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GM-CSF通过JNK/c-Jun通路介导成纤维细胞MMP2/MMP9的表达 被引量:2
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作者 王宇星 严敏 +3 位作者 彭银波 俞为荣 姚敏 方勇 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期933-939,共7页
目的探讨粒细胞单核巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)对人皮肤成纤维细胞表达基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9(MMP2/MMP9)的影响及其相关机制。方法 ELISA法和明胶酶谱检测不同GM-CSF浓度(0、10、50、100和500 ng/m L)刺激下成纤... 目的探讨粒细胞单核巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)对人皮肤成纤维细胞表达基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9(MMP2/MMP9)的影响及其相关机制。方法 ELISA法和明胶酶谱检测不同GM-CSF浓度(0、10、50、100和500 ng/m L)刺激下成纤维细胞上清液内MMP2/MMP9的浓度及活性;Western blotting和real-time PCR分别用于检测GM-CSF或SP600125+GM-CSF处理组成纤维细胞后MMP2/MMP9/JNK/p-JNK/c-Jun/p-c-Jun的蛋白水平以及MMP2/MMP9的mRNA水平;ELISA法检测GM-CSF或SP600125+GM-CSF处理成纤维细胞不同时间(6、12、24和48 h)后细胞上清内MMP2/MMP9的浓度。结果 GM-CSF可以显著诱导人皮肤成纤维细胞MMP2/MMP9的表达与分泌(P〈0.05),且分泌的MMP2/MMP9浓度及活性与GM-CSF浓度呈正相关;GM-CSF处理成纤维细胞后,JNK及c-Jun蛋白的磷酸化水平和MMP2/MMP9的mRNA水平均高于对照组(P〈0.05),若经SP600125预处理,GM-CSF诱导的c-Jun磷酸化水平则显著被抑制(P〈0.05),且MMP2/MMP9的mRNA水平也明显降低(P〈0.05);GM-CSF诱导成纤维细胞MMP2/MMP9的表达在24 h时达到最高值,24-48 h逐渐降低(P〈0.05);若将SP600125与GM-CSF共处理成纤维细胞,MMP2的表达水平则显著低于对照组,MMP9的表达水平却略高于对照组。结论 GM-CSF能够通过活化JNK/c-Jun信号通路来诱导成纤维细胞MMP2/MMP9的表达和分泌。 展开更多
关键词 粒细胞单核巨噬细胞集落刺激因子 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9 人皮肤成纤维细胞 JNK/c-jun通路
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基于肌醇需求激酶1α/c-Jun氨基末端激酶信号通路探讨胆宁片干预非酒精性脂肪性肝病的作用及机制
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作者 徐美玲 苟小军 +2 位作者 曾晓丹 赵紫龙 郑姣妮 《中国药业》 CAS 2024年第7期37-41,共5页
目的基于肌醇需求激酶1α/c-Jun氨基末端激酶(IRE1α/JNK)信号通路,探讨胆宁片对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠的作用及机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常饮食组(A组,等体积生理盐水,8只)和高脂饮食组(24只);高脂饮食组大鼠喂养1... 目的基于肌醇需求激酶1α/c-Jun氨基末端激酶(IRE1α/JNK)信号通路,探讨胆宁片对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠的作用及机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常饮食组(A组,等体积生理盐水,8只)和高脂饮食组(24只);高脂饮食组大鼠喂养10周复制NAFLD模型成功后,再随机分为模型组(B组,等体积生理盐水)、多烯磷脂酰胆碱组[C组,142.5 mg/(kg·d)]和胆宁片组[D组,562.5 mg/(kg·d)],各8只。各组小鼠均灌胃相应药物干预6周。测定大鼠的体质量、血糖(GLU);采用苏木精-伊红染色(HE)法观察大鼠肝组织病理形态变化,采用油红染色法观察肝组织脂质沉积;检测血清胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(NEFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;采用免疫印迹(Western blot)法检测肝组织IRE1α、JNK1、磷酸化胰岛素受体底物1(p-IRS1)的蛋白表达水平。结果与B组比较,D组大鼠血糖和TC,TG,LDL-C,NEFA,ALT,AST水平均显著降低(P<0.01),血清INS和HDL-C水平显著升高(P<0.01);脂肪变性程度及细胞肿胀明显减轻,脂滴空泡体积缩小,数量减少;肝脏IRE1α,JNK1,p-IRS1蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。结论胆宁片可能通过下调IRE1α/JNK信号通路,减轻肝脏脂肪变性,从而改善NAFLD。 展开更多
关键词 胆宁片 非酒精性脂肪性肝病 肌醇需求激酶1α/c-jun氨基末端激酶信号通路
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青藤碱在JNK/c-Jun信号通路中对LPS诱导的肺上皮细胞凋亡和自噬的影响 被引量:1
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作者 李莉 孙颖颖 +4 位作者 白莹 胡罗文 魏庆庆 严宇鹏 王冀 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期731-735,共5页
