肝癌手术切缘Nusap1基因蛋白表达与早期复发的关系

目的检测Nusap1基因蛋白在肝癌手术切缘中的表达情况及其与肿瘤早期复发的关系。方法选择常规病理学检查手术切缘为阴性的原发性肝癌标本61例,用免疫组化法检测手术切缘Nusap1基因蛋白表达情况。结果肝癌手术切缘中Nusap1蛋白表达阳性有21例,其中15例术后早期复发(71.4%);阴性40例,术后仅12例出现早期复发(30%);阳性组术后早期复发率明显高于阴性组,差异有显著性(P<0.05)。结论肝癌手术切缘中Nusap1蛋白表达与术后早期复发明显相关,可预测肝癌术后早期复发高危患者及指导术后辅助治疗。

肝细胞癌组织中抑癌基因PTEN与pAkt的表达及其相关性研究

目的:研究第10号染色体上缺失的抑癌基因与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因(phosphataseandtensinhomlogdeletedonchromosometenprotein,PTEN)与磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(phosphoserine/threonineproteinkinaseB,pAkt)在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中蛋白的表达、意义及两者相关性。方法:采用免疫组织化学法检测71例HCC及癌旁组织中PTEN和pAkt的表达。结果:1)HCC中PTEN蛋白阳性率(36.6%,26/71)明显低于癌旁肝组织(93.0%,66/71),P=0.000,且随HCC恶性程度升高而显著下降;2)pAkt在HCC中表达率(80.3%,57/71)明显高于癌旁肝组织(29.6%,21/71),P=0.000,且其表达率随HCC恶性程度升高而增加;3)HCC中PTEN与pAkt表达呈负相关,r=-0.307,P=0.009。结论:PTEN蛋白低表达不能有效抑制pAkt异常激活,从而对HCC发生、发展起重要作用。

非小细胞肺癌组织中Skp2的表达及其与p27^(kip1)和Ki-67蛋白表达的关系

目的:探讨Skp2的表达在非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)发生发展中的作用,及其与p27kip1和Ki67蛋白表达的关系。方法:应用免疫组化SP法检测Skp2、p27kip1和Ki67三种蛋白在60例NSCLC和20例正常支气管黏膜上皮组织中的表达。结果:NSCLC组织中Skp2蛋白表达的阳性率为48.33%(29/60),显著高于正常支气管黏膜上皮组织中的表达,P=0.000。Skp2的表达与肿瘤的组织学类型、肿瘤细胞的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和患者吸烟与否显著相关,P值分别为0.038、0.005、0.019、0.010和0.002,但与患者的年龄及性别无关,P值分别为0.833和0.281。NSCLC组织中Skp2表达与p27kip1表达呈显著负相关,P=0.001;而与Ki67表达呈显著正相关,P=0.027。结论:Skp2在NSCLC组织中表达是上调的,可能是通过作用于细胞周期调控蛋白p27kip1,加速了对p27kip1泛素化依赖的蛋白降解,使其表达及代谢发生异常,导致细胞周期失控并促进细胞异常增殖,从而参与了NSCLC的发生和发展。

CIN和子宫颈鳞癌的HPV16/18感染与p53、MDM2蛋白表达的关系

目的研究子宫颈鳞癌及C IN的HPV感染、p53蛋白和M DM 2蛋白的表达及三者之间的相互关系。方法选取子宫颈鳞癌61例、C IN 47例、正常子宫颈组织54例,分别采用原位杂交技术检测HPV 16/18感染,用免疫组化技术S-P法检测p53蛋白和M DM 2蛋白。结果HPV 16/18感染率鳞癌组为62.3%(38/61),C IN组为70.2%(33/47),对照组为16.7%(9/54)。C IN组和鳞癌组的HPV 16/18的感染率均显著高于对照组(P值均<0.05)。而C IN组与鳞癌组的HPV 16/18感染率差异无显著性(P>0.05)。C IN组、鳞癌组、对照组的p53阳性率分别为19.1%(9/47)、26.2%(16/61)、3.7%(2/54)。C IN组、鳞癌组、对照组的M DM 2阳性率分别为14.9%(7/47)、26.2%(16/61)、7.4%(4/54)。C IN组和鳞癌组的p53阳性率均显著高于对照组(P值均<0.05),C IN组与鳞癌组比较差异无显著性(P>0.05)。M DM 2阳性率鳞癌组显著高于对照组(P<0.05),而在C IN组和鳞癌组之间、C IN组和对照组之间差异均无显著性(P值均>0.05)。在本实验各组中,p53与M DM 2之间的阳性率均无统计学相关(P值均>0.05)。p53阳性率和HPV 16/18感染之间差异无显著性(P值均>0.05),而M DM 2的阳性率与HPV 16/18感染仅在子宫颈鳞癌组呈正相关(P<0.05)。结论C IN及子宫颈鳞癌与HPV 16/18感染关系密切;p53和M DM 2均参与子宫颈癌及癌前病变的发生,但p53的突变、M DM 2的扩增和过表达均不占主导地位。

