BRCAl基因多态性与宫颈癌发生关系的研究

目的对BRCAl基因的多态性与人类宫颈癌的相关性进行研究。方法选取在西安交通大学医学院第一附属医院就诊的123例宫颈癌患者做为研究对象，同时选取63例健康女性为对照研究，对两组均进行多聚酶链式反应、限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测，对各组基因型及其等位基因的频率分布差异进行测量记录并进行分析。结果BRCAl871T／T，C／T及C／C中，与C／C相比，C／T（χ^2=4．164，P〈0．05）、T／T（χ^2=4．458，P〈0．05），C／T＋T／T（χ^2=16．184，P〈0．01）的基因型宫颈癌发生的风险降低，等位基因的突变与宫颈癌的发生具有密切相关性。结论BRCAl基因多态性使BRCAl基因发生了突变，其与宫颈癌的发生有著密切关系．当BRCAl 871 C〉T则能够降低官鲕癌的发生率．

联合运用基因芯片和反义寡核苷酸技术筛选骨肉瘤转移相关基因

目的 探讨联合运用基因芯片和反义寡核苷酸技术筛选转移相关基因。方法 分别提取两种具有不同转移能力的骨肉瘤细胞总RNA ,反转录cDNA ,用基因芯片筛选差异表达基因 ;从基因芯片筛选结果中选择适当基因 ,设计相应的反义寡核甘酸进行体外实验 ,观测其对细胞生长特性的影响。结果 基因芯片筛选出 11个差异表达基因 ,多与肿瘤发生发展有关。BRCA1和BLCAP基因反义寡核苷酸均可引起骨肉瘤细胞生长速度变快、克隆形成率增高、增殖活性增强。结论 联合运用基因芯片和反义寡核苷酸技术可以有效地筛选转移相关基因 ,为进一步研究提供有益的参考。

BRCA1基因反义寡核苷酸对人骨肉瘤细胞的影响

目的 探索抑癌基因BRCA1基因反义寡核苷酸对人骨肉瘤细胞SOSP 96 0 7的影响。方法 通过细胞培养 ,测量细胞生长曲线、计算细胞集落形成率、检测细胞周期等 ,观察BRCA1基因反义寡核苷酸对人骨肉瘤细胞系SOSP 96 0 7的影响。结果 BRCA1基因反义寡核苷酸浓度为 1 0 μmol/L时 ,骨肉瘤细胞的生长速度变快 ,集落形成率明显增高 ;流式细胞仪检测发现其引起细胞周期变化 ,细胞增殖活性提高。结论 BRCA1基因反义寡核苷酸对人骨肉瘤细胞SOSP 96 0 7有明显的影响 ,使得骨肉瘤细胞恶性生物学特性更加显著 。

乳腺癌患者BRCA1基因外显子11突变研究

目的:检测乳腺癌患者(breast and ovarian cancer susceptibility gene1,BRCA1)基因exon11突变情况及突变位置,探讨BRCA1突变与乳腺癌的关系。方法:采取105例乳腺癌标本为实验组,30例非癌乳腺组织为对照组。应用PCR-SSCP技术和DNA直接测序法检测所有标本BRCA1基因外显子11全部序列的突变情况。结果:30例非癌乳腺组织BRCA1基因外显子11未检出突变,105例乳腺癌中有10例发生基因突变,占总例数的9.5%。10例中2例为同义突变:2430T→C,2630T→G;8例为错义突变:2532T→G,2685T→C(2例),3191C→G,3232A→G,3667A→G(2例),3876C→A。结论:BRCA1基因外显子11突变与乳腺癌的发生关系密切,对其进行检测可能对乳腺癌的患病风险评估及早期诊断具有重要意义。