目的:探究青藤碱(SIN)通过JNK/c-Jun信号通路对LPS诱导的肺上皮细胞凋亡和自噬的影响。方法:培养肺上皮细胞MLE-12,通过CCK-8检测SIN的毒性。流式细胞术检测细胞凋亡,免疫荧光检测自噬体形成数量,Western blot检测细胞中凋亡、自噬以及J... 目的:探究青藤碱(SIN)通过JNK/c-Jun信号通路对LPS诱导的肺上皮细胞凋亡和自噬的影响。方法:培养肺上皮细胞MLE-12,通过CCK-8检测SIN的毒性。流式细胞术检测细胞凋亡,免疫荧光检测自噬体形成数量,Western blot检测细胞中凋亡、自噬以及JNK/c-Jun信号通路相关蛋白表达水平。结果:LPS造模后,细胞凋亡率和自噬体数量升高,Cleaved caspase-3、Bax和Beclin-1蛋白水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-JNK/JNK和p-c-Jun/c-Jun均升高(P<0.05);Bcl-2、P62蛋白水平均降低(P<0.05)。SIN处理可明显改善LPS对细胞凋亡和自噬的影响,以及对JNK/c-Jun信号通路的调控(P<0.05)。细胞自噬抑制剂3-MA或JNK激动剂ANISO处理均可部分逆转SIN对LPS诱导的肺上皮细胞的保护作用(P<0.05)。结论:SIN可通过调控JNK/c-Jun信号通路相关蛋白提高细胞自噬,保护被LPS损伤的肺上皮细胞。 展开更多
关键词 青藤碱 JNK/c-jun信号通路 LPS 肺上皮细胞 凋亡 自噬
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JNK/c-Jun信号通路在肾脏疾病发生发展中的调控作用
4
作者 关雅洁 金春花 《临床医学进展》 2024年第10期371-376,共6页
JNK是MAPK超家族成员之一,c-Jun是JNK的主要下游因子,是一种受JNK调控的即早基因。JNK和c-Jun是创伤、应激、细胞凋亡相关的调节因子,参与调控多种疾病的发生发展过程。近年来,研究发现,JNK/c-Jun信号通路在IgA肾病、抗GBM肾小球肾炎、... JNK是MAPK超家族成员之一,c-Jun是JNK的主要下游因子,是一种受JNK调控的即早基因。JNK和c-Jun是创伤、应激、细胞凋亡相关的调节因子,参与调控多种疾病的发生发展过程。近年来,研究发现,JNK/c-Jun信号通路在IgA肾病、抗GBM肾小球肾炎、肾纤维化、急性肾损伤等多种肾脏疾病中表现为异常活化,调控着相关肾脏疾病的发生和发展过程。本文就JNK/c-Jun信号通路在肾脏疾病发生发展过程中的调控作用作简要综述。JNK is one of the members of the MAPK superfamily, and c-Jun is the main downstream factor of JNK, which is an early gene regulated by JNK. JNK and c-Jun are regulators related to trauma, stress and apoptosis, and are involved in regulating the occurrence and development of a variety of diseases. In recent years, studies have found that the JNK/c-Jun signaling pathway is abnormally activated in a variety of kidney diseases, such as IgA nephropathy, anti-GBM glomerulonephritis, renal fibrosis, and acute kidney injury, which regulates the occurrence and development of related kidney diseases. This article briefly reviews the regulatory role of JNK/c-Jun signaling pathway in the occurrence and development of kidney diseases. 展开更多
关键词 JNK/c-jun信号通路 IGA肾病 抗GBM肾小球肾炎 肾纤维化 急性肾损伤 调控作用
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恩格列净通过c-Jun氨基末端激酶信号通路改善2型糖尿病性骨质疏松症的机制研究
5
作者 胡燕琳 魏琦 《临床内科杂志》 CAS 2024年第3期197-202,共6页
目的探讨恩格列净通过c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路改善2型糖尿病性骨质疏松症(T2DOP)的机制。方法将大鼠随机分为假手术组(sham组)、T2DOP组、EM组(予恩格列净干预)和EM+Anisomycin组(予EM+JNK激活剂Anisomycin干预),每组各10只。收... 目的探讨恩格列净通过c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路改善2型糖尿病性骨质疏松症(T2DOP)的机制。方法将大鼠随机分为假手术组(sham组)、T2DOP组、EM组(予恩格列净干预)和EM+Anisomycin组(予EM+JNK激活剂Anisomycin干预),每组各10只。收集4组大鼠体重、血糖、血酸水平、骨代谢指标及股骨生物力学特征。采用Micro-CT测定股骨显微结构;HE染色检测股骨组织病理学变化;蛋白质印迹法(Western blot)检测骨组织中氨基末端激酶1(JNK1)、磷酸化JNK1(p-JNK1)、c-Jun、磷酸化c-Jun(p-c-Jun)蛋白表达水平并分组进行比较。结果T2DOP组大鼠体重明显低于sham组,空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显高于sham组;EM组大鼠体重明显高于T2DOP组,FPG、TG、TC及LDL-C水平均明显低于T2DOP组,TG、TC及LDL-C水平均明显高于sham组;EM+Anisomycin组大鼠体重明显低于EM组,FPG、TG、TC及LDL-C水平均明显高于EM组(P<0.05)。