4-(溴甲基)-3-氟苯甲酸的合成工艺研究

4-(溴甲基)-3-氟苯甲酸是一种重要医药化工中间体。本文以3-氟-4-甲基苯甲酸为原料,经取代反应得到目标化合物。该合成方法操作简便、后处理操作简便,花费时间少且产物纯度高;此方法为4-(溴甲基)-3-氟苯甲酸的合成提供了合成路线,也为进一步相关类似的合成研究奠定基础。

UPLC-MS/MS法测定坎地沙坦酯原料药及片剂中3种遗传毒性杂质的含量

目的:建立超高效液相色谱串联三重四极杆质谱法(UPLC-MS/MS法)快速测定坎地沙坦酯原料药及片剂中2-[(叔丁氧基羰基)氨基)]-3-硝基苯甲酸乙酯、2-氰基-4′-溴甲基联苯和2-[(2-氰基联苯-4-基)甲基]氨基-3-硝基苯甲酸乙酯3种遗传毒性杂质的含量。方法:采用Waters Cortecs@T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液(55∶45)为流动相,等度洗脱,流速为0.5 mL·min^(-1),柱温30℃;进样体积5μL。质谱采用电喷雾(ESI)离子源,多反应监测(MRM)正离子检测模式进行定量分析。结果:3种目标杂质均在0.1~2.0μg·mL^(-1)浓度范围内(相当于主成分的0.002%~0.04%水平;3种目标杂质限度为0.02%,总量限度为0.06%)与峰面积线性关系良好(r≥0.9991);平均加标回收率为98.6~107.5%,RSD为0.3~2.2%。检测限分别为0.0004~0.15 ng·mL^(-1),定量限分别为0.001~0.51 ng·mL^(-1),基本满足目标杂质的检测灵敏度要求。经检验,6批次样品中,3种杂质含量均不超过定量限浓度,均符合规定。结论:本方法操作简单、灵敏准确,在规定限度范围内呈线性响应,分析时间短至8 min,可为研究其他药物中此类杂质提供参考。

1,3,5-苯三甲基膦酸铝的合成及在硬质聚氨酯泡沫中应用

为提高硬质聚氨酯泡沫(RPUF)的阻燃性能,避免火灾发生,制备了一种新型的膦酸铝阻燃剂1,3,5-苯三甲基膦酸铝(APMP)。首先以1,3,5-三甲苯和N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为原料,通过自由基反应制备得到中间体1,3,5-三(溴甲基)苯(Ⅰ),随后该中间体I与亚磷酸三乙酯反应得到1,3,5-苯三甲基膦酸乙酯(Ⅱ),中间体Ⅱ依次通过水解反应和复分解反应得到1,3,5-苯三甲基膦酸(Ⅲ)和目标产物APMP。采用核磁氢谱、单晶衍射、电感耦合等离子体原子发射和粒度分析等手段对中间体和目标产物结构进行了表征,并得出了各反应的最佳条件,在该条件下APMP的总收率为61.6%。通过极限氧指数(LOI)测定仪和万能试验机等对RPUF的阻燃和力学性能进行测试。结果表明,APMP能够有效提高RPUF的阻燃性能,当APMP质量分数为20%(以聚醚多元醇的质量为基准),RPUF的LOI高达29.3%,UL-94垂直燃烧为V-0级,且材料的力学性能保持良好。

溴代沙坦联苯的合成工艺研究

沙坦类药物目前是临床上备受关注的新型高血压药物,4’-溴甲基-2-氰基联苯(溴代沙坦联苯)是大部分沙坦类药物合成的关键中间体。以4’-甲基-2-氰基联苯(OTBN)为起始原料,通过对溴代试剂、反应溶剂的比例、重结晶阶段条件的探究,开发了一条以二氯甲烷和甲基叔丁基醚(MTBE)混合溶剂作反应体系合成高纯度溴代沙坦联苯的工艺,此工艺以偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,以二氯甲烷和MTBE混合溶剂作为反应体系,采用同时滴加的方式滴加氢溴酸和过氧化氢,50℃回流反应,反应结束后经精制得到高纯度溴代沙坦联苯。制备得溴代沙坦联苯为白色粉末状,收率为78.1%,使用HPLC检测纯度达到99.7%。适用于工业化生产。