CD109在基底细胞样乳腺癌中的表达及意义

目的探讨CD109在基底细胞样乳腺癌(basal-like breast cancer,BLBC)中的表达及意义。方法采用免疫组织化学(S-P法)检测86例基底细胞样乳腺癌和90例浸润性乳腺癌中CD109的表达情况。结果 CD109在基底细胞样乳腺癌和浸润性乳腺癌中的阳性表达率分别为61.6%、8.9%,两组差异具有统计学意义(P<0.01);CD109在基底细胞样乳腺癌中的高表达与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤的组织学分级和淋巴结累及情况均无关。CD109表达阳性乳腺癌中组织学Ⅲ级比例明显高于阴性组,Spearman等级相关分析显示CD109表达与肿瘤组织学分级呈正相关(r=0.365,P<0.01)。结论 CD109是基底细胞样乳腺癌新的特异性标志物,CD109的表达可能与肿瘤的侵袭性有关;鉴于CD109是一种细胞表面蛋白,其有可能成为治疗乳腺癌的一个潜在分子靶点。

Skp2和p27kip1在乳腺癌组织中的表达及其相关性的研究

目的:检测乳腺癌组织中Skp2和p27kip1 mRNA的表达,探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用及其相关性。方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测40例乳腺癌组织,20例乳腺纤维腺瘤组织和20例正常乳腺组织中Skp2 mRNA和p27kip1 mRNA的表达,并分析其在乳腺癌组织中的表达水平与临床病理因素的关系。结果:乳腺癌组织中Skp2 mRNA表达较乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织明显增高(P<0.05),在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中差异无统计学意义(P>0.05);而p27kip1 mRNA表达较乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织明显降低(P<0.05),在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中表达差异无统计学意义(P>0.05)。乳腺癌组织中Skp2 mRNA表达水平与组织学分级、淋巴结转移程度呈正相关;p27kip1 mRNA表达水平与组织学分级、淋巴结转移程度呈负相关。2种基因表达均与患者年龄、绝经状况、肿瘤大小及病理学分期无关(P>0.05)。乳腺癌组织中Skp2 mRNA与p27kip1 mRNA表达呈负相关。结论:乳腺癌组织Skp2和p27kip1参与了乳腺癌的发生、发展过程,两指标的联合检测可能有助于预测乳腺癌预后。

EBP50、AKT2在乳腺癌中的表达及意义

目的:研究乳腺癌组织中EBP50、AKT2蛋白的表达与临床病理指标的关系及其预后意义。方法:应用免疫组化SP法检测56例乳腺癌组织、30例癌旁正常乳腺组织石蜡切片中EBP50、AKT2的表达情况,并分析2种蛋白分子的表达与临床病理学指标之间的关系。结果:EPB50、AKT2阳性表达于细胞浆和细胞膜,呈棕黄色颗粒。EBP50在乳腺癌组织中的阳性表达率(37.50%)低于其在正常乳腺组织中的阳性表达率(93.33%,χ2=24.843,P<0.05)。AKT2在乳腺癌组织中的阳性表达率(76.79%)高于其在正常乳腺组织中的阳性表达率(23.33%,χ2=22.933,P<0.05)。不同组织学分级和临床TNM分期之间的EBP50表达差异有统计学意义(P<0.05),有腋淋巴结转移者的乳腺癌EBP50阳性表达率低于无腋淋巴结转移者,而AKT2阳性表达率高于无腋淋巴结转移者。乳腺癌中EBP50的表达AKT2呈负相关(rs=-0.273,P<0.05)。结论:EBP50、AKT2的异常表达与乳腺癌的发生、发展及浸润转移有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。