T2DOP组大鼠血清骨特异性转录因子(CBF-α1)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PⅠNP)、骨钙素(OC)及Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTXⅠ)水平、股骨最大负荷、断裂挠度、弹性模量、骨小梁骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)均明显低于sham组,骨小梁间隔(Tb.Sp)高于sham组;EM组大鼠血清CBF-α1、PⅠNP、OC及CTX-1水平、股骨最大负荷、断裂挠度、弹性模量、BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th均明显高于T2DOP组,Tb.Sp低于T2DOP组;EM组大鼠血清CBF-α1、PⅠNP及OC水平、股骨最大负荷、断裂挠度、弹性模量、BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th均明显低于sham组,CTX-1水平及Tb.Sp均高于sham组;EM+Anisomycin组大鼠血清CBF-α1、PⅠNP、OC及CTX-1水平、股骨最大负荷、断裂挠度、弹性模量、BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th均明显低于EM组,Tb.Sp高于EM组(P<0.05)。T2DOP组大鼠股骨组织中JNK1、p-JNK1、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达水平均明显高于sham组;EM组大鼠股骨组织中JNK1、p-JNK1、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达水平均明显低于T2DOP组;EM+Anisomycin组大鼠股骨组织中JNK1、p-JNK1、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达水平均明显高于EM组(P<0.05)。结论恩格列净可改善T2DOP大鼠骨代谢量失衡和骨微结构,其作用机制可能和抑制JNK/c-Jun信号通路激活有关。 展开更多
关键词 恩格列净 c-jun氨基末端激酶信号通路 2型糖尿病性骨质疏松症 骨微结构 骨代谢
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Grx1抑制高糖诱导的H9c2细胞中Caspase-8/3和JNK/c-Jun凋亡通路的激活 被引量:5
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作者 张春晶 侯金才 +5 位作者 王滨 齐晓丹 李淑艳 孙艳 师岩 于海涛 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期579-583,共5页
谷氧还蛋白1(glutaredoxin 1,Grx1)作为一种重要的抗氧化剂,通过响应多种重要蛋白质的活动和功能调节细胞的关键过程.了解Grx1功能,对寻求糖尿病和心肌病等,以凋亡失调和氧化还原稳态改变为发病机制的疾病的新颖治疗策略至关重要.为研究... 谷氧还蛋白1(glutaredoxin 1,Grx1)作为一种重要的抗氧化剂,通过响应多种重要蛋白质的活动和功能调节细胞的关键过程.了解Grx1功能,对寻求糖尿病和心肌病等,以凋亡失调和氧化还原稳态改变为发病机制的疾病的新颖治疗策略至关重要.为研究Grx1对高糖诱导的大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及相关信号机制,本研究以高糖诱导大鼠心肌细胞H9c2建立高糖损伤模型,采用免疫印迹实验检测caspase-3、8、9蛋白活性片段的表达和凋亡信号蛋白JNK/c-Jun的磷酸化水平.结果显示,与正常对照组相比,高糖组caspase家族中,剪切的caspase-3、caspase-8、caspase-9相对含量均显著增多,JNK和c-Jun蛋白的磷酸化水平均显著上调.但给予外源性Grx1保护后,剪切的caspase-3和caspase-8相对含量均显著降低,JNK和c-Jun蛋白的磷酸化水平均显著下调.上述结果表明,高糖通过介导caspase-8/3和caspase-9/3凋亡通路,并激活凋亡相关信号通路JNK/c-Jun诱导H9c2心肌细胞凋亡.给予外源性Grx1保护后,可通过抑制caspase-8/3凋亡通路和JNK/c-Jun信号通路的激活,拮抗高糖诱导的心肌细胞凋亡. 展开更多
关键词 谷氧还蛋白1 糖尿病心肌病 JNK c-jun信号通路 凋亡
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内质网应激通过JNK-c-Jun通路调节人乳腺癌细胞生长、自噬和凋亡的分子机制 被引量:2
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作者 孙永强 孔天东 +4 位作者 杨雯雯 胡金月 党少华 郑帅 郭东慧 《中国实用医刊》 2020年第2期10-15,共6页
目的探讨内质网应激通过抑制JNK-c-Jun通路诱导人乳腺癌细胞自噬和凋亡的机制。方法将不同浓度衣霉素不同时间作用于人乳腺癌细胞,确定最佳作用浓度。细胞分组为内质网激活组、内质网激活+SP600125(JNK抑制剂)组、对照组(未做任何处理... 目的探讨内质网应激通过抑制JNK-c-Jun通路诱导人乳腺癌细胞自噬和凋亡的机制。方法将不同浓度衣霉素不同时间作用于人乳腺癌细胞,确定最佳作用浓度。细胞分组为内质网激活组、内质网激活+SP600125(JNK抑制剂)组、对照组(未做任何处理的常规培养细胞)。使用四甲基偶氮唑蓝法、单丹磺酰尸胺法和流式细胞术分别检测细胞存活、自噬、凋亡;用Western blot分析内质网应激相关蛋白GRP78、CHOP,JNK-c-Jun信号通路相关蛋白JNK、c-Jun,自噬相关蛋白Beclin1,及凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3、Caspase-12的表达水平。结果衣霉素对人乳腺癌细胞的最佳作用浓度为100 ng/ml,作用时间为72 h。在此作用条件下,内质网激活相关因子GRP78和CHOP的表达水平较处理前增加(P均<0.05)。与内质网激活+SP600125组和对照组比较,内质网激活组JNK和c-Jun表达水平均上升(P均<0.05)。对照组与内质网激活+SP600125组比较,内质网激活组细胞生长活性明显受到抑制,MDC荧光强度值及细胞凋亡率均增加(P均<0.05)。同时,与内质网激活+SP600125组和对照组比较,内质网激活组中凋亡关键因子Bax、Caspase-3、Caspase-12被激活表达水平均升高(P均<0.05)。结论内质网应激可能通过激活JNK-c-Jun信号通路,降低乳腺癌细胞存活率,进而诱导乳腺癌细胞自噬并促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 内质网 应激 JNK/c-jun信号通路 细胞自噬 细胞凋亡
