补肾和脉方对单纯收缩期高血压患者血压和血管功能影响的Meta分析

目的:系统评价补肾和脉方对单纯收缩期高血压患者血压和血管功能的影响及其临床用药安全性。方法:检索中国知网、维普数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science等8个中英文数据库从建库至2022年10月关于补肾和脉方治疗单纯收缩期高血压的临床随机对照试验。首先进行文献筛选和信息提取,进行质量评价后对最终纳入的19篇文献进行Meta分析。结果:19篇文献中共1612例患者。Meta分析结果显示:相比于对照组,试验组能有效降低偶测收缩压[均数差(MD)=–7.11,95%置信区间(CI)(–9.11,–5.11),P<0.00001],且不降低偶测舒张压[MD=0.72,95%CI(–0.75,2.19),P=0.34];相比于对照组,试验组能有效降低24 h动态收缩压[MD=–7.03,95%CI(–10.88,–3.17),P=0.0004],且不降低24 h动态舒张压[MD=0.72,95%CI(–0.40,1.84),P=0.21];相比于对照组,试验组能显著降低脉搏波传导速度[MD=–147.71,95%CI(–195.16,–100.26),P<0.00001];相比于对照组,试验组能有效降低尿白蛋白/肌酐值[MD=–0.10,95%CI(–0.11,–0.09),P<0.00001];相比于对照组,试验组能有效降低不良反应事件发生率[相对危险度(RR)=0.44,95%CI(0.23,0.83),P=0.01],且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:相比于单纯西医常规治疗,联合治疗有更好的降收缩压效果,且不降低舒张压,可显著改善大血管弹性,还有一定的微血管保护作用,在不良反应方面,单用补肾和脉方显示出良好的临床用药安全性。

应用随机双盲法评价补肾和脉方治疗老年单纯收缩期高血压的临床研究

目的探讨补肾和脉方联合规范化抗高血压药物治疗老年单纯收缩期高血压的疗效及安全性。方法采用随机双盲对照研究方法,将65例患者按照分层区组随机化分为试验组和对照组。试验组采用中药复方颗粒联合规范化抗高血压药物治疗,对照组采用安慰剂颗粒联合规范化抗高血压药物治疗。2组均治疗12周,研究分为导入期和随机化治疗期,观察疗效性指标。结果试验组降压有效率94.3%(33/35),对照组87.5%(26/30),组间比较差异无统计学意义(χ2=1.119,P>0.05)。试验组降压达标率88.6%(31/35),对照组80%(24/30),组间比较差异有统计学意义(χ2=17.515,P<0.01)。治疗前后脉压的降低幅度相比,2组间差异有统计学意义(t=3.248,P<0.01)。结论补肾和脉方联合规范化抗高血压药物治疗可有效、平稳地控制老年单纯收缩期高血压患者的血压,改善其临床症状,具有良好的安全性和耐受性。

基于网络药理学探讨补肾和脉方核心药物治疗高血压的作用机制

目的:运用网络药理学技术探讨补肾和脉方核心中药治疗高血压的作用机制。方法:分别在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中国知网(CNKI)数据库、SwissTargetPrediction数据库、SEA数据库检索并整合得到补肾和脉方中5味核心药物杜仲、泽泻、黄芪、怀牛膝、地龙活性成分及其作用靶点;在OMIM数据库和GeneCards数据库中检索获得高血压相关靶点,并通过Venny 2.1映射得到核心药物治疗高血压潜在靶点;利用Cytoscape 3.9.0软件构建成分-靶点关系网络并使用STRING 11.5数据库建立蛋白质互作网络,筛选核心治疗靶点;最后对核心药物治疗高血压的潜在靶点进行基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:在补肾和脉方核心药物中共筛选获得70种活性成分以及432个作用靶点,主要核心靶点包括信号转导和转录激活因子3(STAT3)、类固醇受体辅助激活因子(SRC)、磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基1(PIK3R1)、非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶11(PTPN11)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白酪氨酸激酶2(PTK2)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、雌激素受体1(ESR1)等。GO分析主要途径为含氧化合物反应、外源性刺激、对有机物质反应等生物学过程有关;KEGG通路主要包括癌症通路、糖尿病并发症中的糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路、血流剪切应力与动脉粥样硬化、表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂拮抗、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等。结论:初步阐明补肾和脉方核心中药可通过多成分、多靶点、多途径协同治疗高血压。

