HER2低表达乳腺癌新辅助化疗效果及其预后特征:一项单中心回顾性研究

背景与目的:人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是影响乳腺癌患者预后的主要标志物之一,也是乳腺癌病理学分型最主要的参考因素。本研究旨在探讨HER2低表达(HER2-low)乳腺癌患者的临床病理学特征,以及其在新辅助化疗中与疗效及预后的相关性。方法:回顾性纳入2009—2018年于复旦大学附属肿瘤医院接受新辅助化疗的HER2阴性乳腺癌患者的临床病理学相关信息,并将患者区分为HER2-low及无表达(HER2-0)组,分析其特征差异,采用单因素和多因素分析评估新辅助化疗后达病理学完全缓解(pathological complete response,pCR)的独立影响因素,采用Kaplan-Meier曲线评估不同HER2表达组的预后差异。结果:入组的772例患者中激素受体(hormonal receptor,HR)阳性患者的HER2-low比例显著高于HR阴性患者。Logistic回归模型多因素分析结果显示,肿瘤大小(P<0.001)、HR(P=0.026)及HER2表达(P=0.018)是pCR的独立预测因素。亚组分析提示,在三阴性乳腺癌(triplenegative breast cancer,TNBC)中,HER2-0与HER2-low的pCR率差异无统计学意义(P=0.598);而在Luminal型乳腺癌中,HER2-low患者pCR率为9.4%,显著低于HER2-0的19.3%(P=0.003)。在非pCR(non-pCR)患者的生存分析中,HER2-low患者的预后显著优于HER2-0患者(P<0.001),其5年生存率达72.2%,而HER2-0仅为56.0%。结论:HER2蛋白表达不同的HER2阴性患者具有不同的临床病理学特征,并与患者的化疗敏感性及预后有关。

乳腺癌患者血清血管内皮生长因子水平与临床病理特征及新辅助化疗疗效的相关性

目的:检测不同分子病理特征的乳腺癌患者血清血管内皮生长因子(VEGF)水平,探讨其与新辅助化疗疗效的相关性。方法:通过ELISA方法对75例实施新辅助化疗的患者分别于化疗前、化疗3周期后检测血清VEGF水平,同时通过临床测量、超声检查、核磁共振等方法评估化疗疗效。结果:在腋窝淋巴结转移≥4个的乳腺癌患者中,血清VEGF水平明显高于淋巴结转移<4个的乳腺癌患者[(307.31±101.42)pg/m L vs.(170.16±73.07)pg/m L,P=0.017];在HER-2(+)乳腺癌中,血清VEGF水平较HER-2(-)患者显著增高[(235.15±88.42)pg/m L vs.(179.82±69.90)pg/m L,P=0.024];不同病理类型、绝经前后及不同激素受体表达状态患者间血清VEGF水平未见明显差异。在新辅助化疗c CR及c PR的患者中,化疗前血清VEGF水平分别为(205.75±78.12)pg/m L和(226.04±89.04)pg/m L,化疗3周期后为(145.15±67.08)pg/m L及(161.27±93.57)pg/m L,两者差异显著(P=0.009,0.014),而在疗效评估为无效(SD+PD)的患者中,化疗前后血清VEGF水平未见明显变化(P=0.577)。结论:血清VEGF水平与乳腺癌的淋巴结转移及HER-2基因表达具有相关性,新辅助化疗可降低乳腺癌患者血清VEGF的水平,能否作为新辅助化疗的疗效判定指标有待进一步研究。

HER-2、p53的表达对乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效的影响

目的研究乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(c-erbB2)及p53的表达与以蒽环类为基础的新辅助化疗(NAC)疗效之间的相关性。方法40例乳腺癌患者接受以蒽环类为基础的NAC。用免疫组化法检测NAC前ER、PR、c-erbB2及p53的表达情况,c-erbB2表达为阳性及强阳性者进一步行荧光原位杂交(FISH)检测,以确定HER-2基因的扩增水平。NAC结束后进行疗效评估。结果40例患者中,缓解30例(75%),无缓解10例(25%);HER-2基因无扩增及p53表达阴性均与高反应性相关(P均<0.05);化疗≥4个周期的患者疗效达完全缓解的比例显著高于<4个周期者(P<0.05)。结论HER-2基因无扩增及p53表达阴性的患者可能对以蒽环类为基础的化疗方案敏感;适当增加化疗周期数可能增加完全缓解率。

