c-Met信号通路及其抑制剂的研究进展

c-Met和肝细胞生长因子(HGF)在很多肿瘤细胞组织中高表达。c-Met信号通路的活化引起一系列的信号级联放大反应,导致了肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和凋亡减少。HGF是c-Met的配体,参与并影响肿瘤微环境的形成。该文就HGF如何活化c-Met及其下游的信号通路、c-Met与其他受体介导的信号通路间的串话对耐药性的影响以及针对HGF和c-Met信号通路的抑制剂的研究进展进行综述。

基于c-Met信号通路的抗癌药物研究进展

c-Met的持续激活将破坏肿瘤细胞间的粘附、促进细胞运动及肿瘤新生血管的生成,使肿瘤细胞易于进入血液循环并获得侵袭转移的能力。因而,c-Met已成为抗癌药物研究的一个极有希望的新靶点。本文简要阐述了近年来基于c-Met信号通路的抗癌药物研究进展,重点综述了其中的ATP竞争性酪氨酸激酶小分子抑制剂。

选择性c-Met抑制剂类抗癌药Tivantinib

c-Met是由一种原癌基因编码的受体酪氨酸激酶，为肝细胞生长因子（HGF）受体，仅表达于上皮细胞，其经HGF激活后，又可激活多个信号通路，包括Ras、P13K、Wnt和Notch通路，

酪氨酸激酶c-Met受体抑制剂LY-2801653的合成

目的研究酪氨酸激酶c—Met受体抑制剂LY-2801653的合成方法。方法以3-羟基苯甲醛为起始原料，经过溴化、亲核取代、成席夫碱、取代、环化、Suzuki反应、氢化还原、酰胺化等8步反应制得目标化合物LY-2801653。结果与结论目标化合物和中间体的结构通过。H—NMR、MS谱确证。该合成方法具有原料易得、安全高效、成本较低、操作简便等特点，适于工业化放大制备。

以c—Met为靶点的肿瘤分子靶向药物临床应用研究最新进展

耐药性及毒副作用使目前正在临床使用的靶向药物遇到了“瓶颈期”。需找新的分子作用靶点即开发研究新的靶向药物成为了近些年的研究热点，以c—Met为靶点的肿瘤分子靶向药物疗效确切，c—Met抑制剂的上市可能会解决目前临床使用靶向药物所遇到的问题。本文综述已上市和即将上市的c—Met类分子靶向药物最新临床研究及治疗进展。

Tivantinib

c-Met在很多肿瘤中过度表达,并在控制多信号转导途径(包括肿瘤生长和转移)中发挥重要作用。Tivantinib是一个口服有效的小分子c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂,为新型的靶向抗肿瘤药,由美国ArQule公司、日本Daiichi和Kyowa HakkoKirin公司联合开发,用于治疗多种癌症。目前,本品正在进行的临床研究涉及的肿瘤种类主要有小眼转录因子(microphthalmia transcription factor,MiT)型肿瘤、非小细胞肺癌、结肠直肠癌、胃癌、肝细胞癌、胰腺癌、生殖细胞癌和实体瘤等。Tivantinib显示出抗肿瘤谱广、疗效确切、不良反应较轻、患者耐受性好等特点。