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凋亡信号调节激酶1通过c-Jun氨基末端激酶通路调控高糖诱导的视网膜神经节细胞损伤 被引量:2
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作者 许治国 朱江 +1 位作者 党晓洁 任梅 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第18期2041-2046,共6页
目的研究细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase1,ASK1)对高糖诱导的视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)损伤的保护作用及其可能的机制。方法建立大鼠RGC细胞的分离培养和体外高糖(50 mmol/L葡萄糖)损伤... 目的研究细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase1,ASK1)对高糖诱导的视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)损伤的保护作用及其可能的机制。方法建立大鼠RGC细胞的分离培养和体外高糖(50 mmol/L葡萄糖)损伤模型。转染ASK1 siRNA沉默ASK1的表达。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测ASK1 mRNA表达水平;Western blot检测ASK1、JNK蛋白表达量和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)磷酸化水平;MTT和CCK-8方法、Ki67染色分别检测RGC生长活力和增殖情况;Annexin-V FITC/PI方法和TUNEL检测RGC凋亡情况;试剂盒方法检测Caspase-3活性。结果 RGC高糖环境下培养4d,细胞生长活力降低明显(P<0.05);ASK1表达水平在高糖损伤的RGC中明显上升(P<0.05);ASK1 siRNA的转染实验结果显示:ASK1的表达水平明显下降(P<0.05),说明沉默表达实验成功;ASK1表达被抑制后RGC的生长活力(P<0.05)和增殖能力(P<0.05)明显上升,RGC的凋亡(P<0.01)和Caspase-3的活力(P<0.01)明显降低。沉默ASK1的表达有效地降低JNK蛋白的磷酸化水平。结论抑制ASK1的表达对RGC的高糖损伤有保护作用,其机制可能与抑制JNK通路有关。 展开更多
关键词 凋亡信号调节激酶1 视网膜神经节细胞 c-jun氨基末端激酶通路 小干扰RNA
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c-Jun氨基末端激酶信号通路在血管紧张素Ⅱ诱导腹主动脉瘤小鼠模型中的作用机制研究 被引量:5
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作者 李会朋 肖影 +1 位作者 王国华 陈智年 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第7期96-103,共8页
目的探讨c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)小鼠模型中的作用机制。方法将C57BL/6 ApoE-/-(ApoE knock out,ApoE KO)雄性小... 目的探讨c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)小鼠模型中的作用机制。方法将C57BL/6 ApoE-/-(ApoE knock out,ApoE KO)雄性小鼠随机分为3组,假性手术组、模型组和抑制剂组;假性手术组背部肩胛间皮下手术植入预装生理盐水微量缓释泵,模型组、抑制剂组小鼠背部肩胛间皮下手术植入AngⅡ的痕量缓释泵(1000 ng/(min·kg)),造模周期为28 d,抑制剂组术前48 h腹腔注射JNK抑制剂SP600125(2 mg/kg)1 mL/d进行预处理,假性手术组和模型组给予等体积的生理盐水。苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察小鼠炎性反应指标,双氯荧光素(2′,7′-dichlorfluorescein-diacetate,DCFH-DA)染色检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的荧光强度,蛋白免疫印迹检测p-JNK、p-c-Jun蛋白表达。结果与假性手术组相比,模型组小鼠AAA病理症状明显,AAA组织中绿色荧光明显增强,ROS含量明显升高,p-JNK及p-c-Jun的表达出现了明显的增强,差异均具有统计学意义(均P<0.05);与模型组相比,抑制剂组小鼠AAA病理症状相对好转,AAA组织中荧光强度明显减弱,ROS含量明显降低,p-JNK及p-c-Jun的表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论JNK信号通路在血管紧张素Ⅱ诱导小鼠腹主动脉瘤模型中起着重要的调控作用,抑制该通路能抑制氧化应激反应,改善AAA症状。 展开更多
关键词 c-jun氨基末端激酶信号通路 血管紧张素Ⅱ 腹主动脉瘤 作用机制 小鼠模型
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JNK/c-Jun信号通路对非酒精性脂肪性肝炎脂性凋亡的影响 被引量:4
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作者 马燕花 邱晓青 +1 位作者 师霞 徐三朋 《医学综述》 2017年第9期1675-1679,1684,共6页
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病的一个重要病理阶段,其可以发展为肝硬化,甚至肝细胞癌,对疾病的进展起决定性作用。对NASH发生、发展机制的研究普遍接受"二次打击"学说。其中,肝细胞脂毒性凋亡是NASH的一个重... 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病的一个重要病理阶段,其可以发展为肝硬化,甚至肝细胞癌,对疾病的进展起决定性作用。对NASH发生、发展机制的研究普遍接受"二次打击"学说。其中,肝细胞脂毒性凋亡是NASH的一个重要病理组织学特征。c-Jun氨基端激酶(JNK)是丝裂原活化蛋白激酶家族的成员。JNK/应激活化蛋白激酶应激信号通路与NASH的发病机制密切相关,在NASH中多种应激刺激都能激活肝脏内的JNK信号通路,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 c-jun氨基端激酶/c-jun信号转导通路 脂性凋亡
