初治肺腺癌患者EGFR基因突变和C-MET基因扩增共存的临床病理及预后分析

目的探讨初治肺腺癌患者驱动基因EGFR突变和C-MET扩增共存的临床病理特征、预后。方法复阅病理切片,应用扩增阻遏突变系统—实时荧光定量聚合酶链反应检测EGFR基因突变,应用荧光原位杂交检测C-MET扩增,回顾性分析EGFR突变和C-MET扩增共存初治肺腺癌的临床病理及随访资料。结果11例EGFR突变合并C-MET扩增的送检组织中除1例难以评估组织结构的细胞块,其他10例均出现复杂腺体和实性的高级别成分。临床Ⅳ期的EGFR突变合并C-MET扩增组患病率显著高于EGFR突变组和C-MET扩增组,差异有统计学意义(P均<0.001);而EGFR突变组和C-MET扩增组在各临床分期的患病率差异均无统计学意义(P均>0.05)。EGFR基因和C-MET扩增组间的生存率变化差异无统计学意义(χ^(2)=0.042,P=0.838),而EGFR突变合并C-MET扩增组患者的生存状况显著差于EGFR突变组(χ^(2)=246.72,P<0.001)和C-MET扩增组(χ^(2)=236.41,P<0.001)。结论EGFR突变叠加C-MET扩增的初治肺腺癌组织学分化较差、进展快、预后差,首诊时往往已经是癌症晚期,临床需重视这种并发的不良驱动分子事件,随着C-MET靶向抑制剂的可及性增加,这部分叠加分子事件的肺腺癌患者将可能从EGFR与C-MET双靶用药中获益。

非小细胞肺癌人群中c-MET基因的扩增检测

目的 c-MET基因扩增是非小细胞肺癌对EGFRTKIs(吉非替尼或厄罗替尼)产生耐药的主要机制之一。本研究探讨没有接受TKIs治疗与TKIs治疗后耐药的NSCLC中c-MET基因的扩增是否存在差异。方法获得55例术后非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤组织(基线组)以及23例对TKIs耐药的肿瘤组织(耐药组)后,通过激光显微切割筛选癌细胞后提取基因组DNA,实时荧光定量PCRTaqMan探针法检测所有标本的c-MET基因的拷贝数。结果 1.基线组和耐药组的临床病理特征均与c-MET基因的扩增无关。2.基线组中c-MET基因扩增阳性率为5.5%(3/55);耐药组的c-MET基因扩增阳性率为21.7%(5/23)。两组之间有统计学差异(Fisher精确概率法,P=0.045)。3.在7例获得TKI治疗前后肿瘤组织的NSCLC中,TKI治疗前没有出现c-MET的基因扩增,TKI治疗后有2例患者出现了c-MET的基因扩增(2/7)。TKI治疗前后的c-MET基因扩增差异无统计学意义。结论 NSCLC的临床病理特征不能预测c-MET基因扩增;在没有接受EGFRTKIs治疗的NSCLC中,c-MET基因扩增仅为少见事件。但经过吉非替尼或厄罗替尼治疗后出现耐药情况NSCLC中,部分患者的c-MET基因出现扩增。

胃癌组织中增殖细胞核抗原表达及c-met基因异常的实验研究

目的探讨胃癌和相应癌旁组织中增殖细胞核抗原(PCNA)和c-met蛋白表达以及c-met基因异常扩增在胃癌中的变化规律。方法采用免疫组化抗原热修复技术分别检测58例胃癌和相应癌旁组织中c-met及PCNA蛋白的表达;半定量多聚酶链反应(PCR)技术检测c-met基因的扩增。结果58例胃癌及相应癌旁组织中均检测到c-met基因扩增,阳性率为100%,两组间c-met基因的扩增水平差异有显著性(t=9.455,P<0.01)。胃癌组c-met蛋白表达阳性率为67.24%(39/58),癌旁组织组c-met蛋白均为阴性,两组间差异有显著统计学意义(χ2=58.75,P<0.001)。58例胃癌及相应癌旁组织中PCNA标记指数(PCNALI)分别为49.3768±12.1823和14.8390±7.1847,两组间差异有显著性(t=8.805,P<0.01)。胃癌组织中c-met基因的表达和扩增与肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴结转移、分化程度和临床分期等方面均无显著相关性。39例c-met阳性胃癌组织和19例c-met阳性胃癌组织中PCNA标记指数LI分别为48.321±7.296和30.109±5.728,统计学分析表明两组间PCNALI有显著性差异。结论胃癌组织中存在c-met基因的异常扩增和c-met及PCNA蛋白的过表达。

