肉毒杆菌中毒的临床特点

目的探讨肉毒杆菌中毒的临床特点。方法回顾性分析5例肉毒杆菌中毒患者的临床资料。结果本组5例患者均因食用自制臭豆腐发病,其中3例为群体发病。发病潜伏期平均3.4 d。首发症状分别为言语不清3例、吞咽困难3例、头晕3例、无力和腹泻2例,呼吸困难1例;随着病程进展,5例患者均出现头晕、视物模糊,出现眼睑下垂、睁眼困难、全身无力和肌力下降4例,胸闷、呼吸困难和复视3例。给予A型和B型肉毒抗毒素治疗,同时给予吸氧、抗感染和维持水电解质等对症治疗。经治疗病情好转4例,其中2例遗留轻度吞咽困难,无效1例(治疗较晚)。结论肉毒杆菌中毒多出现神经系统损害的症状,主要表现为头晕及脑神经麻痹和肌肉瘫痪;早期应用肉毒抗毒素治疗的效果较好。

托吡酯与A型肉毒抗毒素治疗儿童型偏侧面肌痉挛的临床对比研究

目的:探讨托吡酯(TP)治疗儿童型偏侧面肌痉挛(HFS)的临床疗效及安全性,并与A型肉毒抗毒素(BAT)的临床疗效进行比较。方法:TP组和BAT组各20例,两组治疗前和治疗5周后根据改良痉挛性斜颈量表(TWSTRS-Ⅱ)评分进行疗效评定,同时观察平均起效时间、不良反应发生率、不良反应持续时间、显效率及总有效率。结果:治疗后TP组和BAT组的平均起效时间分别为(13.8±3.9)d和(2.4±1.1)d(P<0.05),不良反应发生率分别为35.0%和40.0%(P>0.05),不良反应持续时间分别为(5.0±1.5)d和(18.7±6.4)d(P<0.05)。治疗前TWSTRS-Ⅱ评分分别为21.26±3.48和22.57±3.89(P>0.05);治疗5周后分别为9.32±2.75和7.87±1.74,与同组治疗前比较以及两组间比较均有显著性差异(P<0.05)。但两组的显效率(分别为70.0%和85.0%)和总有效率(分别为85.0%和100%)比较,并无明显差异(P>0.05)。结论:口服TP和局部注射BAT均可显著改善儿童型HFS患者的临床症状,前者不良反应轻且持续时间短,后者临床起效快,总体上两种治疗方法安全性均较好,显效率和总有效率均较高,均适于儿童型HFS的治疗。

肉毒中毒患者的护理体会

目的总结3例肉毒中毒患者的护理体会。方法对我科收治的3例肉毒中毒患者除积极进行抢救治疗外,对其进行精心的护理。密切观察病情变化,做好患者的心理护理、消化道护理、用药护理及营养护理等。结果3例患者平均住院14.6d康复出院,无并发症发生。结论针对肉毒中毒患者需要做好心理护理,保持呼吸道通畅,做好消毒隔离工作,加强营养支持治疗,早期积极康复训练等护理措施。肉毒抗毒素过敏发生几率高,临床护理中要提高警惕。

注射性A型肉毒素中毒9例临床诊治分析

目的探讨注射性A型肉毒素中毒的诊断指标及肉毒抗毒素对其治疗的效果。方法收集2018年8月至2020年12月本科收治的9例A型肉毒素中毒患者临床资料,包括血液实验室检查、电生理检查、眼科检查等结果,并分析肉毒抗毒素(A型)综合治疗效果。结果肉毒素中毒患者外周血液涂片可发现中性粒细胞胞内出现中毒颗粒;电生理检查有1例出现面神经运动传导潜伏时延长,1例出现三叉神经诱发电位延长,2例出现重复电刺激衰减,1例出现视觉诱发电位延长;眼科检查有2例复视图阳性,2例眼睑板腺检查部分缺失。9例患者经过肉毒抗毒素治疗,恢复情况良好。结论结合临床表现,全面的血液实验室检查、电生理检查及眼科检查有助于肉毒素中毒的早期诊断,对确诊肉毒素中毒患者应尽快使用肉毒抗毒素治疗。

