C-erbB2、PCNA、ER、PR在126例乳腺癌中的表达及临床意义

目的:研究C-erbB2、PCNA、ER、PR在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌临床、病理因素之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测126例乳腺癌组织C-erbB2、PCNA、ER、PR蛋白的表达。结果:C-erbB2、pC-NA、ER、PR在乳腺癌阳性表达率分别为:36.5%,95.2%,65.1%,54%。C-erbB2、pCNA、ER、PR蛋白阳性表达率和表达强度与乳腺癌患者的年龄、淋巴结转移、肿瘤大小、pTNM分期差异性无统计学意义(P>0.05)。C-erbB2、PCNA与组织学分级差异具有统计学意义(P<0.05)。C-erbB2与ER、PR均呈负相关(r=-0.344,P=0.000;r=-0.226,P=0.011)。结论:C-erbB2,PCNA过表达者预后差,可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标。

c-erbB2反义寡核苷酸对人卵巢癌细胞放射敏感性的影响

目的 :探讨癌基因c -erbB2的反义寡苷酸对人卵巢癌细胞放射敏感性的影响。方法 :设立c -erbB2正义寡核苷酸组和非处理组作对照 ,用RT -PCR检测卵巢癌细胞处理前后c -erbB2表达水平的变化。用MTT法及平板克隆形成试验检测人卵巢癌细胞株SKOV3在脂质体c-erbB2反义寡核苷酸作用前后受60 Coγ射线不同剂量照射后的细胞存活分数和集落形成率。结果 :c -erbB2反义寡核苷酸能抑制c-erbB2癌基因的表达 ,经脂质体介导的c-erbB2反义寡核苷酸作用的卵巢癌细胞经γ射线照射后其存活分数和集落形成率较转染正义寡核苷酸组及单纯照射组明显下降 (P <0 .0 1) ,而转染c -erbB2正义寡核苷酸组的存活分数和集落形成率与单纯照射组相比无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 :c -erbB2反义寡核苷酸通过抑制c -erbB2的表达降低人卵巢癌细胞株SKOV3放射抗拒性。该作用可能与c-erbB2反义寡核苷酸抑制了引起细胞辐射抗拒的细胞信号转导途径有关。

P-gp、ToPoⅡα、GST-π和c-erbB2在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

[目的]探讨P-gp、ToPoⅡα、GST-π和c-erbB2在上皮性卵巢癌的表达情况及其临床意义。[方法]运用免疫组织化学技术(SP法)检测P-gp、ToPoⅡα、GST-π和c-erbB2在147例上皮性卵巢癌中的表达情况。[结果](1)147例上皮性卵巢癌中,P鄄gp表达63.9%;ToPoⅡα表达45.6%;GST鄄π表达70.1%;c鄄erbB2表达51.7%;P鄄gp和GST鄄π共同表达者50.7%。(2)P鄄gp、GST鄄π和c鄄erbB2表达率,低分化与中、高分化卵巢癌比较有显著性差异(P<0.05),ToPoⅡα表达率,中、高分化高于低分化卵巢癌,比较有显著性差异(P<0.05)。(3)单因素分析表明,P鄄gp、GST鄄π和c鄄erbB2表达与卵巢癌患者的生存期和不良预后有关。COX回归分析表明,P鄄gp表达、P鄄gp和GST鄄π共同表达与患者的生存率有关,ToPoⅡα高表达对患者有保护趋势。[结论]P鄄gp、ToPoⅡα、GST鄄π和c鄄erbB2等多因素联合作用是卵巢癌多药耐药性的主要作用机制。对卵巢癌患者进行此四项指标的测定,对于患者预后的估计和制定合理的化疗方案具有积极的指导意义。

乳腺癌组织中c-erbB2的表达与外周血微转移的关系研究

目的:探讨乳腺癌组织中c-erbB2的表达与患者外周血微转移的相互关系及临床意义。方法:用巢式逆转录-聚合酶反应(Nested-RT-PCR)检测60例乳腺癌患者术前外周血SBEM-mRNA的表达,对其术后切除的组织标本用免疫组化S-P法检测c-erbB2的表达情况。结果:60例乳腺癌中,c-erbB2阳性表达27例,在相应外周血中SBEM-mRNA的阳性表达率为59.3%(16/27),在c-erbB2阴性表达组,SBEM-mR-NA阳性率为24.2%(8/33)。二者差异有统计学意义(P<0.01)。结论:乳腺癌组织中c-erbB2的高表达与外周血微转移显著相关,c-erbB2在判断乳腺癌患者不良预后上有重要的临床意义。

