99.1%～100.3%。

微生物ATP提取方法及其在微波灭菌效果快速评价中的应用研究

本文对ATP发光技术中微生物ATP提取方法进行了优化研究,通过对不同提取剂提取效率的比较,发现苯扎溴铵提取效果好,并且无需稀释,能真实体现微生物细胞内的ATP水平。通过对苯扎溴铵提取时间和提取浓度的优化,结果显示采用体积分数为0.05%苯扎溴铵溶液与菌液混合3-4 min,即可将细胞内的ATP最大限度地释放出来。将该提取方法与ATP生物发光反应体系偶联,实现了对微波灭菌效果的快速评价,在短时间内即可得到可靠结果。试验比较了不同微波功率和微波时间的灭菌效果,实验结果表明,大肠杆菌ATCC25922在用2450 MHz 650w微波照射60 s时可被完全杀灭,而金黄色葡萄球菌ATCC25923则需70 s才能被杀灭。当用2450 MHz微波同样处理60 s时,650 w即可杀灭大肠杆菌ATCC25922,而金黄色葡萄球菌ATCC25923则需700 w才可被完全杀灭。

苯扎溴铵和氯已定诱导的大肠埃希菌耐药性分析

为探讨细菌对消毒剂和抗菌药物耐药性之间的相关性,本试验通过亚抑菌浓度苯扎溴铵和氯已定分别对大肠埃希菌质控菌ATCC25922进行体外诱导培养,测定诱导前后多种抗菌药物最小抑菌浓度(MIC)的变化,并通过实时荧光定量PCR检测诱导前后大肠埃希菌外排泵acrAB-Tolc中融合蛋白AcrA调控基因acrA mRNA的表达量;结果显示,经苯扎溴铵和氯已定诱导后的大肠埃希菌,对恩诺沙星、磺胺二甲嘧啶钠、土霉素、阿莫西林均产生了耐药性,且诱导后的菌株均存在acrA基因mRNA高水平表达,提示大肠埃希菌对消毒剂与抗菌药物之间的耐药性存在相关性,其机制可能是外排耐药机制。

一株样品分离菌-洋葱伯克霍尔德菌对抑菌效力评价体系的启示

目的:通过对一株样品分离菌株洋葱伯克霍尔德菌耐受力的考察及其对苯扎氯铵防腐体系的挑战,对产品抑菌效力评价体系的一些思考和建议,以供业内借鉴和参考。方法:采用微量稀释法测定质控菌株(洋葱伯克霍尔德菌)、样品中及其分离传代后的洋葱伯克霍尔德菌对苯扎溴铵的MIC值,并通过活菌计数法考察了回接到未受污染样品中的存活状态;在《中国药典》2015年版第四部1121抑菌效力检查法的基础上,增加洋葱伯克霍尔德菌作为挑战菌,对三种含不同浓度苯扎氯铵的玻璃酸钠滴眼液的抑菌效力进行评价。结果:苯扎溴铵对未经传代培养的野生型洋葱伯克霍尔德菌MIC值为128μg·mL^-1,高于分离传代后的洋葱伯克霍尔德菌和质控菌株的MIC值(均为64μg·mL^-1);回接试验表明,在接种后24 h内,菌量下降,24 h后菌量逐渐回升,28天菌量回升至初始水平;洋葱伯克霍尔德菌能耐受0.03 g·L^-1和0.05 g·L^-1苯扎氯铵防腐体系,只有最高浓度的的苯扎氯铵防腐体系(0.10g·L^-1)抑菌效力符合药典规定。结论:环境或样品中分离出来的野生菌株对抑菌剂的耐受性有可能会高于实验室培养菌株或标准菌株,提示我们在进行产品的防腐剂抑菌效力评价时,企业应考虑环境和样品中的常见分离菌株,并针对相应的添加菌株建立相对完善的文件体系,以保障抑菌效力评价体系的有效性和完整性。