重症婴儿肉毒中毒8例临床特点和预后分析

目的总结儿童重症监护病房(PICU)重症婴儿肉毒中毒的临床特点及预后,评估抗毒素的治疗效果。方法回顾性分析2019年10月至2023年8月北京儿童医院PICU收治的8例送检粪标本进行实验室检查确诊为重症婴儿肉毒中毒患儿的临床资料。总结患儿基本信息、临床表现、实验室检查、治疗及预后等资料。结果8例实验室确诊的婴儿肉毒中毒患儿均为男婴,年龄为6.0(3.3,6.8)月龄。3例患儿来自内蒙古自治区,2例来自河北省,北京市、山东省、新疆维吾尔自治区各1例。所有患儿均既往体健,其中4例患儿发病前母亲或患儿有摄入蜂蜜及其制品或密封腌制食品的可能诱因,首发症状以纳奶差(4例)最常见,后出现呼吸浅促(7例)、肢体无力(7例)等。体征以双侧瞳孔散大(8例)、四肢肌力减低(8例)为相对典型改变。分型以B型为主(7例),余1例为A型。6例患儿应用抗毒素治疗,使用时间为24(19,49)d。7例需有创机械通气。所有患儿出院时均存活,随访时间为29 d至3年8个月,6例完全康复,2例新近出院患儿逐渐恢复中。结论对既往体健有可疑肉毒杆菌接触或摄入史,存在双侧瞳孔散大、肌无力但意识清楚等表现的患儿应尽早送检粪标本小鼠生物实验筛查。肉毒中毒B型多见,抗毒素治疗有效,总体预后良好。

中国新疆维吾尔自治区67例肉毒中毒患者临床分析

目的评估中国新疆维吾尔自治区肉毒中毒患者的流行病学和临床特点、预后和相关因素,以及接受抗毒素治疗后发生不良反应的人群特点。方法回顾性收录自2017年1月至2021年12月于新疆医科大学第二附属医院出院的肉毒中毒患者临床信息。分析肉毒中毒患者流行病学和常见症状/体征;以是否发生院内感染、机械通气为终点分析上述变量的组间差异,进行分组和组间比较;对比抗毒素治疗后发生与未发生不良反应的人群特点,进行分组并对比组间差异。结果共纳入67例肉毒中毒患者,发病时间最常见于1—3月份(32例,47.8%);62例(92.5%)患者为汉族;发病率最高区域为阿克苏地区(15例,22.4%);肉毒中毒患者常见症状/体征包括乏力58例(86.6%),饮水呛咳/吞咽困难48例(71.6%),头晕42例(62.7%),眼睑下垂/睁眼费力42例(62.7%),视物模糊41例(61.2%),肢体无力35例(52.2%)等。共有15例(15/67,22.4%)发生院内感染。与未发生院内感染组(n=52)相比,院内感染组(n=15)严重程度更重(重度比例分别为0/52比5/15,χ^(2)=19.79,P<0.001),复视(16/52,30.8%比11/15,χ^(2)=8.77,P=0.003)、言语含混(17/52,32.7%比11/15,χ^(2)=7.91,P=0.005)、意识障碍(1/52,1.9%比4/15,χ^(2)=10.32,P=0.008)者比例更高。共5例患者有机械通气(5/67,7.5%)。有机械通气组(n=5)和无机械通气组(n=62)比较,前者严重程度更重(重度比例分别为5/5比0,χ^(2)=41.17,P<0.001),有意识障碍者(4/5比1/62,1.6%,χ^(2)=29.58,P<0.001)更多。共19例(28.4%)患者在使用抗毒素后发生不良反应,其中18例(94.7%)表现为皮疹,从开始使用抗毒素到发生不良反应的平均天数为6.5 d;接受抗毒素治疗后发生(n=19)与未发生不良反应组(n=48)之间在年龄、性别、严重程度分布上差异无统计学意义。结论中国新疆维吾尔自治区肉毒中毒患者最常见的临床表现包括乏力、饮水呛咳/吞咽困难、头晕、眼睑下垂/睁眼费力等。感染为肉毒中毒常见并发症,需要重视其预防和治疗。抗毒素治疗后不良反应较为常见,可能与患者年龄、性别及疾病严重程度无关。

