最新型局部碳酸酐酶抑制剂派立明的临床前及临床研究

派立明是一种最新型的局部碳酸酐酶抑制剂。此药可选择性、高亲和力及明显地抑制碳酸酐酶同功酶Ⅱ的活性,有效地降低眼压。本品滴眼后可快速进入眼组织,在虹膜、睫状体、脉络膜、视网膜、晶状体和血液中有较长的半衰期(数天)。虽然用派立明滴眼后,可在全血中测出药物浓度,提示陔药可全身吸收,但主药和其代谢产物的血浆浓度非常低,在稳定状态下药物与红细胞内碳酸酐酶的结合达不到完全饱和。因此,不会出现全身酸中毒或其他与口服碳酸酐酶抑制剂有关的副作用。对兔眼滴用派立明还町增加视乳头血流量,而对全身酸碱平衡的影响极小。如这一作用在人眼被证实,将对有视神经病变的青光眼患者十分有益。1％派立明每日滴眼2次的降眼压效果最好,且患者的耐受性较多佐胺好,这可提高患者长期用药的依从性。滴眼后最常见的剐作用是视物模糊(6％)及口苦、口酸等味觉异常(6％),总之,派立明的降眼压作用强,副作用小,滴眼舒适,患者耐受性好,是一种非常有价值的抗青光眼新药。

派立明与贝特舒联合应用对降眼压的临床观察

目的评价1.00%派立明(AZOPT)与0.25%贝特舒点眼液每日两次点眼对原发性开角型青光眼、高眼压症及抗青光眼术后高眼压的降眼压效果及安全性。方法31例患者51只眼纳入为期2个月的前瞻性研究。在停用其他抗青光眼药物足够长的时间后测量基础值,用药后每2周复查一次共4次,同时观察眼局部及全身副作用。结果用药前眼压为23.85±1.80 mmHg,4次随访眼压下降均值6.55 mmHg(6.06～7.04),眼压下降率27.50%(26.62～28.59%)。少数病例出现烧灼感、视物模糊、口苦等症状,均为轻度能耐受,对视力、眼底无影响。结论派立明与贝特舒联合用药具有稳定的降眼压效果,具良好耐受性。

派立明联合贝特舒降眼压作用临床分析

目的:探讨派立明联合贝特舒治疗原发性开角型青光眼与高眼压症的降眼压有效性及药物安全性。方法:选择高眼压患者48例,其中原发性开角型青光眼29例,高眼压症19例。采用1%派立明眼液和0.25%贝特舒眼液联合用药,第2、4、8、16 w观察患者眼压、视力、视野变化及副作用。结果:患者用药后平均眼压显著降低(P<0.01);同一天10∶00AM与6∶00PM眼压平均值无显著差异,眼压下降幅度与治疗前眼压水平呈正相关。用药后患者视力较治疗前显著提高(P<0.05)。用药前后患者血压、脉率及视野无显著变化。用药后仅有短暂而轻微的不良反应。结论:派立明和贝特舒眼液联合用药可安全、有效地降低眼压。

局部碳酸酐酶抑制剂对睫状体非色素上皮细胞AQP1表达的影响

目的观察局部碳酸酐酶抑制剂(TCAIs)对大鼠睫状体非色素上皮(NPE)细胞水通道蛋白1(AQP1)的影响,探讨其可能的作用机制。方法15只雄性W istar大鼠随机分为5组:1、3、7、14 d和正常对照组。前4组大鼠左眼滴安慰剂盐酸林可霉素滴眼液,右眼滴派立明滴眼液,分别于各时段取眼球做切片,免疫组织化学染色观察TCAIs对NPE细胞AQP1表达的影响,采用生物医学图像分析系统,用测光密度所得数据进行定量分析并进行统计学分析。结果TCAIs对睫状体NPE细胞AQP1染色Pu值和面密度方差分析显示有显著统计学差异(P<0.05)。结论TCAIs对大鼠睫状体NPE细胞AQP1的表达呈持续的抑制作用。

β阻滞剂联合碳酸酐酶抑制剂对新生血管性青光眼术后眼压及细胞因子的影响

目的：研究β阻滞剂联合碳酸酐酶抑制剂对新生血管性青光眼术后眼压及细胞因子的影响。方法：选择2012-05/2014-10期间接受手术治疗的血管新生性青光眼患者74例80眼为研究对象,根据入院时间先后顺序随机分为观察组37例41眼和对照组37例39眼,观察组接受β阻滞剂联合碳酸酐酶抑制剂治疗,对照组患者接受β阻滞剂单药治疗,比较两组患者眼压水平、血清细胞因子含量及治疗效果。结果：（1）临床疗效：观察组有效率93%明显高于对照组74%（χ~2=4.931,P〈0.05）;（2）眼压水平：治疗后3mo,观察组平均眼压、眼压峰值、眼压波动值明显低于对照组（t=13.422,11.555,8.129,P〈0.05）;（3）细胞因子：治疗后7d,观察组血清与房水中白细胞介素-6（IL-6）、血管内皮生长因子（VEGF）含量明显低于对照组,色素上皮衍生因子（PEDF）含量明显高于对照组（t=11.762,7.608,5.275,3.780,7.450,2.625,P〈0.05）。结论：β阻滞剂联合碳酸酐酶抑制剂有助于降低血管新生性青光眼患者的术后眼压水平,调节细胞因子的合成,提高治疗效果。

