双(α-呋喃甲酸)氧钒对糖尿病大鼠血糖的调节作用

目的 研究双(α- 呋喃甲酸)氧钒(VO FA)对正常大鼠及链脲佐霉素(STZ)性糖尿病大鼠的降糖作用。方法 以STZ诱导大鼠糖尿病模型。观察VO FA灌胃给药后,对血糖、糖化血红蛋白、糖原和血清胰岛素等的影响。结果 VO FAig两周后,剂量依赖性地降低STZ性糖尿病动物的血糖水平,但对正常动物的血糖无影响。VO FA56 8mg·kg-1可降低正常动物血清胰岛素水平,加倍剂量尚能降低STZ性糖尿病大鼠的血清胰岛素水平。此外,VO FA能降低糖尿病大鼠的糖化血红蛋白,明显改善糖耐量,增加肌糖原和肝糖原的含量,并呈现出量效关系,但对正常动物则没有影响。结论 VO FA可以改善糖尿病动物的糖代谢,而不影响正常动物的血糖水平。

联麦氧钒对小鼠糖尿病性心肌病的治疗作用

目的 探讨联麦氧钒对大鼠糖尿病性心肌病的治疗作用。方法 选用 Wistar大鼠腹腔内注射链脲佐菌素制备糖尿病模型。合成联麦氧钒 ,溶于饮水中 (浓度 1 g/ L)治疗糖尿病大鼠 1 2 w,测血糖、血脂等 ,取心肌组织进行病理学检查。结果 DV组血糖、血脂、饮水量等明显降低 ,心肌细胞结构基本正常 ,但胰岛素水平维持较低。结论 联麦氧钒可以通过增加胰岛素作用效率 ,降低血糖、血脂 ,恢复糖尿病大鼠心肌细胞的结构和功能。

联麦氧钒对糖尿病大鼠内质网应激介导心肌细胞凋亡的抑制作用及其机制

目的:探讨联麦氧钒(BMOV)对糖尿病(DM)大鼠内质网应激(ERS)介导的心肌细胞凋亡的抑制作用及可能的机制,为临床研究糖尿病心肌病(DCM)提供理论依据。方法:健康雄性Wistar大鼠35只,随机选取10只作为对照组,给予柠檬酸缓冲液(55mg·kg-1),正常饮水,维持4周。其余25只大鼠腹腔注射链佐脲酶素(STZ)1周建立DM模型,空腹血糖≥13.3mmol·L-1大鼠定为DM模型;选择20只随机分为DM组和BMOV组,每组10只。DM组大鼠正常饮水,继续维持3周。BMOV组大鼠饮水中加入BMOV,共维持3周。取各组大鼠心肌组织行TUNEL染色观察细胞凋亡情况;Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、X盒结合蛋白1(XBP-1)水平;qPCR法检测各组大鼠心肌组织中XBP-1mRNA表达水平。结果:TUNEL染色,对照组大鼠心肌组织中见极少的凋亡细胞,凋亡指数(AI)为0.80±0.63;DM组较对照组心肌细胞凋亡明显增加,AI升高(P<0.05);BMOV组较DM组心肌细胞凋亡明显减少,AI降低(P<0.05);Western blotting法检测,与对照组比较,DM组大鼠心肌组织中GRP78、CHOP和XBP-1表达水平明显升高(P<0.05);与DM组比较,BMOV组大鼠心肌组织中GRP78、CHOP和XBP-1表达水平明显降低(P<0.05);qPCR法检测,与对照组比较,DM组大鼠心肌组织中XBP-1mRNA表达水平明显升高(P<0.05);与DM组比较,BMOV组大鼠心肌组织中XBP-1mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论:BMOV对DM大鼠心肌细胞具有保护作用,其机制可能与抑制心肌细胞ERS及其介导的细胞凋亡有关联。

联麦氧钒对自发性高血压大鼠肾脏形态学的影响

目的:探讨联麦氧钒对自发性高血压大鼠肾脏结构的影响及机理。方法:36只自发性高血压大鼠,随机分成空白组、硝苯地平组和联麦氧钒组,采用光镜和电镜观察联麦氧钒对自发性高血压大鼠肾脏形态学的影响。结果:空白组大鼠肾小球系膜基质增生,周围毛细血管塌陷,系膜细胞增生,基底膜增厚,部分足突融合;经联麦氧钒治疗后大鼠无肾小球系膜增生及毛细血管塌陷现象,系膜细胞无增多,基底膜未见明显增厚,足突无明显融合。结论:联麦氧钒对自发性高血压大鼠肾脏具有一定的保护作用。

