天麻联苄化合物20C对MPTP/p诱导帕金森病小鼠模型的作用及机制

目的从病理、生化两方面研究天麻联苄化合物20C对帕金森病(parkinson’s disease,PD)小鼠模型的作用及机制。方法通过皮下注射丙磺舒、腹腔注射MPTP制备1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)联合丙磺舒(probenecid)模型,诱导PD小鼠模型;通过HE染色和免疫组化的方法评价组织病理改变;通过Western blot方法检测蛋白水平变化。结果病理生化结果显示,20C可以减少MPTP诱导的胃部硝基化α-突触核蛋白(nitrated-α-synuclein)。Western blot结果显示,20C可以降低MPTP诱导的肠道Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)水平,降低磷酸化核转录因子(nuclear factor-κB,NF-κB)p65(p-p65)水平,降低白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)水平,减轻炎症反应。结论20C可以减少α-突触核蛋白聚集体和硝基化形式的生成,同时可以抑制TLR4-NF-κB p65通路,抑制p65的活化,减少IL-1β的生成,抑制炎症反应,对MPTP/p诱导的PD小鼠发挥保护作用。