碳酸酐酶抑制剂的局部应用对大鼠角膜新生血管形成过程中水通道蛋白1表达的影响

背景研究表明，水通道蛋白1（AQP1）与大鼠碱烧伤后角膜新生血管（CNV）的形成密切相关，碳酸酐酶抑制剂具有抑制AQP1的作用，从而可间接抑制CNV，但其全身应用不良反应较重，因此局部碳酸酐酶抑制剂布林佐胺滴眼液对CNV的作用受到关注。目的研究局部应用布林佐胺滴眼液对大鼠碱烧伤后CNV形成过程中AQP1表达的影响。方法健康SD大鼠35只按随机数字表法随机分为正常对照组5只10只眼、模型组15只30只眼和布林佐胺组15只30只眼。模型组和布林佐胺组大鼠用浸有1mol／LNaOH溶液的滤纸贴附于角膜40s建立角膜碱烧伤大鼠模型，布林佐胺组大鼠在造模后用布林佐胺滴眼液点眼，正常对照组和模型组大鼠用生理盐水点眼。造模后3d裂隙灯下对角膜烧伤程度进行分级；造模后3、5、7、10d对大鼠角膜混浊度进行评分，同时测量CNV的生长面积。造模后第10天获取大鼠角膜组织并行苏木精-伊红染色观察大鼠角膜的组织病理学改变，透射电子显微镜下观察各组角膜超微结构的改变。应用免疫组织化学法检测AQP1及血管内皮生长因子（VEGF）在各组大鼠角膜中的表达。结果裂隙灯下模型组与布林佐胺组大鼠角膜碱烧伤的评分差异无统计学意义（t=0．97，P〉0．05）。正常对照组大鼠角膜无水肿、无混浊，无CNV生成；造模后5d布林佐胺组大鼠角膜水肿、混浊评分低于模型组（t=2．18，P〈0．05），CNV面积小于模型组（t=6．58，P〈0．01）。角膜组织病理学检查显示，布林佐胺组大鼠较模型组大鼠CNV及炎性细胞少。透射电子显微镜检查显示，模型组大鼠CNV旺盛，布林佐胺组大鼠角膜较模型组大鼠角膜血管腔少见。免疫组织化学检测表明，正常对照组大鼠角膜组织中可见AQP1和VEGF呈弱表达；模型组及布林佐胺组大鼠角膜碱烧伤后角膜组织中VEGF灰度值分别为84．92±9．49和78．18±11．41，差异有统计学意义（t=2．48，P=0．02），2个组AQP1灰度值分别为88．01±11．03和58．10±12．14，差异有统计学意义（t=9．99，P=0．00）。结论布林佐胺滴眼液能抑制大鼠角膜碱烧伤后CNV形成过程中AQP1的高表达，从而间接影响VEGF的表达，抑制或延缓CNV的形成。

青光眼治疗药物在兽医眼科应用研究进展

青光眼是动物眼科中常见的疾病,其对动物的眼部安全危害极大。在临床上,经常使用药物对动物青光眼进行治疗且效果极佳。本文就兽医上常用的治疗青光眼五种药物的原理以及使用方法进行综述。这些药物的适应症、禁忌症以及如何合理地使用成为了新的研究方向。

β-肾上腺受体阻滞剂联合碳酸酐酶抑制剂对白内障合并青光眼患者角膜内皮细胞的影响

目的探究β-肾上腺受体阻滞剂联合碳酸酐酶抑制剂对白内障合并青光眼患者角膜内皮细胞的保护作用。方法回顾性分析于我院行超声乳化术治疗的82例白内障合并青光眼患者的临床资料,根据治疗方法的不同将其分为对照组(38例,采用马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗)和观察组(44例,采用马来酸噻吗洛尔滴眼液联合布林佐胺滴眼液治疗),比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。用药后,观察组的角膜内皮细胞密度大于对照组,中央角膜厚度小于对照组,IL-6、VEGF水平低于对照组(P<0.05)。两组的不良反应总发生率无显著差异(P>0.05)。结论β-肾上腺受体阻滞剂联合碳酸酐酶抑制剂治疗白内障合并青光眼患者的效果显著,对角膜内皮细胞具有保护作用,可改善血清细胞因子水平,且安全可靠。