晚期非小细胞肺癌中c-MET、ALK、ROS1基因突变的相关性及临床意义

目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发生c-MET扩增、ALK和ROS1基因重排的阳性率、基因变异,及其与临床病理特征的相关性。方法采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测91例晚期NSCLC中c-MET、ALK、ROS1基因,分析发生c-MET扩增、ALK/ROS1基因重排的阳性率及其相互间发生变异的相关性。结果 NSCLC患者c-MET基因的阳性率为8.79%(8/91),女性c-MET扩增率显著高于男性(19.4%vs 1.82%,P=0.006);≥60岁患者c-MET扩增阳性率高于<60岁(8.89%vs 7.5%);Ⅲ期患者阳性率高于Ⅳ期患者(9.62%vs 7.69%);腺癌患者c-MET扩增阳性率为9.2%,鳞癌患者中未发现c-MET扩增。NSCLC中ALK和ROS1融合的阳性率分别为10%和13.3%,且发现1例患者同时存在c-MET扩增和ROS1基因重排。结论 NSCLC中c-MET基因扩增阳性率与患者性别相关,女性患者发生率明显高于男性,而与患者年龄、病理类型和临床分期相关性不明显。c-MET基因扩增与ALK/ROS1基因重排的发生几乎无共存,但并非完全排斥;该实验首次发现1例患者同时存在c-MET扩增和ROS1基因重排。

扶正解毒方药调控T790M及c-Met改善吉非替尼获得性耐药

目的:探讨扶正解毒方药改善吉非替尼获得性耐药的作用机制。方法:建立肺癌干细胞荷瘤小鼠模型,随机分为生理盐水组、吉非替尼组、扶正解毒方药联合吉非替尼组、扶正中药联合吉非替尼组、解毒中药联合吉非替尼组,测定荷瘤小鼠抑瘤率,应用ARMS法检测肿瘤组织T790M突变,RT-PCR法检测肿瘤组织c-Met基因扩增。结果:吉非替尼单药对肺癌干细胞荷瘤小鼠抑瘤率为31.02%;解毒中药联合吉非替尼组为33.43%;扶正中药联合吉非替尼组为37.51%;扶正解毒方药联合吉非替尼组为45.11%。上述各组与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);扶正解毒方联合吉非替尼组与吉非替尼单药组比较差异有统计学意义(P<0.05);吉非替尼单药组T790M基因突变和c-Met基因扩增显著增加,与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.01),扶正解毒方药联合吉非替尼组能够降低T790M基因突变和c-Met基因扩增,与吉非替尼单药组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:扶正解毒方药能够改善吉非替尼获得性耐药,其作用机制与降低T790M突变及抑制c-Met扩增有关。

靶向沉默c-Met基因对膀胱癌T24细胞放射敏感性的影响及其机制研究

目的:探讨靶向沉默肝细胞生长因子受体(c-Met)基因对膀胱癌T24细胞放射敏感性的影响及作用机制。方法:通过脂质体将特异性c-Met siRNA1和c-Met siRNA2转染至膀胱癌T24细胞,设为si-c-Met1组和si-c-Met2组,转染非特异性c-Met siRNA的T24细胞设为NC组,同时设置空白对照组(Blank组),采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测各组T24细胞c-Met的表达,噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞增殖情况,克隆形成实验检测各组细胞对放射敏感性的影响,流式细胞术检测放射后细胞凋亡变化,Western blot检测放射对细胞中剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达的影响。结果:si-c-Met1组和si-c-Met2组细胞中c-Met mRNA和蛋白表达较Blank组明显降低(P<0.05),转染c-Met siRNA2干扰效果更好。靶向沉默c-Met基因对细胞增殖能力无显著影响。si-c-Met2组细胞克隆形成数、D0值和SF2值均低于Blank组(P<0.05)。放射后si-c-Met2组细胞凋亡率显著高于Blank组(P<0.05)。放射后si-c-Met2组细胞中Cleaved Caspase-3和Bax的表达显著高于Blank组(P<0.05),PI3K和p-AKT的表达显著低于Blank组(P<0.05)。NC组和Blank组间以上各指标比较均无显著差异(P>0.05)。结论:靶向沉默c-Met基因可增加膀胱癌T24细胞对放射的敏感性,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路的激活有关。