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模拟微重力对猕猴肺组织JNK/c-Jun和c-Fos信号通路的影响
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作者 陈杨 王萍 +2 位作者 许崇玉 蔡艺灵 马华松 《航空航天医学杂志》 2016年第5期537-540,共4页
目的探讨模拟微重力对猕猴肺组织结构和JNK/c-Jun和c-Fos信号通路的影响。方法在特殊装置上采用猕猴头低位-10°模型模拟微重力,15只猕猴分为3组,每组5只:对照组(A组)、模拟微重力组(B组)、模拟微重力后恢复组(C组)。HE染色观察各... 目的探讨模拟微重力对猕猴肺组织结构和JNK/c-Jun和c-Fos信号通路的影响。方法在特殊装置上采用猕猴头低位-10°模型模拟微重力,15只猕猴分为3组,每组5只:对照组(A组)、模拟微重力组(B组)、模拟微重力后恢复组(C组)。HE染色观察各组猕猴肺组织大体结构,Western blotting检测肺组织JNK、cJun、c-Fos及磷酸化表达水平。结果 HE显示,与A组相比,B组和C组猕猴肺组织可见肺泡间隔不同程度的增宽,部分肺泡融合,肺间质内可见炎细胞浸润。C组病理改变较B组稍减轻。Western blotting结果提示,与A组相比,B组和C组JNK、c-Fos和p-c-Fos及p-c-Jun表达增多。结论长期处于微重力状态可引起猕猴肺组织损伤,肺组织中JNK、c-Fos磷酸化和c-Jun磷酸化表达增加,微重力激活JNK/c-Jun和c-Fos信号通路调控其下游特定基因的表达可能是肺损害的机制之一。 展开更多
关键词 模拟微重力 猕猴 肺组织 JNK/c-jun/c-Fos信号通路
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广藿香酮通过JNK/c-Jun信号通路调控肺癌A549细胞凋亡及自噬 被引量:4
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作者 郑晓燕 王宇琛 +3 位作者 张丽美 韩媛媛 冀芮 姜伟华 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第5期392-398,共7页
目的探讨广藿香酮对肺癌A549细胞增殖、凋亡、自噬和JNK/c-Jun信号通路的影响。方法采用0、10、20、40μmol/L广藿香酮处理肺癌A549细胞,将细胞随机分为4组:0μmol/L、10μmol/L、20μmol/L和40μmol/L广藿香酮处理组,同时将5μmol/L顺... 目的探讨广藿香酮对肺癌A549细胞增殖、凋亡、自噬和JNK/c-Jun信号通路的影响。方法采用0、10、20、40μmol/L广藿香酮处理肺癌A549细胞,将细胞随机分为4组:0μmol/L、10μmol/L、20μmol/L和40μmol/L广藿香酮处理组,同时将5μmol/L顺铂处理后的肺癌A549细胞作为阳性对照组。EdU染色检测细胞增殖;Hoechst 33258染色检测细胞凋亡;Western blotting检测LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、Beclin-1、p62、JNK、p-JNK、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达。10μmol/L JNK抑制剂SP600125与40μmol/L广藿香酮共处理A549细胞2 h及24 h,检测细胞增殖、凋亡及相关蛋白表达。结果与广藿香酮0μmol/L组比较,广藿香酮20、40μmol/L组EdU阳性细胞数降低,细胞凋亡率升高,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值和Beclin-1蛋白表达升高,p62蛋白表达降低,LC3+含量升高,p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun比值升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,SP600125组p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、细胞凋亡率及Beclin-1蛋白表达显著降低,EdU阳性细胞数、p62蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与SP600125组比较,广藿香酮40μmol/L+SP600125组p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、细胞凋亡率及Beclin-1蛋白表达显著升高,EdU阳性细胞数、p62蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论广藿香酮通过JNK/c-Jun信号通路抑制肺癌A549细胞增殖,诱导细胞凋亡及自噬。 展开更多
关键词 肺癌 广藿香酮 凋亡 自噬 JNK/c-jun信号通路
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基于JNK/c-Jun信号通路探讨孟鲁司特钠抑制小鼠腹主动脉瘤形成的机制 被引量:4
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作者 雍熙 王贤芝 +3 位作者 张富钊 陈镜全 郑江华 陈开 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第13期2828-2832,共5页
