新型多肽bg115-2体外对活化凝血因子Ⅹ的抑制作用

目的:研究基因重组的新型多肽bg115-2体外对活化凝血因子Ⅹ(FⅩa)的抑制作用、与酶结合的动力学特点及抗凝血活性。方法:用发色底物法测定bg115-2的FⅩa抑制活性、特点和酶结合性质;用活化的部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)试剂盒测定bg115-2对于大鼠血浆凝血时间的影响。结果:bg115-2具有浓度依赖的FⅩa抑制活性,IC50为13.1×10-9mol.L-1,Ki为7.3×10-9mol.L-1;bg115-2对FⅩa的抑制活性随时间延长而增强;稀释反应混合物未使FⅩa的活性恢复;bg115-2可浓度依赖性延长APTT及PT,使APTT延长1倍的浓度为1.3×10-7mol.L-1,使PT延长1倍的浓度为3.0×10-7mol.L-1。结论:bg115-2为一强活性的、慢结合的、不可逆的FⅩa抑制剂,具有较强的抗凝血活性。

新凝血因子Xa抑制剂Bg115-2的抗血栓作用及药代动力学(英文)

目的探讨Bg115-2的抗血栓功效和初步药代动力学性质。方法试剂盒测定小鼠半体内凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT);采用小鼠下腔静脉结扎模型评价对静脉血栓的作用;采用尾尖测定出血时间法;用FⅩa活性测定Bg115-2的血药浓度。结果 sc给予Bg115-2 0.19～3.0 mg·kg-1可明显地、剂量依赖地延长PT(P<0.05,P<0.01)和APTT(P<0.01);Bg115-2 0.75～3.0 mg·kg-1可显著地减轻血栓质量,其抑制50%血栓形成的剂量(ID50)为0.19 mg·kg-1;ig给予Bg115-2 1.5～6.0 mg·kg-1也明显地减轻血栓质量(P<0.01)。Bg115-2的出血反应与那曲帕林钙相似,有较高的出血风险效益比,ED2/ID50为26.8。另外单次sc给予Bg115-2 3.0 mg·kg-1显示出二室模型的药代动力学特点,t1/2为(6.18±1.45)h,cmax为(5.20±0.66)mg.L-1,AUC为(43.75±8.20)mg.L-1.h。结论 Bg115-2为一注射和口服均可的、强效的静脉血栓形成抑制剂,出血不良作用较轻。它具有较长的半衰期和二室模型的分布特征。