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Navigating the complex terrain of hepatitis B virus reactivation in the era of Bruton tyrosine kinase inhibitors
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作者 Wei-Nung Liu Ming-Shen Dai +1 位作者 Felicia Lin Gen-Min Lin 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2024年第21期2748-2750,共3页
In this editorial,we offer a summary of the risk associated with hepatitis B reactivation(HBVr)in the setting of both solid and hematologic malignancies treated with Bruton tyrosine kinase(BTK)inhibitors,with insights... In this editorial,we offer a summary of the risk associated with hepatitis B reactivation(HBVr)in the setting of both solid and hematologic malignancies treated with Bruton tyrosine kinase(BTK)inhibitors,with insights derived from current studies.Furthermore,we emphasize the critical need for a framework regarding robust risk evaluation in patients undergoing such treatments.This framework is essential for identifying those at increased risk of HBVr,enabling healthcare providers to implement proactive measures to prevent reactivation and ensure the safe administration of BTK inhibitor therapy. 展开更多
关键词 Hepatitis B virus reactivation bruton tyrosine kinase inhibitors Hematologic malignancies Solid tumors Prophylaxis guidelines
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Bruton’s tyrosine kinase inhibitors in primary central nervous system lymphoma:New hopes on the horizon
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作者 Leonardo S Lino-Silva Sabrina B Martínez-Villavicencio Luisa Fernanda Rivera-Moncada 《World Journal of Clinical Oncology》 2024年第5期587-590,共4页
In this editorial,we comment on the article by Wang et al.This manuscript explores the potential synergistic effects of combining zanubrutinib,a novel oral inhibitor of Bruton’s tyrosine kinase,with high-dose methotr... In this editorial,we comment on the article by Wang et al.This manuscript explores the potential synergistic effects of combining zanubrutinib,a novel oral inhibitor of Bruton’s tyrosine kinase,with high-dose methotrexate(HD-MTX)as a therapeutic intervention for primary central nervous system lymphoma(PCNSL).The study involves a retrospective analysis of 19 PCNSL patients,highlighting clinicopathological characteristics,treatment outcomes,and genomic biomarkers.The results indicate the combination’s good tolerance and strong antitumor activity,with an 84.2%overall response rate.The authors emphasize the potential of zanubrutinib to modulate key genomic features of PCNSL,particularly mutations in myeloid differentiation primary response 88 and cluster of differentiation 79B.Furthermore,the study investigates