散发性卵巢上皮性癌BRCA1基因表达的研究

目的 :探讨在散发性卵巢上皮性癌中BRCA1基因的mRNA及蛋白表达是否改变 ,并研究其与临床病理的关系。方法 :应用RT PCR、S -P免疫组织化学法检测 50例卵巢上皮性癌、1 1例良性卵巢肿瘤组织、1 0例正常卵巢组织中BRCA1基因mRNA和蛋白的表达水平。结果 :卵巢癌组织、良性肿瘤组织及正常组织中BRCA1mRNA的表达相对水平分别为 0 .6688± 0 .2 2 32、0 .92 64± 0 .1 398和 1 .0 4 4 0± 0 .2 1 82 ,而BRCA1蛋白的表达率分别为 30 0 % ,90 .9% ,1 0 0 % ;卵巢癌组织中BRCA1基因的表达水平显著低于良性肿瘤及正常卵巢组织 (P <0 .0 1 )。另外 ,随着卵巢癌恶性程度升高 ,BRCA1基因表达缺失明显增多 (P <0 .0 5) ;同时有淋巴结转移的癌组织 ,表达也明显减少甚至缺如。结论 :BRCA1基因转录及翻译水平的下调在散发性卵巢癌发生发展中有重要意义 ;同时其表达的减弱与卵巢上皮性癌病理学分级有关 ,提示预后较差。

BRCA1基因与乳腺癌及化疗敏感性的关系

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，随着我国人民生活水平的提高，其发生率呈持续上升趋势，且呈现出发病年轻化的趋势，严重威胁着女性的健康。目前，改良根治术是治疗乳腺癌的主要手段，综合放化疗、内分泌治疗以及靶向治疗使乳腺癌的治疗效果有所提高，但乳腺癌患者的总体复发率仍达40％。

维吾尔族、汉族散发性乳腺癌BRCA1基因rs16941及rs16942位点多态性分析

目的探讨维吾尔族及汉族散发性乳腺癌BRCA1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)是否存在差异,并分析SNPs位点与肿瘤易感性的关系。方法选取100例散发性乳腺癌(维吾尔族、汉族各50例)及100例乳腺腺病(维吾尔族、汉族各50例)作为分析对象,对BRCA1基因rs16941及rs16942进行DNA测序。结果 rs16941及rs16942的AA、AG、GG基因型在维吾尔族、汉族乳腺癌组之间的分布差异有统计学意义(P=0.009,P=0.017)。肿瘤易感性比较:维吾尔族rs16941位点中AG与AA基因型相比,其能够降低乳腺癌的发病风险(OR=0.964,95%CI:0.260~3.583,P=0.009);维吾尔族rs16942位点中AG与AA基因型相比,其能够增加乳腺癌的发病风险(OR=1.017,95%CI:0.293~3.916,P=0.017)。汉族rs16941位点中AG与AA基因型相比,其能够降低乳腺癌的发病风险(OR=0.824,95%CI:0.210~3.234,P=0.044)。结论 rs16941及rs16942的AA、AG、GG基因型在维吾尔族、汉族乳腺癌组的分布,差异有统计学意义;SNPs与肿瘤易感性有相关性。

基因变异影响BRCA1携带者患乳腺癌的风险

由美国梅奥医学中心领导的一个国际科研小组的研究发现，当某些女性由于BRCAl基因发生变异而患乳腺癌的风险提高时，另外其他基因的变异也会对这一风险产生影响，这将有可能帮助尽早确诊BRCAl基因携带者个体患乳腺癌的风险。这一研究发现已于9月19日发表在《自然一遗传学》（NatureGenetics）杂志在线上。

