咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成研究

咪唑并[1,2-b]哒嗪是第四代头孢菌素———头孢唑兰的重要中间体。以3,6-二氯哒嗪为原料,经氨解得到3-氨基-6-氯哒嗪,与溴乙醛成环形成6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪,再在催化剂作用下氢解成咪唑并[1,2-b]哒嗪。考察了反应温度、时间、物料配比、压力、催化剂用量等反应条件对收率的影响。总收率达到41%。用熔点,核磁共振谱和元素分析对产品结构进行表征。

新型5H-茚[1,2-b]吡啶和11H-茚[1,2-b]喹啉三氟甲磺酸盐衍生物的合成其及抗肿瘤活性

以1-茚酮为原料,设计并合成了新化合物1-甲基-5-(4-二甲氨基苄烯)-5H-茚[1,2-b]吡啶三氟甲磺酸盐(5a)和5-甲基-11-(4-二甲氨基苄烯)-11H-茚[1,2-b]喹啉三氟甲磺酸盐(5b),其结构经NMR,IR和MS表征。采用MTT法,以HEP-2和K562为测试肿瘤细胞株对5a和5b进行抗肿瘤活性检测,结果显示其有良好的抗肿瘤活性。

2,6-双(三甲基锡)-4,8-双(2-乙基己氧基)苯并[1,2-b∶4,5-b′]二噻吩的合成与多核NMR研究

以苯并[1,2-b∶4,5-b′]二噻吩-4,8-二酮为原料合成了一种聚合物太阳能电池材料的单体2,6-双(三甲基锡)-4,8-双(2-乙基己氧基)苯并[1,2-b∶4,5-b′]二噻吩.通过多核1D和2DNMR技术(包括1D1 H、13 C、119Sn、117Sn NMR、DEPT、选择性1DTOCSY及2D1 H-1 HCOSY、gHSQC、gHMBC)表征了目标分子结构,完成了1 H、13 C、119Sn与117Sn NMR化学位移归属,并探讨了该化合物的NMR谱线特征.

6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成

以水合肼和马来酸酐为原料,经缩合、氯化、氨解和关环4步反应合成头孢唑兰的中间体6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪,总收率为65.5%。探讨了影响反应的主要因素,并通过1HNMR对产物结构进行了表征。

咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成

咪唑并[1,2-b]哒嗪是第四代头孢类抗生素——头孢唑兰的3位侧链。以马来酸酐为起始原料,通过肼解、卤代、氨解、成环、脱卤合成了咪唑并[1,2-b]哒嗪。采用强酸为反应介质,可使马来酰肼的收率达到96%。采取一锅法合成中间体3,6-二氯哒嗪,产品收率由两步法的74.4%提高至88%。采用微波辅助合成3-氨基-6-氯哒嗪,反应时间从17 h缩短到0.5 h。在咪唑环形成过程中,以乙醇为溶剂,采用价格低廉的氯乙醛,简化了反应后处理过程。在6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪脱氯过程中,使用钯碳作催化剂,在常压下通入氢气即可完成反应。各单步收率均高于80%。

四(2'-己基)-Δ^(7,7′)-双环戊[1,2-b:4,3-b']并二噻吩的合成、表征及晶体结构

以2-己基噻吩为起始原料,经溴代、溴迁移、氯化铜氧化偶联、羰基化、成烯偶联制备了四(2'-己基)-Δ7,7′-双环戊[1,2-b:4,3-b']并二噻吩(1),总产率为18.1%.产物通过了核磁共振、高分辨质谱、红外光谱的表征.X-射线单晶衍射分析确定了该化合物分子的晶体属于三斜晶系,P-1空间群,晶胞尺寸:a=0.8464(5)nm,b=0.9131(5)nm,c=1.3963(9)nm,α=89.873(11)°,β=84.604(10)°,γ=62.711(9)°.该化合物分子是平面型的大π键共轭分子结构.

微波辅助L-脯氨酸催化合成吡唑并[1,2-b]酞嗪-5,10-二酮

含吡唑并[1,2-b]酞嗪-二酮分子片段的杂环具有良好的抗炎、解热镇痛和抗缺氧等活性,因此,探讨和优化绿色高效的合成方法是酞嗪及其衍生物研发的热点。L-脯氨酸作为有机催化剂具有无毒无害和水溶性好等特点,结合微波辐射的快速、高效等优势,以芳香醛、丙二腈(或氰乙酸乙酯)和邻苯二甲酰肼为原料,乙醇/水为溶剂,催化剂用量15 mol%,微波功率300 W和80℃的条件下,通过成环缩合反应"一锅法"制备得到目标化合物,合成产率达86%~95%。该方法具有条件温和、操作简单以及环境友好等优点。