基于网络药理学及分子对接探讨补肾和脉方核心中药治疗单纯性收缩期高血压作用机制

目的:利用网络药理学和分子对接技术,研究补肾和脉方核心中药在单纯性收缩期高血压(ISH)治疗中的潜在作用机制。方法:在中药系统药理学数据库(TCMSP)中检索补肾和脉方核心中药的化学成分以及作用靶点,通过多个数据库检索与ISH治疗相关的靶点,利用R4.0.2软件中的Venn包对药物靶点与疾病靶点取交集。利用STRING数据库构建靶点蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,使用Cytoscape的CytoNCA插件进行集中性分析,筛选出关键基因。利用R4.0.2软件以及拓展包对靶基因进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组数据库(KEGG)富集分析。利用AutoDockVina软件进行核心药物成分与靶点的分子对接。结果:在补肾和脉方核心药物中筛选出39种活性成分,并与疾病具有141个共同靶点。PPI拓扑分析筛选出转录因子JUN、丝裂原蛋白活化激酶1(MAPK1)、丝裂原蛋白活化激酶14(MAPK14)、肿瘤坏死因子(TNF)等13个核心靶点。GO生物过程分析显示,补肾和脉方治疗ISH可以影响脂多糖反应、循环系统中的血管进程和管径调节等多种生物过程。KEGG通路富集分析显示,主要涉及流体剪切应力与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路以及肿瘤坏死因子信号通路等。分子对接显示核心药物中的山柰酚和槲皮素等化学成分分别与JUN和TNF等靶点蛋白对接良好。结论:初步明确了补肾和脉方核心中药治疗ISH的主要靶点和通路。

基于网络药理学的补肾和脉方治疗高血压作用机制研究

目的:利用网络药理学研究由当归芍药散合金匮肾气丸化裁而来的补肾和脉方治疗高血压的作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取补肾和脉方的化学成分和作用靶点,构建化合物-靶点网络。通过TTD、OMIM、DrugBank、GAD、PharmGKB、DisGeNET数据库筛选高血压靶点。基于补肾和脉方作用靶点与高血压靶点的交集结果,建立蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,分析交集靶点之间的相互作用,通过拓扑结构筛选关键靶点。利用DAVID 6.8数据库对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:从补肾和脉方中筛选出110个有效成分,得到可能作用于高血压的83个交集靶点。进一步筛选出11个关键靶点,包括白细胞介素-6(IL-6)、一氧化氮合酶3(NOS3)、肿瘤坏死因子(TNF)、表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGFA)、前列腺素G/H合成酶2(PTGS2)、过氧化氢酶(CAT)、乙酰胆碱酯酶(ACHE)、JUN、钠依赖性血清素转运体(SLC6A4)和凝血酶(F2)。GO分析得到28条生物过程,主要涉及腺苷酸环化酶激活肾上腺素能受体信号通路、药物反应、缺氧反应、磷脂酶C激活G蛋白偶联受体信号通路、血管收缩的正调节等;KEGG富集分析得到45条信号通路,主要涉及神经活性配体-受体相互作用通路、钙信号通路、5-羟色胺能突触通路、环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶(PKG)信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、TNF信号通路等。结论:补肾和脉方治疗高血压是多靶点、多途径的直接或间接协同作用。

补肾和脉方对高龄单纯收缩期高血压病患者管壁僵硬度的影响

目的:观察补肾和脉方对高龄单纯收缩期高血压病患者管壁僵硬度的影响。方法:将86例患者随机分为治疗组和对照组各43例。对照组患者给予左旋氨氯地平治疗;治疗组在对照组治疗基础上加用补肾和脉方治疗。治疗后比较两组患者脉搏波传导速度,比较两组患者动脉血压变化。结果:治疗组脉搏传导速度下降快于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组血压达标率、收缩压达标率、舒张压达标率(50.2%、88.3%、54.2%)均高于对照组(18.6%、45.5%、19.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾和脉方能改善高龄单纯收缩期高血压病患者管壁僵硬度。