胃癌相关基因c-met表达和凋亡的研究

目的 研究c -met基因蛋白和细胞凋亡在胃黏膜病变演进的表达及关系 ,探讨c -met表达对胃癌 (GC)预后的意义。方法 1 45例经病理证实不同胃黏膜病变 ,采用免疫组织化学法检测c -met基因表达 ,采用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。用Long -rank法检测胃癌生存率。结果 在浅表性胃炎 (CSG)、萎缩肠化生胃炎 (CAG +IM)、异型增生 (DYS)、早期GC和进展期GC中 ,c -met基因表达率分别为 2 4% ,5 1 % ,62 % ,67%和 68% ,CAG +IM、DYS、GC均显著高于CSG(P <0 0 5 )。凋亡指数 (AI)分别为 (4 5 5± 2 3 3 ) % ,(6 43± 5 60 ) % ,(6 45± 5 1 2 ) % ,(6 5 5± 4 80 ) %及 (8 84± 5 63 ) % ,进展期GC显著高于CSG(P <0 0 5 )。胃黏膜凋亡指数与c -met表达强度有密切相关 (P <0 0 5 )。c -met阳性表达与胃癌组织类型、浆膜浸润和淋巴结转移密切相关 ,而且BorrmannⅣ明显高于早期胃癌和BorrmannⅠ ,Ⅱ (P <0 0 5 )。c-met阳性表达胃癌患者生存率显著差于阴性表达者。结论 c -met基因表达与胃黏膜增殖和恶化有关 ,且与凋亡有相关性。c -met基因可能成为评估胃癌预后的一项新指标。

胃癌组织中c-Met蛋白过表达与EBV的相关性

目的:研究EBV相关胃癌(EBV associated gastric carcinomas,EBVaGC)和EBV阴性胃癌(EBV negative gastric carcinomas,EBVnGC)组织中c-Met基因的扩增及表达,探讨c-Met基因扩增和表达与EBV感染的相关性以及二者在胃癌发生发展中的作用. 方法:应用半定量多聚酶链反应(PCR)检测EBVaGC 13 例和EBVnGC 45例组织中c-Met基因的扩增,免疫组化抗原热修复技术检测c-Met蛋白表达. 结果:EBVaGC和EBVnGC组织中均检测到c-Met基因扩增,EBVaGC组织与EBVnGC组织间c-Met基因的扩增水平无显著性差异.EBVaGC癌组织c-Met基因过度扩增率为53.8%(7/13),EBVnGC癌组织c-Met基因过度扩增率为44.4%(20/45),两组之间无差异. EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met蛋白阳性率分别为76.9%(10/13)和64.4%(29/45),两组之间无显著性差并.EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met蛋白过表达率分别为69.2%(9/13)和37.8%(17/45),统计学分析表明EBVaGC癌组织中c-Met蛋白的过表达高于EBVnGC 组,两组之间有差异(X2=4.0 345,P=0.0 446). EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met基因的表达和扩增与肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴结转移、分化程度以及临床分期等均无相关性. 结论:胃癌组织中均存在c-Met基因的扩增,EBVaGC 与EBVnGC组织中c-Met基因扩增水平和c-Met蛋白阳性率无明显差异,但EBVaGC癌组织中c-Met蛋白的过表达率高于EBVnGC组.

结肠黏膜良、恶性病变及细胞癌变过程中c-met表达及临床特征

目的研究c-met基因在结肠黏膜良、恶性病变及细胞癌变过程中的表达和临床特征。方法制作组织芯片,采用免疫组织化学方法检测c-met基因的表达。结果c-met基因的表达在结肠黏膜病变及细胞癌变过程中与年龄、性别、息肉部位、大小、表面形态、山田分型存在明显相关性,各组间比较均有显著性差异(P<0.05)。结论c-met基因表达与结肠黏膜病变及细胞癌变的发生、发展有关,且与其病变临床特征密切相关,可作为结肠黏膜癌变的判断标准。