应用抗毒素治疗医源性A型肉毒毒素中毒1例

患者为青年女性,注射A型肉毒毒素7 d后出现头晕乏力、视物模糊等症状,诊断为A型肉毒毒素中毒,经肉毒抗毒素治疗8 d后症状基本消失出院。应用抗毒素治疗医源性肉毒毒素中毒的案例报道不多,该文总结了该病例的诊治过程并结合文献回顾,为肉毒抗毒素的应用补充了临床数据。

抗毒素治疗A型肉毒毒素注射中毒1例

肉毒毒素是由肉毒杆菌产生的一类烈性蛋白毒素,直接作用于脑神经核和外周神经肌肉接头,阻碍乙酰胆碱的释放,从而影响神经冲动传导,导致肌肉麻痹,中毒时轻者表现为眼肌受累,重者可出现吞咽困难、全身瘫痪、呼吸抑制症状,甚至导致死亡。该文报道了1例应用非正规渠道获得的A型肉毒毒素后出现重度中毒症状的患者,在症状出现后第13天使用抗毒素治疗,取得明显效果。

A型肉毒抗毒素ELISA方法的建立及验证

目的:建立定量检测A型肉毒抗毒素效价的酶联免疫吸附法(ELISA法),并进行验证。方法:以A型肉毒类毒素为包被抗原包被酶标板,封闭后加入稀释的血清样品,以辣根过氧化物酶标记的兔抗马IgG(IgG-HRP)作为酶标抗体,加入四甲基联苯胺显色剂(TMB)显色10~15 min, 2 mol·L^(-1)硫酸终止反应,于酶标仪上读取A_(450 nm)值,以标准曲线样品浓度的对数(X)为横坐标,A_(450 nm)值(Y)为纵坐标绘制标准曲线,将待测血清样品A_(450 nm)值代入曲线方程即可得到血清样品浓度,乘以稀释倍数即为血清样品效价。结果:在优化的条件下,该方法具有较高的特异性,除了与A型肉毒抗毒素血清反应外,对B、C、D、E、F型肉毒抗毒素血清均无交叉反应;在线性范围50~400 mIU·mL^(-1)时线性关系良好,r>0.990 0;准确度介于80%~120%;精密度(重复性和中间精密度)RSD<20%;采用该方法测定20批A型肉毒抗毒素血清的效价范围在525~2 450 IU·mL^(-1),中和试验法检测范围在675~2 400 IU·mL^(-1),二者的相关系数r=0.906 0(P<0.001),呈显著性正相关。结论:建立的ELISA定量检测方法在实验室条件下可以取得稳定的结果,为A型肉毒抗毒素效价的测定提供了一种简便的体外检测方法。

