补阳还五汤联合丁苯酞治疗气虚血瘀型慢性脑缺血的临床观察

目的观察补阳还五汤联合丁苯酞治疗气虚血瘀型慢性脑缺血的临床观察。方法选取2021年8月—2022年8月就诊于安徽中医药大学第一附属医院脑病科,且符合纳入标准的气虚血瘀型慢性脑缺血患者60例,随机分为对照组和治疗组,每组30例。对照组常规予以丁苯酞治疗,治疗组予以补阳还五汤合并丁苯酞治疗2月。针对所有患者治疗前后予以中医证候疗效标准及积分量表、眩晕障碍评定量表(DHI)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态量表(MMSE)、颅脑磁共振灌注成像(PWI)数据评分进行监测。结果对照组临床总有效率(73.33%)、治疗组临床总有效率(86.67%),治疗组总有效率明显高于对照组有效率(P<0.05),中医症状评分、DHI、MoCA、MMSE、PWI数据对照组评分明显高于治疗组(P<0.05)。结论丁苯酞能有效治疗气虚血瘀型慢性脑缺血,但补阳还五汤联合丁苯酞在治疗气虚血瘀型慢性脑缺血效果更加显著(P<0.05)。

加味通络方治疗三证合病型急性脑梗死临床观察

目的观察加味通络方对“三证合病”(气虚血瘀兼阴虚型)型急性脑梗死(ACI)患者血清炎性因子及同型半胱氨酸(Hcy)的影响及临床疗效。方法选取2018年1月—2020年5月广州医科大学附属中医医院脑病科收治的“三证合病”型ACI患者135例,按随机数字表法分为血栓通对照组、通络Ⅳ号方组及加味通络方组,观察三组的患者治疗前后的血清炎性因子、Hcy水平变化。结果三组患者治疗前的血清炎症因子、Hcy水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,三组炎症因子、Hcy水平均降低(P<0.05),且加味通络方组及通络Ⅳ号方组的炎症因子、Hcy水平较血栓通组低(P<0.05)。结论对于“三证合病”型ACI患者,在常规治疗基础上加用加味通络方,可缓解炎症反应、降低Hcy水平,进而改善患者的神经功能及提高生活质量。

补阳还五汤治疗大鼠气虚血瘀型脑缺血的代谢组学研究

目的:探讨补阳还五汤对气虚血瘀型脑缺血大鼠生物代谢途径的影响。方法:将30只大鼠随机分为假手术组、模型组和补阳还五汤组(3.49 g/kg)。模型组和补阳还五汤组采用荧光微球诱导多发性脑梗死合并睡眠剥夺,建立气虚血瘀型脑缺血动物模型,并分别给予蒸馏水或补阳还五汤灌胃。假手术组给予蒸馏水灌胃,不睡眠剥夺和微球注射。记录各组大鼠的体质量。实验结束后,处死大鼠,采血分析。酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清中血栓素B 2(TXB 2)和6-酮基-前列环素1α(6-keto-PGF 1α)水平。采用液质联用的代谢组学方法检测血清样品。结果:与假手术组比较,模型组大鼠平均体质量明显降低,TXB 2/6-keto-PGF 1α比值升高(均P<0.05);与模型组比较,补阳还五汤组大鼠平均体质量升高,药物干预可降低TXB 2/6-keto-PGF 1α比值(P<0.05)。代谢组学结果显示,假手术组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),补阳还五汤组部分逆转模型组的变化,指标向假手术组回调的趋势明显。结论:模型大鼠体内的生物代谢途径受到明显干扰,补阳还五汤可以对异常生物代谢途径进行明显的调整,其调整的代谢途径包括:精氨酸的生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢、谷胱甘肽代谢、赖氨酸的生物合成。