the role of circulating tumor DNA in cerebrospinal fluid for disease surveillance and treatment response monitoring.In essence,the study provides valuable insights into the potential of combining zanubrutinib with HD-MTX as a frontline therapeutic regimen for PCNSL.The findings underscore the importance of exploring alternative treatment modalities and monitoring genomic and liquid biopsy markers to optimize patient outcomes.While the findings suggest promise,the study’s limitations should be considered,and further research is needed to establish the clinical relevance of this therapeutic approach for PCNSL. 展开更多
关键词 Primary central nervous system lymphoma Zanubrutinib bruton’s tyrosine kinase PROGNOSIS Myeloid differentiation primary response 88 gene Cluster of differentiation 79B gene
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Rituximab combined with Bruton tyrosine kinase inhibitor to treat elderly diffuse large B-cell lymphoma patients: Two case reports
3
作者 Cang-Jian Zhang Min-Lei Zhao 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2023年第29期7170-7178,共9页
BACKGROUND Diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL)is a common aggressive non-Hodgkin's lymphoma(NHL),accounting for 30%-40%of adult NHLs.This report aims to explore the efficacy and safety of rituximab combined with ... BACKGROUND Diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL)is a common aggressive non-Hodgkin's lymphoma(NHL),accounting for 30%-40%of adult NHLs.This report aims to explore the efficacy and safety of rituximab combined with Bruton tyrosine kinase inhibitors(BTKis)in the treatment of elderly patients with DLBCL.CASE SUMMARY The clinical data of two elderly patients with DLBCL who received rituximab combined with BTKi in our hospital were retrospectively analyzed,and the literature was reviewed.The patients were treated with chemotherapy using the R-miniCHOP regimen for two courses.Then,they received rituximab in combination with BTKi.CONCLUSION The treatment experience in these cases demonstrates the potential efficacy of rituximab combined with BTKi to treat elderly DLBCL patients,thus providing a new treatment strategy. 展开更多
关键词 Diffuse large B-cell lymphoma RITUXIMAB bruton tyrosine kinase inhibitors Elderly patients Case report
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Bruton酪氨酸激酶在对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝损伤中变化及意义 被引量:4
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作者 刘晓庆 鲁桓兵 +1 位作者 刘瑞雪 宋育林 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第8期1180-1184,共5页
