miR-221/miR-222及c-KIT在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义

目的 研究miR-221/miR-222及c-KIT在胃肠道间质瘤(GIST)组织中的表达特点以及与临床病理特征的关系。方法 收集连云港市第二人民医院胃肠外科2020年1月至2022年1月经外科手术切除的GIST病理组织标本89例作为GIST组,另外收集其他胃肠道肿瘤组织16例和正常胃肠道黏膜组织15例分别作为其他肿瘤组和黏膜对照组,采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测组织中miR-221/miR-222表达,Sanger测序法检测c-KIT基因突变情况,并分析miR-221/miR-222表达与患者临床病理特征、c-KIT基因突变、CD117表达的相关性。结果 64例(71.91%)GIST组织检测出c-KIT突变,其中8例(12.50%)存在9号外显子突变,52例(81.25%)存在11号外显子突变,4例(6.25%)存在13号外显子突变。GIST组组织中miR-221(0.69±0.25)和miR-222表达量(0.71±0.21)均显著低于黏膜对照组(1.00±0.26;1.00±0.26)和其他肿瘤组(0.97±0.29;0.96±0.18),差异有统计学意义(P<0.001)。CD117IHC+组织中miR-221/miR-222表达量较CD117IHC-组织显著降低(0.63±0.23 vs. 0.89±0.20,P<0.001;0.67±0.21 vs. 0.83±0.19,P=0.004);然而c-KIT MUT组织和c-KIT WT组织中miR-221/miR-222表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。随着肿瘤直径增加、核分裂相(50高倍视野下)增加以及NIH危险分级增加,组织miR-221/miR-222表达逐渐降低(P<0.001)。结论 GIST患者肿瘤组织中miR-221/miR-222表达水平下调,并且与CD117表达、GIST肿瘤直径、核分裂相和NIH危险分级有关。

与神经纤维瘤病Ⅰ型伴发的胃肠道间质瘤临床病理学和分子遗传学研究进展

大多数散发性胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromaltumors,GIST)具有c-kit基因或血小板衍生的生长因子受体A(PDGFRA)的突变,最常发生于胃,其次是小肠、肛门直肠等。通常单发,偶见多发。部分多发性GIST与Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)有关。NF1可伴发多种病变,GIST被认为是最常见的与NF1相关的胃肠道肿瘤,NF1患者发生GIST的危险性明显提高,多项研究证实:NF1伴发的GIST与散发性GIST在临床病理、c-kit和PDGFRA基因突变状态等方面均有不同,是一种独特的肿瘤,表现为多中心发生、好发于小肠,瘤细胞呈梭形,缺乏KIT及PDGFRA突变,不对甲磺酸伊马替尼的治疗产生应答,大多数临床经过良好。