浸润性乳腺癌中肝细胞生长因子的表达及其与化疗敏感性和预后的相关性

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)在浸润性乳腺癌中的表达及其对新辅助化疗敏感性和预后的影响。方法免疫组化法检测125例浸润性乳腺癌组织中HGF的表达,分析HGF与患者术前化疗及5年生存率的关系;利用si-RNA沉默乳腺癌细胞株MCF-7检测HGF的表达,MTT法检测加入不同浓度表阿霉素共培养后的细胞增殖能力。结果HGF阳性组与阴性组在TNM分期、组织学分级、淋巴结转移、新辅助化疗疗效及预后方面差异有统计学意义(P<0.05),下调HGF后的MCF-7细胞对表阿霉素的耐药性减弱。结论 HGF在乳腺癌中表达与淋巴结转移、预后及化疗敏感性密切相关,有可能作为判断预后和预测化疗疗效的指标之一。

吡柔比星、环磷酰胺联合白蛋白结合型紫杉醇新辅助化疗对三阴性乳腺癌患者Ki-67、MMP-9、VEGF及预后的影响

目的探讨吡柔比星、环磷酰胺联合白蛋白结合型紫杉醇新辅助化疗对三阴性乳腺癌患者细胞增殖核抗原(Ki-67)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)及预后的影响。方法选取2014年1月—2018年5月收治的三阴性乳腺癌72例,根据化疗方案不同将其分为观察组和对照组2组各36例。观察组采用吡柔比星、环磷酰胺联合白蛋白结合型紫杉醇新辅助化疗,对照组采用吡柔比星和环磷酰胺新辅助化疗。比较2组化疗前后Ki-67阳性情况、MMP-9相对表达量和VEGF水平,化疗过程中毒副反应及术后随访生存情况。结果化疗后,Ki-67阳性率、MMP-9相对表达量和VEGF-a、VEGF-b 2组均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。化疗过程中,2组各毒副反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后2和3年,观察组总生存率高于对照组(P<0.05)。结论三阴性乳腺癌患者采用吡柔比星、环磷酰胺联合白蛋白结合型紫杉醇新辅助化疗可显著降低Ki-67阳性率、MMP-9相对表达量及VEGF水平,提高术后总生存率,且未增加化疗毒副反应。

乳腺癌新辅助化疗对血清肝细胞生长因子水平影响的实验研究

目的探讨乳腺癌新辅助化疗对血清肝细胞生长因子水平的影响及相关临床意义。方法应用酶链免疫吸附法(ELISA)检测100例可手术乳腺癌患者新辅助化疗前及术后的血清肝细胞因子水平,并评估其水平与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系。结果血清肝细胞生长因子水平与乳腺癌的分期密切相关(P=0.018);血清肝细胞生长因子水平在治疗前后的变化与新辅助化疗效果密切相关。结论血清肝细胞生长因子可能在乳腺癌的发生发展中起重要作用,可能是预测化疗疗效的独立指标。

乳腺癌ER、PR、HER2表达与FEC新辅助化疗疗效的相关性研究

目的探讨乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)表达与FEC(5-氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺)方案新辅助化疗疗效的相关性。方法乳腺癌患者在接受FEC方案新辅助化疗前用免疫组织化学法检测乳腺癌组织中ER、PR和HER2的表达情况,新辅助化疗3周期结束后进行疗效评价,分析它们之间的相关性。结果 ER和PR阴性表达组47例,有效率(RR)为80.85%,其中病理完全缓解(pCR)率为23.40%。ER和(或)PR阳性表达组43例,RR为60.47%,其中pCR率为6.98%。两组RR及pCR率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。HER2阳性表达组32例,RR为65.63%,其中pCR率为12.50%。HER2阴性表达组58例,RR为74.14%,其中pCR率为17.24%。两组RR及pCR率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 ER、PR双阴性者可能较单阳性或双阳性者对FEC方案化疗的敏感性更高。