Bcl-2、C-erbB2和PCNA表达与乳腺癌新辅助治疗疗效关系的研究

目的探讨Bcl-2、C-erbB2和PCNA作为浸润性乳腺癌新辅助治疗预后指标的可行性。方法选择55例接受新辅助治疗的乳腺癌病例，空芯针穿刺标本及化疗后根治标本分别行S-P法免疫组织化学染色。所有病例均接受3—4周期含蒽环类化疗药的联合化疗，肿瘤缩小率用彩色多谱勒超声评估。结果术前化疗有效率（CR＋PR）为61．8％（34／55），完全缓解率（CR）为9．1％（5／55）。C-erbB2在分化较差、受体阴性病例中高表达（P〈0．05）。CerbB2阴性病例肿瘤缩小明显，与C—erbB2表达阳性病例相比，差异有显著性（P〈0．01）。PCNA在组织学高分级肿瘤中表达增高（P〈0．05），化疗后PCNA表达减弱。Bcl-2表达在化疗前后及与各临床病理因素间比较中差异无显著性（P〉0．05）。结论C-erbB2与PCNA可作为预测乳腺癌化疗疗效的有价值的指标。

C-erbB2、P53表达与子宫内膜样腺癌的临床意义研究

目的:探讨C-erbB2和P53表达与子宫内膜样腺癌侵袭、组织分化和转移的关系。方法:应用S-P免疫组化法对38例原发性子宫内膜样腺癌组织进行了C-erbB2和P53检测。结果:C-erbB2和P53在子宫内膜样腺癌中阳性表达率分别为57.9%和55.3%,而在正常子宫内膜组织中无表达;C-erbB2表达与子宫内膜样腺癌的手术-病理分期、组织分化相关(P<0.05),P53表达与子宫内膜样腺癌的手术-病理分期相关(P<0.05),而与组织分化无关(P>0.05);C-erbB2表达与P53表达呈正相关(P<0.01)。结论:C-erbB2和P53表达对判断子宫内膜样腺癌的恶性程度、预测肿瘤侵袭转移和评估预后是一种良好指标。

C-erbB2与乳腺癌三苯氧胺耐药细胞生长关系的研究

目的:探讨获得性三苯氧胺(TAM)抵抗乳腺癌细胞的生长调节途径及三苯氧胺(TAM)获得性抵抗的发生机制。方法:TAM诱导野生型人乳腺癌细胞系MCF-7/WT构建TAM抵抗的细胞系MCF-7/TAMR,RT-PCR、Western blot及免疫细胞化学方法比较MCF-7/TAMR与MCF-7/WT细胞系中C-erbB2 mRNA、蛋白表达及其活化状态的不同,用C-erbB2单克隆抗体herceptin对两种细胞系进行干预,观察细胞生长变化。结果:与MCF-7/WT细胞相比,MCF-7/TAMR细胞中CerbB-2的mRNA增加3倍(P＜0．05)．蛋白增加1．5倍(P＜0．05)．Herceptin处理MCF-7/TAMR细胞,明显抑制了细胞的生长。结论:表皮生长因子受体特异性配体的自分泌释放作用可能通过CerbB-2/MAPK途径引起MCF-7/TAMR细胞的生长。

iNOS和c-erbB-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨诱导型一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase，iNOS）和癌蛋白（c—erbB-2）在乳腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S—P法，对91例乳腺浸润性导管癌手术根治标本进行iNOS和c—erbB-2检测。结果iNOS和c—erbB-2阳性表达率分别为68.1％和52．7％。iNOS和c—erbB-2高表达与乳腺癌组织学分级和腋窝淋巴结转移关系密切（P〈0．05～0．01）。iNOS表达与c—erbB-2表达存在显著相关性（P〈0．05）。结论联合检测iNOS和c—erbB-2表达状况，可作为预测乳腺癌腋窝淋巴结转移及预后的有用指标。