目的观察对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠急性肝损伤中Bruton酪氨酸激酶(Btk)、磷酸化Btk(p-Btk)、核因子κB(NF-κB)、核苷酸结合寡聚域样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的动态变化,初步探讨Btk在APA... 目的观察对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠急性肝损伤中Bruton酪氨酸激酶(Btk)、磷酸化Btk(p-Btk)、核因子κB(NF-κB)、核苷酸结合寡聚域样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的动态变化,初步探讨Btk在APAP诱导的急性肝损伤中的作用。方法随机将54只小鼠分为9组,分别为对照组、APAP 0.5 h组、APAP 1 h组、APAP 3 h组、APAP 6 h组、APAP 12 h组、APAP 24 h组、APAP 36 h组、APAP 48 h组,每组6只。禁食12 h后,单次腹腔注射APAP(300 mg/kg)0.5、1、3、6、12、24、36、48 h后处死相应组别的小鼠。测定各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST);观察各组肝脏病理变化;ELSIA测定各组肝组织匀浆中IL-1β和TNF-α;Western blot测定肝组织中Btk、p-Btk、NF-κB及NLRP3表达。结果与对照组比较,APAP干预后的各组血清ALT(F=100.968,P=0.000)、AST(F=73.539,P=0.000)、肝脏坏死程度(F=29.845,P=0.000)、肝脏Btk(F=441.280,P=0.000)、p-Btk(F=1323.022,P=0.000)、NF-κB(F=133.125,P=0.000)及NLRP3水平(F=820.095,P=0.000)、IL-1β(F=8.643,P=0.000)、TNF-α(F=20.545,P=0.000)含量均有变化,其中24 h的各种指标最高。结论单次腹腔注射APAP诱导的小鼠肝损伤呈现动态变化,其病理机制可能与其激活Btk,导致NLRP3形成、NF-κB激活及炎症因子升高有关。 展开更多
关键词 对乙酰氨基酚 药物性肝损伤 bruton酪氨酸激酶 NF-ΚB NLRP3
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Bruton酪氨酸激酶及Ibrutinib应用于B细胞肿瘤的研究进展 被引量:2
5
作者 金晶 金洁 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期549-552,共4页
Bruton酪氨酸激酶(BTK)是非受体酪氨酸激酶肝脏肿瘤中表达的酪氨酸激酶家族的一员,是B细胞受体信号通路中的关键蛋白分子,在正常B淋巴细胞的成熟以及B细胞肿瘤中发挥重要的作用。Ibrutinib是BTK的小分子抑制剂,它能不可逆地与BTK结合,... Bruton酪氨酸激酶(BTK)是非受体酪氨酸激酶肝脏肿瘤中表达的酪氨酸激酶家族的一员,是B细胞受体信号通路中的关键蛋白分子,在正常B淋巴细胞的成熟以及B细胞肿瘤中发挥重要的作用。Ibrutinib是BTK的小分子抑制剂,它能不可逆地与BTK结合,有效抑制包括慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤等血液系统B细胞恶性肿瘤细胞的生存和发展。Ibrutinib的作用已经在体内实验以及临床试验中获得肯定。现就BTK的分子结构、作用机制,以及Ibrutinib临床前和临床研究等方面进行综述。 展开更多
关键词 bruton酪氨酸激酶 Ibrutinib B细胞肿瘤 综述
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Bruton酪氨酸蛋白激酶在创伤性休克诱发的全身炎症反应中研究与思考 被引量:3
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作者 刘欣伟 柳云恩 王宇 《创伤与急危重病医学》 2017年第3期145-147,共3页
Bruton酪氨酸蛋白激酶(Bruton tyrosine kinase,Btk)是非受体酪氨酸蛋白激酶Tec家族成员之一,是Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号通路的一个重要信号分子,但其在体内炎症反应中的作用仍知之甚少。由于TLRs信号通路在创伤... Bruton酪氨酸蛋白激酶(Bruton tyrosine kinase,Btk)是非受体酪氨酸蛋白激酶Tec家族成员之一,是Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号通路的一个重要信号分子,但其在体内炎症反应中的作用仍知之甚少。由于TLRs信号通路在创伤后全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)和多器官功能障碍综合征的发生发展过程中具有重要作用。 展开更多
关键词 bruton酪氨酸蛋白激酶 创伤性休克 全身炎症反应综合症 多器官功能障碍综合征 脓毒症
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8例非Bruton酪氨酸激酶基因突变无丙种球蛋白血症患儿临床特征和基因突变/多态性分析 被引量:2
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作者 吴静 张慧 +1 位作者 龚若兰 陈同辛 《发育医学电子杂志》 2015年第4期232-236,共5页
目的分析8例非Bruton酪氨酸激酶(BTK)基因突变无丙种球蛋白血症患儿的临床特征和基因突变/多态性特点。方法以2005年1月至2010年12月于上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心诊断为无丙种球蛋白血症但BTK基因未检测出突变的患儿为研... 目的分析8例非Bruton酪氨酸激酶(BTK)基因突变无丙种球蛋白血症患儿的临床特征和基因突变/多态性特点。方法以2005年1月至2010年12月于上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心诊断为无丙种球蛋白血症但BTK基因未检测出突变的患儿为研究对象,分析其临床资料和实验室结果。Sanger法检测其常见致病基因,包括IGHM、IGLL1、CD79a和CD79b。结果共纳入8例患儿,男女比例为3:1,平均发病年龄(3.7±2.4)岁。所有患儿均有反复感染史,其中最为常见的是肺炎和上呼吸道感染。1例患儿检测出IGLL1基因突变,其他致病基因未明。结论非BTK基因突变无丙种球蛋白血症患儿常见呼吸系统感染,可通过基因分析进行确诊。 展开更多
