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敲减Bloom综合征解旋酶基因对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量:2
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作者 张鹏 张鑫 +2 位作者 朱绪辉 李涛 韩修武 《解放军医药杂志》 CAS 2021年第10期33-36,共4页
目的探究膀胱癌细胞Bloom综合征解旋酶(BLM)表达水平及其临床意义。方法在GEPIA数据库检索BLM在膀胱癌中的表达水平,并在膀胱癌细胞系T24和人正常膀胱上皮永生化细胞SV-HUC-1中检测BLM表达水平;转染T24细胞sh-NC和sh-BLM,未转染细胞作... 目的探究膀胱癌细胞Bloom综合征解旋酶(BLM)表达水平及其临床意义。方法在GEPIA数据库检索BLM在膀胱癌中的表达水平,并在膀胱癌细胞系T24和人正常膀胱上皮永生化细胞SV-HUC-1中检测BLM表达水平;转染T24细胞sh-NC和sh-BLM,未转染细胞作为对照;检测T24细胞增殖和凋亡水平。结果与非BLCA组比较,膀胱癌组织和细胞系T24细胞中BLM表达水平均上调(P<0.01)。与对照组比较,T24+sh-BLM组T24细胞BLM mRNA表达水平降低,增殖能力下降,凋亡水平升高(P<0.01)。结论在膀胱癌中BLM基因表达升高,与膀胱癌疾病进程相关,敲低其表达可抑制细胞增殖、促进凋亡。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 Bloom综合征解旋酶 细胞增殖 细胞凋亡 转染
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沉默解旋酶BLM基因对结直肠癌细胞伊立替康化疗敏感性的影响及其机制
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作者 曹秋婷 韩竞春 张晓飞 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期657-667,共11页
目的:探讨沉默结直肠癌(CRC)细胞中布卢姆综合征解旋酶(BLM)基因表达对伊立替康(即CPT-11)化疗敏感性的影响,并阐明其相关作用机制。方法:体外培养HT-29、Lovo、HCT-116、RKO和DLD1细胞,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting法... 目的:探讨沉默结直肠癌(CRC)细胞中布卢姆综合征解旋酶(BLM)基因表达对伊立替康(即CPT-11)化疗敏感性的影响,并阐明其相关作用机制。方法:体外培养HT-29、Lovo、HCT-116、RKO和DLD1细胞,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting法筛选高表达BLM mRNA和蛋白的RKO和DLD1细胞。将携带shRNA的慢病毒载体感染细胞以沉默RKO与DLD1细胞中的BLM表达,CCK-8法检测感染后各组CRC细胞存活率和CPT-11半数抑制浓度(IC_(50))值。将RKO或DLD1细胞分为LV-shNC组(感染LV-shNC的细胞)、CPT-11+LV-shNC组(CPT-11处理感染LV-shNC的细胞)和CPT-11+LV-shBLM组(CPT-11处理感染LV-shBLM的细胞)。流式细胞术检测不同细胞周期各组CRC细胞百分率,Western blotting法检测各组CRC细胞中兔抗B细胞淋巴瘤/白血病2关联死亡启动子(Bad)、裂解的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)、周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)和细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(p21)蛋白表达水平,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。构建异体移植瘤模型,检测各组小鼠肿瘤体积和肿瘤组织中BLM、K-i67及TUNEL的阳性表达率。结果:与HT-29、Lovo或HCT-116细胞比较,RKO和DLD1细胞中BLM mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05);与感染LV-shNC的RKO或DLD1细胞比较,感染LV-shBLM慢病毒后,RKO或DLD1细胞中BLM mRNA表达水平降低(P<0.05)。与LV-shNC组比较,CPT-11+LV-shNC组和CPT-11+LV-shBLM组细胞存活率和IC_(50)值降低(P<0.05)。