目的探讨孟鲁司特钠通过c-Jun氨基端激酶(JNK)/c-Jun信号通路抑制血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠腹主动脉瘤(AAA)形成的机制。方法将120只8~10周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为四组,每组30只,皮下埋植AngⅡ缓释泵1000 ng... 目的探讨孟鲁司特钠通过c-Jun氨基端激酶(JNK)/c-Jun信号通路抑制血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠腹主动脉瘤(AAA)形成的机制。方法将120只8~10周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为四组,每组30只,皮下埋植AngⅡ缓释泵1000 ng/(min·kg)构建动物AAA模型,阳性组和实验组分别每天给予50 mg/kg硼替佐米和孟鲁司特钠灌胃,灌胃剂量2 ml,假手术组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃,连续用药4 w。停药后空腹采血检查血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量,手术取材测量统计腹主动脉最大直径及AAA发生率,苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉组织病变,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检小鼠血清中炎症因子白细胞介素(IL)-1、IL-4、IL-6、IL-10的水平,TUNEL法观察主动脉细胞凋亡,Western印迹检测p-JNK、p-c-Jun、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2和Bcl-2相关x蛋白(Bax)蛋白的表达。结果模型组小鼠主动脉壁增厚、多见内膜斑块、外膜增厚、内膜多见出血点且有炎症浸出;假手术组动脉壁细胞排列整齐、细胞结构清晰,未见急性出血点和斑块,管壁较薄;阳性组、实验组小鼠管壁可见较少的胶原沉积,管壁细胞完整的且排列有序,外膜明显比模型组薄且少见炎症反应。与假手术组相比,模型组TC、TG、LDL、主动脉最大直径及AAA发生率、IL-1、IL-4、IL-6、IL-10、AI数值、p-JNK及p-c-Jun的水平明显升高(P<0.05),HDL、Bcl-2/Bax明显降低(P<0.05);与模型组相比,阳性组和实验组TC、TG、LDL、主动脉最大直径及AAA发生率、IL-1、IL-4、IL-6、IL-10、AI数值、p-JNK及p-c-Jun的水平明显降低(P<0.05);HDL、Bcl-2/Bax明显升高(P<0.05);阳性组与实验组相比,上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论孟鲁司特钠可以保护AngⅡ诱导的ApoE基因敲除小鼠AAA的形成,其机制可能是通过JNK/c-Jun信号通路来完成。 展开更多
关键词 孟鲁司特钠 血管紧张素Ⅱ 腹主动脉瘤 细胞凋亡 JNK/c-jun信号通路
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红色毛癣菌、石膏样小孢子菌对人角质形成细胞TLR2/c-Jun、NF-κB信号通路的差异性诱导 被引量:2
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作者 苏真 邓威威 +4 位作者 湛舒婷 梁盼盼 李美容 尹颂超 陈剑 《皮肤性病诊疗学杂志》 2021年第1期1-6,共6页
目的:探讨不同生态学分类皮肤癣菌对人角质形成细胞TLR2/c-Jun、NF-κB信号通路的诱导。方法:将红色毛癣菌、石膏样小孢子菌分别与HaCaT细胞共培养24 h后,蛋白免疫印迹检测p65、relb、IκB、c-Jun的总蛋白及其磷酸化水平。然后将红色毛... 目的:探讨不同生态学分类皮肤癣菌对人角质形成细胞TLR2/c-Jun、NF-κB信号通路的诱导。方法:将红色毛癣菌、石膏样小孢子菌分别与HaCaT细胞共培养24 h后,蛋白免疫印迹检测p65、relb、IκB、c-Jun的总蛋白及其磷酸化水平。然后将红色毛癣菌、石膏样小孢子菌分别与HaCaT细胞TLR2敲除细胞株(HaCaT TLR2-/-细胞)共培养24 h后,采用蛋白免疫印迹检测TLR2、c-Jun蛋白及其磷酸化水平。结果:HaCaT细胞感染红色毛癣菌后c-Jun蛋白磷酸化水平无明显变化,而感染石膏样小孢子菌后c-Jun蛋白磷酸化水平升高。p65、relb、IκB的总蛋白及其磷酸化水平在两种菌的感染下均无明显变化。HaCaT TLR2^(-/-)细胞感染红色毛癣菌后c-Jun蛋白磷酸化水平明显降低,而感染石膏样小孢子菌后c-Jun蛋白磷酸化水平无明显变化。结论:红色毛癣菌与石膏样小孢子菌都可以通过TLR2激活人角质形成细胞c-Jun信号通路,但并未激活NF-κB信号通路。此外,TLR2可能和其他受体共同介导了红色毛癣菌、石膏样小孢子菌对c-Jun信号通路的差异性诱导。 展开更多
关键词 角质形成细胞 红色毛癣菌 石膏样小孢子菌 TLR2 c-jun信号通路
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基于JNK/c-Jun与p38MAPK信号通路的肝再生调控的双向平衡 被引量:5
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作者 袁果 叶倩伶 +1 位作者 冯逢 王明刚 《广西医学》 CAS 2021年第11期1364-1366,共3页
肝细胞有效再生以代偿肝功能是促进肝衰竭良好转归的生理基础。肝再生调控机制复杂而精密,肝细胞大面积死亡后触发的肝再生进程能否动态平衡并适时终止,直接关系到肝再生速率及再生肝组织正常功能的实现。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是最... 肝细胞有效再生以代偿肝功能是促进肝衰竭良好转归的生理基础。肝再生调控机制复杂而精密,肝细胞大面积死亡后触发的肝再生进程能否动态平衡并适时终止,直接关系到肝再生速率及再生肝组织正常功能的实现。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是最为经典的丝/苏氨酸蛋白激酶信号系统,具有广泛的生物学功能,其下游可通过c-Jun氨基末端激酶(JNK)/c-Jun与p38MAPK信号途径参与肝脏的生理与病理进程。本文从JNK/c-Jun与p38MAPK信号途径入手,剖析其在肝衰竭肝再生过程中的变化特点,以理解肝再生调控的复杂性及其双向平衡的基本特质。 展开更多
关键词 肝衰竭 肝再生 调控 c-jun氨基末端激酶/c-jun信号通路 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路 双向平衡 综述
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冠心宁通过TNFAIP3-ASK1/JNK通路对动脉粥样硬化血管平滑肌细胞表型转换的调控作用
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作者 毛萍 吕方超 +1 位作者 徐晨凯 唐礼江 《心脑血管病防治》 2024年第10期5-9,18,共6页