关键词 bruton酪氨酸激酶基因突变无丙种球蛋白血症 疾病特征 多态现象 遗传
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原发性低丙种球蛋白血症Bruton’S酪氨酸激酶表达研究(摘要)
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作者 王晓川 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期339-339,共1页
关键词 原发性低丙种球蛋白血症 bruton’S酪氨酸激酶 表达 单核细胞
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Bruton酪氨酸激酶BTK及其抑制剂的研究进展 被引量:5
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作者 黄菲 朱海静 +3 位作者 周湘 陆涛 焦宇 唐伟方 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期617-624,共8页
Bruton酪氨酸激酶(BTK)是B细胞抗原受体(BCR)信号转导通路中的关键激酶,目前已成为治疗血液恶性肿瘤和自身免疫失调疾病的热门靶标。BTK有多个抑制剂已进入临床研究,表现出较好的开发前景,其代表性药物依鲁替尼(ibrutinib)在临床试验中... Bruton酪氨酸激酶(BTK)是B细胞抗原受体(BCR)信号转导通路中的关键激酶,目前已成为治疗血液恶性肿瘤和自身免疫失调疾病的热门靶标。BTK有多个抑制剂已进入临床研究,表现出较好的开发前景,其代表性药物依鲁替尼(ibrutinib)在临床试验中对于套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病显示出突出的治疗活性,已被批准上市。本文对BTK的结构功能以及在研的BTK抑制剂临床研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 bruton酪氨酸激酶 小分子抑制剂 依鲁替尼 恶性肿瘤
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Bruton酪氨酸激酶在昆虫细胞中的表达
10
作者 韩苇 《生物技术通讯》 CAS 1997年第Z1期142-142,共1页
Bruton酪氨酸激酶(Btk)是酪氨酸蛋白激酶亚家族的成员之一。人和小鼠的Btk基因均可编码77ku的蛋白质。已有研究证实,X染色体连锁血丙球蛋白缺乏症患者的Btk基因发生了突变,在X染色体连锁免疫缺乏大鼠细胞中的Btk基因也发生了突变,表明Bt... Bruton酪氨酸激酶(Btk)是酪氨酸蛋白激酶亚家族的成员之一。人和小鼠的Btk基因均可编码77ku的蛋白质。已有研究证实,X染色体连锁血丙球蛋白缺乏症患者的Btk基因发生了突变,在X染色体连锁免疫缺乏大鼠细胞中的Btk基因也发生了突变,表明Btk与上述免疫缺陷疾病有着密切的联系。由此,人们对Btk的功能产生了很大的兴趣。近年来对大鼠肥大细胞中Btk功能的研究发现:①在IgE高亲和力受体发生交联后,Btk可被激活且其酪氨酸可发生磷酸化; 展开更多
关键词 bruton酪氨酸激酶 昆虫细胞 IgE高亲和力受体 共转染 自身磷酸化 免疫缺陷疾病 重组克隆 肥大细胞 染色体连锁 蛋白激酶C
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Bruton酪氨酸激酶泛素化调节的研究 被引量:1
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作者 房宜嘉 胡媛媛 +5 位作者 凌兰兰 陈月 史玉叶 张莉 王春玲 于亮 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期1559-1565,共7页
目的:探讨Bruton酪氨酸激酶(Bruton's Tyrosine Kinase,Btk)的代谢调节途径和可能的分子机制。方法:用蛋白酶体抑制剂和/或佛波酯(PMA)处理内源性表达Btk的B细胞系A20、Ramos细胞及转染了外源性Btk的293T、COS-7细胞,应用RT-PCR法... 目的:探讨Bruton酪氨酸激酶(Bruton's Tyrosine Kinase,Btk)的代谢调节途径和可能的分子机制。方法:用蛋白酶体抑制剂和/或佛波酯(PMA)处理内源性表达Btk的B细胞系A20、Ramos细胞及转染了外源性Btk的293T、COS-7细胞,应用RT-PCR法检测上述细胞Btk mRNA表达水平,Western blot法检测Btk蛋白表达水平;通过抗Ig M抗体交联BCR刺激A20细胞,检测细胞Btk泛素化水平;用Btk、泛素和Cbl共转染COS-7细胞,检测其泛素化Btk水平;用Btk和编码野生型或突变型泛素(K29R、K48R、K63R)即单泛素的质粒共转染293T细胞,经蛋白酶体抑制剂处理后用抗泛素抗体和抗Btk抗体检测泛素化Btk水平;稳定转染并表达Btk-GFP的293T细胞经氯喹处理后,应用Western blot检测其Btk蛋白表达水平。结果:蛋白酶体特异性抑制剂和/或佛波酯可减少Btk转录,从而引起Btk蛋白表达下降。Btk通过泛素化进行翻译后修饰,泛素化修饰程度与Btk的表达及活化水平有关。Cbl为Btk的E3泛素连接酶,它可导致Btk泛素化。Btk受多聚和/或单泛素化调节,Btk可在溶酶体内发生泛素化和降解,溶酶体抑制剂氯喹可上调Btk的表达。结论:Btk蛋白的表达水平受泛素化途径调节,该调节与Btk的表达水平有关。 展开更多