中国乳腺癌患者BRCA1基因的频发突变5589del8

目的研究在中国大陆乳腺癌人群中是否存在BRCAI／2基因突变的“热点”。方法研究对象为来自全国4个乳腺癌医疗中心的177例家族性和早发性乳腺癌患者和426例散发性乳腺癌患者，根据前期研究中已发现的BRCAI／2基因突变位点，应用变性高效液相色谱分析和DNA测序技术对这些患者进行已知位点的突变检测。结果在前期研究的70例家族性和早发性乳腺癌患者和本研究的177例患者（共247例）中，共发现3例BRCAl5589del8突变的携带者，在426例散发性乳腺癌患者中也发现了2例BRCAl5589del8突变的携带者。单倍型分析的结果显示这5例患者具有相近甚至相同的单倍型。结论BRCAl5589del8突变是中国人群中BRCAl基因的频发突变，它是否是中国人群中的“始祖突变”仍需进一步研究证实。

中国早发性乳腺癌患者中BRCA1基因突变分析

目的研究中国早发性乳腺癌患者中BRCAl基因致病性突变的发生情况以及家族史在突变携带者识别中的作用。方法研究对象为来自中国4个乳腺癌临床医疗中心的188例早发性乳腺癌病例（发病年龄≤40岁），其中39例（20．1％）有乳腺／卵巢癌家族史。从外周静脉血提取基因组DNA，对BRCAl基因的全部编码区和外显子／内含子拼接区进行PER扩增。其中22例通过单链构象多态方法进行突变初筛，166例用变性高效液相色谱分析进行初筛；对发现的异常片段通过DNA直接测序的方法进行确认。对发现重复出现突变的样本，选取5个与BRCAl基因连锁的标记（D17S855、D17S1322、D17S1323、D17S1326和D17S1327）进行等位基因型分析。结果在15例（8．0％）患者中发现有12个BRCAl基因的致病性突变，其中BRCAl1100delAT和5589del8突变分别在3个和2个患者中发现。在39例同时伴有乳腺／卵巢癌家族史的病例中共发现有9例（23．1％）携带突变。有（无）乳腺癌家族史的早发性乳腺癌病例间BRCAl基因的突变率的差异有统计学意义（P：0．001）。重复出现的突变在所有检测病例中出现的频率为2．7％，在所有检测到的突变中占33．3％。两个来自中国北方的BRCAl1100delAT突变携带病例有相同的等位基因型，而与来自上海地区的此突变携带者的等位基因型在D17S1322位点上有所差异。两例5589del8突变携带者在所检测的5个Silt位点上有完全相同的等位基因型。结论这是到目前为止较大规模的关于中国早发性乳腺癌人群的BRCAl基因突变的研究，有助于增加对中国早发性乳腺癌人群中BRCAl基因致病性突变分布的全面认识。在中国早发性乳腺癌人群中，BRCAl基因致病性突变在肿瘤的发生中有比较重要的意义，尤其在伴有乳腺／卵巢癌家族史病例中该基因突变的意义尤为突出。两个重复出现的突变可能在中国人群中有始祖效应，在进行全基因检测前对其先进行检测可能非常合算。

得癌是“命中注定”吗？

在日常生活中，我们经常看见一些平素无不良生活习惯的体健者突发癌症的事例，而引人费解。甚至这些患者骤闻此噩耗后常有“我平素未作恶，何以患癌”的即刻反应。为此，坊间时有癌症乃“上天所赐”的惩罚之说。更有甚者，认为患癌乃是不光彩之事，而设法隐瞒，不愿旁人得悉。尤其是国际巨墨安吉丽娜·朱莉（Ange Iina Jolie），因得知自身携带罹患乳腺癌风险甚大的BRcAl基因，而做双乳切除后，这种“患癌在天”的说法似乎更得到了印证。

哪些慢病和肿瘤会遗传？

随着医学的发展，越来越多疾病被发现与基因遗传有关。在很多慢性疾病中，家族病史是医生关注的一大重点。如果基因中有了某些片段，那么是否意味着很难避免罹患某种疾病吗7影星安吉丽娜-朱莉在基因筛查中发现携带有BRCAl基因，认为自己患乳腺癌的风险极高，便毅然决然地接受了乳腺切除手术。但如果仅仅因为有家族史或在基因筛查中有所发现，便认为自己在劫难逃，似乎也有失偏颇。