What do oncologists need to know about biosimilar products?

Many biologic products have improved the outcomes of cancer patients,but the costs can substantially burden healthcare systems.Biosimilar products can potentially reduce drug costs and increase patient access to beneficial treatments.Approval of a biosimilar product relies on the demonstration of "comparability" or "no clinically meaningful differences" as compared to its reference biologic product.Biosimilar products for erythropoietin,granulocyte colonystimulating factor,trastuzumab,and rituximab are already available,and the regulatory processes in various countries are constantly evolving.It is important that oncologists be familiar with the potential issues surrounding the clinical use of biosimilar products.In this review article,we provide background information about biosimilar products and their regulatory approval processes,followed by a discussion of individual biosimilar drugs.

生物类似药与参照药可比性评价的分析策略

国内外的药品管理机构均要求生物类似药与一个参照药具有适当可比性的质量、安全和功效。生物类似药开发商需要采用先进的分析技术,描述生物类似药的特征,并与相关的上市参照药比较;目前,可以应用多种分析方法,研究候选生物类似药与参照药的特性,这些方法学可以作为评价生物可比性的证据。本文主要讨论支持生物类似药可比性检验能够采取的分析技术。

关于生物仿制药临床评价的探讨

我国已上市和正在申报的生物制品绝大多数都是生物仿制药(biosimilar products),关于此类药物的临床研究如何评价,目前国内尚未制定相关的指导原则和技术要求,本文期望通过借鉴国外最新相关指导原则的内容和观点,结合国情为我所用。

国内外生物类似药注册管理概述及启示

为了完善我国生物类似药注册制度,借鉴世界卫生组织、欧盟、美国、日本的经验,指导我国的实践,综述了世界卫生组织、欧盟、美国、日本生物类似药的指导原则。发现大部分批准生物类似药的管理要求类似,但在类似性定义、适用范围、参照药选择和批准所需的资料方面稍有差异,关于生物类似性和可交换性评价的标准、设计和分析,仍有许多没有解决的科学问题,仍需要精细协调全球的管理指导原则。

多维度关注生物类似药的管理与临床应用

目的:为提高生物类似药的管理与临床应用水平提供参考。方法:检索国内外药品监管部门和世界卫生组织有关生物类似药审批和应用管理相关的政策法规,从药品全生命周期、通用名和处方、适应证外推、临床用药互换、药物警戒、医保支付体系、教育培训等多维度对生物类似药进行梳理。结果与结论:生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准上市的参照药具有相似性的治疗性生物制品。在生物类似药的研发、生产、流通、使用、监管全生命周期系列环节中的管理在不同国家/地区/组织各有特点,其在研发阶段不需再独立验证安全性和有效性,只需用分析方法逐步从结构和功能上阐明其与参照药高度相似性即可;我国的生物类似药命名与原研药相同,采用通用名处方;美国FDA批准生物类似药的适应证外推需要基于其申请时的数据和信息、参照药的安全性和有效性信息及适应证相关科学要素的考量,需要经过评估,在监管下有条件地使用;美国FDA审批可替换生物类似物的标准严格,即实现互换的审批标准要高于生物相似的审批标准,但我国目前尚无这一概念;医药企业、监管机构、学术机构、医院药房之间需沟通交流,共同加强上市后风险控制和安全性监测;我国医疗保障部门需建立适宜的支付体系并通过支付制度鼓励生物类似药的使用;医务工作者要学习生物类似药的特点,才能在了解其技术审评的基础上,于实践中用好生物类似药。

对胰岛素生物制品临床应用的思考

胰岛素制剂是糖尿病治疗中的重要降糖药物,随着部分原研胰岛素制剂专利到期,非原研胰岛素制剂陆续上市。目前,我国上市的非原研胰岛素制剂大多是按照2007年《药品注册管理办法》生物制品注册分类中“已有国家药品标准的生物制品”进行申报,一般要求进行Ⅲ期临床试验,并未达到2015年《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》中规定的生物类似药的申报条件,故其疗效和安全性评价要求均与原研胰岛素制剂存在差距。本文将从胰岛素生物制品相关法规及临床使用等角度,探讨原研生物药、生物类似药、已有国家药品标准的生物制品之间的差异,以期为临床药物管理及应用提供一定启示。

生物类似药质量分析方法研究进展

目的:为生物类似药的研发提供参考和借鉴。方法:通过查阅国内外大量文献,结合生物类似药相关法规,重点对生物类似药的理化特性、生物学活性、纯度与杂质、免疫学特性等药学特性进行梳理,并对相关分析方法进行汇总分析。结果与结论:生物类似药的研发需要采用先进的、敏感的技术和方法表征生物类似药的质量属性,评估生物类似药与参照药的生物相似性。通过对生物类似药的药学特性分析方法的相关研究进行综述,为生物类似药的研发和质量控制提供参考和借鉴。