目的探讨冠心宁(GXN)调控动脉粥样硬化(AS)斑块稳定性的分子机制。方法制备含有GXN药物的血清,利用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)构建AS体外模型,Western blot和qPCR检测VSMC表型转换情况。通过沉默肿瘤坏死因子α... 目的探讨冠心宁(GXN)调控动脉粥样硬化(AS)斑块稳定性的分子机制。方法制备含有GXN药物的血清,利用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)构建AS体外模型,Western blot和qPCR检测VSMC表型转换情况。通过沉默肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3),检测GXN对VSMC表型转换的影响。构建凋亡信号调节激酶1(ASK1)过表达载体,并利用Lip3000转染进细胞,检测GXN是否通过凋亡信号调节激酶1/c-Jun氨基末端激酶(ASK1/JNK)通路发挥作用。结果与对照组比较,ox-LDL组的细胞表型转换,表现为I型胶原蛋白(COLIA1和COLIA2)、TNFAIP3和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平降低(均P<0.01),基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、MMP13、骨桥蛋白(OPN)、ASK1磷酸化与ASK1比值(p-ASK1/ASK1)、JNK磷酸化与JNK比值(p-JNK/JNK)升高(均P<0.01);GXN处理后VSMC表型转换为收缩型,表现为与ox-LDL组相比COLIA1、COLIA2和α-SMA水平增高(均P<0.01),MMP2、MMP9、MMP13、OPN、TNFAIP3的表达水平、p-ASK1/ASK1以及p-JNK/JNK都降低(均P<0.01)。沉默TNFAIP3后,与ox-LDL+10%GXN+sh-NC组相比,COLIA1、COLIA2、TNFAIP3和α-SMA水平降低(均P<0.01),MMP2、MMP9、MMP13、OPN、p-ASK1/ASK1以及p-JNK/JNK都升高(均P<0.01)。过表达ASK1后,与ox-LDL+10%GXN+oe-NC组相比,COLIA1、COLIA2和α-SMA的表达水平降低(均P<0.01),MMP2、MMP9、MMP13、OPN、p-ASK1/ASK1以及p-JNK/JNK都升高(均P<0.01)。结论GXN可能通过TNFAIP3调控ASK1/JNK通路介导VSMC表型转换,从而起到稳定动脉硬化斑块的作用。 展开更多
关键词 冠心宁 动脉粥样硬化斑块 肿瘤坏死因子α诱导蛋白3 凋亡信号调节激酶1/c-jun氨基末端激酶通路 血管平滑肌细胞
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锦灯笼对对乙酰氨基酚所致药物性肝损伤大鼠JNK/c-jun/c-fos信号通路的影响 被引量:5
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作者 王瑞龙 王茜 +3 位作者 张睦清 韩雪 郝蕾 张一昕 《河北中医药学报》 2021年第1期30-34,49,共6页
目的:通过检测大鼠血清肝功能指标和肝组织磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、原癌基因(c-jun)、即早基因(c-fos)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)蛋白的表达,观察锦灯笼对对乙酰氨基酚(APAP)所致药物性肝损伤(DILI)大鼠的干预作用及机制。方... 目的:通过检测大鼠血清肝功能指标和肝组织磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、原癌基因(c-jun)、即早基因(c-fos)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)蛋白的表达,观察锦灯笼对对乙酰氨基酚(APAP)所致药物性肝损伤(DILI)大鼠的干预作用及机制。方法:将50只wistar大鼠称重后随机分5组,正常组、模型组、阳性药(水飞蓟宾)对照组以及锦灯笼高、低剂量组。给予各用药组相应药液灌胃给药同时,正常组与模型组则灌饲蒸馏水,共计30 d。实验结束时,用生化分析仪检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性;用Western-Blot技术检测肝组织中p-JNK的蛋白表达情况;用免疫组化法观察c-jun、c-fos、HMGB1蛋白表达。结果:锦灯笼高、低2个剂量组皆能明显地降低模型大鼠的AST、ALT活性及DBIL、TBIL的含量(P<0.05,P<0.01),不同程度下调c-jun、c-fos、HMGB1、p-JNK蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:锦灯笼各剂量组对DILI大鼠有明显的保护作用,其作用机制可能与抑制c-fos、c-jun、HMGB1及p-JNK蛋白的表达有关,对APAP所致肝损伤起到保护作用。 展开更多
关键词 锦灯笼 药物性肝损伤 护肝 湿热毒瘀 水飞蓟宾胶囊 对乙酰氨基酚 JNK/c-jun/c-fos信号通路
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c-Jun氨基末端激酶信号通路对肥胖诱导的大鼠胰岛β细胞凋亡的调控作用 被引量:3
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作者 白秋方 胡军 +3 位作者 杨少娟 朱琳 彭旖旎 张瑶 《临床内科杂志》 CAS 2018年第1期50-53,共4页