新辅助化疗联合贝伐珠单抗治疗三阴性乳腺癌的效果及对癌组织PFTK1表达的影响

目的探讨新辅助化疗联合抗血管内皮生长因子(VEGF)靶向治疗药物贝伐珠单抗治疗三阴性乳腺癌的效果及对癌组织细胞周期依赖性蛋白激酶1(PETK1)表达的影响。方法前瞻性研究。抽取2015年9月至2022年9月临汾市中心医院收治的三阴性乳腺癌患者80例,按照就诊顺序分为治疗组和对照组,每组40例。对照组采用多柔比星+环磷酰胺新辅助化疗方案治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用贝伐珠单抗注射液。比较两组患者的治疗效果,比较两组治疗前后血清VEGF水平及病理组织标本中PETK1的表达情况,比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果治疗组治疗总有效率(57.50%,23/40)高于对照组(30.00%,12/40),P<0.05。治疗后,两组血清VEGF-165、VEGF-121、VEGF-145水平均低于治疗前(P均<0.05),且治疗组血清VEGF-165、VEGF-121、VEGF-145水平低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组病理组织标本PFTK1阳性表达率比较差异未见统计学意义(P>0.05);治疗后,治疗组复查中PFTK1阳性表达率(32.5%,13/40)低于对照组(57.5%,23/40),P<0.05。两组不良反应发生率比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论新辅助化疗联合抗VEGF靶向治疗药物贝伐珠单抗治疗三阴性乳腺癌的疗效较好,其作用机制可能通过抑制PFTK1的表达来降低血管新生因子,发挥抗肿瘤作用。

紫杉醇+卡铂密集化疗联合曲妥珠单抗新辅助治疗对比标准辅助治疗对人表皮生长因子受体2阳性且激素受体阴性乳腺癌患者生存影响的前瞻性研究

目的评价紫杉醇+卡铂密集化疗联合曲妥珠单抗新辅助治疗Ⅱ~Ⅲ期人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性且激素受体(HR)阴性乳腺癌的远期疗效和安全性。方法纳入2013年7月至2019年11月中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科收治的Ⅱ~Ⅲ期HER-2阳性且HR阴性乳腺癌,未手术者予剂量密集PCbH方案(紫杉醇+卡铂剂量密集化疗联合曲妥珠单抗)新辅助治疗,后行根治性手术切除,已手术者予标准辅助治疗[AC-TH方案(表柔比星或吡柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛+曲妥珠单抗)或TCbH方案(多西他赛+卡铂联合曲妥珠单抗)],通过倾向性评分匹配新辅助、辅助治疗两组患者进行生存分析,评估不良反应。结果共入选符合条件的患者166例,其中新辅助治疗组51例,辅助治疗组115例。与辅助治疗组相比,新辅助治疗组患者更年轻(<35岁者分别占19.6%和5.2%,P=0.014)、肿瘤更大(T3期患者分别占62.7%和7.8%,P<0.001)、分期更晚(ⅡA期者分别占2.0%和41.7%,P<0.001)。49对患者倾向性评分匹配成功,匹配后的新辅助治疗组和辅助治疗组协变量均衡性良好。匹配人群的中位随访时间为46.5个月。新辅助治疗组和辅助治疗组患者的4年无复发生存率分别为73.3%(95%CI:59.0%~87.6%)和80.6%(95%CI:67.9%~93.3%),4年总生存率分别为91.5%(95%CI:81.7%~100.0%)和97.8%(95%CI:93.5%~100.0%),差异均无统计学意义(P值分别为0.418和0.314)。新辅助治疗组3~4级中性粒细胞减少的发生率为45.1%(23/51),低于辅助治疗组的53.9%(62/115),且心脏安全性更好。结论Ⅱ~Ⅲ期HER-2阳性且HR阴性乳腺癌,可选择去蒽环方案新辅助化疗联合抗HER-2靶向治疗,同时应积极探索兼顾疗效与安全的优化药物组合。

多西他赛+卡铂联合曲妥珠单抗方案对早期人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的新辅助治疗效果