用新洁尔灭测定核酸的共振瑞利散射方法研究

在酸性BR缓冲溶液中 ,新洁尔灭 (溴化十二烷基二甲基苄铵 ,BB)与小牛胸腺DNA (ctDNA)鲱鱼精DNA (hs DNA)、鲑鱼精DNA (sDNA)和酵母RNA (yRNA)反应 ,产生强烈的共振瑞利散射 (RRS)增强 ,其最大散射峰位于 470nm处 .由此建立测定微量核酸的新分析方法 .ctDNA ,hsDNA ,sDNA和yRNA的测定范围分别为 0～ 4 2 μg/mL ,0～4 0 μg/mL ,0～ 4 6 μg/mL ,0～ 12 0 μg/mL ;检出限 (3σ)分别为 8 6ng/mL ,9 2ng/mL ,9 9ng/mL和 2 7 9ng/mL .研究发现RRS强度变化与核酸构象转变有密切联系 。

酸性染料比色法测定低浓度苯扎溴铵溶液的含量

目的 建立酸性染料比色法测定低浓度苯扎溴铵溶液的舍量。方法 利用苯扎溴铵在碱性条件下与溴酚蓝形成稳定的离子对而具有良好的紫外吸收,且易被氯仿提取,以(606±1)nm为测定波长,以氯仿为空白对照,依线性方程计算其含量。结果 方法平均回收率为100.38%,RSD=0.69％,测定浓度在3.2～6.4 mg·L-1范围有良好的线性关系,得回归方程为A=0.194 IC-0.350 2(r=0.999 5)。结论 本法灵敏度高、准确、操作简便,适用于低浓度苯扎溴铵溶液含量测定。

苯扎溴铵/二氧化硅杂化抗菌材料的制备和性能研究

研究了以碱性硅溶胶、十二烷基二甲基苄基溴化铵为原料,通过共沉淀制备杂化抗菌材料的方法。采用低温氮吸附、SEM和FT-IR手段表征了样品的比表面、颗粒形貌和表面基团;通过抑菌圈实验表征了样品对于金色葡萄球菌的抑制能力,并通过摇床实验表征了材料的耐溶出性能。研究发现本方法所制备的有机-无机杂化材料抗菌性能较好,并具有一定的耐溶出性能,有望作为缓释抗菌材料而应用于涂料或高分子材料中。

防腐剂对兔角结膜上皮细胞毒性及玻璃酸钠保护作用的实验研究

目的观察玻璃酸钠(sodium hyaluronate,SH)对3种眼科常用防腐剂致兔角膜和结膜上皮细胞毒性的保护作用。方法体外常规方法培养兔角膜和结膜上皮细胞,将不同浓度防腐剂羟苯乙酯(0.3g·L-1、0.6g·L-1和1.2g·L-1)、山梨酸(1g·L-1和2g·L-1)以及苯扎溴铵(0.025g·L-1、0.05g·L-1和0.1g·L-1)分别单独和联合4g·L-1SH与培养细胞作用,并于作用后1h、3h、5h,利用LIVE/DEAD细胞活性/毒性检测方法,观察细胞酯酶及细胞膜透通性变化,计算细胞存活率。结果3种防腐剂与细胞作用不同时间后,角膜和结膜上皮细胞存活率均低于对照组,并且与浓度和作用时间呈依赖关系(P<0.05)。其中0.1g·L-1苯扎溴铵对细胞存活率影响最大,作用1h后,角膜和结膜上皮细胞存活率均为0;0.3g·L-1羟苯乙酯影响最小,作用5h后角膜和结膜上皮细胞存活率分别为(80.89±7.81)%和(55.00±7.81)%;二者相比差异均有统计学意义(P<0.05)。各时间点结膜上皮细胞的存活率均低于角膜上皮细胞(P<0.05)。在各时间点羟苯乙酯-SH组及山梨酸-SH组,角膜和结膜上皮细胞存活率均高于同浓度防腐剂组(P<0.05)。作用3h后,0.05g·L-1浓度苯扎溴铵-SH组与同浓度防腐剂组相比,细胞存活率明显增高(P<0.05),其余浓度的苯扎溴铵-SH组与同浓度防腐剂组相比,细胞存活率差异无统计学意义(P>0.05)。结论3种防腐剂中苯扎溴铵对角结膜的毒性最大,羟苯乙酯毒性最小。3种防腐剂对结膜上皮细胞的毒性作用大于角膜上皮。SH对羟苯乙酯和山梨酸所致细胞毒性均有较好的保护作用,但其保护作用随防腐剂作用时间的增加而减弱。

