灯盏花素心血管药理及临床研究进展

灯盏花素是从灯盏花中提取的黄酮类活性成分,为灯盏花甲素、灯盏花乙素的混合物,主要为灯盏乙素。灯盏花素具有增加血流量、改善微循环、扩张血管、降低血黏度、调节血脂、促纤溶、抗血栓、抗血小板聚集等作用。该文介绍了近10年灯盏花素心血管方面的药理及临床研究概况。

灯盏花素分散片的处方及工艺研究

目的制备灯盏花素分散片,确定工艺流程。方法以崩解时限和片剂硬度为指标,采用单因素考察和正交设计安排试验,通过综合加权评分对灯盏花素分散片处方进行筛选、优化。结果按优选处方制备的灯盏花素分散片可在3min内完全崩解并且全部通过2号筛,符合《中华人民共和国药典》对分散片的要求,其体外溶出度明显优于普通片。结论通过验证,所选处方及工艺可操作性强、重现性好,能适应工业大生产的要求。

灯盏花素对大鼠CYP3A4体内活性的影响

目的以咪达唑仑作为探针药物,研究灯盏花素对大鼠细胞色素P450 3A4(CYP3A4)体内活性的影响,为临床合理用药提供参考。方法将SD大鼠随机分为3组,对照组、灯盏花素低剂量组和高剂量组。低剂量组和高剂量组每天分别尾静脉给予灯盏花素粉针剂0.18 mg/100 g及0.54 mg/100 g,共10 d,对照组给予生理盐水。各组分别于第11天注射咪达唑仑溶液,于给药前及给药后不同时间点眼内眦静脉取血0.8 ml,使用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中咪达唑仑的浓度。结果静脉给予大鼠灯盏花素粉针剂10 d后,与对照组相比,低剂量组和高剂量组咪达唑仑的AUC、MRT和tφ均显著高于对照组(P<0.05),CL显著低于对照组(P<0.05);灯盏花素高剂量组与低剂量组无显著性差异。结论灯盏花素可明显抑制大鼠CYP3A4的体内活性。

灯盏花素在丙醇-硫酸铵双水相体系中的分配行为研究

研究了灯盏花素在丙醇-硫酸铵双水相体系中的分配行为,重点对双水相的形成、硫酸铵用量和初始pH值对分配比的影响进行了研究.在盐水相、丙醇初始体积分别为10.0 mL和4.0mL,硫酸铵用量为3.5 g,初始pH为4.08条件下,灯盏花素的最大分配比达107.5,相应的萃取率达97.7%.在实验基础上建立了相应的"二元弱酸"分配模型.

灯盏花素粉针剂与4种输液配伍的稳定性考察

目的:考察灯盏花素粉针剂与4种临床常用输液配伍的稳定性。方法:在室温(20℃)下,将灯盏花素粉针剂分别与10%和5%葡萄糖输液、葡萄糖氯化钠输液及0.9%氯化钠输液等4种输液配伍后,于8小时内观察其外观、pH值及其中不溶性微粒的变化,并采用紫外分光光度法测定其含量变化。结果:灯盏花素粉针剂与4种注射液配伍后8小时内,其外观、pH值、含量均无明显变化,不溶性微粒的增加数也符合《中国药典》规定。结论:灯盏花素粉针剂可与此4种输液于20℃下配伍,并在8小时内使用。

六种黄酮类化合物抗硝化性质的研究

以hemin-nitrite-H2O2体系造成大鼠心肌蛋白发生硝基化,运用蛋白质印迹法测定6种不同黄酮(黄芩素、黄芩苷、槲皮素、葛根素、芹菜素、灯盏花素)对蛋白硝化的抑制作用,其结果是:槲皮素、黄芩苷最强;黄芩素、灯盏花素次之;芹菜素、葛根素最弱.

灯盏花与尼达尔联合治疗63例老年人缺血性脑血管病的临床疗效分析

目的 :观察联合使用灯盏花与尼达尔治疗老年人缺血性脑血管疾病的临床疗效 ,探讨其作用机理。方法 :在 63例病人中有 40例先单用尼达尔治疗 2周 ,在治疗前、后分别做脑血流图、血、流变学和纤维蛋白原检查进行对照。然后 ,对 63例病人联合用药 ,同样在治疗前、后做脑血流图、血流变学和纤维蛋白原检查进行分析 ,最后对两组病人进行临床疗效的对比分析。结果 :联合用药组临床有效率明显高于单一用药。结论 :治疗缺血性脑血管疾病 ,同时使用尼达尔和中药灯盏花 。

Cocktail探针药物法评价灯盏花素对大鼠CYP450体内代谢活性的影响

目的用Cocktail探针药物法研究灯盏花素对大鼠CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP2D6体内代谢活性的影响。方法将大鼠随机分为3组,空白对照组、低剂量组和高剂量组。低剂量组和高剂量组分别尾静脉给予灯盏花素粉针剂1.8,5.4 mg.kg-1.d-1,空白对照组给予生理盐水,共14 d。各组分别于第15 d注射Cocktail探针溶液,用HPLC检测各探针药物的血药浓度,用DAS2.0计算药代动力学参数,评价相应的CYP450亚型的体内代谢活性。结果高剂量组美托洛尔的AUC和t1/2显著高于空白对照组,CL显著低于空白对照组(P<0.05)。低剂量组美托洛尔虽然也有相同趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。各组咖啡因、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲的主要药代动力学参数均无显著差异(P>0.05)。结论高剂量灯盏花素粉针剂可明显抑制大鼠CYP2D6的体内代谢活性,而对CYP1A2、CYP2E1和CYP2C9无显著性影响。

荧光光谱法研究灯盏花素与牛血清白蛋白相互作用

目的采用荧光光谱法研究灯盏花素与牛血清白蛋白（BSA）在生理条件下（pH7．4）的相互作用机制。方法固定BSA浓度，依次加入不同浓度的灯盏花素溶液，在激发波长为280nm下，290～500nm的波长范围内进行荧光猝灭光谱、同步荧光光谱扫描。结果灯盏花素对BSA的荧光猝灭类型是静态猝灭；在温度288K和310K时，二者的结合常数戤分别为8．295x10。和3．302×10^5L·mol-1；二者的结合位点数n分别为1．2393和1．1770。由热力学参数焓变（△H=-31．080kJ·mol-1）小于零和熵变（ZXS=5．392J·mol-1．K-1）大于零，确定灯盏花素与BSA之间的作用力类型为静电作用力；生成自由能变（△G）为负值，表明灯盏花素与BSA的作用过程是一个自发过程。此外，应用同步荧光光谱考察了灯盏花素对BSA构象的影响。结论经过荧光光谱分析，可以确定灯盏花素与白蛋白的作用机制，为其开发成治疗心血管疾病新药提供理论依据。