关键词 bruton酪氨酸激酶 泛素化 蛋白酶体抑制剂 B细胞
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Bruton酪氨酸激酶在原发免疫性血小板减少症发病机制中的研究进展 被引量:2
12
作者 赵茹霞 张丽萍 +1 位作者 彭军 冀学斌 《血栓与止血学》 CAS 2022年第3期577-579,582,共4页
原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是一种自身免疫性疾病,以皮肤、口腔牙龈或内脏出血,血小板减少为特征[1],随着年龄的增长而增加,并有轻微的女性发病优势。目前认为抗体介导和/或T细胞介导的血小板破坏是ITP的主... 原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是一种自身免疫性疾病,以皮肤、口腔牙龈或内脏出血,血小板减少为特征[1],随着年龄的增长而增加,并有轻微的女性发病优势。目前认为抗体介导和/或T细胞介导的血小板破坏是ITP的主要发病机制,但仍不完全清楚。其中B细胞在ITP的发病中起重要作用:B细胞免疫异常,产生针对血小板和巨核细胞表面膜糖蛋白的自身抗体,引起血小板破坏导致血小板减少,导致患者发病[2]。 展开更多
关键词 原发性免疫性血小板减少症 bruton酪氨酸激酶
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Bruton酪氨酸激酶Btk的生物学特性研究进展 被引量:3
13
作者 李庆伟 芦静 刘欣 《辽宁师范大学学报(自然科学版)》 CAS 2010年第1期90-95,共6页
酪氨酸激酶Btk是非受体酪氨酸家族的成员,它由PH结构域、TH结构域、SH3结构域、SH2结构域和催化结构域5部分组成.Btk参与多种信号通路,对细胞的增殖、分化和凋亡起着重要的调控作用.Btk的突变可导致X连锁无丙种球蛋白血症,一直以来都是... 酪氨酸激酶Btk是非受体酪氨酸家族的成员,它由PH结构域、TH结构域、SH3结构域、SH2结构域和催化结构域5部分组成.Btk参与多种信号通路,对细胞的增殖、分化和凋亡起着重要的调控作用.Btk的突变可导致X连锁无丙种球蛋白血症,一直以来都是研究热点.笔者将围绕Btk的结构、功能、X连锁无丙种球蛋白血症的临床表现等方面的内容加以综述,着重探讨Btk参与B细胞信号通路、TLR信号通路和肥大细胞脱颗粒等过程的具体机制. 展开更多
关键词 BTK 信号通路 B细胞 TOLL受体 肥大细胞脱颗粒
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Bruton's酪氨酸激酶抑制剂Ibrutinib与B细胞肿瘤 被引量:1
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作者 顾立超 王报春 陈乃耀 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第9期1281-1284,共4页
酪氨酸激酶的过度激活导致其下游信号途径的激活,最终导致细胞的转化、增殖和抵抗细胞凋亡,促进细胞生存。因此,许多学者致力于研究一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号传导通路的关键酶作为药物筛选靶点,证实选择性作用于特定靶点的... 酪氨酸激酶的过度激活导致其下游信号途径的激活,最终导致细胞的转化、增殖和抵抗细胞凋亡,促进细胞生存。因此,许多学者致力于研究一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号传导通路的关键酶作为药物筛选靶点,证实选择性作用于特定靶点的高效新型抗癌药物Bruton's酪氨酸激酶抑制剂Ibrutinib在初步抗B细胞肿瘤临床试验中具有非常好的疗效。 展开更多
关键词 bruton's酪氨酸激酶 B细胞肿瘤
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Bruton酪氨酸激酶在昆虫细胞中表达的初步研究
15
作者 韩苇 药立波 T.Kawakami 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 1998年第3期269-273,共5页
用杆状病毒表达载体系统表达小鼠Bruton酪氨酸激酶(Brutontyrosinekinase,Btk).构建重组转染载体时,于Btk起始码的上游插入了一段H902序列.用重组转染载体、苜蓿夜蛾核型多角体病毒线性DN... 用杆状病毒表达载体系统表达小鼠Bruton酪氨酸激酶(Brutontyrosinekinase,Btk).构建重组转染载体时,于Btk起始码的上游插入了一段H902序列.用重组转染载体、苜蓿夜蛾核型多角体病毒线性DNA和质脂体共转染Sf9昆虫细胞,经过对重组杆状病毒三轮扩增后,用H902抗体检测表明,昆虫细胞中Btk的表达已达最高水平.对表达后Btk自身磷酸化检测表明,该激酶具有自身磷酸化活性. 展开更多
关键词 酪氨酸激酶 昆虫细胞
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Novel deletion mutation in Bruton’s tyrosine kinase results in X-linked agammaglobulinemia:A case report
16
作者 Xiao-Mei Hu Ke Yuan +5 位作者 Hong Chen Chun Chen Yan-Lan Fang Jian-Fang Zhu Li Liang Chun-Lin Wang 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2020年第17期3859-3866,共8页