死亡相关蛋白激酶在乳腺癌进展过程中的表达及意义

目的检测乳腺癌组织中死亡相关蛋白激酶(DAPK)的表达,探讨DAPK在乳腺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测42例乳腺增生、30例乳腺不典型增生、14例乳腺非浸润性癌及68例乳腺浸润性癌的DAPK表达水平。结果乳腺浸润性癌组织中DAPK的阳性表达率为42.6%,明显低于乳腺增生(92.9%)、乳腺不典型增生(73.3%)、乳腺非浸润性癌组织中的表达(71.4%,均为P<0.05);非浸润性癌和不典型增生组织中的DAPK阳性表达率为72.7%,亦低于乳腺增生组织(P<0.05),但是非浸润性癌和不典型增生两组间无显著性差异(P>0.05)。研究还发现DAPK阳性表达与乳腺癌的雌激素受体的表达、淋巴结转移、病理分级、组织分型等相关。结论DAPK表达降低对乳腺癌的演化和进展具有一定重要作用,可用于乳癌的早期诊断及靶向治疗。

Skp2与p27^(kip1)在人子宫颈鳞癌中的表达及其与HPV感染的关系

目的 S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)与p27kip1在人子宫颈鳞癌中的表达及其与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染的关系。方法选取子宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of cervix,SCC)组织50例、子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasias,CINs)组织40例,并选取慢性子宫颈炎(chronic cervicitis,CC)组织15例为对照组。用免疫组织化学法检测p27kip1和Skp2的表达情况,并与临床病理特征进行比较;用原位杂交法检测HPV 16/18的表达,及其与Skp2和p27kip1表达的相关性。结果 50例SCC组织中Skp2蛋白表达阳性率为76.0%,高于CC(13.3%,P<0.01)及CINs(57.5%,P<0.05)组织;p27kip1蛋白在SCC组织中表达阳性率为24.0%,低于CC(92.6%,P<0.01)及CINs(52.5%,P<0.05)组。Skp2和p27kip1的表达在淋巴结转移方面差异有统计学意义(P<0.05),而在年龄、分化程度、临床分期方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。子宫颈鳞癌组织中HPV 16/18 DNA表达阳性率为74.0%,高于CC组的13.3%,组间差异有统计学意义(P<0.01);但与CINs组表达阳性率(62.5%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。HPV 16/18感染与Skp2蛋白表达之间呈正相关(r=0.238,P<0.05),HPV 16/18感染与p27kip1蛋白表达之间呈负相关(r=-0.245,P<0.05)。结论 Skp2的高表达和p27kip1蛋白低表达与子宫颈鳞癌的发生、转移以及与HPV感染有密切关系。

肝细胞癌p53、bcl-2蛋白及微血管密度的检测及意义

目的探讨肝细胞癌(HCC)组织中p53、bcl-2蛋白的表达及其与HCC血管形成及临床病理的关系。方法应用免疫组织化学SP法,对石蜡包埋的50例HCC癌组织和10例正常肝组织(对照组)标本进行检测。结果(1)p53蛋白在HCC癌组织(28/50,56%)的表达显著高于癌旁肝组织和对照组(均为0,P<0.01),其中癌旁有肝硬化组(25/3,69.4%)显著高于癌旁无肝硬化组(3/14,21.4%,P<0.01)。bcl-2在癌旁肝组织(62%)的表达高于HCC癌组织(24%,P<0.01)。微血管密度(MVD)在癌组织中高于癌旁及正常肝组织。(2)在HCC癌组织p53蛋白表达与HCC低分化及门静脉癌栓的形成呈正相关;MVD与HCC门静脉癌栓的形成呈正相关,且其值在p53阳性组或bcl-2阳性组均明显高于阴性组。结论p53和bcl-2对促进HCC新生血管形成有一定作用;p53和MVD对判断HCC患者预后有一定意义。

舌鳞状细胞癌组织中c-erbB-2异常表达的临床意义研究

目的:探讨舌鳞状细胞癌(squamouscell carcinoma, SCC)中c- erbB -2 表达的临床价值。方法:回顾性分析舌SCC -76 例临床病理资料。对常规HE染色检测证实有肿瘤及瘤旁正常黏膜同时存在的原始蜡块连续切片2张,1 张c erbB 2免疫组织化学染色, 1 张备用。结果:经免疫组织化学检测, c- erbB- 2 阳性者49 例(64 .5%),瘤旁黏膜阳性者15 例( 19. 7%)。c erbB 2基因过度表达与患者生存时间差异有统计学意义,P<0 05;c- erbB -2与舌SCC的转移差异也有统计学意义,P<0 01;c- erbB- 2基因异常表达与舌SCC分期有相关性,P<0 05;c- erbB- 2基因异常表达与舌SCC分级无相关性。c- erbB- 2基因异常表达与舌SCC大小、原发灶的控制、性别、年龄无相关性;c -erbB- 2基因异常表达与局部复发无相关性。结论:在舌SCC中c- erbB- 2基因过度表达可缩短患者的生存时间,并有促进肿瘤细胞转移的可能性。