眼针联合运动疗法改善脑缺血再灌注损伤大鼠脑水肿干预机制的实验研究

目的 观察眼针联合被动运动疗法对脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia-reperfusion injury, CIRI)大鼠神经功能缺损评分的改善作用,探讨眼针联合运动疗法对CIRI大鼠血脑屏障保护作用的机制。方法 SPF级SD大鼠80只,采用随机数字法将大鼠随机分为两组:假手术组(15只)和造模组(65只)。然后采用线栓法对造模组大鼠进行CIRI模型复制,模型评价后,剔除造模失败大鼠,将符合成模标准的50只大鼠再次随机分为模型对照组(13只)、眼针组(12只)、运动组(12只)、眼针联合运动组(13只)。造模后,待大鼠完全清醒后,对各组大鼠施加相应的干预因素,每8 h干预1次,连续3 d。末次干预后,进行神经功能缺损评分,各组随机抽取3只大鼠进行血脑屏障通透性检测;随机抽取3只大鼠进行脑含水量检测;随机抽取3只大鼠,采用过量的10%水合氯醛腹腔注射麻醉处死,迅速将大鼠置于冰面上,开颅取全脑,置于4%多聚甲醛溶液中固定,最后各组剩余的大鼠处死后,采集大鼠脑皮质缺血灶周围半暗带脑组织,冻存于-80℃冰箱中,采用免疫组化法和免疫印迹法(Western blot)检测脑组织中缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、紧密连接蛋白(zonula occludens 1,ZO-1)、紧密连接蛋白5(Claudin-5)的表达水平。结果 与假手术组比较,其余各组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、依文思蓝渗出量、HIF-1α、VEGF、MMP-2、MMP-9表达水平均显著升高(P<0.01),ZO-1、Claudin-5表达水平显著降低(P<0.01),差异有统计学意义;与模型对照组比较,眼针组、运动组和眼针联合运动组大鼠神经功能缺损评分、依文思蓝渗出量、HIF-1α、VEGF、MMP-2、MMP-9表达水平均显著降低(P<0.05),ZO-1、Claudin-5表达水平显著升高(P<0.01);眼针联合运动组大鼠依文思蓝渗出量显著降低(P<0.05),差异有统计学意义;与眼针组和运动组比较,眼针联合运动组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、依文思蓝渗出量、HIF-1α、VEGF、MMP-2、MMP-9均显著降低(P<0.05),ZO-1、Claudin-5表达水平显著升高(P<0.01),差异有统计学意义。结论 眼针联合运动疗法对CIRI大鼠的血脑屏障保护作用机制与其调控HIF-1α关键靶点及其下游蛋白表达水平密切相关。

多因素复合制作气虚血瘀证脑缺血动物模型的实验研究

目的 通过复制气虚血瘀证型大鼠脑缺血动物模型 ,探索病证结合动物模型制作方法。方法 选用老年Wistar大鼠 ,采用饥饿、疲劳、寒湿、惊恐、高脂饮食等多因素复合方法复制气虚血瘀证动物模型 ,采用双侧颈总动脉结扎复制脑缺血动物模型。结果 通过对一般体征和微观指标的观测 ,发现模型大鼠基本符合中医气虚血瘀证候特点和现代医学脑缺血病理变化规律。结论 多因素复合作用可成功复制病证结合动物模型 。

银杏叶提取物联合依达拉奉对气虚血瘀型脑缺血/再灌注大鼠血液学的影响

目的观察银杏叶提取物(EGb)与依达拉奉(ED)联合应用对大鼠气虚血瘀型脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法采用饥饿、疲劳、高脂饮食等复制大鼠气虚血瘀模型,再用线栓法阻断大脑中动脉2h,再灌注治疗72h后,观察EGb、ED及EGb+ED对气虚血瘀型脑缺血/再灌注损伤大鼠神经功能障碍、缺血侧脑组织病理学改变、血液学、血沉等的影响。结果与模型组比较,EGb、ED和EGb+ED均能改善气虚血瘀型脑缺血/再灌注损伤大鼠神经功能障碍(P<0.01),减轻神经细胞损伤,降低血液中WBC、GR、PLT、PCT、RBC、HGB和HCT,加快ESR,其中EGb+ED在降低RBC、PLT、PCT,加快ESR方面比单药应用更为明显(P<0.05)。结论银杏叶提取物联合依达拉奉能改善气虚血瘀型脑缺血/再灌注损伤大鼠气虚血瘀症状和神经功能障碍,改善脑组织病理形态,降低血液中WBC、GR、PLT、PCT、RBC、HGB和HCT,加快ESR,共同发挥减轻脑缺血/再灌注损伤的炎症反应、防止血栓形成等脑保护作用。