BACKGROUND X-linked agammaglobulinemia is a primary immunodeficiency disease caused by gene mutations of Bruton’s tyrosine kinase(BTK).We found a new mutation point and summarized the correlation analysis and perform... BACKGROUND X-linked agammaglobulinemia is a primary immunodeficiency disease caused by gene mutations of Bruton’s tyrosine kinase(BTK).We found a new mutation point and summarized the correlation analysis and performed a literature review.CASE SUMMARY The proband was a 5-year-old boy.He was admitted to our hospital due to a recurrent cough and a fever that had persisted for a month.He had a history of multiple respiratory infections and sinusitis.There was no immunodeficiency or recurrent infection history among his family members.Agammaglobulinemia was characterized as follows:Immunoglobulin(Ig)A,90.0 mg/dL(90-450 mg/dL);IgG,20.0 mg/dL(800-1800 mg/dL);and IgM,18.0 mg/dL(60-280 mg/dL).Notably,the assessment of IgG subtypes revealed the following very low levels:Subtype 1,0.26 g/L(3.62-12.28 g/L);subtype 2,0.10 g/L(0.57-2.9 g/L);subtype 3,0.009 g/L(0.129-0.789 g/L);and subtype 4,0.003 g/L(0.013-1.446 g/L).Cellular immunological test results were as follows:CD3,74.6%(50%-84.0%);CD4,47.3%(27.0%-51.0%);and CD8,24.9%(15.0%-44.0%).A de novo hemizygous deletion in BTK was detected:c.902_c.904delAAG/p.E301del.Transcript levels of the mutant BTK were similar to those of the wild-type gene,though overexpression resulted in markedly reduced levels of mutant BTK(9.49%±1.58%),relative to the wildtype BTK(75.8%±2.98%,P<0.01).CONCLUSION This case of X-linked agammaglobulinemia was attributed to a de novo hemizygous deletion mutation in BTK(c.902_c.904delAAG/p.E301del).The mutation resulted in markedly reduced BTK protein stability in vitro. 展开更多
关键词 AGAMMAGLOBULINEMIA bruton’s tyrosine kinase MUTATION IMMUNODEFICIENCY Case report
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何谓Bruton氏病?
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《护士进修杂志》 北大核心 2007年第15期1424-1424,共1页
答:此病为原发性丙种球蛋白缺乏症,也称先天性丙种球蛋白缺乏症。为性联锁隐性遗传性疾病,多见于男孩,临床表现为反复发生细菌性感染,而对病毒和真菌感染不敏感。患儿外周淋巴组织发育不良,血清中各类免疫球蛋白含量极为低下,患... 答:此病为原发性丙种球蛋白缺乏症,也称先天性丙种球蛋白缺乏症。为性联锁隐性遗传性疾病,多见于男孩,临床表现为反复发生细菌性感染,而对病毒和真菌感染不敏感。患儿外周淋巴组织发育不良,血清中各类免疫球蛋白含量极为低下,患儿体液免疫功能缺失,而细胞免疫功能正常。 展开更多
关键词 bruton 球蛋白缺乏症 隐性遗传性疾病 免疫球蛋白含量 组织发育不良 免疫功能缺失 细胞免疫功能 细菌性感染
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Bruton酪氨酸激酶和核因子-κB在高氧诱导肺损伤中的作用 被引量:4
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作者 孟辉 曹大伟 +3 位作者 刘超锋 侯明霞 何方 张新日 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期181-185,共5页