目的探讨多西他赛+卡铂联合曲妥珠单抗(TCH)方案对早期人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的新辅助治疗效果。方法回顾性分析2013年1月至2018年12月北京大学第一医院乳腺疾病中心经治的522例早期HER2阳性乳腺癌患者的临床资料,占同期收治早期浸润性乳腺癌患者的21.80%(522/2 394)。其中113例接受TCH方案进行新辅助治疗,年龄[M(QR)]52(13)岁(范围:23~69岁)。记录TCH方案新辅助治疗后病理完全缓解(pCR,ypT0N0M0期)的例数,采用Miller-Payne标准进行病理学评价。采用Kaplan-Meier法计算无病生存率和总体生存率,采用Log-rank检验比较组间生存差异。结果接受曲妥珠单抗规范治疗患者(294例)的无病生存率优于未规范治疗患者(177例)(84.4%比72.4%,χ^(2)=4.095,P=0.046)。发生3~4级不良反应的患者占全部患者的15.9%(18/113),包括3~4级中性粒细胞减少12例,腹泻6例。31例患者获得pCR(ypT0N0M0),pCR率为27.4%(31/113)。pCR患者与非pCR患者的无病生存率和总体生存率无差异(91.8%比85.0%,92.5%比90.5%,P值均>0.05)。病理学评价为G4~5的患者无病生存率优于G1~3患者(89.6%比81.5%,χ^(2)=5.340,P=0.021),而总体生存率的差异无统计学意义(91.4%比89.1%,χ^(2)=1.008,P=0.315)。结论早期HER2阳性乳腺癌采用TCH方案行新辅助治疗的效果较好,新辅助治疗后病理学评价为G4~5的患者的无病生存率更高。

卡铂联合紫杉醇治疗局部晚期三阴性乳腺癌的Ⅱ期临床研究

目的评价卡铂联合紫杉醇方案治疗局部晚期三阴性乳腺癌的疗效、安全性和远期生存，探索三阴性乳腺癌的优选化疗方案。方法收集31例经粗针穿刺病理确诊的ⅡA-ⅢC期浸润性乳腺癌患者的临床资料，分析其新辅助化疗效果、生存状况、手术效果及其与免疫组化检测指标的关系。结果31例乳腺癌患者中，30例患者按计划完成新辅助化疗，1例因首次应用紫杉醇过敏而改用其他方案。28例可评价临床疗效，1例未评价疗效，1例化疗1周期无法评价疗效。客观有效率为85．7％，其中完全缓解（CR）4例（14．3％），部分缓解20例（71．4％），疾病稳定3例（10．7％），疾病进展1例（3．6％）。临床降期率为85．7％。31例患者均可评价不良反应。主要不良反应为粒细胞减少，发生率为93．5％，其中3-4级发生率为74．2％，无粒细胞减少性发热。行保乳手术患者4例，改良根治术23例。术后获病理完全缓解（pCn）者11例，pCR率为40．7％，其中乳腺pCR率为44．4％（12／27），腋下淋巴结pCR率为77．8％（21／27）。新辅助化疗临床评价为CR的4例患者均获pCR。出现复发转移者8例，其中局部区域复发者1例，远处转移者7例；出现在确诊后2年内者6例。11例pCR患者中，无病生存者10例，确诊后45个月出现肺转移者1例，现带瘤生存。死亡6例。本组患者中位无病生存时间、总生存时间未达到，3年无病生存率、总生存率分别为62．0％和74．7％。结论卡铂联合紫杉醇方案治疗局部晚期三阴性乳腺癌客观有效率高，pCR率优于蒽环类联合紫杉类方案，耐受性良好，是治疗局部晚期三阴性乳腺癌的优选化疗方案。