新型茚并[1,2-b]吲哚衍生物的绿色合成

以五元(或六元)环状1,3-二羰基化合物、胺(2a^2d)和水合茚三酮为原料,在水相中于70℃反应3 h^4 h合成了7个茚并[1,2-b]吲哚衍生物(3a^3d,4a,4b,4d)和4个茚并吡咯衍生物(5a,5b,6a,6d),收率80%~90%,其中3b^3d,4~6为新化合物,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和MS表征。

2-氨基-3-氰基-4-(2’,4’-二氯苯基)-4H-萘并[1,2-b]吡喃的合成和晶体结构

标题化合物C22H17Cl2NO3的晶体由α-乙氧羰基-2,4-二氯肉桂腈、β-萘酚在TEBA存在下合成并经DMF与水的混合溶剂重结晶而得.其结构通过元素分析、IR和1HNMR进行了表征,用X射线单晶衍射法测定了该化合物的晶体结构.结果表明,晶体属于单斜晶系,P21/n空间群。a=1.450 5(2)nm,b=0.903 7(1)nm,c=1.491 3(2)nm,α=90°,β=101.21(1)°,γ=90°,Mr=414.27,V=1.917 5(4)nm3,Dc=1.435 g·cm-3,Z=4,μ(MoKα)=0.362 mm-1,F(000)=856.晶体结构用直接法解出,经全矩阵最小二乘法修正,最终偏离因子R=0.044 44,Rw=0.117 7.化合物分子中,原子C(1),C(2),C(3),C(4),C(5)和O(1)形成一个六元环,该六元环中C(1)-C(2)键长为0.134 6(3)nm,表明为双键.此六元环为船式构象.

咪唑并[1,2-b]哒嗪合成方法综述

咪唑并[1,2-b]哒嗪是头孢唑兰的重要中间体。本文综述了中间体6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的六条合成路线,以及由6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪合成咪唑并[1,2-b]哒嗪的两种方法,探讨了各条路线的优缺点。

多取代茚并[1,2-b]吡喃-2-酮的合成和结构表征

多取代茚并[1,2-b]吡喃-2-酮(C20H13NO2)是由邻苯二甲醛、2-(1-对甲苯基亚甲基)丙二腈在三乙胺条件下,在N,N-二甲基甲酰胺作为溶剂中反应得到的.其结构通过单晶X-射线衍射测定,其晶体属单斜晶系,空间群为P21,a=0.77305(8)nm,b=0.78246(8)nm,c=1.29282(12)nm,α=90.00°,β=102.68(10)°,γ=90.00°,V=0.76294(13)nm3,相对分子质量Mr=299.31,晶胞密度Dc=1.303 g·cm^-3,Z=2,λ=0.071073 nm,吸收系数μ(Mo Kα)=0.085 mm-1,F(000)=312,晶体结构用直接法解得,使用全矩阵最小二乘法对原子参数进行修正,最终偏离因子R=0.0416,wR=0.0660.最终差值电子云密度的最高峰为137 e·nm^-3,最低峰为-187 e·nm^-3.最后精修过程中的最大移动值(Δ/σ)max=0.000,S=1.039.新形成的吡喃环和茚环上的五元环接近共面,生成的吡喃环形成共轭体系.

3-炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪的简便合成

以咪唑并[1,2-b]哒嗪为原料,与N-碘代丁二酰亚胺在三氟乙酸/二氯甲烷中于室温进行碘代反应制得3-碘咪唑并[1,2-b]哒嗪（3）;3与三甲基硅基乙炔在Pd（OAc）_2催化下经Sonogashira偶联反应制得3-三甲基硅基乙炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪（4）;4在碳酸钾作用下脱除三甲基硅基合成了3-炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪,总收率61.2%,其结构经-1H NMR和HR-MS确证。

6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪氢解脱卤反应动力学研究

采用Pd/C催化剂在排除扩散影响的条件下,研究了常压下6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪氢解脱卤合成咪唑并[1,2-b]哒嗪的反应动力学,通过空白试验消除催化剂及溶剂对吸氢量的影响,以吸氢量来表征反应程度。试验测定了反应温度、pH值对反应速率的影响。研究结果表明,在试验条件下,6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪氢解脱卤反应对6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪表现为零级,反应表观活化能为44.8kJ/mol,指前因子为7.68×104mol.L-1.min-1。pH值为8时有利于反应进行。

2,2,7,7-四甲基-2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b∶6,5-b′]二呋喃衍生物的合成

以2,2,7,7-四甲基-2,3,6,7-四氢苯并[1,2-b∶6,5-b′]二呋喃为原料,经过开环、傅克和亲核反应,合成了3个衍生物,用1H NMR和MS对其结构进行了表征。