RNAi沉默c-Met基因对人脑胶质瘤U251细胞增殖及侵袭能力的影响

目的探讨RNA干扰技术沉默c-Met基因表达对人脑胶质瘤U251细胞生长活力及体外侵袭能力的影响。方法将设计好的c-Met基因干扰载体转染至U251细胞中,根据转染质粒不同分为空白对照组(不转染任何质粒)、空载体组(转染空载体)和干扰组(转染重组质粒)。采用四唑盐比色法(MTT)检测细胞的生长活力的变化;采用Transwell小室法检测细胞侵袭能力的变化。结果 MTT检测结果显示干扰组光密度值(0.156±0.164)显著低于空白对照组(0.21±0.146;P<0.05)和空质粒组(0.191±0.138;P<0.05),而空质粒组和空白对照组无显著差异(P>0.05)。细胞体外侵袭能力检测结果显示,干扰组穿膜细胞数[(13.60±3.34)个]显著低于空白对照组[(32.90±6.49)个;P<0.05]和空质粒组[(23.10±2.77)个;P<0.05],而空质粒组和空白对照组无统计学差异(P>0.05)。结论沉默c-Met基因表达能明显抑制U251细胞的生长活力及其侵袭能力。

RNAi对U251细胞c-Met基因表达水平的影响

目的探讨RAN干扰作用对人脑胶质瘤U251细胞c-Met基因表达的影响。方法设计3对以c-Met为靶基因短发夹RNA片段,p Genesil-1质粒为载体,构建p Genesil-1/c-Met-sh RNA重组质粒,将其转染人脑胶质瘤U251细胞。采用PCR和免疫印迹法分别检测c-Met基因m RNA和蛋白的表达水平。结果成功构建p Genesil-1-c-Met sh RNA重组质粒,并转染至U251细胞。转染重组质粒的U251细胞c-Met基因m RNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论 RNA干扰能明显降低U251细胞c-Met基因m RNA和蛋白的表达水平。

结直肠癌中FHIT、c-met基因表达与增殖的关系及其预后研究

目的 研究FHIT基因、c met基因和增殖细胞核抗原 (PCNA)在结直肠癌中的表达及其关系。方法 采用枸橼酸 微波 Sp免疫组织化学方法检测 5 2例蜡块标本中FHIT基因、c met基因及PCNA的表达。结果 c met基因在大肠癌组织中的表达显著高于正常黏膜中的表达 ,在组织学分级中由高到低依次增高 ,且组间相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。FHIT基因在正常黏膜中的表达显著高于癌组织中的表达 (P <0 0 5 )。FHIT基因、c met基因与淋巴结转移有关 ,PCNA与淋巴结转移无关。PCNA表达与c met表达呈正相关 (rs =0 3 84) ,与FHIT表达无相关性 (rs =0 165 ) ,FHIT与c met表达呈负相关 (rs =-0 5 3 5 )。结论 FHIT基因、c met基因表达与结直肠癌发生及发展有关 。

沉默c-met基因表达对胃癌肝高转移潜能细胞生物学行为的影响

背景胃癌肝高转移潜能细胞(XGC9811-L)是本实验组在前期工作中建立的一株具有肝脏高转移潜能的胃癌细胞系,c-met基因在其中高表达。c-met是肝细胞生长因子(HGF)的受体。目的研究沉默c-met基因表达对XGC9811-L的增殖、侵袭和转移等生物学行为的影响。方法 2014年1—6月,采用细胞转染法将重组质粒p SuppressorRetro-c-met-siRNA导入XGC9811-L,建立稳定转染细胞系,按有无转染和转染目的基因的不同分为未转染组、空载体组、随机序列组和siRNA组。采用荧光定量反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测XGC9811-L中c-met mRNA相对表达水平,Western blotting法检测c-met相对表达水平,通过细胞增殖实验检测各组细胞增殖能力并绘制细胞生长曲线,通过侵袭实验和运动实验计算各组穿膜细胞数。结果 siRNA组c-met mRNA、c-met相对表达水平低于未转染组、空载体组、随机序列组(P<0.05)。siRNA组第3天、第5天、第6天、第7天细胞增殖能力低于未转染组、空载体组、随机序列组(P<0.05)。在侵袭实验中,siRNA组穿膜细胞数少于未转染组、空载体组、随机序列组(P<0.05)。在运动实验中,siRNA组穿膜细胞数少于未转染组、空载体组、随机序列组(P<0.05)。结论沉默c-met基因的表达可以抑制XGC9811-L的增殖、侵袭和转移能力,c-met在胃癌肝转移的发生、发展过程中可能起重要作用,抑制c-met基因表达可能会抑制胃癌细胞向肝脏转移。