肺神经内分泌癌组织中c-myc和E2F1蛋白表达的临床病理意义

目的:探讨转录因子c-myc和E2F1蛋白在肺神经内分泌癌组织中的表达及其临床病理意义。方法:采用免疫组化SP法检测90例多种肺神经内分泌癌组织中c -myc及E2F1蛋白表达,并分析其与各临床病理指标的关系。结果:c- myc和E2F1蛋白表达定位于癌细胞核;c- myc蛋白表达与组织学类型、临床分期、淋巴结转移、肿瘤大体类型以及预后相关,P<0. 05(P值分别为0. 041、0 .003、0 .019、0. 033和0 .000),与患者性别、年龄无关,P>0 05(P值分别为0 069 和1 000);E2F1表达与组织学类型、临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小、预后有关,P<0 .05(P值分别为0. 000、0. 001、0. 000、0 .011和0 .000),与患者性别、年龄无关,P>0. 05(P值分别为0. 105和0 .844)。结论:c- myc、E2F1 蛋白在肺神经内分泌癌的发生、演进过程中起着重要作用,并可作为分子指标检测患者预后。

细胞粘附分子在增殖型糖尿病性视网膜病变中的意义

在国内首次报道细胞间粘附分子和血管细胞粘附分子与增殖型糖尿病性视网膜病之间的关系。结果表明，在糖尿病视网膜病变组织中，细胞间粘附分子的阳性率为９０％（３６／４０）；血管细胞粘附分子为８０％（３２／４０）。阳性细胞主要为淋巴细胞，此外，还有纤维母细胞，视网膜色素上皮细胞及新生血管内皮细胞。细胞间粘附分子和血管细胞粘附分子在糖尿病视网膜病变组织中的表达。提示细胞与细胞间的相互作用以及免疫反应在增殖型糖尿病性视网膜病的发生发展中起重要作用。

Bcl-2和Bax表达在乳腺浸润性导管癌细胞凋亡中的作用

目的 :探讨Bcl 2和Bax表达在乳腺浸润性导管癌细胞凋亡过程中的作用。方法 :用免疫组织化学方法检测 18例乳腺浸润性导管癌及癌旁组织中Bcl 2和Bax的表达 ,用TUNEL法检测乳腺组织中细胞凋亡。结果 :乳腺浸润性导管癌与癌旁组织比较 ,凋亡细胞明显减少 ,癌组织及癌旁组织中Bcl 2的阳性表达分别为 15 18和 6 18,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;Bax的阳性表达分别为 8 18和 14 18,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :Bcl

乳腺癌PKCs表达与其分化程度的相关性

为了研究蛋白激酶C(PKC)和乳腺癌分化及转移的相关性 ,采用免疫组化SABC方法检测 48例人乳腺癌的PKC蛋白表达 ,包括PKCα、βI、η和ξ等蛋白 .结果表明 ,与分化低的乳腺癌对比 ,分化高的乳腺癌PKC蛋白表达水平提高 .在临床I II和III级的乳腺癌中 ,PKCη蛋白表达率分别为 6 1.5 %和 9.1% ,具有显著意义 (P <0 .0 5 ) ,PKCξ蛋白表达率分别为 92 .3%和 2 7.3% ,具有极显著意义 (P <0 .0 1) .另外 ,在乳腺癌未转移的病例中 ,PKCs蛋白表达水平普遍较高 ,其中PKCξ与肿瘤转移相关性极显著 (P <0 .0 1) .此外 ,PKCs蛋白表达水平与肿癌患者年龄无关 .以上结果提示 。

Raf-1对裸鼠人乳腺癌细胞移植瘤EMT的影响及其机制探讨

目的观察原癌基因蛋白Raf-1对裸鼠人乳腺癌细胞移植瘤上皮间质转化(EMT)的影响,并探讨其可能的机制。方法将20只裸鼠随机分成A、B组,每组10只,分别侧腹部皮下注射对数生长期的MCF-7和MCF-7Raf-1细胞2×106个,建立裸鼠移植瘤模型。12周后处死裸鼠,原代培养裸鼠移植瘤细胞。采用Western blot法检测EMT的上皮细胞标志物E-cadherin、β-catenin和间质标志物vimentin,以及AURKA、总正丝裂原活化蛋白激酶(tMAPK)及磷酸化MAPK(p-MAPK)。采用AURKA抑制剂处理MCF-7Raf-1移植瘤细胞48、72 h,采用Western blot法检测E-caherin、β-catenin、vimentin蛋白。结果肿瘤细胞移植后4、8、12周,B组移植瘤体积均大于A组(P均<0.05);与A组比较,B组移植瘤细胞E-caherin、β-catenin蛋白相对表达量降低,vimentin、p-MAPK、AURKA蛋白相对表达量增加,P均<0.05;与AURKA抑制剂处理前比较,B组处理后48、72 h移植瘤细胞E-caherin、β-catenin蛋白相对表达量增加,vimentin蛋白相对表达量降低,P均<0.05。结论 Raf-1过表达使乳腺癌细胞增殖能力显著增强,导致了AURKA高表达,发展了EMT表型;针对MAPK和AURKA信号通路的分子靶向治疗,有助于抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。