与LV-shNC组比较,CPT-11+LV-shNC组和CPT-11+LV-shBLM组G_(0)/G_(1)期和S期细胞百分率及细胞凋亡率均升高(P<0.05),而G_(2)/M期细胞百分率降低(P<0.05),细胞中Cyclin D1,CDK4、CDK6和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05),而p21、Bax、Bad和cleaved caspase-3蛋白表达水平均升高(P<0.05);与CPT-11+LV-shNC组比较,CPT-11+LV-shBLM组G_(0)/G_(1)期和S期细胞百分率及细胞凋亡率均升高(P<0.05),而G_(2)/M期细胞百分率降低(P<0.05),细胞中Cyclin D1、CDK4、CDK6和Bcl-2蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),而p21、Bax、Bad和cleaved caspase-3蛋白表达水平均升高(P<0.05)。裸鼠移植瘤实验,与LV-shNC组比较,CPT-11+LV-shNC组和CPT-11+LV-shBLM组裸鼠肿瘤体积缩小(P<0.05),肿瘤组织中BLM及Ki-67的阳性表达率均降低(P<0.05),TUNEL阳性表达率升高(P<0.05);与CPT-11+LV-shNC组比较,CPT-11+LV-shBLM组裸鼠肿瘤体积缩小(P<0.05),肿瘤组织中BLM和Ki-67的阳性表达率均降低(P<0.05),TUNEL阳性表达率明显升高(P<0.05)。结论:沉默CRC细胞中BLM表达可能通过抑制肿瘤细胞的周期进展,从而促进化疗药物CPT-11诱导的细胞凋亡,最终在体内外改善CRC细胞的化疗抵抗。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 布卢姆综合征解旋酶 细胞周期 化疗敏感性 细胞凋亡
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衰老小鼠肝脏、脾脏和骨髓中Blm解旋酶表达水平 被引量:2
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作者 郑艺 杨爽 +2 位作者 黄晏军 汤长宁 刘杰麟 《贵州医科大学学报》 CAS 2019年第7期767-772,共6页
目的:观察Blm解旋酶在衰老小鼠肝、脾及骨髓组织中的表达水平。方法:20只小鼠均分为正常对照组和衰老组,雌雄各半,采用D-gal致衰老的方法制备衰老小鼠模型;观察小鼠生存状态、监测体质量,检测小鼠血清中超氧化物气化酶(SOD)、丙二醛(MDA... 目的:观察Blm解旋酶在衰老小鼠肝、脾及骨髓组织中的表达水平。方法:20只小鼠均分为正常对照组和衰老组,雌雄各半,采用D-gal致衰老的方法制备衰老小鼠模型;观察小鼠生存状态、监测体质量,检测小鼠血清中超氧化物气化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量和小鼠肝脏中凋亡相关蛋白Bax的表达量;利用蛋白质印记法和石蜡切片免疫组织化学染色方法检测小鼠肝脏、脾脏和骨髓中Blm蛋白的表达。结果:衰老模型组小鼠生存状态变差,体质量增长低于对照组小鼠;与对照组小鼠比较,血清SOD活性降低、MAD含量升高、Bax蛋白表达增多,差异有统计学意义(P<0.05);衰老模型组小鼠的脾脏H-E切片边缘区模糊,白髓与红髓界限模糊;胸腺H-E切片显示衰老模型组小鼠胸腺皮质、髓质界限模糊、胸腺细胞分布稀疏;衰老组小鼠Blm解旋酶在肝脏、脾脏和骨髓的表达均低于对照组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Blm解旋酶在衰老小鼠体内的表达降低,Blm解旋酶可能与衰老发生的机制相关。 展开更多
关键词 Blm解旋酶 D-半乳糖 衰老 超氧化物歧化酶 BAX蛋白
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DEAD-box RNA解旋酶41在髓系肿瘤中的作用机制的研究进展——骨髓增生异常综合征/急性髓系淋巴细胞白血病 被引量:1
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作者 马俊霞 《台州学院学报》 2020年第6期46-51,62,共7页
DEAD-box RNA解旋酶(DEAD-box helicase,DDX)参与RNA代谢的各个过程,包括基因转录、前体RNA剪切、mRNA转运和翻译、核糖体合成以及miRNA的调控等。DDX家族成员的突变对RNA代谢的影响可导致一系列疾病的产生。DEAD-box RNA解旋酶41(DDX41... DEAD-box RNA解旋酶(DEAD-box helicase,DDX)参与RNA代谢的各个过程,包括基因转录、前体RNA剪切、mRNA转运和翻译、核糖体合成以及miRNA的调控等。DDX家族成员的突变对RNA代谢的影响可导致一系列疾病的产生。DEAD-box RNA解旋酶41(DDX41)是DDX家族的一个重要成员,该分子是剪切复合体的一个重要组成成分,其突变可导致个体出现骨髓增生异常综合征,进而导致急性髓系淋巴细胞白血病这一血液恶性肿瘤的出现,严重影响患者的生存和预后。本文就DDX41在上述血液恶性肿瘤中的作用机制的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 DEAD-box RNA解旋酶41(DDX41) 髓系肿瘤(MN) 骨髓增生异常综合征(MDS) 急性髓系淋巴细胞白血病(AML)