从原研胰岛素的“仿制”谈胰岛素的临床应用

胰岛素制剂在降糖治疗策略中占有重要地位。随着部分原研胰岛素制剂专利保护期到期,非原研胰岛素制剂已陆续上市。本文将从原研胰岛素研发、制作、上市、临床应用等多个方面进行阐述,旨在帮助临床医生了解原研和非原研胰岛素制剂的研发过程以及在疗效和安全性评价要求等方面的差异,以期医生能够在临床药物应用时结合具体情况做出适当选择。

吡拉西坦片仿制药一致性评价的生产现场检查

目的:为正在开展仿制药一致性评价企业更加规范地实施提供参考。方法:对吡拉西坦片一致性评价现场检查的基本流程、迎检准备及检查应对等实例进行梳理、总结。结果:通过吡拉西坦片一致性评价现场检查流程及内容介绍,明确了仿制药一致性评价现场检查企业工作侧重点。结论:企业应该重点关注质量保证体系、数据完整性、与申报资料一致性等方面,有针对性从这些方面加强控制和管理。

中国皮肤科药物创新研发及审评审批进展

药品审评审批制度改革以来,在一系列鼓励创新的政策和技术支持下,大批皮肤科治疗新药获批临床试验,创新药、高质量仿制药和生物类似药加速上市,在一定程度上满足了药物的可获得性和可及性。为了更好地指导皮肤科治疗领域药物创新及科学研发,本文梳理了我国药品审评审批制度改革、药品监管体系持续完善、皮肤科药物创新研发及审评审批进展情况,重点关注该治疗领域药物在研发、评价和监管中面临的挑战、机遇及改进措施。通过多措并举,最终目标是为了满足皮肤科患者临床用药的迫切需求,使安全有效的药物尽早惠及患者。

国内外生物类似药研究指导原则要点之比较

随着科学技术尤其是生物技术的发展,生物技术药物在一些临床治疗领域显示出其他药物无法替代的作用,在全球医药市场中占比也不断提高,并且大批原研生物药将在2020年专利到期,生物类似药迎来重要的发展机遇。有机构预测,未来10年,全球生物类似药市场将增长数十倍。因此,生物类似药的开发受到许多国家重视,欧洲、美国、日本等主要发达国家和组织相继出台了系列相关的指导原则,以期抓住生物类似药的发展机遇。我国也于2015年颁布了《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》。本文主要从临床药理学、参照药选择、临床有效性、安全性和临床适应证外推等方面对比分析国内外生物类似药临床研究指导原则,以期对我国生物类似药临床研究提供借鉴和参考。

美国生物类似物相关政策的介绍

生物技术产业是中国政府确定的七大战略性新兴产业之一。近年来生物技术药物在国内外得到了迅猛发展。为了适应生物技术药物的发展,欧盟和美国先后出台生物类似物的相关政策。美国在生物类似物研究及监管政策制定方面具有一定的特点,本文重点介绍了美国生物类似物监管法规及其建立背景、生物类似物相关指南以及指南指定过程中重点考虑的问题、FDA在生物类似物方面所面临的挑战,希望对我国生物制品的研究以及相关政策的制定提供参考。

从抗CD20单抗探讨我国生物类似药非临床研究与评价的思路

CFDA发布《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》,明确了生物类似药非临床研究和评价中的基本原则。国内外研发生物类似药成为热点,本文结合国内外相关指导原则的要求和国内抗CD20单抗品种的审评,讨论我国生物类似药非临床研究评价的思路。

国际生物类似药研发审批和监管的进展

"生物类似药"(biosimilar)这一术语指的是生物制品的后续产品,与原研药之间有极高的相似性或可比性,通常生物类似药被批准用于与原研药相同的适应症。因为原研药的治疗费用高昂,使得应用受限,不能满足医疗需求。使用生物类似药不仅可降低治疗费用,也便于推广。虽然美国食品药物管理局(FDA)最早提出规范监管可比性的观念,但是欧洲药监局(EMA)首先将其应用于生物类似药,现在美国FDA(2012)也为生物类似药出台了指南草案,以规范审批流程。值得关注的是,从现在开始,现有的复杂生物制品,尤其是单克隆抗体的专利逐渐到期,使这些重要的原研药的生物类似药正处于全球制药行业药物研发的前列。这些将获得批准的新生物类似药对促进患者治疗和获得高品质的生物药物至关重要。