C-erbB2蛋白和雌、孕激素受体与卵巢癌预后的关系

[目的]探讨原癌基因C-erbB2、雌激素受体和孕激素受体与卵巢癌预后的关系。[方法]应用免疫组化LSAB法检测原癌基因C-erbB2蛋白、雌激素受体和孕激素受体在卵巢上皮性良性、交界性和恶性肿瘤中的表达,探讨其与卵巢癌预后的关系。[结果]恶性卵巢上皮性肿瘤与良性卵巢上皮性肿瘤之间,C-erbB2蛋白的强阳性表达差异有显著性意义(P<0.05),雌激素受体(ER)的阳性表达有显著性差异(P<0.05),孕激素受体(PR)的阳性表达有显著性差异(P<0.05)。在恶性程度较高,组织分化差,晚期的卵巢癌中C-erbB2蛋白的强阳性表达率高,其预后差;在组织分化好的卵巢癌中PR的表达率高,其预后好;ER与卵巢癌的临床分期、病理分级及预后均无关。三者联合检测时C-erbB2蛋白无过度表达和雌、孕激素受体均阳性的卵巢癌患者的5年生存率(71.4%)最高,而C-erbB2蛋白过度表达和雌、孕激素受体均阴性的卵巢癌患者的5年生存率(0.0%)最低,二者有显著性差异(P<0.05)。[结论]C-erbB2蛋白无过度表达和ER、PR均阳性的卵巢癌患者的生存率(71.4%)显著高于C-erbB2蛋白过度表达和ER、PR均阴性的卵巢癌患者的生存率(0.0%)(P<0.05)。三者联合检测对卵巢癌患者预后的估计及临床治疗的选择有一定的指导意义。

调控C-erbB2表达对脑胶质瘤细胞凋亡及放疗敏感性的影响

目的研究C-erbB2的表达程度对脑胶质瘤细胞生物学特性及放射治疗效果的影响,以期找到控制胶质瘤细胞生长、分裂的有效途径。方法以人C-erbB2cDNA基因为靶标设计引物,构建封闭人C-erbB2基因表达的shRNA表达载体pGenesil-erbB2,在筛选出高表达C-erbB2的细胞株BT-325细胞中稳定转染构建的干扰载体pGenesilerbB2,检测细胞生物学特性的改变并探索联合放疗的治疗效果。结果 pGenesil-erbB2通过对Bcl-2mRNA的干扰作用,有效的降低了Bcl-2的表达,并通过上调p53mRNA和p27mRNA,显著增加了p53、p-p53、p27的表达,加速了肿瘤细胞的凋亡,并减少了其处于分裂期细胞的比例;转染后的BT325细胞经γ射线使致死剂量(D0)降低,存活曲线肩区(Dq)变小,对γ射线敏感性显著增强。结论通过抑制C-erbB2在脑胶质瘤细胞中的表达能够有效抑制胶质瘤细胞的体外恶性生物学行为,促进细胞凋亡并增强放射治疗效果。

子宫内膜癌C-erbB2基因蛋白表达与预后的关系

目的:为探讨C-erbB2基因与子宫内膜癌的关系。方法:作者应用免疫组化检测了64例子宫内膜癌、16例正常子宫内膜、32例子宫内膜增殖症、5例子宫内膜息肉组织中C-erbB2基因蛋白的表达情况。结果:C-erbB2阳性表达率在癌、内膜增殖症、正常内膜分别为60.9％、21.9％、18.8％,息肉均无阳性表达,癌与增殖症、正常内膜比较差异有显著性(P<0.05)。C-erbB2阳性表达与临床分期、组织学分级有相关性,而与病理类型、肌层浸润无关。阳性表达的患者3年、5年生存率明显低于阴性患者(P<0.01)。结论:C-erbB2与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,可以作为评估其恶性生物学行为和预后的指标。