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乳腺癌缺失因子1(DBC1)影响乳腺癌细胞系对依托泊苷的敏感性
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作者 韩雪莹 崔丰 李隽 《基础医学与临床》 2022年第7期1060-1066,共7页
目的研究比较三阴性人乳腺癌细胞系HCC-70和MDA-MB-231中的乳腺癌缺失因子1(DBC1)对DNA损伤试剂的敏感性。方法首先通过慢病毒感染构建DBC1敲低的HCC-70细胞株,使用依托泊苷(etoposide)诱导DNA损伤;通过Western blot检测DNA损伤修复蛋... 目的研究比较三阴性人乳腺癌细胞系HCC-70和MDA-MB-231中的乳腺癌缺失因子1(DBC1)对DNA损伤试剂的敏感性。方法首先通过慢病毒感染构建DBC1敲低的HCC-70细胞株,使用依托泊苷(etoposide)诱导DNA损伤;通过Western blot检测DNA损伤修复蛋白和细胞周期调控蛋白的表达;CCK8法检测细胞存活率;流式细胞测量技术检测细胞凋亡率。结果HCC-70细胞在etoposide诱导刺激下,细胞存活率和细胞凋亡水平的变化没有统计学意义,而MDA-MB-231细胞的存活率显著降低(P<0.001),细胞凋亡水平显著升高(P<0.001);HCC-70和MDA-MB-231细胞中DBC1和Bloom综合征(BLM)蛋白表达水平呈负相关;将HCC-70细胞中的DBC1敲低至接近MDA-MB-231细胞水平后,在etoposide刺激下,BLM、p21水平、细胞的存活率(P<0.001)和细胞凋亡率(P<0.01)均与MDA-MB-231细胞的结果相似;BLM的抑制剂ML216与etoposide联合使用导致MDA-MB-231细胞存活率显著降低(P<0.01),细胞凋亡显著增加(P<0.01)。结论DBC1能够影响乳腺癌细胞对DNA损伤试剂etoposide的敏感性;ML216能够增加etoposide对DBC1低表达的乳腺癌细胞的敏感性。 展开更多
关键词 乳腺癌缺失因子1(DBC1) Bloom综合征解旋酶(BLM) 细胞凋亡 ML216
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猪MOV10基因克隆表达及其对PRRSV增殖的影响
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作者 门燕娟 陈仁金 +7 位作者 韩旭峰 鲜雪梅 毕颖超 王妍 常佳佳 王艺 陈全刚 郑葵阳 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2020年第9期5-8,14,166,共6页
为了研究猪MOV10基因功能及其在猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)感染过程中的作用,试验成功克隆出猪MOV10基因并进行序列比对,在细胞水平上过表达猪MOV10基因并检测其在细胞中的表... 为了研究猪MOV10基因功能及其在猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)感染过程中的作用,试验成功克隆出猪MOV10基因并进行序列比对,在细胞水平上过表达猪MOV10基因并检测其在细胞中的表达和定位,通过双荧光报告系统检测试剂盒和实时荧光定量PCR检测猪MOV10基因诱导Ⅰ型干扰素的表达,以及Western-blot和空斑试验检测MOV10基因对PRRSV增殖的影响。结果表明:猪MOV10基因氨基酸序列与人MOV10基因的同源性为92.1%,猪MOV10基因能在细胞中表达,且为胞浆定位蛋白;PK-15细胞过表达猪MOV10基因可诱导IFN-β的表达,Marc-145细胞过表达猪MOV10基因可显著抑制PRRSV的增殖。说明猪的免疫系统与人的相似度较高,有可能成为研究人类免疫更好的动物模型,MOV10基因可抑制PRRSV的增殖,也为PRRSV防治药物的开发提供了新药物靶标。 展开更多
关键词 猪MOV10基因 RNA解旋酶 猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV) 分子克隆 病毒增殖 β干扰素(IFN-β)