益气活血方基于miR-124调控Wnt通路促进神经再生

目的探讨益气活血方(脑络欣通)对MCAO-R气虚血瘀证大鼠神经再生的影响及可能的作用机制。方法随机数字表法将大鼠分成4组:正常组、模型组、脑络欣通组、通心络组,其中脑络欣通组和通心络组分别用脑络欣通溶液、通心络溶液灌胃。观察各组大鼠生命状态并进行神经功能缺损、气虚证和血瘀证评分,运用激光多普勒仪动态监测局部脑血流量(r CBF),TTC染色检测脑梗死体积,免疫组化结合免疫荧光染色检测脑组织Nestin和Brd U表达,荧光定量PCR检测mi RNA-124水平,Western blotting检测Wnt3a、GSK3β和β-catenin蛋白表达水平。结果脑络欣通和通心络都能改善模型大鼠神经功能,降低气虚证和血瘀证评分,减少脑梗死体积,r CBF提高(P<0.01);脑络欣通和通心络组Brd U表达增强,与正常组比较,其他3组阳性细胞数明显增多(P<0.01),与模型组比较,脑络欣通和通心络组显著增多,Nestin表达明显增强(P<0.01)。脑络欣通能抑制模型大鼠脑组织mi RNA-124和Wnt3a应激性的高表达,同时提高β-catenin的表达水平(P<0.01)。但脑络欣通和通心络对模型大鼠GSK3β蛋白表达均无明显影响(P>0.05)。结论脑络欣通可能通过影响脑组织mi RNA-124的表达而激活Wnt通路,从而发挥对气虚血瘀型脑缺血的神经保护以及神经再生的作用。

局灶性脑缺血大鼠血瘀证相关指标和脑损伤病理生理的动态变化

目的：观察局灶性脑缺血大鼠血瘀证相关指标的改变，为建立病证结合的脑卒中血瘀证动物模型提供实验依据。方法：采用插线法致大脑中动脉栓塞（MCAO）2h制备局灶性脑缺血大鼠模型，分别于再灌注6、12、24、48、72和168h取血并处死动物取相应标本。检测腹动脉血血液流变学动态变化；采用酶联免疫吸附法（ELISA）和放射免疫竞争法测定脑组织白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF—α）含量；用苏木素-伊红（HE）染色法观察脑细胞的病理形态学变化并进行细胞计数；用原位末端缺刻标记法（TUNEL）检测细胞凋亡情况。结果：与假手术组比较，模型组再灌注12～168h全血黏度和红细胞聚集率明显增高（P〈0.05或P％0．01），再灌注48h时血浆纤维蛋白原含量也显著增高（P〈0.01）。缺血侧脑组织前炎症细胞因子IL-1β水平于再灌注6～24h明显增高，TNF—α含量于再灌注24～48h显著增多（P〈0.05或P〈0．01）；再灌注6～72h脑缺血梗死区细胞数量明显减少，12～72h凋亡细胞大量出现（P均〈0.01）。结论：局灶性脑缺血大鼠模型出现血液流变学指标异常和脑部病变，因此有可能作为脑卒中血瘀证的病证结合动物模型。

建立急性缺血性中风气虚血瘀证诊断标准的方法学探讨

为探讨建立中风病证候诊断标准的方法 ,观察了 10 6例急性缺血性中风气虚血瘀证患者 ,对其证候指标 :舌、脉、症状进行了可靠性分析、主成分分析和聚类分析。根据统计分析结果并结合临床实际 ,初步提出急性期缺血性中风气虚血瘀证的诊断标准 ,包括辨病和辨证两个方面。辨病可见半身不遂、口舌歪斜、舌强语蹇或不语 ,CT检查符合缺血性中风改变 ;辨证必须有肢体瘫软、倦怠嗜卧、口唇紫暗 ,脉沉细等主症 ,并可兼见头痛而痛处不移、汗出、心悸、乏力、面色白 ,大便溏或二便自遗、舌背脉络瘀胀青紫或舌紫暗等次要症状。

益气活血法对气虚血瘀脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性及ICAM-1、MMP-9/-2的影响

目的:研究益气活血法对气虚血瘀脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障(BBB)通透性及细胞间粘附分子(ICAM-1)、基质金属蛋白酶(MMP-2/9)的影响。方法:采用游泳力竭法制作出大鼠气虚血瘀模型,然后用线栓法阻断大鼠大脑中动脉(MCA)2h,再灌注3d、7d后,测定脑组织脑含水量、伊文思蓝(EB)含量,用免疫组化法测定ICAM-1、MMP-2/9蛋白表达的变化。结果:与模型组比较,各治疗组脑含水量、EB含量、ICAM-1、MMP-2/9蛋白表达水平显著降低,益气活血法优于益气法、活血法。结论:益气活血法具有降低BBB通透性的作用,其机制可能是通过减少ICAM-1、MMP-2/9蛋白表达而发挥BBB保护作用。