苯扎溴铵对人精子细胞超微结构的影响

[目的 ]探讨药物苯扎溴铵对人精子细胞超微结构的影响 ,为其作为新型避孕药使用提供理论依据。 [方法 ]人精液经苯扎溴铵体外处理后 ,按扫描电镜和透射电镜样品要求处理 ,然后进行观察。 [结果 ]扫描电镜 :3 12 5 μg/ml浓度组精子的超微结构与对照组无明显差别 ,3 1 2 5 μg/ml浓度组和 3 12 5 μg/ml浓度组精子质膜破损 ,顶体脱失 ,环状沟消失 ,甚至有的精子头颈部断裂。透射电镜 :3 12 5 μg/ml浓度组精子与对照组无明显差别 ,但有少数精子的质膜有轻度破损 ,而 3 1 2 5 μg/ml浓度组和 3 12 5 μg/ml浓度组精子的质膜溶解 ,线粒体空泡样变明显 ,顶体脱落或不完整。[结论 ]苯扎溴铵主要作用于人精子细胞的质膜、顶体和线粒体 ,主要表现为质膜破损。

高效液相色谱法测定化妆品中苯扎溴铵

建立了化妆品中苯扎溴铵的高效液相色谱分析法。采用φ(甲酸)=0.5%的甲醇溶液超声提取样品,以CAPCELLPAK SCX色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)分离,流动相为40 mmol/L乙酸铵水溶液(含φ=0.1%三乙胺,调pH=4.0)和乙腈(梯度洗脱),流速1.0 mL/min,检测波长215 nm,柱温25℃,进样量10μL。该方法的检出限50 mg/kg,线性范围5.0～200.0μg/mL,加标回收率92.4%～97.3%,相对标准偏差为3.41%～6.56%。

测定苯扎溴铵消毒液中主药含量的新方法

目的 :建立苯扎溴铵消毒液中主药苯扎溴铵含量测定的新方法。方法 :利用氨基磺酸铵与亚硝酸钠在酸性条件下反应生成氮气 ,除去苯扎溴铵消毒液中的亚硝酸钠 ,样品不经分离 ,用紫外法测定。结果 :苯扎溴铵在 0 .1～ 0 .4mg·ml-1的浓度范围内呈良好的线性 (r =0 .9998) ,平均回收率在 99.8% ,RSD为 0 .85 %。结论 :本法可用于苯扎溴铵消毒液的测定 ,结果可靠 ,方法简便 。

HPLC法测定稀苯扎溴铵溶液中苯扎溴铵含量

目的 建立HPLC测定稀苯扎溴铵溶液中苯扎溴铵含量的方法.方法样品：自制0.1%稀苯扎溴铵溶液;色谱柱：以Agilent C18（5 μm,4.6 mm×250 mm）为色谱柱,流动相：0.02 mol/L庚烷磺酸钠溶液（含0.1%三乙胺,用磷酸调pH至3.45±0.10）-乙腈（35：65）;流速1.0 ml/min,检测波长210 nm,进样量10 μl.结果苯扎溴铵在39.8~238.6 μg/ml范围内时,与峰面积呈良好的线性关系（r=1.0000）,平均回收率为97.44%.结论 HPLC测定苯扎溴铵含量的方法简便,灵敏度高,重复性好,可用于稀苯扎溴铵溶液中苯扎溴铵的含量测定.