目的观察Bruton酪氨酸激酶( Bruton' s tyrosine kinase, Btk)和核因子-κB( nuclearfactor kappa B, NF-κB) 在高氧诱导的急性肺损伤(hyperoxia-induced acute lung injury, HALI)小鼠肺组织中的表达水平,探讨两者在HALI发生... 目的观察Bruton酪氨酸激酶( Bruton' s tyrosine kinase, Btk)和核因子-κB( nuclearfactor kappa B, NF-κB) 在高氧诱导的急性肺损伤(hyperoxia-induced acute lung injury, HALI)小鼠肺组织中的表达水平,探讨两者在HALI发生中的作用机制。方法雄性昆明小鼠72只,按随机数字表法随机分为四组:对照组、高氧暴露3d组(H3d组)、高氧暴露3d+抑制剂组(H3d+I组)和抑制剂组。光镜下观察各组小鼠肺组织病理学改变,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白含量(TP)和肺湿/干质量比值(W/D);采用Westernblot法测定肺组织Btk、p-Btk和pNF-κBp65蛋白表达;采用RT—qPCR法测定肺组织白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达,采用ELISA法检测血清中单核细胞趋化因子-1(MCP-)含量。各组间比较采用单因素方差分析。结果对照组与抑制剂组比较,各测定数据差异均无统计学意义(P〉0.05)。与H3d+I组比较,H3d组肺组织病理损伤明显增加且BALF总蛋白含量和W/D比值均明显增高,(分别为P=0.002,P=0.000)差异均具有统计学意义;H3d组肺组织Btk、p-Btk和pNF—κBp65表达量明显高于H3d+I组(分别为P=0.002。P=0.013。P=0.000)。H3d组肺组织IL-6mRNA表达水平明显高于对照组(P=0.004)、抑制剂组(P=0.000)和H3d+I组(P=0.021);H3d组血清MCP-1含量均高于对照组(P=0.002)、抑制剂组(P=0.000)和H3d+I组(P=0.009)。相关性分析结果显示,各组小鼠肺组织Btk或p-Btk表达水平与pNF—κBp65表达量之间呈正相关(r=0.902;r=0.954,P〈0.01)。结论Btk可能通过调控NF-κB信号通路而介导IL-6和MCP-1等炎症细胞因子释放,在HALI发牛中起首要作用.抑制Btk的活性可有效减轻肺损伤的严重程度。 展开更多
关键词 高氧 急性肺损伤 bruton酪氨酸激酶 核因子-ΚB 小鼠 湿/干质量比值 单核细胞趋化因子-1 信号通路
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异基因骨髓移植治疗Bruton病 被引量:6
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作者 黄晓军 石红霞 +1 位作者 郭乃榄 陆道培 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期528-530,共3页
目的 探讨异基因骨髓移植 (allo BMT)治疗X连锁无丙种球蛋白血症 (Bruton病 )的疗效。方法 采用HLA配型相合的同胞allo BMT治疗Bruton病 2例。其中例 1进行了 2次ABO血型相合、HLA相合的allo BMT。结果  2例患者分别于allo BMT后第 ... 目的 探讨异基因骨髓移植 (allo BMT)治疗X连锁无丙种球蛋白血症 (Bruton病 )的疗效。方法 采用HLA配型相合的同胞allo BMT治疗Bruton病 2例。其中例 1进行了 2次ABO血型相合、HLA相合的allo BMT。结果  2例患者分别于allo BMT后第 2 0天和第 13天骨髓恢复造血 ,免疫球蛋白在 3个月内逐渐恢复正常 ;患者的体液免疫重建 ,生活质量得到明显提高 ,2例现在仍无病存活 13年和 2年。 2例患者均未出现严重的移植物抗宿主病。 展开更多
关键词 骨髓移植 X连锁无丙种球蛋白血症 移植物抗宿主病 治疗 bruton
原文传递
不同时间高氧下小鼠肺组织中Bruton酪氨酸激酶的变化及意义 被引量:2
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作者 孟辉 曹大伟 +3 位作者 侯明霞 刘超峰 何方 张新日 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2016年第15期2310-2313,共4页
目的观察不同时间段高氧对小鼠肺组织中Bruton酪氨酸激酶(Btk)表达及活化的影响,初步探讨Btk在高氧所致急性肺损伤(HALI)中的作用机制。方法雄性昆明小鼠60只,建立高氧肺损伤模型(FIO2≥95%),随机分为五组:空气对照组、高氧暴露1 d组(H... 目的观察不同时间段高氧对小鼠肺组织中Bruton酪氨酸激酶(Btk)表达及活化的影响,初步探讨Btk在高氧所致急性肺损伤(HALI)中的作用机制。方法雄性昆明小鼠60只,建立高氧肺损伤模型(FIO2≥95%),随机分为五组:空气对照组、高氧暴露1 d组(H1 d组)、高氧暴露2 d组(H2 d组)、高氧暴露3 d组(H3 d组)和高氧暴露7 d组(H7 d组)。光镜下观察各组肺组织病理学改变,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)的总蛋白含量(TP)和肺湿/干重比值(W/D),应用Western blot检测各组Btk、p-Btk表达变化,并对以上数据进行统计学分析。结果随着高氧暴露时间的延长,肺组织病理程度、W/D比值和TP含量均逐渐增加,与对照组相较,H2 d组、H3 d组与H7 d组差异有统计学意义(P<0.05),而对照组与H1 d组各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。高氧暴露各组中Btk和p-Btk的表达量与肺病理损伤程度呈时间依赖性,H2 d组、H3 d组与H7 d组的表达均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),但H3 d组与H7 d组肺组织Btk和p-Btk表达差异无显著性(P>0.05)。结论随着高氧暴露的延长,小鼠肺损伤程度进行性加重,其病理形成可能与Btk的表达活化相关,并且主要在肺组织氧化损伤的早期阶段发挥作用。 展开更多
关键词 高浓度氧 肺损伤 bruton酪氨酸激酶
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