53例肉毒杆菌食物中毒临床病例分析

目的分析肉毒杆菌食物中毒患者病例资料，总结其流行病学特征，以提高对食源性肉毒中毒的认识及诊治水平。方法采用回顾性研究方法，选择2009年1月至2016年12月全军中毒救治中心收治的53例肉毒杆菌食物中毒患者，按照病情严重程度分为轻度组、中度组和重度组；收集各组患者病史、流行病学资料、入院后首次血常规和血生化、治疗前后生命体征和动脉血气分析的变化，以及首发临床症状、体征频次分布。结果53例食源性肉毒中毒患者均纳入统计，轻度组33例，中度组13例，重度组7例。中毒患者以女性居多，年龄分布跨度较大；群体发病多见，多以家庭为单元；发病患者主要集中在河北、北京及河南；发病季节以春末夏初为主；自制发酵制品仍然是首位中毒原因，平均潜伏期（51．01±4．78）h；以轻度中毒及A型毒素中毒患者居多。随中毒程度加重，患者住院时间逐渐延长，入院后首次白细胞计数（WBC）、中性粒细胞比例（NEUT）以及治疗前呼吸频率（RR）、心率（HR）、吸入氧浓度（FiO2）均呈上升趋势，入院后首次白蛋白（ALB）及治疗前pH、动脉血氧分压（PaO2）和动脉血氧饱和度（SaO2）均呈下降趋势，以重度组表现最为严重，与轻度组比较差异有统计学意义[住院时间（d）：72．57±39．52比6．61±3．72，WBC（×10^9／L）：13．01±6．44比6．85±2．07，NEUT：0．85±0．07比0．63±0．14，RR（次／min）：32．14±4．33比15．18±1．70，HR（次／rain）：132．29±5．19比75．54±8．24，FiO2：0．32±0．05比0．21±0．01，ALB（g／L）：38．57±4．65比42．09±4．57，pH：7．08±0．10比7．38±0．07，PaO2（mmHg，1mmHg=0．133kPa）：75．16±5．24比98．39±1．50，SaO2：0．78±0．06比0．97±0．02，均P〈0．05]。53例食源性肉毒中毒患者首发症状、体征以头晕为主，其次为全身乏力、视物模糊、恶心，而其他症状、体征发生率均低于50％；其中排在首位的头晕症状发生率明显高于视物模糊和恶心的发生率（x。值分别为7．209、10．502，P值分别为0．007、0．004）。患者在第一时间应用肉毒抗毒素治疗后临床症状可很快得到缓解，均康复出院，无死亡病例。结论对于肉毒杆菌食物中毒患者，应尽早给予足量肉毒抗毒素和相应器官功能支持，以促进患者病情恢复。

抗毒素治疗八例A型肉毒毒素中毒疗效的初步观察

目的探讨肉毒毒素中毒的推荐治疗方案。方法2016年1月至2017年8月上海交通大学医学院附属第九人民医院共收治8例A型肉毒毒素中毒患者,均为女性,年龄21~33岁,平均26.4岁,均表现出渐进性肌无力加重和肌电图异常。5例在整形外科行抗毒素治疗,注射前进行皮试,随后采用10000~20000U抗毒素肌肉内注射,每日注射1次,连续注射2~3d。3例在神经内科行非抗毒素治疗,仅采用静脉滴注神经营养药物等支持治疗。观察患者四肢肌无力、上睑下垂等临床症状的改善情况并随访肌电图等指标。结果5例抗毒素治疗组患者肌无力症状改善,复查肌电图示肌信号逐步恢复正常。3例非抗毒素治疗组的患者治疗5d后肌无力症状无明显改善,肌电图信号未恢复正常。结论规范医疗美容市场是预防A型肉毒毒素中毒事件的关键。发生中毒事件后需及时明确诊断并及时干预,抗毒素具有更好的疗效,但还需深入研究来验证其安全性和有效性。

A型肉毒抗毒素的层析纯化

目的层析纯化A型肉毒抗毒素,提高免疫球蛋白F（ab′）2的纯度。方法采用阴离子交换层析纯化A型肉毒抗毒素,并通过试验设计（design of experiment,DoE）方法优化缓冲液的pH与电导。结果流穿液中的小分子杂蛋白含量受电导的影响较显著,并随着电导的降低而降低,而pH在试验设计范围内对其影响较小;聚集体/聚合体含量在低pH、高电导时含量较高,高pH、低电导时含量较低;F（ab′）2的纯度主要受电导的影响,并随着电导的升高而降低,在试验设计范围（2-20 ms/cm）内,F（ab′）2的纯度均在90%以上。结论采用阴离子交换层析可有效降低A型肉毒抗毒素中聚集体/聚合体以及部分小分子杂蛋白的含量,提高F（ab′）2的含量。