C-erbB2蛋白在小鼠围着床期子宫中的表达和定位

为研究C—erbB2蛋白在小鼠围着床期子宫中的蛋白定位，通过免疫组化方法检测C—erbB2蛋白在围者床期小鼠子宫中定位情况。研究结果表明：在未孕子宫和空白对照组子宫中未见C—erbB2蛋白的表达，第1—3d子宫中C—erbB2蛋白主要分布在子宫内膜腔上皮和腺上皮细胞胞膜上，子宫内膜基质细胞中未见表达，第4—5d子宫中C—erbB2蛋白除了表达在子宫内膜腔上皮和腺上皮细胞胞膜上，上皮下基质细胞膜上可见弱阳性表达，第6—8d的子宫中C—erbB2蛋白主要分布在子宫内膜腔上皮和腺上皮细胞以及围绕着床位点的蜕膜细胞胞膜上，各组肌层均未见阳性表达，C—erbB2蛋白在围着床期小鼠子宫组织中的表达呈规律性变化。

组织芯片检测β-连环蛋白、c-erbB2在胃腺癌中的表达及其临床意义

背景:近年来组织芯片已越来越多地应用于恶性肿瘤的相关研究,但用于胃癌研究的报道较少。目的:探讨胃腺癌、癌旁组织和外周正常黏膜组织中β-连环蛋白和c-erbB2的表达及其临床意义。方法:取102例胃腺癌、97例癌旁组织和98例外周正常黏膜组织分别制成含282点、156点和156点的3块组织芯片。以免疫组化法检测组织芯片中β-连环蛋白和c-erbB2的表达,并分析其与胃腺癌临床病理特征的关系。结果:胃腺癌组织中β-连环蛋白和c-erbB2阳性表达率显著高于癌旁组织和外周正常黏膜组织(57.0%对22.1%和7.3%,P=0.000;29.0%对5.3%和0%,P=0.000)。β-连环蛋白和c-erbB2异常表达与胃腺癌的分化程度(P=0.027,P=0.001)和浸润深度(P=0.033,P=0.011)有关,与其他临床病理特征无关。胃腺癌中β-连环蛋白表达与c-erbB2表达呈明显正相关(P<0.05)。结论:c-erbB2异常表达可能导致靶基因β-连环蛋白异常表达,从而在胃腺癌的发生、发展中起重要作用。

差别PCR技术及检测卵巢癌C-erbB_2癌基因扩增的研究

环境化学品和药物的反复处理，可引起人和哺乳动物细胞的抗化性和抗药性的形成，这常是癌基因的扩增结果；在肿瘤细胞中常自发癌基因扩增，这在肿瘤发生演进中起重要作用．以往多采用印迹转移和斑点杂交法进行检测．费时成本高，还需接触放射线．本文报告了简便的差别PCR(D-PCR)技术．对人卵巢癌C0erbB2(HER-2/neu)癌基因的扩增进行检测，并与印迹转移法进行比较，其主要方法与结果如下：

LPT、阴道镜检查结合C-erbB2、nm23-H1表达早期诊断宫颈癌的临床研究

目的探讨LPT、阴道镜检查及C-erbB2、nm23-H1表达对宫颈癌(IC)早期诊断的意义。方法对392例可疑患者行LPT、阴道镜检查及定位活检;采用免疫组化法对检出的32例IC、70例宫颈上皮内瘤样变(CIN)和10例正常组织(NE)行C-erbB2、nm23-H1检测。结果140例LPT异常,占35.71%;89例阴道镜检查异常,占22.70%;102例C INⅠ以上,占26.02%。CINⅠ以上组织中C-erbB2和nm23-H1表达依次增高,与NE比较有显著差异(P(0.05)。结论LPT、阴道镜检查加定位活检结合C-erbB2及nm23-H1表达可早期诊断IC。

乳腺浸润性导管癌超声征象与ER、PR、c-erbB2表达的相关性研究

目的研究乳腺浸润性导管癌超声征象与ER、PR、c-erbB2表达的相关性。方法经病理证实的120例乳腺浸润性导管癌,均术前超声检查按超声征像将肿块分为毛刺组、周边强回声晕组、后方回声衰减组及微力钙化组,且术后标本免疫组化染色,检测ER、PR、c-erbB2的表达水平,分析超声征象与其表达的关系。结果ER、PR的表达在毛刺组、周边强回声晕组、后方回声衰减组高于不具有上述征象的肿块;ER、PR的表达在肿块大于2cm组低于小于2cm组,在有腋窝淋巴结转移组低于无腋窝淋巴结转移组,而c-erbB2的表达则正相反;差异均有统计学意义。结论乳腺浸润性导管癌超声征象与ER、PR、c-erbB2的表达密切相关,两者结合可预测乳腺浸润性导管癌的生物学行为特征及预后,指导临床制定个体化的治疗方案。