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新型冠状病毒PLpro负调控DDX3诱导的β干扰素抗病毒免疫通路
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作者 王明宇 陈晓娟 +5 位作者 孟欢 邵丽婷 焦园园 李文倩 李萍 邢雅玲 《军事医学》 CAS CSCD 2024年第6期453-460,共8页
目的发现严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)木瓜样蛋白酶(PLpro)的宿主互作分子,探索其生物学意义。方法邻近蛋白标记结合质谱分析筛选宿主互作分子DEAD-box解旋酶3(DDX3);免疫荧光法分析PLpro与DDX3的胞内共定位;免疫共沉淀法分... 目的发现严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)木瓜样蛋白酶(PLpro)的宿主互作分子,探索其生物学意义。方法邻近蛋白标记结合质谱分析筛选宿主互作分子DEAD-box解旋酶3(DDX3);免疫荧光法分析PLpro与DDX3的胞内共定位;免疫共沉淀法分析PLpro与DDX3的相互作用,以及PLpro对DDX3与IκB激酶ε(IKKε)和TANK结合激酶1(TBK1)、DDX3与线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)互作的影响;荧光素酶报告基因法检测PLpro对β干扰素(IFN-β)通路的影响和对底物的酶切效率。结果DDX3能够与PLpro发生细胞内共定位和相互作用;PLpro可能抑制DDX3-MAVS复合体形成,抑制DDX3-IKKε-TBK1之间的相互作用,负调控Ⅰ型干扰素通路;DDX3过表达情况下,PLpro/PLP-TM对底物位点的切割效率显著升高,而DDX3表达降低时,切割效率则显著降低。结论DDX3可能是PLpro的宿主相互作用分子之一;PLpro负调控DDX3活化的IFN-β表达,为病毒复制提供有利的免疫环境,提升蛋白酶切割活性,共同促进病毒复制。 展开更多
关键词 严重急性呼吸综合征冠状病毒2 木瓜样蛋白酶 DEAD-box解旋酶3 抗病毒天然免疫
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5种生物标志物对ARDS预后的预测分析 被引量:1
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作者 罗婷 张实 《中华肺部疾病杂志(电子版)》 2023年第4期471-475,共5页
目的 分析5种生物标志物干扰素诱导的解旋酶C域蛋白1(interferon-induced helicase C domain-containing protein 1, IFIH1)、基因干扰素调节因子1(gene interferon regulatory factor 1, IRF1)、信号传导及转录激活蛋白(signal transdu... 目的 分析5种生物标志物干扰素诱导的解旋酶C域蛋白1(interferon-induced helicase C domain-containing protein 1, IFIH1)、基因干扰素调节因子1(gene interferon regulatory factor 1, IRF1)、信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription, STAT1)、鸟苷结合蛋白1(guanylate binding protein 1, GBP1)、干扰素诱导蛋白与四肽重复序列3(interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 3, IFIT3)对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)预后的预测。方法 选择2017年1月至2017年12月东南大学附属中大医院重症医学科收治的26例ARDS患者为对象,采集患者外周血行芯片检测,提取5种生物标志物IFIH1、IRF1、STAT1、GBP1、IFIT3表达量。采用单因素Cox回归和受试者工作特征曲线(ROC)评估5种生物标志物和ARDS严重程度与28 d累积病死率相关性。采用多因素COX回归构建联合模型。结果 5种生物标志物表达与ARDS患者28 d累积病死率相关(P<0.05),ARDS严重程度和28 d累计病死率不相关(P>0.05):IFIH1[HR 2.309 95%CI(1.162, 4.590)];IRF1[HR 3.152 95%CI(1.043, 9.528)];IFIT3[HR 1.793 95%CI(1.103, 2.917)];GBP1[HR 2.342 95%CI(1.087, 5.047)];STAT1[HR 2.492 95%CI(1.388,4.474)];ARDS严重程度[HR 1.665 95%CI(0.598, 4.628)]。5种生物标志物及ARDS严重程度预后预测ROC曲线下面积分别为0.883、0.833、0.900、0.925、0.908、0.625。联合模型对28 d预后预测性为0.950。结论 对ARDS患者预后的预测,5种生物标志物优于柏林标准ARDS严重程度。5种生物标志物构建的模型选出预后不佳的ARDS患者,具有临床意义。 展开更多