c-met及相关基因在大鼠胰腺发育功能完善中的表达

目的：研究原癌基因c-met及其相关基因在大鼠胰腺发育及细胞功能完善过程中的表达。方法：采用高密度寡核苷酸芯片(Affymetrix芯片)对孕12．5(E12．5)、E15．5和E18．5、新生、成年胰腺进行基因转录水平分析,并用RT-PCR验证基因在大鼠胰腺不同发育时期的表达。结果：c-met基因在E15．5、E18．5较成年特异高表达。芯片中c-met转录调控基因和信号传导通路相关基因的表达趋势与c-met高度相似。RT-PCR(所用引物设计区域与芯片相同)验证,c-met表达趋势与芯片结果相符；与芯片c-met探针所用引物不同RT-PCR,结果却在各发育阶段呈现与芯片不同的表达趋势。结论：提示c-met可能在胰腺发育细胞功能完善的关键阶段起调控作用,参与胚胎胰腺发育中晚期细胞功能完善的信号传导过程。并且c-met在胰腺发育中发挥作用有可能存在不同转录本。

肝细胞生长刺激物质(HSS)介导阿霉素对人肝癌细胞裸鼠移植瘤的作用及其对c-met癌基因的影响

目的 为了解ＨＳＳ介导化疗药物阿霉素（ＡＤＭ） 对人肝癌裸鼠移植瘤作用及其对ｃｍｅｔ 癌基因的影响。方法 裸鼠移植瘤腹腔内注射化疗药物及ＨＳＳ２ 周，病理学检查、免疫组化法检查ｃｍｅｔ 癌基因。结果 中剂量ＡＤＭ（０．２５ μｇ／ｇｂｗ）联合ＨＳＳ抑瘤率达７２％ （Ｐ＜０ ．０１） ，单用大剂量ＡＤＭ（０．５０ μｇ／ｇｂｗ）无明显作用（Ｐ＞ ０．０５） ，但不良反应明显，单用ＨＳＳ无抑瘤及刺激增生作用。裸鼠移植瘤组织表达ｃｍｅｔ 癌基因，ＨＳＳ单用组对ｃｍｅｔ 影响不大，中剂量联合组ｃｍｅｔ 表达明显。结论 ＨＳＳ介导中剂量ＡＤＭ 的抑瘤效用可能与影响ｃｍｅｔ 的表达有关。

胃癌中幽门螺杆菌感染与原癌基因c-met表达及预后研究

目的 研究幽门螺杆菌 (Hp)感染的胃癌 (GC)组织中c-met表达及 (Hp)感染对胃癌预后的影响。 方法 经病理证实 ,不同病变胃粘膜 145例以免疫组化检测c -met基因表达 ,以W -S法及快速尿素酶试验检测 (Hp)感染。 结果 在浅表性胃炎 (CSG)、萎缩肠化生胃炎 (CAG +IM )、异型增生 (DYS)、早期GC和进展期GC中 ,c -met基因表达率分别为2 5 5 3 % ,5 1 2 8% ,6 1 5 4% ,6 6 6 7%和 6 8 42 % ,CAG +IM、DYS、GC均显著高于CSG(P <0 0 5 )。肠型胃癌c -met阳性表达与 (Hp)感染密切相关。CAG +IM ,DYS和GC组c -met阳性表达 (Hp)感染者明显高于阴性组。 (Hp)阳性者 5年生存期显著短于 (Hp)阴性者。 结论 (Hp)感染和c-met表达与胃粘膜增殖和恶化有关 。

30例鼻腔恶性乳头状瘤HGF及其受体c-Met的表达分析

目的探讨鼻腔恶性肿瘤肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及其受体c-Met的表达阳性率以及二者的表达分布。方法选择2005年1月—2010年12月确诊为鼻腔恶性乳头瘤患者30例,以同期确定为鼻息肉28例和慢性肥厚性鼻炎18例为对照组,对手术切除组织采用免疫组织化学方法 SP法检测HGF、c-Met的表达,统计其染色得分,计算2组的中位数并进行比较。结果 2组的HGF和c-Met染色得分均为偏态分布,鼻息肉和慢性肥厚性鼻炎的HGF、c-Met得分都≤240分,鼻腔恶性乳头瘤二者表达得分都高于301分,且分布集中程度较良性鼻腔增生组织高。良、恶性组织HGF、c-Met的得分值比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 HGF和c-Met共同高表达或单独的高表达都与鼻腔恶性乳头状瘤的发生有关。设计针对HGF和c-Met治疗措施可能对恶性乳头状瘤的治疗起到有利作用。