双(a-呋喃甲酸)氧钒衍生物的合成及降糖活性研究

目的设计合成双(a-呋喃甲酸)氧钒(VO-FA)的衍生物,并进行降糖活性比较.方法采用元素分析、红外光谱、紫外光谱、质谱和核磁共振氢谱初步确证化合物的结构,并进行降糖作用研究,观察样品灌胃给药对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖水平的影响.结果合成的2个VO-FA衍生物中,双(5-溴-a-呋喃甲酸)氧钒(VO-FABr)没有降糖作用,双(a-四氢呋喃甲酸)氧钒(VO-HFA)的降糖活性则低于VO-FA,且两者的毒性均大于VO-FA.结论在VO-FA分子的呋喃环上打开环内双键或引入溴均降低其生物学活性,而增加毒性.

联麦氧钒对自发性高血压大鼠血管壁组织结构的影响

目的探讨联麦氧钒(BMOV)对自发性高血压(SHR)大鼠血管壁组织结构的影响及机制。方法选用36只SHR大鼠,随机分成空白组、硝苯地平组和联麦氧钒组,采用光镜和电镜观察联麦氧钒对SHR大鼠主动脉内膜及血管平滑肌形态学的影响。结果空白组大鼠主动脉内膜增厚,可见胶原纤维增殖。经联麦氧钒治疗后主动脉内膜未见增厚,无明显胶原纤维增殖。内皮细胞胞质含少量吞饮空泡,未见大空泡,核规整。结论联麦氧钒对SHR大鼠主动脉具有很好的保护作用。

双(α-呋喃甲酸)氧钒对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞糖摄取的影响

目的探讨新型的有机羧酸氧钒配合物双（α-呋哺甲酸）氧钒（BFOV）对正常及胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞糖摄取的影响。方法采用地塞米松诱导313-L1脂肪细胞建立胰岛素抵抗的细胞模型，研究双（d-呋喃甲酸）氧钒对正常及胰岛素抵抗313-L1脂肪细胞葡萄糖消耗的影响。结果双（d-呋喃甲酸）氧钒（2．5μmol·L^-1 - 40μmol·L^-1）对正常的313-L1脂肪细胞仅有增加葡萄糖消耗量的趋势，与空白对照组比较，差异无显著性；但能明显增加地塞米松诱导的胰岛素抵抗313-L1脂肪细胞的葡萄糖消耗量，改善模型细胞的胰岛素抵抗状态。结论双（d-呋喃甲酸）氧钒能促进胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖摄取，改善胰岛素抵抗状态。

联麦氧钒对自发性高血压大鼠血压和肿瘤坏死因子的影响

目的 探讨联麦氧钒对自发性高血压大鼠的降压作用及对肿瘤坏死因子的影响。方法 自发性高血压大鼠 2 4只 ,随机分为两组 ,观察组饮水中加入联麦氧钒 ,以血压和肿瘤坏死因子为测量指标。结果 观察组血压和肿瘤坏死因子均降低。结论 联麦氧钒可降低自发性高血压大鼠的血压 ,可能机制之一是降低肿瘤坏死因子 ,改善胰岛素抵抗。

不同给药途径下联麦氧钒对糖尿病大鼠的降血糖作用

目的 :研究不同给药途径下联麦氧钒 [bis(maltolato)oxovanadium ,BMOV]对糖尿病大鼠的降血糖作用 ,并初步探讨其降糖机制。方法 :建立四氧嘧啶 (alloxan)型糖尿病大鼠模型 ,分别采用腹腔注射、灌胃、皮下注射、静脉快速注射和静脉慢速注射 (7～ 8min)等 5种给药方式 ,通过血糖测定观察糖尿病大鼠单剂量给予BMOV溶液后的降血糖作用 ,并测定血浆胰岛素水平。结果 :除静脉注射给药以外 ,其他方式给予BMOV溶液后都使糖尿病大鼠的血糖明显下降 ,而且表现为长效的降血糖作用。糖尿病大鼠的进水量和进食量明显减少。血浆胰岛素水平没有明显增加。高剂量给药时 ,BMOV可引起部分低血糖和腹泻现象 ,未见其它明显的毒副作用。结论 :灌胃、皮下注射、腹腔注射BMOV溶液对糖尿病大鼠具有较好的长效降血糖作用 ,而BMOV的降血糖作用并不是通过提高大鼠体内胰岛素的水平来实现的。