关键词 急性呼吸窘迫综合征 严重程度 预后 干扰素诱导的解旋酶C域蛋白1 基因干扰素调节因子1
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伴胚系DDX41突变髓系肿瘤的研究现状
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作者 曾燕平 曲士强 肖志坚 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2023年第3期200-205,共6页
胚系DEAD盒RNA解旋酶(DDX)41突变在髓系肿瘤成年患者中检出率高达1.6%~6.0%,系统筛查DDX41突变有助于诊断伴胚系DDX41突变髓系肿瘤。DDX41参与前体mRNA剪接、固有免疫、核糖体生物合成和基因组稳定性调节,胚系DDX41突变可能促进髓系肿... 胚系DEAD盒RNA解旋酶(DDX)41突变在髓系肿瘤成年患者中检出率高达1.6%~6.0%,系统筛查DDX41突变有助于诊断伴胚系DDX41突变髓系肿瘤。DDX41参与前体mRNA剪接、固有免疫、核糖体生物合成和基因组稳定性调节,胚系DDX41突变可能促进髓系肿瘤的发生,并作为潜在的治疗靶点。笔者拟就伴胚系DDX41突变髓系肿瘤患者的临床特征、发病机制、诊治策略等研究现状进行阐述,旨在提高临床医师对此类遗传易感性髓系肿瘤的认识。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 白血病 髓样 急性 生殖细胞系突变 疾病遗传易感性 DDX41突变 DEAD盒RNA解旋酶类
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微小RNA-628-3p调控的DNA解螺旋酶抑制骨肉瘤细胞的增殖 被引量:3
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作者 李毅 刘宏建 +3 位作者 许建中 李广恒 朱宇 卢文龙 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期757-760,共4页
目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-628-3p调控的DNA解螺旋酶对骨肉瘤细胞增殖的影响。方法首先收集2013年1月至2017年12月郑州大学第二附属医院骨科收治的股骨骨肉瘤患者60例,同期收集股骨创伤性骨折患者60例作为对照组,采用定量聚合酶链反应... 目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-628-3p调控的DNA解螺旋酶对骨肉瘤细胞增殖的影响。方法首先收集2013年1月至2017年12月郑州大学第二附属医院骨科收治的股骨骨肉瘤患者60例,同期收集股骨创伤性骨折患者60例作为对照组,采用定量聚合酶链反应(qPCR)检测和比较外周血循环miR-628-3p的表达水平差异,并根据随访结果进行生存分析。以人骨肉瘤细胞U2OS和HOS为研究对象,过表达miR-628-3p,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和集落形成实验检测其增殖活性,采用流式细胞术检测其凋亡率。根据Starbase预测miR-628-3p可与Bloom综合征解螺旋酶(BLM)结合,故进一步采用蛋白质印迹法(Western blot)、qPCR和荧光素酶报告基因实验进行检测。两组间计量资料比较采用独立样本t检验,计数资料比较采用χ2检验。结果骨肉瘤患者外周血和肿瘤组织中miR-628-3p的表达水平(相对表达量分别为0.203±0.047、0.217±0.054)均明显低于正常对照组(相对表达量分别为0.951±0.106、1.013±0.072,P<0.01),差异有统计学意义,受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-628-3p在骨肉瘤患者中的表达,曲线下面积(AUC)=0.707(P<0.01),K-M生存分析显示miR-628-3p低表达患者生存时间明显短于高表达患者。CCK-8和集落形成实验检测显示miR-628-3p过表达后可抑制骨肉瘤细胞U2OS和NOS的增殖;流式细胞术检测显示miR-628-3p过表达后可促进骨肉瘤细胞的凋亡;qPCR和Western blot检测显示miR-628-3p过表达后,BLM的表达水平明显低于miR-628-3p nc组(P<0.01),差异有统计学意义。