下调c-Met基因表达对膀胱癌T24细胞放射增敏作用及其机制

目的探讨下调c-Met基因的表达对膀胱癌T24细胞放射增敏作用及相关作用机制。方法选取膀胱癌T24细胞,培养后分为空白组、上调c-Met组和下调c-Met组。对各组细胞增殖、凋亡能力、周期分布、放射敏感性进行检测,RT-PCR检测c-Met mRNA表达,Western blot法检测c-Met、Bcl-2、Bax、caspase3表达。结果上调c-Met组细胞c-Met、c-Met mRNA表达均高于空白组,下调c-Met组c-Met、c-Met mRNA表达均低于空白组及上调c-Met组(P<0.05)。在第24、48、72小时,上调c-Met组细胞增殖率高于空白组,凋亡率低于空白组(P<0.05);下调c-Met组细胞增殖率低于空白组及上调c-Met组,凋亡率高于空白组及上调c-Met组(P<0.05)。上调c-Met组细胞处于G1期的比例低于空白组,处于S、G2期的比例高于空白组(P<0.05);下调c-Met组细胞处于G1期的比例均高于空白组及上调c-Met组,处于S、G2期的比例低于空白组、上调c-Met组(P<0.05)。c-Met上调组细胞D0、N、SF2值均高于对照组(P<0.05);下调c-Met组细胞D0、N、SF2值均低于对照组与c-Met上调组(P<0.05)。上调c-Met组细胞Bcl-2、caspase3表达低于空白组,Bax表达高于空白组(P<0.05);下调c-Met组细胞Bcl-2、caspase3表达均高于对照组及c-Met上调组,Bax表达低于对照组与c-Met上调组(P<0.05)。结论下调c-Met基因表达,能够阻滞细胞周期分布,提升膀胱癌T24细胞放射敏感性,调控Bcl-2、Bax、caspase3表达,抑制膀胱癌T24细胞增殖,促进膀胱癌T24细胞凋亡。

胃癌及胃癌前病变中APC、bcl-2和c-met基因的表达及意义

目的:探讨APC、bcl-2和c-met基因在胃癌发生、发展中的作用以及在胃癌早期诊断中的意义。方法:应用免疫组化技术检测APC、bcl-2、c-met蛋白在30例胃癌、30例不典型增生、30例肠上皮化生(肠化)、10例胃腺瘤及20例正常胃黏膜组织中的表达。结果:①APC阳性表达率在肠化、不典型增生、胃癌及胃腺瘤组织中表达率分别为66.7%、53.3%、53.3%和50.0%,与正常胃黏膜组织(90.0%)比较明显降低(P<0.05),其中中重度不典型增生APC表达率(47.1%)低于轻度不典型增生(61.5%)(P<0.05)。APC在无淋巴结转移的胃癌组织中表达率高于有淋巴结转移的胃癌组织(P<0.05)。②bcl-2阳性表达率在胃癌(66.7%)、不典型增生(43.3%)、肠化(40.0%)胃黏膜组织中表达率均明显高于正常对照组(5.0%)和胃腺瘤组(10.0%)(P<0.05);轻度不典型增生组阳性表达率(30.8%)低于胃癌组(P<0.05);中重度不典型增生组(52.9%)与胃癌组比较差异无显著性(P>0.05)。中高分化胃癌组织中bcl-2表达率者高于低分化者(P<0.05),Lauren分型肠型胃癌中表达率高于弥漫型(P<0.05)。③c-met阳性表达率在胃癌(63.3%)、肠化(63.3%)和不典型增生组织(60.0%)均明显高于正常胃黏膜组(10.0%)和胃腺瘤组(10.0%)(P<0.05);中重度不典型增生组阳性表达率(70.6%)明显高于轻度不典型增生组(46.1%)(P<0.05);中重度肠化组阳性表达率(75.0%)明显高于轻度肠化组(55.6%)(P<0.05)。中高分化胃癌c-met阳性表达率高于低分化胃癌(P<0.05),有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P<0.05)。结论:APC基因的失活、bcl-2和c-met基因的过表达对胃癌的发生、发展起促进作用;对中重度不典型增生胃黏膜进行APC、bcl-2和c-met基因检测有助于胃癌的早期诊断。

c-Met基因扩增在非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制中的作用

3背景表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）19外显子的缺失突变及21外显子的点突变（L858R）约占酪氨酸激酶区突变的90％。含有这些突变的非小细胞肺癌（non-small cell lungcancer，NSCLC）患者对酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）的敏感性超过75％。不幸的是，这些对TKI治疗有反应的患者最终都会产生继发耐药。研究发现，