乳腺癌中C-erbB2癌基因与雌、孕激素受体和PS2的关系及其预后意义

目的 探讨 C- erb B2癌基因在乳腺癌中的表达及其与雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)及 PS2的关系和预后意义。方法 采用链亲和素法检测 2 4 5例乳腺癌中 C- erb B2的表达。结果 约 6 0 %的乳腺癌有 C- erb B2癌基因表达 ,C- erb B2表达阳性率在 ER、PR及 PS2阳性组分别为 4 5 .19% ,4 8.0 8% ,2 3.2 6 % ,在 ER、PR及 PS2阴性组分别为 71.5 5 % ,70 .4 3% ,5 0 .75 % ,C- erb B2癌基因表达与 ER、PR及 PS2均分别呈负相关 (P<0 .0 5 ) ,其表达与患者年龄、肿瘤大小无关 (P>0 .0 5 ) ,与乳腺癌临床分期晚、组织学分级高、腋淋巴结转移有关 (P<0 .0 5 )。结论检测 C- erb B2癌基因在乳腺癌中的表达有助于乳腺癌预后的判断及治疗方案的制定。

EGFR和C-erbB2蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨EGFR和C erbB2蛋白与非小细胞肺癌 (NSCLC)的临床生物学行为及预后的关系。方法 采用免疫组化法观察 35例NSCLC患者及 7例非癌肺疾病患者组织标本中EGFR和C erbB2蛋白的表达。结果 EGFR和C erbB2蛋白在 35例NSCLC患者中过表达率分别为 6 5 .7%和 5 7.14 % ,且其过表达与NSCLC患者的TNM分期及淋巴结转移呈显著正相关 (P <0 .0 5 ) ,其中C erbB2蛋白过表达主要与肺腺癌患者的TNM分期及淋巴结转移呈显著正相关。EGFR或 /和C erbB2蛋白过表达的NSCLC患者生存期短、预后差 (P <0 .0 5 )。结论 EGFR和C erbB2蛋白过表达与NSCLC的发生、发展和转移密切相关 ,二者有协同作用 。

原癌基因c-erbB2和c-myb经丝裂原活化蛋白激酶和成熟促进因子途径调节卵母细胞的成熟

本研究探讨了原癌基因c-erbB2和c-myb对小鼠卵母细胞成熟的影响及其在调控卵母细胞成熟中与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和成熟促进因子(maturation promoting factor,MPF)的上下游关系。c-erbB2反义寡脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)和c-mybASODN均呈剂量依赖方式抑制卵母细胞的生发泡破裂(germinal vesicle breakdown,GVBD)率和第一极体(first polar body,PB1)排放率,并显著延迟其成熟时间。小鼠卵母细胞显微注射重组人c-erbB2蛋白和c-myb蛋白后,培养6h其GVBD率分别比对照组上升了23.1%(P<0.05)和32.2%(P<0.05),培养12h其PB1排放率分别比对照组上升了17.3%(P<0.05)和23.5%(P<0.05)。RT-PCR结果显示,小鼠卵母细胞中存在c-erbB2mRNA和c-mybmRNA表达;c-erbB2ASODN能明显抑制卵母细胞中c-erbB2mRNA和c-mybmRNA的表达,c-mybASODN能明显抑制卵母细胞中c-mybmRNA的表达,对c-erbB2mRNA无明显影响;MAPK抑制剂PD98059以及MPF抑制剂roscovitine在抑制卵母细胞成熟的同时,均能阻断显微注射重组人c-erbB2蛋白和重组人c-myb蛋白对卵母细胞成熟的促进作用,但对卵母细胞中c-erbB2mRNA和c-mybmRNA表达无明显影响。Westernblot结果显示,c-erbB2ASODN、c-mybASODN、PD98059、roscovitine均使卵母细胞中MAPK磷酸化水平和cyclinB1含量下降。结果提示,原癌基因c-erbB2、c-myb在卵母细胞成熟中起重要作用,可能是调控卵母细胞成熟中关键蛋白激酶如MAPK、MPF的上游激活物。