目的探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路对肥胖诱导的大鼠胰岛B细胞凋亡的调控作用。方法采用高脂饲料喂养雄性SD大鼠建立肥胖模型。造模成功后,取对照组和肥胖组大鼠各10只,检测其空腹血糖、游离脂肪酸及血清胰岛素水平,计算胰... 目的探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路对肥胖诱导的大鼠胰岛B细胞凋亡的调控作用。方法采用高脂饲料喂养雄性SD大鼠建立肥胖模型。造模成功后,取对照组和肥胖组大鼠各10只,检测其空腹血糖、游离脂肪酸及血清胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数。观察其胰腺组织病理学变化,并检测其胰腺组织中胰岛素、胰岛细胞凋亡指数及胰腺组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、磷酸化JNK(p-JNK)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。结果肥胖组大鼠胰腺组织出现腺泡结构破坏、脂质块状沉积等病理学改变。肥胖组大鼠空腹血糖、游离脂肪酸、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、B细胞凋亡指数、TNF-β、IL-1β、胰腺组织中胰岛素、P-JNK、Bax的表达水平显著高于对照组(P均〈0.05);而Bcl-2表达水平显著低于对照组(P〈0.05)。结论JNK信号通路在肥胖大鼠被激活,进而发挥促肥胖诱导的大鼠胰岛β细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 肥胖 大鼠胰岛β细胞 凋亡 c-jun氮基末端激酶信号通路
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JNK通路相关磷酸酶水平变化在儿童炎症性肠病中的临床意义
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作者 张会会 王彩霞 郭兴青 《临床医学进展》 2024年第6期52-58,共7页
本研究旨在探讨血清C-Jun N-末端激酶通路相关磷酸酶(C-Jun N-terminal kinase pathway-associated phosphatase, JKAP)水平在儿童炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)中的表达及其与炎症轻重程度、疾病活动度、Th17细胞水平... 本研究旨在探讨血清C-Jun N-末端激酶通路相关磷酸酶(C-Jun N-terminal kinase pathway-associated phosphatase, JKAP)水平在儿童炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)中的表达及其与炎症轻重程度、疾病活动度、Th17细胞水平的相关性。方法:选取140例IBD患儿(包括60例克罗恩病(Crohn’s Disease, CD)儿童和80例溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)儿童)作为实验组,采用ELISA法检测其血清JKAP、TNF-α、IL-23、IFN-γ和IL-17A水平。同时,选取10名健康儿童作为对照者,ELISA法检测血清JKAP水平。结果:① 与健康对照组相比,CD儿童和UC儿童的血清JKAP水平降低(均p α呈负相关(均 p 0.05)。⑤ 在CD或UC儿童中,JKAP与IFN-γ (Th1分泌细胞因子)无相关性(均为p > 0.05)。⑥ 在CD和UC儿童中,JKAP与IL-17A (Th17分泌细胞因子)呈负相关(均为p < 0.05)。结论:血清JKAP水平在IBD儿童中呈低表达,与炎症轻重程度、疾病活动度和Th17细胞分泌的细胞因子水平呈负相关。 展开更多
关键词 c-jun N-末端激酶通路相关磷酸酶 疾病活动度 炎症性肠病 儿童
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木犀草素对慢性肾衰竭大鼠c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路及肾小球基膜增生的影响 被引量:6
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作者 周燕 郭珊岚 +1 位作者 兰秀君 杨君华 《临床内科杂志》 CAS 2021年第10期691-694,共4页
目的探讨木犀草素对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾小球基膜(GBM)增生及c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响。方法将50只SD大鼠分为模型组、木犀草素低、中、高剂量组、阳性对照组,每组各10只,建立CRF大鼠... 目的探讨木犀草素对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾小球基膜(GBM)增生及c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响。方法将50只SD大鼠分为模型组、木犀草素低、中、高剂量组、阳性对照组,每组各10只,建立CRF大鼠模型。造模结束后,木犀草素低、中、高剂量组大鼠分别以50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg木犀草素灌胃,阳性对照组大鼠以2 mg/kg贝那普利灌胃。另取10只大鼠作为正常组,正常组和模型组大鼠以生理盐水灌胃,6组均连续灌胃28 d。记录6组大鼠实验前后体质量、24 h尿量、24 h尿蛋白并比较,采用HE染色、Masson染色观察6组大鼠肾脏组织结构变化。检测各组大鼠实验后SCr、BUN、UA、FN、ColⅣ水平并比较。采用蛋白质免疫印迹法检测肾脏组织中JNK、p-JNK、p38 MAPK、p-p38 MAPK水平并比较。结果实验后,模型组大鼠精神状态较差,体质量低于同期正常组,24 h尿量、24 h尿蛋白水平均高于同期正常组(P<0.05);木犀草素中、高剂量组、阳性对照组大鼠精神状态较同期模型组均有一定程度改善,体质量较同期模型组均升高,24 h尿量、24 h尿蛋白较同期模型组均降低(P<0.05)。光镜下可见模型组肾脏组织GBM增生,肾小管萎缩,局部灶紊乱明显,肾小球和肾小管纤维化明显;木犀草素低、中、高剂量组、阳性对照组大鼠精神状态、病理情况均有一定程度改善。与正常组比较,模型组SCr、BUN、UA、FN、ColⅣ水平均升高(P<0.05);与模型组比较,木犀草素中、高剂量组、阳性对照组SCr、BUN、UA、FN、ColⅣ及肾脏组织中p-JNK/JNK、p-p38 MAPK/p38 MAPK水平均降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组肾脏组织中p-JNK/JNK、p-p38 MAPK/p38 MAPK水平均升高(P<0.05)。结论木犀草素可缓解CRF导致的GBM增生现象,可能是通过抑制JNK/MAPK信号通路实现的。 展开更多
关键词 木犀草素 慢性肾衰竭大鼠 肾小球基膜增生 c-jun氨基末端激酶/丝裂原活化蛋白激酶信号通路
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