乳腺癌穿刺活检对HR和HER-2及Ki-67评价可靠性以及化疗对其影响研究

目的:研究乳腺癌空芯针穿刺活检(core needle biopsy,CNB)对激素受体(hormone receptor,HR)、HER-2及Ki-67表达状况评价的可靠性,探讨新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)对乳腺癌分子生物学信息表达的影响,分析上述生物学指标对NAC疗效的预测价值。方法:选择2012-03-01-2013-01-31山东省肿瘤医院外科收治的乳腺癌患者177例,其中行NAC者95例作为NAC组,未行NAC者82例作为对照组。免疫组织化学SP法检测两组患者CNB和治疗性手术切除标本中ER、PR、HER-2及Ki-67的表达状况,依据Miller-Payne分级系统评价化疗后病理反应,依据实体瘤反应评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)进行新辅助化疗的疗效评价。结果:对照组患者CNB和手术切除标本ER表达一致率为97.6%(80/82),PR为95.1%(78/82),HER-2为97.6%(80/82),Ki-67为92.7%(76/82),Spearman等级相关系数均>0.8,P均<0.05。NAC组和对照组CNB和手术切除标本比较,ER表达状况改变率分别为12.4%(10/79)和3.9%(2/82),差异有统计学意义,P=0.014;PR表达状况改变率分别为24.0%(19/79)和2.4%(4/82),差异有统计学意义,P=0.001;HER-2表达状况改变率分别为5.1%(4/79)和2.4%(2/82),差异无统计学意义,P=0.379;Ki-67表达状况改变率分别为38.0%(30/79)和7.3%(6/82),差异有统计学意义,P<0.001。NAC前后ER阳性率分别为64.6%和53.2%,差异无统计学意义,P=0.146;PR阳性率分别为63.3%和45.6%,差异有统计学意义,P=0.025;Ki-67高表达率分别为45.6%和15.2%,差异有统计学意义,P=0.017。化疗反应分级与ER、PR、HER-2表达变化无相关性,P均>0.05;与Ki-67表达变化明显相关,P=0.008。ER和PR表达状况与NAC疗效无相关性,P均>0.05;HER-2阳性的乳腺癌患者NAC有效率为81.8%,阴性者有效率为50.7%,差异有统计学意义,P=0.010;Ki-67高表达乳腺癌患者NAC有效率为70.2%,低表达者有效率为45.5%,差异有统计学意义,P=0.029。结论:CNB与手术切除标本在判断HR、HER-2和Ki-67表达状况上有很好的一致性;NAC能改变乳腺癌患者HR和Ki-67的表达状况,NAC使PR的阳性率降低,Ki-67的表达下降,ER阳性率有降低趋势,NAC对HER-2的表达无显著影响;HER-2阳性和Ki-67高表达的患者对化疗更敏感。

MAPK信号分子对HER-2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效预测及预后价值探讨

目的：探讨有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase，MAPK）通路分子在人表皮生长因子受体2（humanepithelialgrowthfactorreceptor2，HER-2）阳性乳腺癌含蒽环类新辅助化疗中的疗效预测及预后价值。方法：回顾性分析广东医学院附属南山医院2007-05-1020120910，接受含蒽环类新辅助化疗（曲妥珠单抗新辅助靶向治疗患者除外）〉2个周期、化疗后可手术的113例女性HER-2阳性乳腺癌患者，采用免疫组织化学的方法，检测肿瘤原发灶空芯针穿刺活检标本及手术标本中MAPK的表达情况及其磷酸化状态（pMAPK）变化，分析分子表达及其变化与新辅助化疗疗效及患者预后的关系。结果：新辅助化疗后临床完全缓解20例（17．7％），其中病理完全缓解14例（12．4％），部分缓解60例（53．1％），疾病稳定30例（26．5％），疾病进展3例（2．7％）。中位随访37．2个月（8～72个月），复发转移事件60例，总死亡事件32例，3年无复发生存率为51．3％，总生存率为67．6％。空心针标本MAPK和pMAPK的阳性率分别为81．4％（92／113）和69．9％（79／113）；手术标本中pMAPK的阳性率分别为78．8％（89／113）和43．4％（49／113）。MAPK表达水平于化疗后未发生明显改变，pMAPK发生明显下降，平均下降（20±6．2）％，MAPK的磷酸化状态在化疗前后差异有统计学意义，t＝2．103，P=0．031。单因素分析提示，MAPK的磷酸化水平下降与化疗疗效有关x2=29．342，P=0．027。Cox多因素回归生存分析提示，MAPK的磷酸化水平下降为患者无复发生存率（RR=0．461，95％CI=0．262～0．813，P=0．009）和总生存率（RR=0．273，95％CI=0．121～0．618，P=0．002）的独立影响因素。结论：HER-2阳性乳腺癌蒽环类新辅助化疗后MAPK磷酸化水平下降与化疗疗效相关，并且磷酸化水平下降是其独立的预后指标。但其确切的疗效预测及预后意义尚需大样本前瞻性临床研究。

