硼替佐米对小鼠骨髓移植后Th1/Th2/Th17细胞亚群分化的影响

目的观察硼替佐米对小鼠急性移植物抗宿主病(a GVHD)后辅助性T细胞(Th)1/Th2/Th17细胞亚群分化及其主要的效应性细胞因子[γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-17A]表达的影响。方法建立小鼠a GVHD动物模型,将小鼠随机分3组:正常对照组、移植对照组、移植+硼替佐米组。观察各组小鼠的生存时间、a GVHD表现和嵌合度,流式细胞术检测第7天外周血Th1/Th2/Th17细胞亚群的表达,ELISA法检测血清中IFN-γ、IL-4、IL-17A水平。结果移植对照组小鼠出现典型的a GVHD症状,2周内死于a GVHD,平均存活时间为11 d,移植+硼替佐米组小鼠a GVHD症状明显减轻,平均生存时间较移植对照组显著延长,60 d时生存率为60%。移植对照组小鼠Th1/Th17细胞亚群明显升高(P<0.01),Th2细胞亚群比例降低(P<0.01)。输注硼替佐米后Th1/Th17细胞亚群比例降低,但仍高于正常对照(P<0.05),Th2细胞亚群比例上升,与正常对照差异无统计学意义。移植对照组小鼠血清IFN-γ和IL-17A水平明显升高(P<0.01),IL-4水平显著降低(P<0.01)。输注硼替佐米后IFN-γ和IL-17A水平降低,但仍高于正常对照(P<0.05),IL-4水平上升,低于正常对照(P<0.05)。结论移植后早期输注硼替佐米可通过下调Th1/Th17细胞分化比例及IFN-γ和IL-17A的表达来减轻小鼠异基因移植后的a GVHD,提高生存率。

硼替佐米在多发性骨髓瘤治疗中的应用

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性肿瘤,其特征是骨髓中浆细胞克隆性增殖,分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白),同时伴有广泛的溶骨病变及贫血、感染、肾功能损害等临床表现。硼替佐米是一种新型的蛋白酶体抑制剂,通过全新机制达到抗骨髓瘤作用。临床上硼替佐米单药及同其他常规化疗药物组成的联合方案对初治、复发/难治的MM患者均取得了良好的疗效。全文就硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床进展作一综述。