荧光素酶报告基因实验显示miR-628-3p mimc与BLM-mt共转染骨肉瘤细胞U2OS和NOS后,其荧光值明显低于其他转染组(U2OS:0.208±0.017比1.082±0.046,t=4.698,P<0.01;HOS:0.224±0.047比0.966±0.053,t=5.548,P<0.01),差异有统计学意义。裸鼠成瘤证实miR-628-3p过表达后肿瘤大小和重量明显低于miR-628-3p nc组[(1.419±0.274) g比(2.825±0.148) g,t=3.717,P<0.01],差异有统计学意义。结论 miR-628-3p在骨肉瘤患者中存在低表达现象,与患者的不良预后和生存时间相关,miR-628-3p过表达可下调DNA解螺旋酶BLM,抑制骨肉瘤细胞的增殖。 展开更多
关键词 骨肉瘤 微小RNA-628-3p DNA解螺旋酶 Bloom综合征解螺旋酶 细胞增殖
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BLAP75蛋白与DNA螺旋酶BLM以及拓扑异构酶TopoⅢα的相互作用 被引量:1
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作者 徐畅 陈凤华 +4 位作者 杜利清 王彦 曹嘉 吴红英 刘强 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期358-362,共5页
目的确定BLAP75蛋白与BLM蛋白及TopoⅢα蛋白的相互作用及作用位点。方法构建一系列携带MBP标记的不同BLAP75载体,通过体外纯化蛋白结合实验检测BLAP75与BLM、TopoⅢα的相互作用位点,并在真核细胞中通过免疫共沉淀方法进行验证;运用RN... 目的确定BLAP75蛋白与BLM蛋白及TopoⅢα蛋白的相互作用及作用位点。方法构建一系列携带MBP标记的不同BLAP75载体,通过体外纯化蛋白结合实验检测BLAP75与BLM、TopoⅢα的相互作用位点,并在真核细胞中通过免疫共沉淀方法进行验证;运用RNA干扰(RNAi)技术特异性抑制BLAP75的表达,并利用West-ern印迹法检测其对BLM和TopoⅢα蛋白表达的影响。结果 BLAP75与BLM和TopoⅢα蛋白的结合位点位于BLAP75的N端区域;BLAP75与BLM的直接相互作用需要DNA的介导;当BLAP75蛋白表达量减少时,BLM和TopoⅢα蛋白量也随之减少。结论细胞内BLM和TopoⅢα蛋白均结合在BLAP75的氨基端部分;BLAP75对TopoⅢα和BLM的蛋白水平具有重要影响。 展开更多
关键词 布卢姆综合征 BLAP75 DNA螺旋酶类 BLM DNA拓扑异构酶 TopoⅢα
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Rothmund—Thomson综合征进展
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作者 党林 栗玉珍 于淞 《国际皮肤性病学杂志》 2009年第1期36-38,共3页
Rothmund—Thomson综合征是一种少见的常染色体隐性遗传性皮肤病,主要特征为皮肤异色病、身材矮小、白内障、骨骼畸形和肿瘤易感性尤其是骨肉瘤。研究发现本病与DNA螺旋酶基因RECQL4突变有关,然而目前对RECQL4的分子功能及其相关的细... Rothmund—Thomson综合征是一种少见的常染色体隐性遗传性皮肤病,主要特征为皮肤异色病、身材矮小、白内障、骨骼畸形和肿瘤易感性尤其是骨肉瘤。研究发现本病与DNA螺旋酶基因RECQL4突变有关,然而目前对RECQL4的分子功能及其相关的细胞途径尚知之甚少。将近年来该病在临床表现、基因研究情况、小鼠模型以及治疗等方面的最新进展进行分析,为下一步研究和治疗提供一些启示。 展开更多
关键词 Rothmund—Thomson综合征 RecQ解旋酶类 突变
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BLM解旋酶和TIDC在结肠癌组织中的表达及其与患者术后预后的关系研究
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作者 倪志海 薛志有 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2022年第8期1061-1066,共6页