FDA证明生物类似药与参照药可互换的考虑要点

生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。要做到生物类似药与参照药具有可互换性,FDA要求必须在已进行生物类似药研究的基础上,进一步证明患者使用候选产品后能得到与参照药相同的临床结果,即在多次替换或交替用药后的安全性和疗效降低的风险不大于仅用参照药时。FDA于2017年1月发布了生物类似药可互换性指南草案——"证明与参照药品可互换性的考虑",要求对生物类似药的可互换性提供相关数据,重点是临床试验的设计和数据解析。草案对临床试验的研究终点、临床试验方案的设计、研究人群、试验条件、给药途径、适应证外推等多方面提出了建议。

生物治疗药物和生物类似药研究进展

生物治疗药物已广泛应用于各个疾病治疗领域,随着早期生物制品专利和数据保护到期,国际上掀起了生物类似药(biosimilars)开发的浪潮。生物类似药是指与生物原研药含有相似的活性物质,在质量、安全性和有效性方面与原研药具有相似性,临床意义上无差异的药物。由于生物类似药可以更好地满足公众对生物治疗产品的需求,有助于提高生物药的可及性和降低价格。另一方面,因为生物治疗药物的独特性和复杂性,生物类似药不可能与原研药完全相同。"化学仿制药"的评价原则和法规不适用于生物类似药。许多国家都十分重视生物类似药的研发和管理工作,全球已有20余个国家或组织制定了生物类似药相关指南,以建立明确的生物类似药上市审批途径,既保证患者能及时得到这些生物制品,又能确保这些生物制品的质量、有效性和安全性。本文通过对生物治疗药物研发特点及国内外生物类似药研究进展进行综述,以帮助临床合理安全使用。

重组人-鼠嵌合抗CD20单抗IBI301重复给药毒性研究

目的:对食蟹猴重复给予重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体IBI301,考察与参照药的非临床安全性相似性,并为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据。方法:食蟹猴分4组:溶媒对照组、IBI301低剂量组(30 mg·kg^(-1))、高剂量组(90 mg·kg^(-1))和对照品利妥昔单抗组。每组8只动物,雌雄各半。静脉注射给药,每周给药1次,共给药4次。实验期间观察动物的临床症状、注射部位刺激性,进行体重、摄食量、体温、心电、血压、尿检查、眼科学、血液学、血清生化检查,进行外周血和淋巴结CD20^+/CD40^+细胞测定,剖检后进行脏器称重、大体和组织病理学检查。结果:低、高剂量IBI301引起食蟹猴外周血和淋巴结B淋巴细胞显著减少或消失,同时组织病理学检查显示低、高剂量IBI301引起脾脏白髓淋巴细胞数目减少、腹股沟淋巴结和肠系膜淋巴结皮质淋巴滤泡数目减少,恢复期结束时上述改变有一定程度的恢复。IBI301 90 mg·kg^(-1)引起食蟹猴血清Ig G水平可逆性升高。IBI301对其他检测指标均未见明显影响。结论:食蟹猴重复静脉注射IBI301 30和90 mg·kg^(-1),除观察到与药效作用相关的改变及引起可逆性的血清Ig G水平升高外,未见其他明显的毒性作用;同剂量IBI301与利妥昔单抗的作用类似。

生物类似药临床用药互换的思考与建议

本文旨在为中国生物类似药上市后临床用药互换监管政策与实践提出建议。查阅文献和相关政策,简述中国生物类似药发展现状,梳理欧美生物类似药可互换性监管经验和临床用药互换研究进展。中国生物类似药发展迅速,但相关制度建设仍需完善。欧美国家已初步建立生物类似药临床用药互换监管制度,但目前实践经验和研究证据有限,专家共识尚未建立。生物类似药与原研生物药在临床可互换性上仍存在争议,监管机构需重视生物类似药临床用药互换安全性问题,应建立并完善临床数据公开、可互换性评价、药品命名溯源、互换激励制度等相关政策。

单克隆抗体生物类似药药代动力学比对研究的剂量选择一般考虑

单克隆抗体生物类似药是当前国内外生物药研发领域的热点。药代动力学(PK)相似性研究作为生物类似药开发过程中必不可少的一项内容,该选择什么剂量开展研究是临床研究者和监管机构共同关注的问题之一。目前,针对生物类似药的研发和评价方法,国内外监管机构已发布了一系列技术指导原则。本文旨在汇总国内外指导原则中剂量选择的相关要求,结合单克隆抗体的体内PK特征,对生物类似药开发过程中PK比对试验的剂量选择问题进行初步探讨,同时简要汇总国际上已批准上市的部分生物类似药PK相似性研究信息,供生物类似药研发企业和研究人员参考。

韩国生物类似药的研究进展

随着多个"重磅炸弹"级原研生物药的专利逐渐到期,全球生物类似药的研发呈现出蓬勃发展的态势,各个国家及地区的监管机构也逐步明确了技术指南要求,生物类似药的发展也因各国监管方式及监管理念的不同而各具特色。介绍韩国生物类似药的批准上市情况和临床在研状况,对韩国生物类似药的研究进展进行综述。