4,5-二氢咪唑并[1,2-b]-1',2',4'-三唑-4-酮衍生物的合成与杀菌活性

应用芳基异氰酸酯与烯基膦亚胺1的氮杂Wittig反应,得到的碳二亚胺2,再与水合肼作用得到氨基咪唑啉酮衍生物4.而后用4与芳基异氰酸酯(或酰氯)、三苯基膦、六氯乙烷和三乙胺"一锅"反应,得到4,5-二氢咪唑并[1,2-b]-1',2',4'-三唑-4-酮衍生物6或7.探讨了所合成新型稠杂环化合物的生物活性,结果表明部分化合物表现出良好的杀菌活性.如7c在50mg/L浓度时,对棉花枯萎菌、稻瘟菌、黄瓜灰霉菌和油菜菌核菌的抑制率均达100%.

含1,2-苯并噻嗪结构的咪唑并[1,2-b] [1,3,4]三氮唑衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以吡罗昔康甲基物为原料,利用生物电子等排等药物设计原理,合成8个结构新颖的三氮唑化合物,其结构经1H NMR、MS表征。通过测定对胰腺癌细胞Capan-1和白血病细胞L1210的抑制活性,评价目标化合物的体外抗肿瘤活性。结果表明,化合物6b(IC50=3. 6±0. 5μmol/L)对胰腺癌细胞Capan-1表现出较好的抑制活性;化合物6a(IC50=1. 8±0. 2μmol/L)对白血病细胞L1210表现出较好的抑制活性。初步的抗肿瘤活性实验结果表明,咪唑并三氮唑侧链的引入,对提高该类化合物的抗肿瘤活性有一定的作用。

新型吲哚并[1,2-b]吲哒唑三氟甲磺酸盐衍生物的合成及其抗肿瘤活性

吲哚并[1,2-b]吲哒唑类化合物与三氟甲磺酸甲酯成盐,再与对二甲氨基苯甲醛偶联合成了3个新型吲哚并[1,2-b]吲哒唑三氟甲磺酸盐衍生物(3a^3 c),其结构经NMR和IR表征。用MTT法检测了3对白血病细胞HL-60和K562的抗肿瘤活性,结果显示3具有良好的体外抗肿瘤活性。

茚[1,2-b]喹喔啉-11-酮肟醚的合成与细胞毒性

以茚[1,2-b]喹喔啉-11-酮肟、二卤代烷和哌啶或吡咯、吗啉、二丁胺为原料,合成了10种新型茚[1,2-b]喹喔啉-11-酮肟醚（4A-4J）,并以HeLa、A549和MCF-7细胞株为模型,采用MTT法评价了其体外细胞毒性.结果表明：4A、4B、4E、4F和4J对3种细胞株的毒性均高于顺铂;其中,4A、4B和4F的细胞毒性比顺铂高2-6倍.肟醚链长度和末端基团对其细胞毒性有较大的影响.随肟醚链长度的增大,细胞毒性降低;末端基团为吡咯时细胞毒性较高.细胞周期、凋亡实验表明4A引起G0/G1和G2/M期阻滞,导致肿瘤细胞凋亡.说明吡咯修饰的茚[1,2-b]喹喔啉-11-酮肟醚是有潜力的抗肿瘤先导化合物.

Highly efficient perovskite solar cells based on symmetric hole transport material constructed with indaceno[1,2-b:5,6-b’]dithiophene core building block

Two novel hole transport materials (HTMs) with indaceno[1,2-b:5,6-b’]dithiophene (IDT) as core building blocks,termed IDT1 and IDT2,were designed and synthesized.The side alkyl chains were introduced to regulate and control the morphology and stacking behavior of HTMs,and the peripheral triarylamine arms were introduced to adjust the energy levels and to facilitate efficient hole transport.Applied in mesoporous structured perovskite solar cells (PSCs),HTM IDT1 achieved higher power conversion efficiency (PCE,19.55%) and better stability than Spiro-OMeTAD (19.25%) and IDT2 (15.77%) based PSC.These results suggest the potential of IDTl as a promising HTM for PSCs.

3-碘-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成研究

标题化合物是一种重要的药物中间体,广泛应用于抗癌药物、抗病毒药物和抗感染药物的生产。为了优化其合成路线,以水合肼和马来酸酐为起始原料,在酸催化下发生缩合反应,再用三氯氧磷进行氯化,与氨水发生氨解反应,再与氯乙醛进行关环缩合,最后与NIS发生碘代共5步反应合成,总产率为58.7%。产物结构经1HNMR、13CNMR确证。与已有的文献方法相比,报道的合成路线具有化学选择性好、操作简便、产率高、避免柱层析分离、有利于放大生产的特点。