群体性食源性肉毒杆菌中毒的临床特征

目的分析群体性食源性肉毒杆菌中毒的流行病学数据及临床资料,总结食源性肉毒中毒的影响因素、临床特征,减少误诊。方法流行病学调查一起24人进食自制豆腐乳,导致14例群体性食源性肉毒杆菌中毒事件,分析中毒的影响因素。研究14例肉毒中毒患者的临床表现、实验室数据、影像学资料、治疗及预后。结果中毒患者均为A型肉毒中毒,误诊2例,饮白酒者的中毒发病率RR值为0.183(P=0.009)。中毒潜伏期中位数为2.0(1.0~3.0)d,10例复视、4例视物模糊为首发症状,9例继而吞咽困难、语言障碍等;4例进展为呼吸困难、胸闷等。中毒患者都意识清楚、无感觉异常、无发热、无腹泻腹痛等,实验室检测及颅脑CT/MRI无特征性异常。注射肉毒抗毒素治疗,8.0(7.0~8.5)d后好转出院,6月后随访,9例患者仍有轻微视物模糊。结论食源性肉毒杆菌中毒的典型临床表现是对称性下行性弛缓性瘫痪,饮白酒降低食源性肉毒中毒发病率,尽早使用肉毒抗毒素治疗有效。

A型肉毒毒素注射美容不良反应的评估及诊治

目的 评估局部注射A型肉毒毒素美容不良反应的临床表现及抗毒素治疗效果.方法 回顾性分析40例A型肉毒毒素注射美容后引起不良反应的诊治过程.根据患者临床表现和神经系统检查评估患者不良反应严重程度,并分别给予对症处理、观察处理或肉毒抗毒素治疗.结果 40例不良反应主要为神经系统异常,其中4例（10％）出现呼吸困难.36例（90％）仅给予对症处理,4例（10％）给予肉毒抗毒素治疗,分别随访1～3个月,患者完全恢复正常,均未留有任何神经系统后遗症状.结论 注射A型肉毒毒素美容,一旦发生中毒,尽早给予肉毒抗毒素治疗.

医源性肉毒素中毒误诊一例并文献复习

目的报道1例误诊为重症肌无力的医源性肉毒素中毒病例,结合文献,分析医源性肉毒素中毒的临床表现、诊疗及预后.方法1例26岁女性患者于2017年6月7日入住南京市高淳人民医院神经内科,患者短时间内2次注射肉毒素共500 U后出现全身乏力、胸闷、眼睑下垂等不适症状.诊疗过程中被误诊为重症肌无力,后经仔细体格检查(下颌肿胀)、多次询问病史等,最终明确为肉毒素中毒诊断.经10余天补液、促代谢等对症处理后,患者不适症状好转.检索PubMed数据库、CNKI和万方医学数据库等,共检索到医源性肉毒素中毒的病例报告文献33篇,其中纳入分析的文献共17篇,包括了30例有效病例.对这30例患者的一般特点、肉毒素注射后中毒发病时间、临床表现、预后等进行统计分析.结果30例患者中女性28例,男性2例,年龄范围3~80岁.除2例不详外,余均为A型肉毒素中毒.发生肉毒素中毒最早为使用肉毒素当天,最晚为注射后3周.病程持续10 d至6个月.经积极治疗后,多数预后尚可.结论临床应高度重视医源性肉毒素相关性不良反应,把控适应证,确保用药安全.