目的探讨Bloom综合征(Bloom syndrome,BLM)解旋酶和肿瘤浸润性树突状细胞(tumor infiltrating dendritic cells,TIDC)在结肠癌组织中的表达及其与患者术后预后之间的关系。方法回顾性选取2014年6月至2016年8月期间于大连大学附属新华医... 目的探讨Bloom综合征(Bloom syndrome,BLM)解旋酶和肿瘤浸润性树突状细胞(tumor infiltrating dendritic cells,TIDC)在结肠癌组织中的表达及其与患者术后预后之间的关系。方法回顾性选取2014年6月至2016年8月期间于大连大学附属新华医院行手术切除的168例结肠癌患者作为研究对象,获取病理科存档的手术切除的结肠癌组织以及癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色法检测结肠癌组织以及癌旁组织中BLM解旋酶的表达及TIDC密度。采用Pearson相关分析探索BLM解旋酶表达与TIDC密度之间的相关性,采用χ2检验或秩和检验分析二者表达与结肠癌临床病理特征的关系;采用Cox比例风险回归模型分析结肠癌患者术后生存的影响因素。结果结肠癌组织中BLM解旋酶的相对表达量高于癌旁组织(1.49±0.33比1.02±0.17),TIDC密度低于癌旁组织[(9.53±2.36)%比(12.36±2.37)%],其差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,BLM解旋酶的表达与TIDC密度呈负相关关系(r=–0.588,P<0.05)。BLM解旋酶的表达和TIDC密度与肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移具有相关性(P<0.05),即BLM解旋酶高表达和TIDC低密度者的肿瘤分化程度低、临床分级晚、淋巴结转移比例高。168例患者均获随访,随访时间16~60个月,中位随访时间45个月,随访期间有63例患者死亡(37.5%)。log-rank分析结果显示,BLM解旋酶低表达组的5年累积生存率高于高表达组,TIDC低密度组的5年累积生存率低于高密度组,其差异均有统计学意义(P<0.05)。Cox比例风险回归模型分析结果显示,BLM解旋酶高表达、TIDC低密度、肿瘤分化程度低、分期晚和伴淋巴结转移是影响结肠癌患者术后生存的危险因素(P<0.05)。结论结肠癌组织中BLM解旋酶表达和TIDC密度的异常,与肿瘤分化程度和淋巴结转移相关,是影响结肠癌患者远期生存的危险因素。 展开更多
关键词 结肠癌 Bloom综合征解旋酶 肿瘤浸润性树突状细胞 预后标志物
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WHOⅡ级脑胶质瘤患者无进展生存期的影响因素分析 被引量:17
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作者 张东旭 曲彦明 +7 位作者 张明山 任铭 谷春雨 王浩然 宁威海 郭玉铎 齐雪岭 张宏伟 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第5期469-473,共5页
目的分析世界卫生组织(WHO)Ⅱ级脑胶质瘤患者无进展生存期的影响因素。方法回顾性纳入2008年1月至2015年12月首都医科大学三博脑科医院神经外科收治的72例成人WHOⅡ级脑胶质瘤患者,对患者行手术切除肿瘤。术后对组织样本采用免疫组织化... 目的分析世界卫生组织(WHO)Ⅱ级脑胶质瘤患者无进展生存期的影响因素。方法回顾性纳入2008年1月至2015年12月首都医科大学三博脑科医院神经外科收治的72例成人WHOⅡ级脑胶质瘤患者,对患者行手术切除肿瘤。术后对组织样本采用免疫组织化学染色方法检测异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)R132H、α地中海贫血或精神发育迟滞综合征X染色体相关基因(ATRX)及端粒延长酶调节因子1(RTEL1)的突变情况。采用Kaplan-Meier生存曲线分析IDH1 R132H、ATRX及RTEL1表达不同的患者无进展生存期的差异。采用单因素和多因素Cox回归分析方法进一步评价影响患者预后的各临床因素。结果72例脑胶质瘤患者免疫组织化学染色结果为,39例(54.2%)IDH1 R132H染色阳性,33例(45.8%)阴性;56例(77.8%)ATRX染色阴性,16例(22.2%)阳性;29例(40.3%)RTEL1染色阳性,43例(59.7%)阴性。生存期分析结果显示,IDH1 R132H阴性患者的累积无进展生存率低于IDH1 R132H阳性者(P<0.05),ATRX阳性与阴性患者累积无进展生存率间的差异无统计学意义(P>0.05),RTEL1阳性患者的累积无进展生存率低于RTEL1阴性患者(P<0.05)。单因素和多因素Cox回归分析结果显示,年龄>40岁(OR=3.618,95%CI:1.688~7.753,P=0.001)、肿瘤部分切除(OR=0.204,95%CI:0.064~0.656,P=0.008)、IDH1R132H表达阴性(OR=2.867,95%CI:1.129~7.282,P=0.027)及RTEL1表达阳性(OR=0.354,95%CI:0.151~0.827,P=0.016)为胶质瘤患者无进展生存期的独立影响因素,可独立用于患者的预后判断。结论年龄>40岁、肿瘤部分切除、IDH1R132H表达阴性及RTEL1表达阳性是影响WHOⅡ级脑胶质瘤患者无进展生存期的独立危险因素。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 无进展生存期 异柠檬酸脱氢酶1 α地中海贫血或精神发育迟滞综合征X染色体相关基因 端粒延长酶调节因子1