活血化瘀法、清热解毒法对脑缺血的防治特点及分析

目的:探讨活血化瘀法、清热解毒法对脑缺血的防治特点。方法:总结活血化瘀法、清热解毒法防治脑缺血在中医药和现代医学中的意义,活血化瘀法、清热解毒法防治脑缺血的应用特点,分析其应用价值,提出活血化瘀兼清热解毒中药防治脑缺血新的观点。结果:活血化瘀法、清热解毒法防治脑缺血符合中医病因病机及现代医学药理研究,在临床应用中疗效确切,具有重要价值。结论:活血化瘀法、清热解毒法防治脑缺血价值重大。

中西医结合治疗急性脑梗死临床疗效的Meta分析

目的:运用Meta分析方法研究中西医结合治疗急性脑梗死的临床疗效。方法:检索2000年1月1日—2014月8月31日公开发表的有关中西医结合治疗急性脑梗死的相关文献,采用Cochrane协作网提供的Meta分析软件,Rve Man5.2进行数据分析。结果:共纳入15篇合格文献,Meta分析显示,中西医结合治疗组与单纯西医治疗组比较,痊愈率的Meta分析结果显示:Z=6.64(P<0.00001),差异具有统计学意义。有效率的Meta分析结果显示:Z=1.74(P>0.05),差异无统计学意义。无效率的Meta分析结果显示:Z=9.35(P<0.00001),差异具有统计学意义。结论:Meta分析结果表明中西医结合治疗急性脑梗死的临床疗效优于单纯西药治疗组,但是由于纳入试验的研究方法有待改进以及文献质量不高,所以需要更多的随机对照研究加以证实。

益气活血法改善气虚血瘀证局灶性脑缺血再灌注模型鼠生物学特征的有效性评价

目的 :拟建立相对完备的症状、体征客观定量的评估体系 ,对益气活血法改善气虚血瘀证局灶性脑缺血再灌注模型鼠症状、体征的有效性方面作出客观评价。方法 :采用饥饿、劳累、高脂饮食等多因素复合制作出气虚血瘀证模型 ,然后用线栓法阻断大脑中动脉制作出局灶性脑缺血再灌注模型。实验动物随机分为假手术组、模型组、益气组、活血组、益气活血组。在手术过程中对其存活率进行观察 ;分别在缺血再灌注 6h、2 4h、3d对其神经系统体征进行评分 ;分别在缺血再灌注3d、7d对其体重、气虚、血瘀症状、体征做出客观评价 ;在缺血再灌注 3d进行HE、免疫组化染色。结论 :益气活血法能显著改善气虚血瘀证局灶性脑缺血再灌注模型鼠的生物学特性 ,抑制细胞凋亡可能是其临床疗效机制之一。

活血化瘀法防治脑缺血损伤的理论探讨

文章论述瘀阻脑络为缺血性中风的病机关键,探讨脑缺血发生后由于局部瘀塞不通进一步派生"痰(饮)、风热、瘀毒"等多种病理产物,导致脑缺血后炎性损伤,形成"炎症—血栓"的恶性循环,使脑神经细胞缺血缺氧、损伤加重,甚至成为不可逆的脑缺血坏死,是病情发展演变与恶化加重的根源,故在治疗上采用活血化瘀大法,可使瘀阻得通,风火得清,痰饮得平,而肿毒自消,并可改善脑部的炎症、损伤、微循环障碍的病理状态,使脑脉通畅,血供恢复,减轻或改善神经功能的缺损症状,从而有效降低病残率与病死率。

姜黄素对大鼠血瘀性脑缺血模型全血黏度、脑匀浆ATP酶及脑组织形态的影响

目的探讨姜黄素对大鼠血瘀性脑缺血模型影响的特点。方法采用注射地塞米松复制血瘀模型,姜黄素混悬液给血瘀模型大鼠连续灌服10d,于第11天给药物后1h,大鼠两侧颈总动脉结扎30min,造脑缺血模型;取血测全血黏度;取大鼠脑,一半脑组织用生理盐水制脑匀浆,测脑匀浆ATP水平;另一半脑组织固定、切片,观察脑组织的病理变化。结果肌肉注射地塞米松可成功复制血瘀模型,结扎双侧颈总动脉可成功复制脑缺血模型。与模型组比较,姜黄素可显著降低血瘀性脑缺血模型全血黏度,显著提高脑匀浆Na+-K+-ATP、Mg2+-ATP、Ca2+-ATP和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,显著改善模型所致脑神经细胞和胶质细胞的萎缩。结论姜黄素可显著改善大鼠血瘀性脑缺血模型全血黏度和脑匀浆ATP酶及脑组织形态。