局部注射A型肉毒毒素中毒20例的电生理分析

目的观察A型肉毒毒素局部美容注射中毒的临床特征和电生理特点,探讨可能的致病机制。方法2016年1月至2018年12月,浙江大学医学院附属邵逸夫医院肌电图室收集20例[女19例,男1例,年龄23~40(28.61±5.97)岁]因A型肉毒毒素局部注射中毒患者资料,并进行电生理检测。结果20例患者临床表现四肢无力15例,20例近端重于远端,上肢重于下肢16例;其次吞咽困难12例、构音障碍5例、颈肌无力5例、眼外肌麻痹4例、咬肌无力3例、呼吸肌无力2例,其中呼吸衰竭1例。神经电生理检查单纤维肌电图异常18例、重复神经电刺激16例、针极肌电图13例、神经传导速度8例。结论局部注射A型肉毒毒素可能导致中毒,中毒症状以四肢无力为主要症状,神经电生理检测可辅助肉毒毒素中毒诊断。

抑制剂联用或与抗毒素联用对肉毒毒素中毒小鼠的解毒活性研究

目的为提高单个小分子及A型肉毒毒素抗毒素的解毒活性,研究小分子抑制剂[包括川楝素、3,4-二氨基吡啶(DAP)、依布硒啉(ebselen)、4-溴苯甲醛N-(2,6-二甲基苯基)缩氨基脲(EGA)]联用、A型肉毒毒素抗毒素与小分子抑制剂联用对A型肉毒毒素中毒小鼠的解毒活性。方法昆明小鼠雌雄各半,每组10只,对照组、实验组小鼠均分别腹腔注射A型肉毒毒素(2×LD50/只)。小分子联用实验中,A型肉毒毒素给毒后4 h,分别腹腔注射(或灌胃)溶媒(对照组)、小分子抑制剂川楝素、DAP、ebselen、EGA,或8 h时第2次腹腔注射(或灌胃)上述小分子抑制剂或混合物。抗毒素与小分子联用实验中,A型肉毒毒素给毒后6 h,实验组均分别腹腔注射抗毒素(5 U/只)或抗毒素标准品(4 U/只),7 h后分别腹腔注射溶媒、小分子抑制剂或混合物。观察72 h内上述各对照组及给药组小鼠的生存情况,采用Log-rank检验分析各小组间的存活率差异。结果对照组12 h存活30%~40%,24 h内基本全部死亡。与对照组相比,腹腔注射小分子川楝素(3 mg/kg)、DAP(5 mg/kg)、EGA(10 mg/kg),存活率无显著差异(P>0.05)。川楝素与DAP联用、川楝素与EGA联用、川楝素与DAP及EGA混合物联用能延长中毒小鼠的存活时间(P值分别为0.038、0.022、0.016),但与单用各小分子抑制剂相比存活率无显著差异(P>0.05)。DAP与EGA联用与单用DAP、EGA相比,能延长中毒性小鼠的存活时间(P值分别为0.030、0.031)。与单用抗毒素相比,抗毒素与小分子川楝素、DAP、ebselen、EGA联用,存活率无显著差异(P>0.05)。结论川楝素分别与DAP、EGA联用,DAP与EGA联用,川楝素与(DAP+EGA)混合物联用均能延长中毒小鼠死亡时间,抗毒素与小分子川楝素、DAP、ebselen、EGA联用不能显著提高抗毒素的抗毒活性。

肉毒抗毒素现状和发展趋势概述

肉毒毒素是已知毒性最强的生物毒素,其引起的肉毒中毒时有发生,甚至会致死。肉毒抗毒素是目前唯一的肉毒中毒特异性治疗手段,尽早使用肉毒抗毒素对提高肉毒中毒的治疗效果具有重要意义。目前国内外批准上市的肉毒抗毒素基本都是马源性制剂,存在引起过敏反应等不良反应的风险。本文对肉毒抗毒素的国内外现状、生产工艺、质量控制和临床应用等现状进行了阐述,并对其应用前景进行了展望。