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The emerging roles of the DDX41 protein in immunity and diseases 被引量:7
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作者 Yan Jiang Yanping Zhu +1 位作者 Zhi-Jie Liu Songying Ouyang 《Protein & Cell》 SCIE CAS CSCD 2017年第2期83-89,共7页
RNA helicases are involved in almost every aspect of RNA, from transcription to RNA decay. DExD/H-box hell- cases compdse the largest SF2 helicase superfamily, which are characterized by two conserved RecA-like domain... RNA helicases are involved in almost every aspect of RNA, from transcription to RNA decay. DExD/H-box hell- cases compdse the largest SF2 helicase superfamily, which are characterized by two conserved RecA-like domains. In recent years, an increasing number of unexpected functions of these proteins have been discovered. They play important roles not only in innate immune response but also in diseases like cancers and chronic hepatitis C. In this review, we summarize the recant literatures on one member of the SF2 superfamily, the DEAD- box protein DDX41. After bacterial or viral infection, DNA or cyclic-di-GMP is released to cells. After phosphorylation of Tyr414 by BTK kinase, DDX41 will act as a sensor to recognize the invaders, followed by induction of type I interferons (IFN). After the immune response, DDX41 is degraded by the E3 ligase TRIM21, using Lys9 and Lys115 of DDX41 as the ubiquitination sites. Besides the roles in Innate immunity, DDX41 is also related to diseases. An increasing number of both inherited and acquired mutetions in DDX41 gane are identified from myelodysplastic syndrome and/or acute myeloid leukemia (MDS/AML) patients. The review focuses on DDX41, as well as its homolog Abstrakt in Drosophila, which is important for survlval at all stages throughout the life cycle of the fly. 展开更多
关键词 DDX41 innate immunity RNA helicases myelodysplastic syndrome acute myeloid leukemia
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