碳酸酐酶抑制剂联合美开朗治疗青光眼的疗效分析

目的探讨碳酸酐酶抑制剂联合盐酸卡替洛尔滴眼液(商品名:美开朗)治疗青光眼的疗效。方法60例青光眼患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例。对照组患者给予美开朗治疗,观察组患者给予碳酸酐酶抑制剂联合美开朗治疗。比较两组患者临床疗效及用药前、用药后各时间段(用药后第2 d、用药后1周、用药后2周、用药后4周)眼压水平。结果观察组患者治疗总有效率为96.67%,显著高于对照组的76.67%,差异具有统计学意义(P<0.05)。用药前,两组患者的眼压水平比较差异无统计学意义(P>0.05);用药后第2 d,观察组患者的眼压水平(19.23±2.20)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)明显低于对照组的(22.25±2.35)mm Hg,差异具有统计学意义(P<0.05);用药后1、2、4周,两组患者的眼压水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论碳酸酐酶抑制剂联合美开朗治疗青光眼的疗效显著,能够快速降低眼压,并使眼压长时间趋于稳定。

β阻滞剂联合碳酸酐酶抑制剂对新生血管性青光眼术后眼压及细胞因子的影响

目的研讨新生血管性青光眼术后应用β阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂治疗对眼压、细胞因子的影响。方法选择南阳市中心医院2021年6月至2022年6月收治的96例新生血管性青光眼患者,按随机数字表法分成两组,各48例(50眼)。对照组给予单一β阻滞剂治疗,观察组给予β阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂治疗,比较两组临床疗效、眼压和细胞因子。结果观察组治疗有效率(96.00%)高于对照组(84.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组眼压峰值下降值、随机眼压下降值和24 h眼压下降值均大于对照组,24 h眼压波动值小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组血清及房水色素上皮衍生因子(PEDF)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-6(IL-6)值比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,血清PEDF和房水PEDF值高于对照组,血清和房水VEGF、IL-6值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新生血管性青光眼术后采用β阻滞剂联合碳酸酐酶抑制剂疗效显著,能降低眼压水平,对细胞因子的合成进行调节。

派立明与贝特舒联合用药对青光眼和高眼压症疗效的多中心研究

目的 评价 1%派立明 (AZOPT)联合 0 2 5 %贝特舒点眼液每日两次点眼对原发性开角型青光眼、高眼压症及抗青光眼术后高眼压的降眼压效果及安全性。方法 12 0例 (171只眼 )纳入为期 2个月的前瞻性多中心研究。停用其他抗青光眼药物足够长的时间后 8Am～ 10Am间测量眼压的基础值 ,用药后每 2周在同一时段复查眼压一次共 2月 ,同时观察用药后的眼部及全身副作用。结果 用药前眼压为 2 5 41± 3 14mmHg ,4次随访眼压分别为 (18 3 8± 3 2 9,17 96± 3 18,17 84± 3 2 3 ,17 66± 2 97)mmHg ,与基础值比较差异有非常显著意义 (P <0 0 1)。平均眼压下降 7 45mmHg ,眼压下降率为 2 6 6%～ 3 0 5 %。少数病例出现眼部烧灼感、视物模糊、口苦等症状 ,均为轻度且能耐受 ,对视力、眼底无影响。结论 派立明与贝特舒联合用药具有稳定的降眼压效果及良好耐受性。

抗青光眼新药Trusopt的临床疗效观察

目的 :探讨碳酸酐酶抑制剂的局部滴眼剂Trusopt对原发性开角型青光眼的临床疗效。方法 :选择 3 0名健康志愿者 ,随机分为对照组与试验组 ,分别采用 0 9%生理盐水和Trusopt1滴点眼 ,于用药前及用药后 3 0、60min和 2、 4、 6、 8、 12、 2 4h各测量眼压 1次 ,两组用药前后眼压、组间各时间点眼压进行对比分析。对 60例 (60眼 )原发性开角型青光眼病人 ,平行随机分为两组 ,一组使用 0 5 %马来酸洛尔 (Timolol)每日 2次点眼 ,另一组使用Trusopt每日 3次点眼 ,疗程 3周 ,分别于用药前及用药后 1、 2、 4、 7、 14、 2 1天固定时间测量眼压 1次 ,两组用药前后眼压、组间各时间点眼压进行对比分析。结果 :正常眼用药组平均眼压从用药后 3 0min开始下降 ,下降峰值出现在用药后 2小时 ,平均下降率 2 3 4% ,12小时后眼压下降 9 9% ,2 4小时眼压基本恢复到用药前水平。原发性开角型青光眼病人 ,两组用药前后眼压均有降低 (P <0 0 5 ) ,组间各时间点眼压均无明显差异 (P >0 0 5 )。Trusopt未见明显副作用。结论 :Trusopt有降低正常眼及原发性开角型青光眼病人眼压的作用 ,其作用与 0 5 %Timolol相近 ,它克服了CAI全身长期用药的副作用 。