具有光引发活性腰果酚衍生物的合成及其UV固化

以腰果酚与4-溴甲基二苯甲酮为原料,合成了具有光引发活性的腰果酚衍生物,收率86%。该衍生物的光引发活性优于普通的二苯甲酮。在不加其它光引发剂的情况下,UV光照30 s该液体衍生物即可固化。该衍生物与腰果酚不同比例的混合物,也可进行UV固化,腰果酚含量越高,所需固化时间越长。膜的硬度为3H-5H,且具有较好的耐溶剂与耐酸碱性能,可望用于防腐漆中。

2,2-二(溴甲基)-1,3-丙二醇的合成

以季戊四醇和４０％氢溴酸溶液为原料，冰醋酸为催化剂，经取代反应、减压分离、纯化和干燥等步骤合成了具有优良性能的反应型阻燃剂２，２二（溴甲基）１，３丙二醇，以季戊四醇计，产品收率为８０．８％。实验确定了氢溴酸与季戊四醇的最佳摩尔比为２．５∶１，最佳反应时间为６～８ｈ，最佳反应温度为回流温度。先用等体积的甲苯和水混合物分离合成产物，再用热水重结晶进行纯化。经元素分析、熔点测定和红外光谱分析予以确证。

2-溴甲基萘荧光和室温磷光性质研究

研究了２－溴甲基萘 （２－ＢｒＭＮ） 的荧光及磷光性质。２－溴甲基萘是一种优良的荧光试剂，λｅｘ ／λｅｍ ＝２７４／３３４ ｎｍ ，其浓度在１．０×１０－ ６ ～１．２×１０－ ４ ｍ ｏｌ·Ｌ－ １范围内与荧光强度呈良好的线性关系，相关系数ｒ＝０．９９９， 最低检测限为４．７×１０－ ８ ｍ ｏｌ·Ｌ－ １。以β－环糊精（β－ＣＤ）作保护剂和１，２－二溴丙烷（ＤＢＰ） 为重原子微扰剂的２－ＢｒＭＮ／β－ＣＤ／ＤＢＰ体系能产生具有分析意义ＣＤ－ＲＴＰ信号， λｅｘ ／λｅｍ ＝ ２７１／４９３，５２１ ｎｍ ，２－ＢｒＭＮ浓度参１．０×１０－ ５～１．２×１０－ ４ ｍ ｏｌ·Ｌ－ １ 范围内与室温磷光 （ＲＴＰ） 强度呈良好线性关系， 相关系数ｒ ＝０．９９７， 最低检测限为２．７×１０－ ６ ｍ ｏｌ·Ｌ－ １ 。

芳氧乙酸苯甲羰甲酯衍生物的研究

芳氧乙酸苯甲羰甲酯衍生物的研究史延年，方建新，李士明（南开大学元素有机化学研究所，天津，３０００７１）关键词ω－溴代苯乙酮，芳氧乙酸苯甲羰甲酯，合成，生物活性２，４－二氯苯氧乙酸及对氯苯氧乙酸作为有效的植物生长调节剂已得到广泛的应用．作者曾合成多种新...