乳腺癌生物标记物表达水平对新辅助化疗疗效的预测价值

目的探讨乳腺癌生物标记物雌激素受体(ER)、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、P53和Ki67的表达与新辅助化疗疗效之间的关系。方法对2007年10月至2009年9月在北京大学第一医院乳腺疾病中心接受4～6个周期紫杉类联合蒽环类方案新辅助化疗的165例乳腺癌患者资料进行回顾性分析。用免疫组织化学方法检测新辅助化疗前肿瘤病灶ER、HER-2、P53和Ki67的表达情况,用术后病理评价新辅助化疗疗效,病理学反应级别为G4、G5则认为化疗有效。用四格表资料的χ2检验法分析上述指标与新辅助化疗疗效之间的关系。结果 165例患者中56.4%(93/165)新辅助化疗有效。ER阳性者有效率为43.5%(20/46),ER阴性者有效为61.3%(73/119),两组之间差异有统计学意义(χ2=4.31,P=0.04);HER-2过表达者有效率为72.0%(36/50),低表达者为49.6%(57/115),二者差异有统计学意义(χ2=7.13,P=0.01);P53阳性者有效率为66.7%(30/45),阴性者为53.4%(47/88),两组间差异无统计学意义(χ2=2.15,P=0.14);Ki67过表达者化疗有效率为62.4%(68/109),低表达者为44.0%(22/50),两组间差异有统计学意义(χ2=4.72,P=0.03)。结论 ER阴性、HER-2及Ki67过表达者对紫杉联合蒽环方案的新辅助化疗更敏感,ER、HER-2及Ki67表达情况对新辅助化疗疗效有预测作用。

80例乳腺癌患者新辅助化疗预后影响因素分析

目的探讨乳腺癌患者新辅助化疗预后影响因素。方法回顾性分析2010年4月至2014年4月在昆山市第二人民医院乳腺外科住院进行新辅助化疗治疗的80例乳腺癌患者的临床病理资料。结果单因素分析显示,不同年龄、TNM分期、雌激素受体(ER)表达、孕激素受体(PR)表达、人表皮生长因子受体2(HER-2)表达、淋巴结转移枚数、新辅助化疗(NAC)方案、疗效评价,新辅助化疗乳腺癌患者的无病生存率均有统计学意义(均P<0.05),不同年龄、TNM分期、ER表达、PR表达、HER-2表达、淋巴结转移枚数、疗效评价,新辅助化疗乳腺癌患者的总生存率均有统计学意义(均P<0.05),未发现不同NAC治疗周期、手术方式、术后有无放疗对新辅助化疗乳腺癌患者的无病生存率和总生存率有统计学意义(均P>0.05)。多因素分析显示,TNM分期、ER表达、HER-2表达、疗效评价均为新辅助化疗乳腺癌患者无病生存时间及总生存时间的独立预后因素,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 TNM分期、ER表达、HER-2表达、疗效评价为新辅助化疗乳腺癌患者预后的影响因素。

新辅助化疗联合保乳术治疗乳腺癌的疗效观察

目的探讨新辅助化疗联合保乳术治疗乳腺癌患者的临床疗效及患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)水平变化情况。方法选取2018年1月至2020年1月间武警河南总队医院收治的56例乳腺癌患者纳入研究对象,采用随机数表法将患者分为观察组和对照组,每组28例。观察组采用新辅助化疗联合保乳术治疗,对照组采用乳腺癌根治术治疗。比较两组患者手术相关指标、临床治疗效果以及ER、PR和HER-2水平变化情况。结果观察组患者手术时间和住院时间均短于对照组,术中出血量少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后总有效率为92.9%,高于对照组的71.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者新辅助化疗前后ER、PR和HER-2表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ER、PR和HER-2阳性转阴性表达转化率分别为26.7%、36.4%和62.5%。结论新辅助化疗联合保乳术治疗乳腺癌的效果显著,安全性高,ER、PR及HER-2表达变化可作为指导新辅助化疗的重要指标。