CD117蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的探讨CD117蛋白在乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)中的表达及其与临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测40例原发性IDC患者组织标本中CD117蛋白、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Her-2的表达情况,分析和评价乳腺癌相关临床病理因素(性别、年龄、TNM分期、组织学分级及淋巴结转移等)对IDC患者预后的影响。结果 CD117蛋白的表达与IDC组织学分级、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),其表达随组织学分级增加而增加,并与ER(r=5.28,P=0.03)、PR(r=4.67,P=0.04)、HER2(r=6.21,P=0.02)的表达均呈正相关。结论 CD117蛋白的表达在IDC的发生、发展中可能起着重要的作用,其检测是判断IDC患者预后的重要指标之一,可为乳腺癌的治疗提供新的靶点。

RON及其变异体在肺癌中的表达

目的研究RON及其变异体在肺腺癌中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测106例肺腺癌及35例肺鳞癌中RON的表达情况,并结合临床资料进行统计学分析;通过Western-Blot技术检测31例新鲜肺腺癌组织及9例肺鳞癌组织中RON及其变异体的表达情况,并对RON在不同组织学分级和不同组织学类型中的表达进行统计学分析。结果RON在肺腺癌及鳞癌中都有不同程度的表达,两组比较RON的表达差异具有统计学意义(P<0.05);不同分化程度的肺腺癌比较,RON的表达也有差异,低分化的肺腺癌明显高于中分化的腺癌和高分化的腺癌(P<0.05);Western-Blot结果显示在肺腺癌和肺鳞癌中均有RON表达;在肺腺癌中观察到RON的变异体,而肺鳞癌中则没有。结论肺癌组织中有RON的过表达,并且肺腺癌中RON的表达明显高于鳞癌(P<0.05)。肺腺癌中RON的表达与肿瘤分级相关,并存在变异体,而鳞癌则无变异体的表达。

c-myc蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其与HPV16/18 E6蛋白表达的关系

目的:检测c-myc蛋白在宫颈鳞癌中的表达,并探讨c-mye蛋白表达与HPV16/18 E6蛋白表达之间的关系。方法:采用免疫组化SP法对21例慢性宫颈炎、40例宫颈上皮内瘤(CIN)和71例浸润性宫颈鳞癌进行c-myc蛋白和HPV16/18 E6蛋白检测。结果:慢性宫颈炎、CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级c-myc蛋白阳性率均很高,而浸润性宫颈鳞癌c-myc蛋白阳性率下降(P<0.05);HPV16/18 E6阳性组和HPV16/18 E6阴性组之间c-myc蛋白阳性率差异无显著性。结论:浸润性宫颈鳞癌c-myc蛋白表达明显下降,c-myc蛋白表达与 HPV16/18 E6蛋白表达之间无相关性。

PI3K/AKT信号通路与PTEN在非小细胞肺癌表达中的相关性

目的研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、磷酸化AKT蛋白(phophorylatedAKT,p-AKT)及PTEN基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome,PTEN)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学Maxvision法检测EGFR、p-AKT及原位杂交法检测PTEN在66例NSCLC和10例正常肺组织中的表达,并分析两者的相关性及其与临床病理特征的关系。结果 EGFR、p-AKT和PTEN在NSCLC中的阳性率分别为69.7%、75.8%、33.3%,在NSCLC中,EGFR的高表达与分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05);p-AKT的高表达与分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05)。PTEN在NSCLC中的阳性表达率明显下调,其失表达与分化程度、淋巴结转移、TNM分期和病理类型密切相关(P<0.05)。EGFR与p-AKT表达呈正相关(P<0.05),EGFR与PTEN表达呈负相关(P<0.05),p-AKT与PTEN表达呈负相关(P<0.05)。结论 EGFR和p-AKT在NSCLC的高表达和PTEN基因失表达,可能促进了NSCLC的发生、发展及侵袭转移。可为NSCLC基因靶向治疗提供理论依据。