3,3-双溴甲基氧丁环的合成

以三溴新戊醇(TBNPA)为原料,在碱作用下,分别采用以乙醇作溶剂的均相法和以溴化四丁基铵作相转移催化剂的两相法(甲苯/水)合成了3,3-双溴甲基氧丁环(BBMO)。相转移催化两相合成法的收率(90.8%)明显高于均相合成法(65.6%)。在均相法中,真空蒸馏残留物为未发生反应的三溴新戊醇,约占TBNPA投料质量的20%;而在相转移催化法中,真空蒸馏残留物主要是液态低聚醚,约占TBNPA投料质量的8%。

荧光试剂柱前衍生高效液相色谱-荧光检测生物检材中的氟乙酸钠

建立了以4-溴甲基7-甲氧基香豆素（BrMMC）为柱前荧光衍生试剂，反相高效液相色谱荧光检测（HPLC-FLD）生物检材中氟乙酸钠的分析方法。采用Hewlett Packard RP-18色谱柱，以甲醇-水（60／40，V／V）为流动相，流速1．0mL／min，柱温26℃，荧光检测：λex=319nm，λem=390nm，进样量2μL。结果表明：该法在氟乙酸钠含量为0．1～20μg／mL范围内与其峰面积呈良好的线性关系，线性相关系数为0．9996，检出限（S／N=3）为5×10^-10mol／mL，相对标准偏差（RSD）小于4％。本法用于中毒死亡者的血液样品及其它检材的测定，效果良好。

过氧化尿素法快速合成具有光引发活性的ATRP引发剂

以过氧化尿素和氢溴酸为溴化试剂,分别对4-甲基二苯甲酮和4,4′-二甲基二苯甲酮进行选择性溴化,合成了两个具有光引发活性的原子转移自由基聚合(ATRP)引发剂——4-溴甲基二苯甲酮和4,4′-二(溴甲基)二苯甲酮,产率分别为91%和46%,其结构经NMR,IR和元素分析确认。

“黑洞型”缺电子联吡啶环蕃的合成

利用2,3,5,6-四氟-1,4-苯二甲酸为原料,经过酯化、还原及溴代,合成1,4-二溴甲基-2,3,5,6-四氟苯.以其为原料在低温下利用模板效应合成高度缺电子的"黑洞型"缺电子联吡啶环蕃化合物,经过连续液液萃取及离子交换得到"黑洞型"缺电子联吡啶环蕃单体.产品经1HNMR,13CNMR,MS表征.利用变温核磁共振技术研究"黑洞型"缺电子联吡啶环蕃与经典的双环(百草枯-对苯撑)型缺电子联吡啶环蕃在溶液中的变化.

4,4＇-二溴-6,6＇-二(N,N-二(乙氧基羰甲基)氨甲基)-2,2＇-联吡啶的合成与表征

以4,4'-二硝基-6,6'-二甲基-2,2'-联吡啶-N,N'-二氧化物为起始原料,经过三氟乙酸酐酯化、羟甲基化、氢溴酸溴甲基化及亚氨基二乙酸二乙酯氢胺基甲基化合成了4,4'-二溴-6,6'-二(N,N-二(乙氧基羰甲基)氨甲基)-2,2'-联吡啶。通过熔点、红外光谱、核磁共振、高效液相色谱、高分辨质谱测试技术表征了该化合物的结构,为合成时间分辨荧光免疫分析新型双功能螯合剂提供了重要中间体。

2,5-二甲基对苯二甲腈α-位溴代反应

用N-溴代丁二酰亚胺(NBS)作溴化剂,以2,5-二甲基对苯二甲腈为原料,合成了目标化合物2,5-二溴甲基对苯二甲腈。用正交设计实验对影响2,5-二甲基对苯二甲腈生成2,5-二溴甲基对苯二甲腈的溴代反应条件进行了考察,最佳反应条件为:n(2,5-二甲基对苯二甲腈)∶n(NBS)=1∶2.1,反应温度80℃,2,5-二甲基对苯二甲腈浓度0.1 mol/L,反应时间16 h,产率可达31.4%。溴代粗品经反相柱色谱分离〔洗脱液:V(甲醇)∶V(水)=70∶30〕,洗脱组分分别是2-甲基-5-溴甲基对苯二甲腈、2,5-二溴甲基对苯二甲腈、2-甲基-5-(1,1-二溴)甲基对苯二甲腈与2-溴甲基-5-(1,1-二溴)甲基对苯二甲腈。