脑络通对气虚血瘀证脑缺血大鼠作用机理研究

目的：探讨脑络通对气虚血瘀证脑缺血大鼠作用机理，为脑络通的临床应用提供实验依据。方法：采用多因素病证结合气虚血瘀脑缺血大鼠模型，观察了局部脑组织血流量（ｒＣＢＦ） 、脑水肿、血液流变性、血浆血栓素Ａ２（ＴＸＡ２） 及前列环素（ＰＧＩ２） 的变化。结果：脑络通能显著增加模型鼠ｒＣＢＦ、减轻脑水肿程度（ Ｐ＜ ０ ．０１） ；能显著改善模型鼠血流变性；能显著降低模型鼠血浆ＴＸＢ２水平、升高ＰＧＩ２ 水平（ Ｐ ＜ ０ ．０５） ，改善其平衡状态。结论：脑络通对气虚血瘀证脑缺血大鼠具有显著治疗作用，其作用机理主要与改善血液流变性，恢复ＴＸＡ２／ＰＧＩ２ 动态平衡有关。

益气活血方药对缺血性脑损伤保护作用的实验研究进展

缺血性脑血管病的发生与诸多因素相关,而中医则认为"气虚血瘀"为其主要病机之一。目前,临床治疗多以益气活血作为本类疾病的基本治疗原则,益气活血法在临床上被广泛用于脑缺血的治疗,并取得了显著效果。益气活血方药,因其成分的复杂性,显示多层次、多环节及多靶点的作用优势。为此,综合论述近年来的相关文献,从保护神经元、促神经再生、改善能量代谢、降低兴奋毒性以及改善微循环等方面系统总结益气活血法防治缺血性脑血管病的作用机制,以期为临床应用提供现代药理学理论依据。

针刺改善脑缺血“血行不畅、壅遏经脉”血瘀证候的实验研究

目的:观察针刺对MCAO大鼠模型病理及软脑膜血流量的影响,并观察针刺对其神经功能重建的作用,分析探讨针刺改善脑缺血"血行不畅、壅遏经脉"血瘀证候的微观机制。方法:采用线栓法制作局灶性脑梗死大鼠模型,随机配伍分组分为模型组、曲池组、内关组及地机组,并复制假手术组,设置正常组,每组8只。针刺14天,观察大鼠走横木实验(beam walking test,BWT)评分的变化,并检测其软脑膜微循环血流量;脑组织取材,HE染色。结果:模型组与正常组及假手术组大鼠相比,BWT评分明显降低,具有显著性差异(P<0.01),针刺内关组及曲池组与模型组及地机组相比,评分明显升高,具有显著性差异(P<0.05);软脑膜微循环血流量明显升高(P<0.05);脑组织病理改变明显减轻。结论:针刺有助于脑缺血"血行不畅、壅遏经脉"血瘀证证候的缓解,从微观病理变化与宏观外在表现两个方面改善脑组织缺血状态及其功能。

脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并短暂性脑缺血模型血一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的探讨脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并短暂性脑缺血模型一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法采用注射地塞米松复制血瘀模型,模型大鼠脑脉舒康胶囊连续灌服10 d,于第11天给药后1h,结扎大鼠两侧颈总动脉30min,制造大鼠血瘀合并脑缺血模型;检测脑匀浆液NO及NOS的含量。结果脑脉舒康胶囊可以降低模型大鼠脑组织NO及NOS含量。结论脑脉舒康胶囊可以明显抑制NO及NOS的表达,减轻组织结构及功能损伤。

山楂总黄酮对血瘀合并脑缺血-再灌注小鼠的影响(二)

目的:观察山楂总黄酮(HFs)对小鼠血瘀性脑缺血-再灌注模型全血黏度及脑能量代谢的影响。方法:采用地塞米松复制小鼠血瘀模型,结扎双侧颈总动脉30min,再灌20min复制脑缺血-再灌注模型;通过测定该模型小鼠全血黏度和脑组织中Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP、Ca2+-ATP、Mg2+-ATP、LD、LDH值,探讨山楂总黄酮对小鼠血瘀性脑缺血-再灌注模型血液流变性和脑能量代谢的影响。结果:山楂总黄酮能明显改善血瘀性脑缺血-再灌注小鼠的全血黏度(P<0.05),对脑能量代谢也有一定的改善作用,使ATP含量显著或明显增加(P<0.01或P<0.05),LD减少(P<0.05),LDH活性显著或明显增加(P<0.01或P<0.05)。结论:山楂总黄酮能改善小鼠血瘀性脑缺血-再灌注模型血液流变性和脑能量代谢,具有保护脑缺血-再灌注损伤的作用。