血清肝细胞生长因子对Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的影响

目的探讨血清肝细胞生长因子(HGF)与乳腺癌临床病理特征及新辅助化疗(NAC)疗效间的关系。方法回顾性收集2010年1月至2015年1月168例于解放军第309医院因Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌行新辅助化疗的患者资料,采用ELISA法检测患者血液样本中HGF浓度,统计分析血清HGF水平中位值,将血清HGF高于中位值患者设为高水平(H)组(n=84),血清HGF低于中位值患者设为低水平(L)组(n=84)。依据实体瘤治疗疗效评价(RECIST)标准评估患者接受NAC的疗效。患者术后随访时间2~68个月,制作患者生存曲线。采用字2检验比较2组患者临床分期、肿瘤直径、淋巴结转移、ER、PR及HER鄄2状态间的差异,采用t检验比较2组患者组织多肽特异性抗原(TPSA)、糖链抗原(CA)15-3、Ki67间的差异,采用Kaplan-Meier法分析血清HGF水平与NAC疗效、5年累积生存率及5年DFS的差异的关系,采用Cox比例风险回归模型分析影响5年累积生存率的风险因素。结果患者血清HGF中位值为825pg/ml。H组淋巴结转移率为48.8%(41/84)、血清TPSA为(60.6依26.8)U/L,高于L组的30.9%(26/84)(字2=5.586,P=0.018)和(49.8依20.9)U/L(t=-2.930,P=0.004)。Kaplan-Meier法提示H组化疗有效率为69.0%(58/84)、5年DFS为65.5%、5年累积生存率分别为69.0%,低于L组的84.5%(71/84)(字2=5.643,P=0.018)、81.9%(字2=4.957,P=0.046)和89.9%(字2=4.849,P=0.044)。Cox比例风险回归模型分析提示血清HGF水平、临床分期及NAC疗效是影响5年累积生存率的风险因素(HR=7.0,95%CI=1.28~47.62,P=0.037;HR=8.5,95%CI=3.55~29.79,P=0.006;HR=4.8,95%CI=1.84~7.99,P=0.024)。结论摇血清HGF水平与乳腺癌淋巴结转移、NAC疗效及预后密切相关,可作为预测NAC疗效和预后的指标。

肝细胞生长因子在乳腺癌新辅助化疗前后的变化及其临床意义

目的探究肝细胞生长因子(HGF)在乳腺癌新辅助化疗(NAC)前后的表达变化及其与NAC疗效联系。方法收集2014年1月至2018年12月收治的120例行2~4周期EC新辅助化疗方案的乳腺癌患者临床资料,采用免疫组织化学法检测NAC前后ER、PR、HER-2、Ki-67及HGF的表达情况。使用SPSS 25.0统计软件分析,各亚组乳腺癌中HGF的阳性表达率等计数资料以例数或率(%)表示,行χ^(2)检验,P<0.05差异有统计学意义。结果HGF在乳腺癌中的总体阳性表达率为86.7%(104/120);Luminal B型、HER-2过表达型及三阴型乳腺癌的HGF阳性表达率分别为82.1%(23/28)、86.4%(38/44)、89.6%(43/48),差异无统计学意义(P>0.05);NAC总有效率75.0%(90/120),HGF在NAC无效乳腺癌的阳性表达率为83.3%(25/30),其与NAC前HGF的阳性表达率相比差异无统计学意义(P>0.05);HGF在NAC后有效的Luminal B型、HER-2过表达型以及三阴型乳腺癌的阳性表达率分别为42.9%(6/14)、20.6%(7/34)、11.9%(5/42),其与NAC前HGF的阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论HGF在乳腺癌组织中表达较高,与分子亚型无明显关联,HGF有可能作为乳腺癌NAC临床疗效的预测标志物。

新辅助化疗前后乳腺癌患者的临床病理特征变化

目的探讨乳腺癌患者新辅助化疗前后的临床病理特征变化及与临床疗效的关系。方法回顾性选取2017年5月至2019年10月间北京协和医院肿瘤医院深圳医院收治的39例行新辅助化疗的乳腺癌患者,分析患者原发灶、区域淋巴结转移灶、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)和增殖核抗原Ki-67等的变化,并探讨与临床疗效的相关性。结果20.5%的患者对新辅助化疗无反应(疾病进展和疾病稳定),12.8%的患者达病理完全缓解。新辅助化疗后,2.5%的患者ER表达阳性转阴性,20.5%的患者PR表达阳性转阴性,2.5%的患者阴性转阳性,7.7%的患者HER2表达阳性转阴性。Ki-67按照<15%、15%~30%和≥30%的范围分级,新辅助化疗后,51.3%的患者化疗前后处于同一范围,46.2%的患者由高一级降到低一级范围甚至更低一级。二元Logistics回归分析发现,患者Ki-67范围变化与疗效密切相关。新辅助化疗前后,69.2%的患者发生原发灶(T)降期,38.5%的患者发生区域淋巴结(N)降期。结论新辅助化疗可改变乳腺癌患者重要分子标记物的表达状态,但对治疗和预后的影响仍需进一步研究;Ki-67与新辅助化疗疗效相关,可能是新辅助化疗疗效的一个预测指标。