6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉的合成

用对甲基苯胺与水合三氯乙醛、盐酸羟胺反应制得对甲基 (N 肟基乙酰 )苯胺 ,再与浓硫酸反应生成 5 甲基靛红 ,后经碱性过氧化氢氧化 ,制得 2 氨基 5 甲基苯甲酸。将 2 氨基 5 甲基苯甲酸与硫代乙酰胺反应生成的 3 ,4 二氢 2 ,6 二甲基 4 氧代喹唑啉 ,经N 溴代琥珀酰亚胺溴化得到标题化合物 ,其结构经IR、MS、1HNMR和元素分析确证 ,5步反应总收率为 2 3 1 %。

2，5-二(溴甲基)氟苯的制备

2,5-二(溴甲基)氟苯(1)是合成核磁共振分子探针类化合物(E,E)-1-氟-2,5-二(3-羧基-4-羟基)苯乙烯基苯(简称FSB)的重要中间体,FSB可用于老年痴呆症的临床检测及追踪。文献以2,5-二甲基苯胺(2)为原料,经重氮化反应制得2,5-二甲基氟苯(3),再与N-溴代丁二酰亚胺(NBS)在引发剂偶氮二异丁氰(AIBN)作用下发生溴代反应得1。

“一锅串联法”合成2-[(E)-2-2-氯-1-甲基-3-吲哚基)乙烯基]喹啉-3-羧酸(英文)

设计了以2-(溴甲基)喹啉-3-甲酸乙酯(4)与2-氯-1-甲基-3-吲哚醛(5)为起始化合物,通过简便有效的"一锅法"反应,首次将吲哚环引入2-苯乙烯基喹啉骨架模型,从而得到一新颖结构的双杂环化合物,即(E)-2-(2-(2-氯-1-甲基-1H-3-吲哚基)乙烯基)喹啉-3-羧酸(3),其结构通过波谱数据和元素分析得以证实。

富勒烯-C_(60)衍生物与2-溴甲基-3-(二溴甲基)喹喔啉的合成研究

以 2 ,3 二 (溴甲基 )喹喔啉和N 溴代丁二酰亚胺 (NBS)为原料 ,以偶氮二异丁腈 (AIBN)为催化剂 ,在氮气中反应制得 2 溴甲基 3 (二溴甲基 )喹喔啉 (A) ,收率为 2 0 %。以此为中间体与富勒烯C60 反应 ,以 18 冠 6为催化剂 ,按n(A)∶n(C60 ) =1 1∶1 0的物质量比在氮气气氛中经Diels-Alder环加成反应合成了C60 并夹二氮杂蒽 (B) ,收率为 10 6 6 %。并对A和B进行了结构表征。

2-溴甲基-3-(二溴甲基)喹喔啉的合成研究

以 2 ,3-二 (溴甲基 )喹喔啉为原料 ,以 N-溴琥珀酰亚胺为溴化试剂合成了 2 -溴甲基 -3-(二溴甲基 )喹喔啉 ( 1 ) ,1是 Diels-Alder环加成反应中形成含杂原子环的 C60 衍生物的一种重要中间体。通过 IR,1 H NMR,1 3 C NMR,DEPT谱和

4-溴-2-(溴甲基)苯甲醛的合成研究

4-溴-2-(溴甲基)苯甲醛是合成1,2-二氢酞嗪化合物的重要中间体。以4-溴-2-甲基苯腈为原料,通过溴代、还原得两步反应得到目标化合物4-溴-2-(溴甲基)苯甲醛。确定了溴代反应最佳条件:N-溴代丁二酰亚胺(24.0mmol)、过氧苯甲酰(4.0mmol),反应体系在CCl4中回流反应8h。还原反应最佳条件:二异丁基氢化铝(DIBAL-H)(12.0mmol),反应溶剂二氯甲烷,室温反应3h。两步反应总收率85.4%,产物及中间体结构通过1 H NMR、13 C NMR和电喷雾电离质谱(ESI-MS)进行了表征。